Dünyada iyileştirilen ikinci AIDS vakası doğrulandı! İlacı iki buçuk yıl bıraktıktan sonra yaşam boyu remisyon olasılığı% 99'u aşıyor
Bir yıl sonra, "Londra Hastası" nihayet antiretroviral ilaç kullanmayan ve "Berlin Hastası" ndan sonra remisyona giren ikinci AIDS hastası oldu.
10 Mart'ta yerel saatle, en iyi tıp dergisi "Lancet HIV" (Lancet HIV), çevrimiçi olarak, Cambridge Üniversitesi'nde tıp profesörü olan Ravindra Kumar Gupta'nın "CCR532 / 32'den sonra HIV-1 tedavisi için kanıt" adlı son başarısını buldu. allojenik hemopoietik kök hücre nakli analitik tedavi kesintisinden 30 ay sonra: bir olgu sunumu ". Bir yıl önce Nature'da yayınlanan CCR532 / 32 hematopoietik kök hücre transplantasyonundan sonra HIV-1 hastasının durumunun değerlendirmesini "uzun vadeli remisyon" dan "tedavi" ye değiştirdiler.
Şu anda, bu "Londralı hasta", deneyimlerinin AIDS hastalarını aktif bir yaşam sürmeye teşvik edebileceğini umarak kimliğini açıklama girişiminde bulundu. 40 yaşında İngiliz erkek vatandaşı olan hasta, 2003 yılında AIDS tanısı almış ve dokuz yıl sonra Hodgkin Lenfoma (HL) teşhisi konmuştur.
AIDS'in keşfedilmesinden bu yana geçen 40 yıl içinde, dünyada resmi olarak iyileştiği kaydedilen sadece bir kişinin olduğunu ve o şanslı "Berlin hastası" olduğunu belirtmekte fayda var. 1995'te Amerikalı Timothy Ray Brown'a AIDS teşhisi kondu. 2006 yılında, ölümcül başka bir akut miyeloid lösemiyi (AML) başlattı. Başarısız bir kemoterapi ve kanser nüksünden sonra, Brownın doktoru Gero Huetter ona "bir taşla iki kuş" tedavi planı sunarak, Brownın HIV taşıyan ve kanserli hale gelen kemik iliği hücrelerinin tamamen çıkarılması ve ardından CCR5 gen mutasyonları için özel olarak seçilmesi gerektiğini öne sürüyor. Kemik iliği donörleri.
Sonunda, Almanya'nın Berlin kentinde tedavi gördükten sonra Brown, dünyada AIDS'ten tamamen kurtulan ilk ve tek hasta oldu.
6 Mart 2019'da Gupta ve diğerleri Nature'da HIV ile enfekte hastalar ve kan kanseri hastaları için bir nakil projesinin parçası olarak adlandırılmak istemeyen İngiliz bir erkek hastayı anlatan bir makale yayınladılar. Üye, proje New York City'deki AIDS Araştırma Vakfı tarafından finanse edilen uluslararası araştırmacılardan oluşan bir konsorsiyum tarafından yürütülmektedir.
Bu hasta daha sonra "Londra Hastası" olarak adlandırıldı. 2003'te AIDS, 2012'de Hodgkin Lenfoma (HL) teşhisi kondu ve Mayıs 2016'da allojenik hematopoetik kök hücre nakli yapıldı. Donör iki mutant CCR532 alleli taşıyordu. .
Bir yıl önce bir yazıda, "Londralı hastaların" transplantasyondan sonra 16 ay boyunca antiretroviral tedavi almaya devam ettiği ve ardından klinik ekibin ve hastanın, hastanın gerçekten HIV-1 olup olmadığını test etmek için antiretroviral tedaviyi bırakmaya karar verdiği belirtilmişti. Remisyon süresi.
Rutin testler, makalenin bir yıl önce yayımlanmasından itibaren, hastanın viral yükünün tespit edilmediğini doğruladı Antiretroviral tedavi durdurulduğundan, hastanın durumu 18 ay boyunca (transplantasyondan 35 ay sonra) rahatladı. Araştırma ekibi ayrıca, beyaz kan hücrelerinin artık CCR5'e bağımlı HIV suşu tarafından enfekte edilemediğini buldu, bu da donör hücrelerinin nakledildiğini gösteriyor.
Gupta o dönemde, Berlin'deki hastanın özel bir vaka olmadığını gösterdik. Diğer hastanın durumu benzer yöntemler kullanılarak düzeldi. İki kişide HIV'in ortadan kaldırılması tesadüfi değil, aslında tedavi yöntemi. İşe yarıyor."
