Gözlem + | Alzheimer "sihirli mermiyi" mi bekliyor? "Öldürmemek" konusunda dikkatli olun
Metin | Gizli Koleksiyon
Editör | Huang Zhenyao
"Kendimi bugün tekrar annemle tanıştırıyorum. (Bugün kendimi tekrar annemle tanıştırdım.)"
İngiliz sosyal ağında 6 karakterlik roman çağrısında, Alzheimer hastalığından muzdarip bir anneye sahip bir yazar (bundan sonra AD olarak anılacaktır) bunu yazdı.
Aniden bu yaşlı insanların kafasında bir "silgi" büyüdü. Oluşumunun nedeni şu anda insanlar tarafından cevaplanamaz. Birçok kişi AD'den Alzheimer olarak bahseder, ancak katı değildir. Pekin Beyin Bilimi ve Beyin Benzeri Araştırma Merkezi Tıbbi Çeviri Merkezi direktörü Profesör Zhang Dai, "Demans bir hastalıktan çok bir sendromdur. Demansın birçok nedeni vardır ve AD, tedavisi en zor olanlardan biridir."
Hastalar ve aileleri uzun süre acı veren gerçeklikten acilen kurtulmaya ihtiyaç duyuyor, bu da arkasında büyük bir tedavi pazarı olduğu anlamına geliyor. AD tedavisi için ilaç araştırması durmadı, ancak neredeyse% 100 başarısızlık oranına sahip bir yoldur. AD ilaçlarının geliştirme başarısızlığı oranı son derece yüksektir ve çoğu, faz III klinik deneylerde durur veya hatta başarısız olur. Yalnızca 1998'den 2017'ye kadar olan dönemde, dünya çapında 146 AD ilacı klinik olarak başarısız olmuş ve yalnızca 4 ilaç başarıyla pazarlanmıştır.
Bu nedenle, AD tedavi ilaçlarının ilerlemesi hızla dikkatin odağı haline gelebilir. 2 Kasım'da Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi, Shanghai Green Valley Pharmaceutical Co., Ltd., Ocean University of China ve China Academy of Sciences-Phase Nine Phase One (Mannote Sodium, kod adı: GV), Shanghai Green Valley Pharmaceutical Co., Ltd., Şangay Materia Medica Enstitüsü tarafından ortaklaşa geliştirilen AD tedavisi için yeni bir ilacı onayladı. -971) hastaların bilişsel işlevlerini iyileştirmek ve hafif ila orta dereceli Alzheimer hastalığını tedavi etmek için. Son 17 yıldaki ilaçsız AD onayının geçmişine dayanarak, GV-971'in şüphesiz kendi "halesi" vardır. Ancak "hale" nin ardında da bununla ilgili şüpheler var.
Bağırsakları hedef almak, AD için yeni bir dönüm noktası mı?
Alman doktor Alois Alzheimer hastalığı ilk olarak 1906'da keşfettiğinden beri, AD'nin patogenezi hala dünyadaki tıp alanındaki en baş ağrılarından biridir. Uzun bir süre Alzheimer genellikle yaşlanma ile karıştırılır. Daha yaygın bir görüş, "eski çamurlanmanın" yaşlanmadan sonra kaçınılmaz olan normal bir durum olduğudur.
Sağlıklı yaşlı insanların beyinlerini AD hastalarının beyinleriyle karşılaştırırsanız, hastalığın neden olduğu beyin hasarını bulacaksınız. "AD'nin beyne verdiği hasar, yaşam beklentisini de ciddi şekilde etkileyebilir ve ölümcüldür." Cambridge Üniversitesi Kimya Bölümü'ndeki Yanlış Katlanma Hastalıkları Merkezi'nden araştırmacı Samuel Cohen, TED Talk'ta ikisi arasındaki farkı gösterdi. İstatistiklere göre, AD hastalarının teşhis sonrası ortalama yaşam süresi 6 yıldan azdır.
Samuel Cohen'in TED Konuşmasından bir görüntü
Son 30 yılda, AD ilaçları için araştırma yöntemleri, beyinde plaklar oluşturan ve daha sonra periferik nöronların dejenerasyonuna ve ölümüne yol açan bir protein olan beta amiloid (A on) üzerine odaklandı. Ana akım akademik çevreler beta amiloidin AD'nin nedeni olduğu konusunda ısrar ediyor. İlaç şirketleri, klinik deneylerde 320'den fazla ilaç adayını kullanmak için yüz milyarlarca dolar yatırım yaptı. Şu anda, semptomların klinik olarak hafifletilmesi için yalnızca beş ilaç (takrin, donepezil, rivastigmin, galantamin ve memantin) onaylanmıştır, ancak bunların hiçbiri beyin hücresi atrofisini önleyemez. Başarısızlığın yüksek maliyeti nedeniyle, birçok şirket AD ilacı ile ilgili araştırma ve geliştirme programlarını sonlandırmıştır.
