CRISPR değiştirilsin mi? Gen düzenleme "kara at" şirketi akademisyenler tarafından sorgulanan yüz milyonlarca dolar topladı
CRISPR-Cas9, gen düzenleme alanındaki bu "öldürücü" araç, Durumu yakın zamanda "zorluklarla" karşılaştı .
Zorluk, gen düzenleme alanında yükselen bir yıldızdan geliyor. Homoloji İlaçları .
Homology Medicines'in merkezi Massachusetts, Bedford'dadır ve başlangıç şirketi 127 milyon dolar topladı. Homoloji, mevcut gen terapisinin ve gen düzenlemesinin (CRISPR gibi) teknik darboğazlarını aşma potansiyeline sahip olduğu söylenen yeni bir gen düzenleme aracı geliştiriyor: CRISPR gibi çift sarmallı DNA yapısını çözmeden insan genlerini onarmak için Adreno-İlişkili Virüs (AAV) vektörlerini kullanır. .
Söylentiler doğruysa, Homology'nin geliştirdiği teknoloji, En güvenli ve en uygun gen düzenleme teknolojisi , Hastalığa neden olan genlerin kusurlarını etkin bir şekilde düzeltebilir ve gelecekte genetik hastalıkları tedavi etmek için kullanılabilir.
Ancak, bu son araştırma sonucu akademi tarafından beğenilmiyor gibi görünüyor.
Şekil Washington Üniversitesi biyoloğu David Russell (David Russell)
Washington Üniversitesi'nde biyolog olan David Russell, şirketin gen düzenleme teknolojisinin akademi tarafından geniş çapta tanınmadığını, ancak yine de teknoloji araştırma ve geliştirmesine yatırım yapmak için çok fazla fon topladığını söyledi. Kendimi biraz deli hissettiriyor ".
Homology, 2015 yılında kurulmuştur ve nadir hastalıkların tedavisine yönelik patentli gen düzenleme teknolojisinin uygulanmasını teşvik etmeye kendini adamıştır. Bu şirket, insan adeno ile ilişkili virüs vektörlerine dayalı olarak gen düzenleme ve gen terapisinde birçok temel teknoloji patenti ayırdı.
Homoloji, doğal olarak meydana gelen Homolog rekombinasyon Phenomenon, yapay olarak oluşturulmuş sağlıklı genlerin adeno-ilişkili virüse (AAV) yüklenmesine ve daha sonra AAV yoluyla sağlıklı genlerin hastalığa neden olan hücrelere girmesine olanak tanıyan yeni nesil gen düzenleme teknolojisinin gelişimi, böylece sağlıklı gen proteinleri hücrelerde rol oynayabilir.
Şu anda, diğer gen terapileri yoluyla, sağlıklı gen dizileri de bir rol oynamak için hastalığa neden olan hücrelere girebilir. Ancak hücre ölümünden sonra sağlıklı genlerin rolü buna göre sonlandırılır. . Ancak Homologynin "homolog rekombinasyon" teknolojisi sayesinde sağlıklı genler, hastalığa neden olan genlerle doğrudan konum değiştirir, böylece hücreler bölündüğünde, Ayrılan yeni genler de sağlıklı gen dizilerine sahip olacak .
Bu yeni gen düzenleme teknolojisine ek olarak, Homology'de ayrıca gen düzenleme için tescilli bir teknoloji platformu olan AMEnDR adlı çekirdek bir ürün vardır. Ve Homologynin devam eden araştırma ve geliştirme projeleri çeşitli nadir hastalıkları kapsıyor CD34 pozitif hastalıklar, kistik fibroz, Duchenne kas distrofisi (DMD) vb.
Teoride, Homology'nin "homolog rekombinasyon" teknolojisinin diğer gen terapilerinden daha güvenli olmasının nedeni, DNA çift sarmalını çözmesine gerek olmaması ve eksojen nükleaz Cas9'un kullanılmasını gerektirmemesidir. Bunun yerine, gen düzenleme, konağın kendisinin doğal olarak oluşan homolog rekombinasyon etkisine dayalı olarak gerçekleştirilir.
Homolog rekombinasyona dayalı homoloji teknolojisi gerçekten de mümkündür. Gerçekte, Russell ilk olarak 1998 yılında, virüsün taşıdığı DNA'nın çift sarmallı yapısının belirli bir gene çok benzemesi durumunda, hücre bölünmesi sırasında DNA mutasyon dizisinin normal bir diziyle yer değiştirmesinin kesin bir olasılık olduğunu ileri sürdü.
Bununla birlikte, bu DNA onarımının gerçekleşmesi son derece düşük bir ihtimaldir. Belki de 1000 hücreden sadece 1'i başarıyla düzenlenebilir, bu da genetik hastalıkların ortadan kaldırılması için yeterli değildir. Bilim adamları bunun hakkında çok az şey biliyorlar, bu yüzden bu teknik yaygın olarak kullanılmadı.