HIV virüsü, bağışıklık sisteminde çok önemli olan CD4 + T lenfositleri enfekte edebildiğinden vücudun bağışıklığını yok edebilir. HIV istila eden bağışıklık hücrelerinin çoğunun sürecinde, yolu yönlendirmek için CD4 + T lenfositlerinin yüzeyinde iki "yol işaretleme" proteini kullanmak gerekir, biri CD4 ve diğeri CCR5'tir. Elbette, HIV istilası için gerekli birkaç saniye protein CCR5 yerine CXCR4'tür. Şimdi Pekin Üniversitesi'nden Profesör Deng Hongkui ve diğerlerinin, CCR5'in T hücrelerini işgal eden HIV virüsü için ana reseptör olduğunu daha önce kanıtladıklarını belirtmek gerekir.
Şu anda, beyaz insanların yaklaşık% 1'i doğal olarak AIDS'e karşı bağışıktır CCR5 proteinini kodlayan genin içlerinde, çoğu HIV için "yol işareti" işlevini yitirmiş işlevsel bir mutasyona (CCR5-32) sahip olduğu bulunmuştur.
Gupta ve arkadaşları tarafından hazırlanan bu son makalede, Mart 2019 ile 2020 arasında "Londra Hastası" nın ilerlemesini rapor etmeye devam ettiler ve takip süresini önceki 18 aydan 30 aya çıkardılar.
Yeni eklenen veriler, antiretroviral tedavinin durdurulmasından sonraki 30 ay içinde plazmadaki HIV-1 viral yükünün tespit limitinin altında olduğunu ve tespit edilemediğini göstermektedir (son test zamanı 4 Mart 2020 idi) , Testin tespit sınırı 1 kopya / ml'dir.
Antiretroviral tedavinin kesilmesinden sonraki 28. ayda, hastanın CD4 hücre sayısı 430 hücre / L idi (toplam T hücrelerinin% 23,5'i). Periferik kan CD4 bellek hücrelerinde HIV-1 DNA'nın çok düşük seviyeli pozitif sinyali tespit edildi.
21. ayda, semendeki HIV viral yükü tespit limitinin altındaydı ve tespit edilmedi. Beyin omurilik sıvısı 25. ayda normaldi ve HIV-1 RNA saptama sınırının altındaydı. DdPCR testi, 22. ayda rektum, çekum, sigmoid kolon ve terminal ileum doku örneklerinin HIV-1 DNA'sının hepsinin negatif olduğunu gösterdi.
27. ayda, koltuk altı lenf düğümü dokusunda az miktarda HIV membran glikoprotein geni (env), LRT ve yapısal protein geni (gag) tespit edildi, ancak hiçbir DNA integraz tespit edilmedi, bu da HIV genomunun düşük ve eksik olduğunu kanıtladı. RT-PCR da benzer sonuçlar gösterdi ve ayrıca HIV paketleme sinyalinin olmadığını gösterdi. Bu, bu birkaç HIV geninin HIV nüksetmesine neden olmak için yeterli olmadığı anlamına gelir.
27 ayda, araştırmacılar daha sonra hastadaki CD4 ve CD8 T hücrelerinin spesifik bağışıklık tepkisini test ettiler. Hastanın T hücrelerinin sadece EBV ve CMV'ye bir bağışıklık tepkisi ürettiği, ancak HIV gagına tepki vermediği bulundu.
Aynı zamanda, hastanın vücudunda belirli miktarda HIV antikoru hala mevcut olmasına rağmen, bu düşük afiniteli antikorlar düşmeye devam ediyor.
Araştırma ekibi, yukarıda bahsedilen kanıtların hastanın AIDS'inin klinik olarak iyileştirildiğini kanıtladığına inanıyor.
Ayrıca, donör mozaisizmi toplam HIV hedef hücrelerinin% 80'ini oluşturduğunda, yaşam boyu remisyon (iyileşme) olasılığının% 98 olduğunu ve donör mozaiğinin% 90'ını oluşturduğunda, ömür boyu remisyon olasılığının olduğunu göstermek için matematiksel bir model kullandılar. % 99'dan fazla.
Şu sonuca varmışlardır: Bu "Londra hastası" 30 aydır HIV-1 remisyonundadır ve kanda, beyin omurilik sıvısında, bağırsak dokusunda veya lenf dokusunda replike edilebilir virüs tespit edilmemiştir ve donör periferde kimerleştirilmiştir. Kan T hücrelerinin% 99'unda tutulur. Bu bulguların, bu HIV-1 vakasının tedavi edildiğini gösterebileceğine inanıyoruz.
(Bu makale The Paper'dandır. Daha fazla orijinal bilgi için lütfen "The Paper" UYGULAMASINI indirin)
