"Doğa": Lenf aslında kanser hücrelerine "ölümsüz altın madalya" verdi! Bilim adamları, kanser hücrelerinin kana girdikten sonra oksidatif stres nedeniyle ölmelerini önlemek için lenfte oleik asit ile
Hiç düşünmedim, Lenf, kanser hücrelerinin uzak metastazı daha verimli bir şekilde tamamlamasına yardımcı olmak için lenflere giren kanser hücrelerine "ölüm altını olmadan" verir. .
Dün, Teksas Üniversitesi Güneybatı Tıp Merkezi'nden Sean J. Morrison liderliğindeki araştırma ekibi, en iyi dergi Nature'da önemli araştırma sonuçlarını yayınladı.
Bunu buldular Lenf içerisine giren kanser hücreleri, lenfteki zengin oleik asidi alacak ve oksidatif strese karşı koruyucu bir tabaka oluşturmak için hücre zarına gömecektir.Kanser hücresi lenften kana girdikten sonra kanser hücresinin hücre zarı kandan korkmayacaktır. Kanser hücrelerinin demir ölümünü önlemek için yüksek seviyelerde oksidatif stres .
Pek çok kanser hücresinin metastaz yapması için ilk adımın lenflere ve ardından kan damarlarına girmesi şaşırtıcı değil. "Kolluk kuvvetlerine" "ölümsüz" olarak gittiği ortaya çıktı.
Kağıt sayfasının ekran görüntüsü
Lenfatik dokunun insan bağışıklık sisteminin önemli bir parçası olduğunu hepimiz biliyoruz.
Lenfatik sistemin, insan bağışıklık sisteminin bağışıklık hücreleri için resmi olarak belirlenmiş operasyon kanalı olduğu söyleniyor, ancak 1864 gibi erken bir tarihte Alman doktor Rudolf Virchow bunu keşfetti. Bağışıklık hücrelerinin ölümcül düşmanı olan kanser hücreleri, uzak metastazın büyük nedenini gerçekleştirmek için lenfatik sistemi kullanmayı sever. . Günümüzün tümörler için TNM evreleme sistemi de bu temelde geliştirilmiştir.
Aslında, birincil tümördeki kanser hücreleri de kan damarlarına yayılır ve hatta kan damarları yoluyla metastaz tamamlanabilir. Ancak, bilim adamları uzun zamandır bunu keşfettiler Kanser hücrelerinin kan yoluyla transfer etkinliği çok düşüktür ve çok az sayıda kanser hücresi kan damarlarını canlı bırakabilir. .
Kanser hücrelerinin kanda ölmesine neden olan Önemli nedeni oksidatif stres . Bununla birlikte, oksidatif stresin kanser hücrelerinin ölümüne nasıl yol açtığı ve lenflerin neden kanser hücrelerini oksidatif stresten koruyabildiği şu anda bilinmemektedir.
Profesör Morrison ve doktora öğrencisi Jessalyn M. Ubellacker'in incelemek istediği soru bu.
Sean J. Morrison (sağda) ve Jessalyn M. Ubellacker
Ubellacker, araştırma nesnesi olarak insan ve fare melanomunu aldı. İntravenöz enjeksiyon ve lenf nodu enjeksiyonu yoluyla, lenf nodu enjeksiyonunun daha uzak metastaz oluşturabileceği doğrulandı. Ve bağışıklığı yetersiz farelerde veya normal bağışıklığa sahip farelerde, Ubellacker şunu buldu: İntravenöz enjeksiyonla karşılaştırıldığında, lenf düğümlerinden enjekte edilen kanser hücreleri daha yüksek hayatta kalma oranına ve daha uzak metastazlara sahiptir.
Yukarıdaki deneysel fenomen şunu ima eder: Kanser hücreleri lenfte kandan daha güvenlidir .
Ubellacker, lenf ve kana enjekte edilen kanser hücrelerinin oksidatif stres seviyesini daha fazla test ettikten sonra, Kandaki melanom hücrelerinin reaktif oksijen türlerinin (ROS) seviyesi, birincil tümör ve lenflerdeki kanser hücrelerininkinden önemli ölçüde daha yüksektir. . Bu, kanın oksitleyici ortamıyla ilgili olabilir.