Şekil Saswati Chatterjee, Homology'nin kurucu ortağı
Ancak Homology, "benzersiz bir numarası" olduğunu düşünüyor. Bu yılın Mayıs ayında düzenlenen yıllık gen ve hücre tedavisi uzmanları toplantısında, şirketin kurucu ortağı ve bilim insanı, Duarte, California, Saswati Chatterjee'deki City of Hope Ulusal Tıp Merkezi'nde (City of Hope Ulusal Tıp Merkezi) (Saswati Chatterjee) dedi ki, Bu teknoloji, hücrelerin% 50'den fazlasını etkili bir şekilde düzenleyebilmiştir .
Burada, gerçekten de virüs araştırmalarında uzman olan Homology'nin kurucu ortağı Chatterjee'yi kısaca tanıtmamız gerekiyor. Homology'yi kurmadan önce Chatterjee'nin araştırması, kemik iliği örneklerinde adeno ile ilişkili virüslere odaklandı.
Yeni virüslerin sürekli keşfi, gen terapisi alanının hızlı gelişimini teşvik etti, çünkü yeni viral vektörler, bilim insanlarının, genleri belirli hücrelere eklemek için beyin veya karaciğer dokusu gibi farklı organlara gen düzenleme araçlarını göndermesine izin veriyor. Chatterjee, önceki araştırmada 17 yeni virüs keşfetti ve bir patent başvurusunda bulundu.
Russell ayrıca basit viral vektörler nükleazlar olmadan% 50 düzenleme verimliliği elde etmek için kullanılabilirse, bunun bu alanda büyük bir atılım olacağına inanıyor.
Şekil Stanford Üniversitesi biyoloğu Matthew Porteus (Matthew Porteus)
Ancak gen düzenleme alanındaki mevcut "popüler kızarmış tavuk" un hala CRISPR olduğuna şüphe yok. Homology tarafından sunulan yetersiz veriler nedeniyle, CRISPR gen düzenleme teknolojisi uzmanı, Stanford Üniversitesi biyoloğu Matthew Porteus ve Russell da dahil olmak üzere birçok bilim insanı, "homolog rekombinasyon" teknolojisinin gerçek etkisiyle ilgileniyor. Şüphe. Chatterjee yanıt olarak şunları söyledi: Makale yayına gönderildi, deneysel veriler şüphecileri ikna edecek .
Harvard Üniversitesi'nde biyolog ve DNA onarım teknolojisinde uzman olan Stephen Elledge, Homology için bilimsel danışman olarak işe alındı. Araştırmanın derinleşmeye devam ettiğini ve mevcut sonuçların sorunu tam olarak açıklamaya yetmediğini, ancak mevcut verilerin zaten "göz alıcı" olduğuna ve geleceğin dört gözle beklemeye değer olduğuna inandığını söyledi.
Homology'nin, yalnızca virüsler kullanarak gen düzenlemesini başarmak için kendi teknolojisine güven duyduğu görülebilir.
Şekil Dr. Arthur Tzianabos, Homology CEO'su
Homology CEO'su Arthur Tzianabos, "Yeni teknolojilerin doğuşuna genellikle sonsuz direniş eşlik ediyor" dedi. Erken laboratuvar aşamasında üretilen araştırma sonuçları sektöre girdiğinde ve ürüne dönüştürüldüğünde, her zaman oldukça zor ve dolambaçlı süreçlerden geçeceğine inanıyor.Şirket, daha fazla bilimsel araştırma yapıyor ve mevcut verileri tam olarak doğruluyor. Yeni araştırma sonuçları elde edin.
Snebbs ayrıca Homology Medicines'in büyük vizyonunu ortaya çıkardı: Orak hücre anemisini kendi geliştirdiği teknolojiyle tedavi etmeyi umuyoruz, CRISPR bunu başarmaya çalışıyor. işaret .
Diğer başlangıç şirketleri de ilgili araştırmalar yürütüyor, ancak genel olarak düzenleme verimliliği Homology kadar yüksek değil. Örneğin Russell, organ nakilleri için özel hücreler sağlamak üzere Universal Cells adlı bir şirket kurdu. LogicBio adlı başka bir şirket, çocuklukta kalıtsal karaciğer hastalıklarının tedavisi için yeni teknolojiler geliştirmek üzere 5 milyon ABD doları topladı.
Chatterjee, Homology'nin gen düzenleme teknolojisinin ana akıma gireceğini ve yatırımcıların da geleceğini vurguladı.
Bu gerçekten de böyledir. Mayıs 2016'da bu start-up şirketi, 5AM Ventures ve ARCH Venture Partners liderliğindeki Seri A'dan 43,5 milyon dolarlık finansman aldı. İkincisinin Çinli bilim adamı Yang Luhan tarafından kurulan biyoteknoloji şirketi eGenesis'e yapılan yatırımı da yönettiğini belirtmekte fayda var. Bu yılın Ağustos ayında, Homology, Deerfield Management liderliğindeki 83,5 milyon dolarlık bir finansmanı tamamladı. Ve CRISPR teknolojisini kaçıran yatırımcıların şüphesiz bu yepyeni gen düzenleme teknolojisinden beklentileri olacak. .
Homology'nin yeni geliştirilen teknolojisi, CRISPR'nin gen düzenleme alanındaki konumunu "sarsabilir" mi, bekleyip görelim.