GV-971, bu araştırma ve geliştirme fikrinden farklıdır, deniz yosunundan elde edilen bir deniz oligosakkarit molekülüdür ve farmakolojik mekanizması olarak beyin-bağırsak eksenini hedef alır. "Klinik öncesi etki mekanizması, GV-971'in bağırsak florasının dengesini yeniden şekillendirdiğini, bağırsak florasının spesifik metabolitlerinin anormal artışını engellediğini, periferal ve merkezi inflamasyonu azalttığını, -amiloid protein birikimini ve Tau proteini hiperfosforilasyonunu azalttığını gösteriyor, Bilişsel disfonksiyonu iyileştirmek için. "GV-971'in ana mucidi ve Çin Bilimler Akademisi, Geng Meiyu, Şangay Materia Medica Enstitüsü'nden bir araştırmacı, medyaya verdiği röportajda söyledi.
Bu yılın Eylül ayında, Geng Meiyunun ekibi Cell Research dergisinde, GV-971in AD farelerinde A metabolizmasını değiştirme, nöroinflamasyonu kontrol etme ve bağırsak mikroplarına izin verme gibi çeşitli roller oynayabileceğini ortaya koyan bir makale yayınladı. Grup normalleşmesi. Terapi, Çin'deki 34 deneme merkezinde 818 hastayı topladı ve 36 hafta sürdü.
Geng Meiyu ekibi tarafından Cell Research'te yayınlanan makale, Nature resmi web sitesinden geliyor.
"Beyin ve bağırsaklar arasındaki bağlantıyı hedeflemek ilginç bir fikir." New York'taki Lenox Hill Hastanesi'nde psikiyatrist olan Dr. Gayatri Devi, etki mekanizmasının şu anda onaylanmış ilaçlardan tamamen farklı olduğuna inanıyor. Doğrudan beyin nörokimyasallarını veya plak birikintilerini hedef almaz. Daha önce, çoğu AD deneyinde tek bir hedef kullanılırken, GV-971'in birden çok yerde, birden çok parçada ve birden çok durumda p amiloid yakalayabileceği açıklanmıştı.
Aynı zamanda, GV-97 ile ilgili şüpheler, 36 haftalık klinik denemesinden başlayarak dış dünyadan geldi. Amerikan Alzheimer Derneği'nin baş bilim sorumlusu Dr. Maria Carrillo, klinik deneylerin üçüncü aşamasının genellikle 18 ay sürdüğünü, bu da deneme sayısının iki katı olduğunu söyledi.
Bu soruyla ilgili olarak, GV-971 Faz III klinik araştırmasının ana lideri ve Peking Union Medical College Hastanesi'nde bir profesör olan Zhang Zhenxin, önceki bir medya röportajında dokuz aylık denemenin artık kısa olmadığını söyledi. Alzheimer hastalığının durumu geri döndürülemez olduğu için, hastaların denemeye uzun süre katılması etik değildir. "Üç aşamalı klinik deney 36 haftaya ulaştı ve bu, ilacın etkinliğini mümkün olan en geniş ölçüde etik izinle anlamak için bir plan."
İkinci olarak, GV-971'in klinik araştırma verilerinin de birçok sorunu olduğu düşünülmektedir. Test esas olarak, genellikle hastanın kendi kendine doldurması veya mülakat şeklinde öznel bir değerlendirme sistemi benimser. Deneyci, hastayı cevaplaması için yönlendirirse, veri sapmasına meyillidir. Güney Kaliforniya Üniversitesi Keck Tıp Fakültesi'nden Lon S. Schneider şunları söyledi: Klinik araştırma raporu, beyin omurilik sıvısı biyobelirteçlerinin seviyesi, APET sinyalleri, plazma sitokin seviyeleri ve bu hastaların nasıl kademeli olarak nasıl olduğu gibi bazı göstergelerle ilgili verilerden yoksundur. Mikrobiyomu değiştirmenin bazı işaretleri, bu deneyin sonuçları ancak umut verici ancak çok erken kabul edilebilir. "
GV-971'in arkasındaki Green Valley Pharmaceuticals, sağlık ürünlerini "anti-kanser ilaçları" olarak satıyordu ve medyada teşhir edildi.Bu aynı zamanda dış dünyanın kaçınamayacağı bir sorudur. GV-971'in şu anda "koşullar" altında listelenmek için onaylandığını belirtmek gerekir. Eyalet Gıda ve İlaç İdaresi, başvuru sahiplerinin listeledikten sonra farmakolojik mekanizmalar ve uzun vadeli güvenlik ve etkinlik üzerine araştırma yapmaya devam etmelerini, oligosakkarit analiz yöntemlerini iyileştirmelerini ve ilgili test verilerini zamanında sunmalarını şart koşmaktadır. GV-971'in 29 Aralık 2019'dan önce ülke genelindeki kanallara yayılacağı bildirildi.