Farklı enjeksiyon yöntemlerinin transfer verimliliği
Peki oksidatif stres kandaki kanser hücrelerine tam olarak nasıl zarar verir?
Ubellacker, kandaki ve lenfteki kanser hücrelerindeki farklı maddelerin oksidasyon seviyelerini karşılaştırarak buldu Kandaki kanser hücreleri önemli ölçüde daha yüksek lipid ROS seviyeleri gösterir .
Lipid peroksidasyonunun sonucunu gören Ubellacker ve meslektaşları hemen demir ölümünü düşündüler. Çünkü Demir ölümüne, hücre zarlarının lipid peroksidasyonunu teşvik eden demir iyonları neden olur. Ve kandaki demir iyonlarının konsantrasyonu, lenfinkinin 100 katından fazla.
Lenf ve kandaki demir iyonlarının konsantrasyonundaki fark
Daha sonra, Ubellacker doğrulamak için demir ölüm inhibitörü (liproxstatin-1) ve demir iyon şelatörü kullandı. Kandaki kanser hücrelerinde demir ölümü vardır ve demir ölümü, kandaki kanser hücrelerinin metastaz etkinliğini etkiler. . Kanser hücrelerinin kana enjekte edilmeden önce demir ölüm inhibitörleri ile tedavisi, kanser hücrelerinin uzak yerlerde metastaz oluşturma kabiliyetini büyük ölçüde artırabilir.
Ek olarak, Kanser hücrelerinin antioksidanlarla ön tedavisi, kanser hücrelerinin intravenöz enjeksiyonunun metastaz kabiliyetini de artırabilir, ancak lenfatik enjeksiyon kanser hücrelerinin metastaz kabiliyeti üzerinde hiçbir etkisi yoktur. .
Ek olarak, kanser hücrelerinin otofaji inhibitörleri, apoptoz inhibitörleri ve nekroz inhibitörleri ile ön tedavisinin böyle bir etkisi yoktur. Yukarıdaki verilerin tümü, kandaki kanser hücrelerinin demir ölümünün, kanser hücrelerinin metastaz yapma kabiliyetini ciddi şekilde sınırladığını göstermektedir.
Demir ölüm inhibitörlerinin metastaz üzerine etkisi
Öyleyse lenf, kanser hücrelerinin demir ölümü üzerinde nasıl bir etkiye sahiptir?
Demir ölümü lipid metabolizmasını etkilediğinden, Ubellacker ve meslektaşları lenf ve kandaki kanser hücrelerinin lipit seviyelerini analiz ettiler.
En büyük fark oleik asittir.
Lenfteki melanom hücrelerindeki oleik asit konsantrasyonu, kandaki kanser hücrelerinin yaklaşık 9 katıdır.
Oleik aside gerçekten aşinayız ve her gün yediğimiz çok sayıda yenilebilir yağ var. Oleik asit, tekli doymamış bir yağ asididir ve önceki çalışmalar şunu bulmuştur: Oleik asit, membranda oksidasyon için mevcut olan çoklu doymamış yağ asitlerinin miktarını veya yoğunluğunu azaltarak demir ölümünü engelleyebilir. .
Araştırmacılar daha sonra kanser hücrelerini oleik asit ve linoleik asit ile tedavi ettiler ve ardından bunları farelerin kanına enjekte ettiler. Oleik asit ile tedavi edilen kanser hücreleri daha fazla metastaz oluştururken, kontrol grubu gibi linoleik asit daha az metastaz oluşturdu. . Bu, yalnızca oleik asidin kanser hücrelerini demir ölümünden koruyabildiğini göstermektedir.
Oleik asit ve linoleik asidin kan transferine etkisi
Oleik asidin kanser hücrelerini nasıl koruduğuna gelince, Ubellacker buldu Kanser hücreleri tarafından ifade edilen ACSL3 enzimi, oleik asidi hafifçe işleyecek ve onu kanser hücrelerinin hücre zarına entegre edecektir. Böylelikle membranda oksidasyon için mevcut olan çoklu doymamış yağ asitlerinin miktarını veya yoğunluğunu azaltır ve demir ölümünü engeller.
Ubellacker ayrıca bunu doğruladı Lenf içerisine giren kanser hücrelerini ayırın ve ardından bunları farelerin kanına enjekte edin.Birincil tümörde izole edilen kanser hücreleri ile karşılaştırıldığında, lenfte bulunan kanser hücreleri daha fazla metastaz oluşturabilir .
