Araştırma, telomeraz montajının yeni mekanizmasını ortaya koyuyor
2009 yılında, Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü telomer araştırmaları alanındaki üç bilim adamına - Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider ve Jack W.Szostak'a telomerlerin ve telomerazın nasıl olduğunu keşfettikleri için verildi. Kromozomların uçlarını koruma mekanizması. Telomer, ökaryotik hücrelerin kromozomlarının sonunda bulunan özel bir DNA-protein kompleksidir.DNA replikasyonunun "uç replikasyon problemi" nedeniyle telomer DNA, hücre bölünmesi ile kısalacaktır.Belirli ölçüde kısaltıldığında, DNA hasarı tepkisini tetikleyecek ve bu da hücre yaşlanmasına ve ölümüne neden olacaktır. Telomeraz, düzinelerce biyolojik makromolekülden oluşan hücrelerdeki telomerlerin uzamasından sorumlu olan bir ters transkriptazdır. Telomerazın çekirdek bileşenleri, telomeraz aktivitesi üretmek için bir araya getirilebilen protein alt birimi TERT ve RNA alt birimi TR'dir Ancak, TERT ve TR'nin birleşme mekanizması hala belirsizdir. Tümör hücrelerinin% 90'ı, aynı zamanda tümör hücresinin ölümsüzleştirilmesi için önemli bir mekanizma olan telomerazı aktive ederek telomer uzunluğunu korur.
Çin Bilimler Akademisi'nin Suzhou Biyomedikal Mühendisliği ve Teknolojisi Enstitüsü'ndeki Gaoshan araştırma grubu, Askeri Bilimler Akademisi Askeri Tıbbi Araştırma Akademisi'nin Ye Qinong araştırma grubu ve Yang Xiao araştırma grubu ile işbirliği yaptı. İmmünopresipitasyon ve kütle spektrometrisinin birleşik kullanımı yoluyla TERT'in etkileşimli PES1 proteinini keşfeden ilk kişi oldu. Şu anda biliniyor. PES1'in ana işlevi, ribozom oluşumunu ve hücre çoğalmasını düzenlemektir, ancak telomeraz ile etkileşimi ve telomer düzenlemesindeki işlevi hala belirsizdir.
PES1'in telomerazdaki rolünü keşfetmek için, araştırmacılar önce protein karşılıklı yardımı ve protein-RNA karşılıklı yardım deneyleri yoluyla PES1'in doğrudan TERT'e bağlandığını ve TERT aracılığıyla bir kompleks oluşturmak için TR'ye bağlandığını ve hücre içi hücrenin% 50'sinden fazlasını doğruladı. PES1, telomeraz aktivitesinde rol oynar. En önemli noktalardan biri, PES1'in bilinen telomeraz kompleks bileşenleri ile etkileşime girmemesidir, bu da PES1 ve telomerazın enzimatik aktivite ile yeni bir kompleks oluşturduğu anlamına gelir.
Aynı zamanda, daha ileri deneyler, PES1 şartlı nakavt farelerde, PES1'in karaciğere özgü nakavtının, fare karaciğer hücrelerinin telomeraz aktivitesinin önemli ölçüde zayıflamasına neden olacağını, telomer uzunluğunun önemli ölçüde kısaltıldığını ve hepatosit yaşlanmasının indüklendiğini buldu. Ek olarak, telomeraz pozitif göğüs kanseri örneklerinde, PES1'in ekspresyon seviyesinin tümör dokularının telomeraz aktivitesi ile pozitif olarak ilişkili olduğu da bulundu. Bu sonuçlar, PES1'in telomeraz oluşumunu düzenleyebildiğini ve PES1'in yaşlanan hastalıkların ve tümörlerin tedavisi için yeni bir hedef olabileceğini göstermektedir.
Son zamanlarda, yukarıda bahsedilen ilgili sonuçlar Science Advances'te PES1, telomeraz birleşiminin kritik bir bileşenidir ve hücresel yaşlanmayı düzenler başlığı altında yayınlandı.PES1 proteininin TERT ile etkileşimi yoluyla TERT ve TR'nin birleşimini düzenlediği keşfedildi. Ve sonra telomeraz pozitif hücrelerin telomeraz aktivitesini, telomer uzunluğunu ve hücre yaşlanmasını düzenler.
Suzhou Tıp Enstitüsü ve diğerleri yeni bir telomeraz montaj mekanizması ortaya koyuyor
Kaynak: Suzhou Biyomedikal Mühendisliği ve Teknolojisi Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi
İpuçları: Yakın zamanda WeChat resmi hesap bilgi akışı revize edildi. Her kullanıcı, büyük kartlar şeklinde görüntülenecek olan sık okuma abonelik numaralarını ayarlayabilir. Bu nedenle, "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" makalesini kaçırmak istemiyorsanız, şunları yapmalısınız: "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" genel hesabına girin sağ üst köşedeki menüyü tıklayın "Yıldız Olarak Ayarla" yı seçin