Ayrıca Green Valley, önümüzdeki yıl Avrupa, Amerika ve Asya'da GV-971'in küresel klinik denemelerine başlayacağını söyledi. Yabancı uzmanlar, AD hastalarının bilişsel yeteneklerinin nasıl geliştiğini anlamak için eksiksiz verileri görmeyi umduklarını söylediler. Güney Kaliforniya Üniversitesi Keck Tıp Fakültesi'nden Paramita Chakrabarty, "Mikrobiyom farklı ırklar arasında farklılık gösterir, bu nedenle farklı popülasyonlarda ilaçların etki mekanizmasını değerlendirmek önemlidir," diye vurguladı.
Yenilikçi ilaçların araştırma ve geliştirme düzeyinde, Fusion Fund'ın (Silikon Vadisi Girişim Sermayesi) kurucusu ve CEO'su Zhang Lu, GV-971'in tanınmaya değer bir yanı olduğuna inanıyor. "Daha önce birçok yerli ilaç jenerik ilaçtı. (Bu şekilde) giderek daha fazla ilaç şirketi yenilikçi ilaçlar üretmeye istekli. Bu çok iyi." Bu ilacın geleceği için daha fazla veri desteği ve ihtiyata ihtiyaç olduğunu söyledi. tedavi etmek. "Bazen aynı şekilde."
Görsel Çin'den resim
İlaca ek olarak, AD tedavisi için hala umut var
Profesör Zhang Dai, "Tedavi hakkında konuşmayın, AD'nin gelişimini geciktiren ilaçlara sahip olmak zaten çok iyidir." Dedi. Şu anda çoğu ilaç, sınırlı klinik yararları olan hastalık araştırmalarına yöneliktir. Bu 1,5 kiloluk beyin için hala insan için çok fazla gizem var. Bununla birlikte, AI teknolojisinin gelişmesiyle birlikte, verilerin sürekli olarak toplanması ve izlenmesi, bulmacayı çözmenin ilk adımı olması beklenen erken müdahale ve tedaviye yardımcı olacaktır.
Fusion Fund tarafından yatırım yapılan erken bir AD teşhisi girişimi olan SABOS, AD'nin nedenini bulmak için verileri toplamak ve analiz etmek için AI kullanıyor. Zhang Lu, birçok sigorta şirketi ile işbirliği yaparak veri topladıktan sonra şunu bulduğunu söyledi: Sigara içmek ayrıca AD olasılığını büyük ölçüde artırır . " Dişlerinizi çok sık yıkamasanız bile diş etlerinizde bulunan özel bir mikrop da AD'ye neden olabilir. AD semptomlarını daha erken tespit ederek durumun daha iyi kontrol edilebileceğini ekledi.
Çin'deki birçok AD hastası, teşhis anında en iyi müdahale aşamasını genellikle kaçırmaktadır. "Chinese Journal of Geriatrics" araştırmasına göre, Çinli AD hastalarının ilk kez teşhis edilmesi için ortalama süre bir yıldan fazladır ve hastaların% 67'sine orta ila şiddetli hastalık teşhisi konmuştur. Daha da ciddi olanı, şu anda Çin'de yaklaşık 10 milyon AD hastasının bulunmasıdır ki bu, gelişmiş ülkelerdeki toplam hasta sayısına eşittir.
Erken müdahale özellikle önemli hale geldi ve bu zaten küresel bir fikir birliği. Profesör Zhang Dai, yaşlı nüfusu araştırmak için psikolojik ölçüm araçlarının kullanımına ilişkin çalışmalar yapıldığını söyledi. Hafif bilişsel bozukluğu olan yaşlılar bulunursa, bunlar takip edilecektir. "Bu aşamada, bazı müdahaleler gerçekleştirilir. Örneğin, AD'li bireylerin erken tespiti ve antikolinesteraz gibi ilaç müdahalesi, hastalığın gelişimini önemli ölçüde geciktirebilir." Bununla birlikte, bu tür çalışmalar için büyük ölçekli standart klinik deneyler yoktur.