Mekanizma diyagramı
Genel olarak, Morrison ekibinin araştırması, lenflere giren melanom hücrelerinin bir anti-oksidatif stres maddesi tabakası ile kaplandığını, böylece kana girdikten sonra yüksek oksidasyon seviyelerinde hayatta kalabileceklerini ve demir ölümünü önleyebileceklerini gösteriyor.
Morrison, ekibinin araştırmasının sonuçlarının, kanser hücrelerinin neden ilk başta lenf yoluyla metastaz yapma olasılığının en yüksek olduğu gizemini çözmemize yardımcı olduğuna inanıyor. Bu araştırmanın sonuçları da şunu göstermektedir: Kanser metastazını engellemek için bu koruyucu lenf mekanizmasına karşı ilaç geliştirmek uygun olabilir. .
Editör konuşması
2020 ASCO bitmiş olsa da, önümüzdeki birkaç yıl içinde kanser tedavisi alanındaki etkisi daha yeni başladı. Herkesin bu yılki ASCO'nun kilit noktalarını hızlı bir şekilde kavramasına yardımcı olmak ve en son ilerlemenin panoramik bir görünümünü verimli bir şekilde elde etmek için, "ASCO2020 Trend Yorumunu" oluşturmak için her türlü çabayı gösterdik.
9 ana kanser türünün kapsamlı bir incelemesi ve 300 sözlü raporda anahtar akademik araştırma, ASCO etkinliğinin büyük ilerlemesine 90 dakikalık bir genel bakış yapmanıza yardımcı olacaktır.
Satın almak için aşağıdaki QR kodunu tanımlamak için uzun basın, orijinal fiyat 59 yuan ve kimliği doğrulanan kullanıcının yalnızca 39 yuan'a ihtiyacı var. Diğer Tekillik kurslarını satın alırken zaten sertifika aldıysanız, satın alın!
Referanslar:
.https: //www.nature.com/articles/s41586-020-2623-z
Pereira E R, Kedrin D, Seano G ve diğerleri.Lenf düğümü metastazları yerel kan damarlarını istila edebilir, düğümden çıkabilir ve farelerde uzak organları kolonize edebilir. Science, 2018, 359 (6382): 1403-1407.
Brown M, Assen F P, Leithner A, vd.Lenf düğümü kan damarları, farelerde metastatik tümör hücresi yayılması için çıkış yolları sağlar. Science, 2018, 359 (6382): 1408-1411.
.Virchow R. Die krankhaften Geschwülste; dreissig Vorlesungen: gehalten während des Wintersemesters 1862-1863 an der Universität zu Berlin. Hirschwald, 1864.
. Vanharanta S, Massague J. Metastatik özelliklerin kökenleri .. Cancer Cell, 2013, 24 (4): 410-421.
Piskounova E, Agathocleous M, Murphy M M, ve diğerleri.Oksidatif stres, insan melanom hücreleri tarafından uzak metastazı inhibe eder. Nature, 2015, 527 (7577): 186-191.
.K L G, Ibrahim M X, Wiel C, et al.Antioksidanlar farelerde melanom metastazını artırabilir. Science Translational Medicine, 2015, 7 (308).
Dixon S J, Stockwell B R.Ferroptozun ayırt edici özellikleri. Yıllık Kanser Biyolojisi İncelemesi, 2019.
.Magtanong L, Ko P J, To M, et al. Eksojen tekli doymamış yağ asitleri ferroptoza dirençli bir hücre durumunu destekler. Hücre kimyasal biyolojisi, 2019, 26 (3): 420-432. E9.
.Spitz D R, Kinter M T, Kehrer J P, ve diğerleri. Tekli doymamış ve çoklu doymamış yağ asitlerinin kültürlenmiş hücrelerde oksijen toksisitesi üzerindeki etkisi.Pediatrik araştırma, 1992, 32 (3): 366-372.
.https: //www.utsouthwestern.edu/newsroom/articles/year-2020/the-secret-of-lymph-how-lymph-nodes-help-cancer-cells-spread.html
Bu makalenin yazarı | BioTalker
Kanser hücreleri ustadır