Ayrıca Profesör Zhang Dai'ye göre, Fizik tedavi, göz ardı edilemeyecek bir yardımcı hale geliyor . Yurtiçi ve yurtdışında yapılan klinik çalışmalar, transkraniyal manyetik stimülasyon ve derin beyin stimülasyonu gibi tedavilerin, AD hastalarının bilişsel işlevini ve eşlik eden diğer semptomlarını iyileştirmede belirli bir etkiye sahip olduğunu, ancak aynı zamanda, tekrarlanan deneysel çalışmaların geniş bir örneği ile doğrulanmaları gerektiğini göstermektedir.
Bir Amerikan şirketi olan Paradromics, AD hastalarına umut getirmek için beyin-bilgisayar arayüz teknolojisine kendini adamıştır. Zhang Lu, Paradromics tarafından geliştirilen nanofiber güdümlü robotun beyne implante edildikten sonra beyin nörotransmiterlerinin iletimini yeniden oluşturabileceğini tanıttı. "Aynı zamanda beyin, bulut ve bilgisayarı birbirine bağlamak için bir arayüz olarak da kullanılabilir, böylece beyin bilgisini daha iyi elde edebilir ve beyin fonksiyonundaki değişiklikleri inceleyebiliriz."
Şu anda, AD ilaçlarının ve fizik tedavinin etkileri sınırlı olduğunda, makul ve uygun bakım da durumu hafifletebilir. Örnek olarak Avrupa ve Amerika ülkelerini ele alalım. Son on yılda düzinelerce profesyonel AD bakımevi ve hemşirelik kurumu, fizik tedavi, psikolojik danışmanlık vb. Yoluyla AD hastalarının teşhis sonrası yaşam sürelerini 8-10 yıla çıkardı. Bu sayı 30 yıldır. Daha önce iki kez.
Elbette basit tıbbi hizmetler sorunu çözemez. Ayrıca AD'li yaşlıların tamamen hemşirelik kurumlarına teslim edilmesi dezavantajlıdır, çünkü Alzheimer hastalarının tedavisinde toplumla bağın güçlendirilmesi gerekir ve yakınlarının duygusal dostluğu da çok önemlidir. bu nedenle Japon yaklaşımı da öğrenmeye değer - aileleriyle yaşayan AD hastaları için bir toplum merkezi kurmayı.
Oriental IC'den resim
AD'nin tedavisine giden yol hala kasvetli ve uzundur, ancak ister erken müdahale, ister ilaç geliştirme veya sürekli bakım olsun, insanlar AD'nin yaşam haysiyetinin erozyonuna direnmekten vazgeçmemişlerdir. "Alzheimer hastalığı, bu felaket insanların ruhlarını test etmek için özel olarak tasarlanmış gibi görünüyor." Amerikalı doktor Sherwin Newland "Nasıl Ölüyoruz - Hayatın Son Bölümünü Düşünmek" adlı kitabında yazdı: İyi bakım, Gönüllü grupların ve akrabaların ve arkadaşların bakımı, hastanın acısının bir kısmını hafifletebilir, ancak bu sevgili hasta sonunda çok acı veren karanlık bir vadide yürümek zorunda kalacak.
Ölümün sonu geri döndürülemez olabilir, ancak yine de "haysiyetle yaşlanma" hakkı için savaşmalıyız.
Azınlık gelecek varsayımı
"Azınlık Gelecek Varsayımları", teknoloji ve küçük trendlere odaklanan yepyeni bir 36Kr sütunudur. Burada, gelecek hakkındaki varsayımlarını derinlemesine yorumlamak için akıllı beyinli azınlıklarla görüşeceğiz. Azınlıkların farklı yüzleri olsa da, kitap yazarları, girişimciler veya bilimsel araştırma alanında endüstri uzmanları olabilirler. Ancak aynı şey, ister büyük veri, ister bulut bilişim, ister sürücüsüz ve 5G olsun, gelecekteki eğilimleri tahmin etme ilhamlarının burada parlayacağıdır.
Not: Şirketiniz en son teknoloji, en son iş modeli ve gelecekteki trendler ve değişikliklerle yakından ilgiliyse ve rapor arıyorsanız, lütfen bizimle iletişime geçin. Ayrıca, boş zamanlarınızda yukarıdaki yönde bir takım derleme çalışmaları yapmak ve 36Kr "Azınlık Gelecek Varsayımı" sütununda gönüllü olmak istiyorsanız, bizimle iletişime geçebilirsiniz.Başarılı adaylar için zaman zaman özel avantajlar yayınlayacağız. (İrtibat kişisi: micongcong@36kr.com, lütfen özgeçmişinizi veya şirket ile ilgili bilgilerinizi ekleyin) "
