Vincristine: "Tıp Tanrısı" nda bahsedilmeyen başka bir "sihirli ilaç"
"Ben Tıp Tanrısı Değilim" filmi yanıyor ve herkesin büyülü bir anti-kanser ilacı olan Gleevec hakkında bilgi sahibi olmasını sağlıyor. Gleevec lösemiyi tedavi edebilir, ancak yüksek fiyat korkutucudur. Filmler tüm toplumdan benzeri görülmemiş bir ilgi gördü.
Aslında lösemi ile mücadele tarihinde Gleevec'ten daha büyük bir ilaç var, o da "Vincristine". Normal şartlar altında, hastaya ilk önce kemoterapi için intravenöz vinkristin enjeksiyonu yapılacaktır.Eğer iyileşme etkisi iyiyse, doktor hedeflenen ilaç Gleevec'i önerecektir. Bu nedenle, Gleevec biraz ek bir oral ilaç gibidir ve daha önemli olan vinkristin nispeten düşük fiyatı nedeniyle göz ardı edilmiştir. Tıbbi önemi ya da bilimsel bilgi açısından, herkese vinkristinin sihirli ilacını tanıtmak gerekir.
Vincristine, Catharanthus roseus'tan elde edilen bir alkaloiddir ve keşfi bir kaza olarak tanımlanabilir. Catharanthus roseus, Madagaskar'a özgü olup, Apocynaceae familyasına ait küçük bir çiçektir.İki çeşit beyaz ve pembedir. Ünlü bir botanikçi olan Linnaeus, 1750 civarında deniz salyangozunu keşfetti ve adını verdi, güzel çiçekleri ve her mevsim çiçek açması nedeniyle tüm dünyaya bahçıvanlar tarafından tanıtıldı ve çeşitli bitkisel kültürler geliştirdi. Birleşik Krallık, Hindistan, Çin, Meksika ve diğer yerlerde, insanlar diyabet, dizanteri ve diğer hastalıkları tedavi etmek için salyangozu kullanma konusunda geleneksel bilgiye sahiptir.
Vinca ve vincristine'in kimyasal yapıları
Catharanthus roseus zehirlidir, ancak ölümcül hastalar için küçük bir doz almak genellikle iyidir. Özellikle insülinin icadından önce, birçok şeker hastasının tedavi edecek neredeyse hiç ilacı yoktu. Pek çok insan çay yapmak için deniz salyangozu ve yaprakları kullanmak için popülerdir ve tüm dünyada böyle bir kültür vardır.
Kanadalı doktor Robert (Robert Noble) şeker hastalığı üzerine çalışan bir tıp bilimcisidir. İnsülinin keşfine büyük katkı sağlayan ağabeyi Clark Noble, "Jamaikalar diyabeti tedavi etmek için çay olarak deniz salyangozu içtiğini" duydu, bu yüzden Robert'a haberi anlattı ve ona bazı örnekler gönderdi. Çoğu farmakolog gibi, Robert da halk tıbbından bilgi alıyor, daha sonra bilimsel yöntemlerle doğruluyor ve ardından yeni ilaçlar geliştirmek için etkili bileşikleri izole ediyor.
Fare ve tavşanların kanına catharanthus roseus ekstresi enjekte ederek, catharanthus roseus'un aslında kan şekeri seviyelerini düşürmediğini bulmuşlardır. Başka bir deyişle, Catharanthus roseus'un diyabet üzerinde tedavi edici etkisi yoktur. Ama büyülü bir şey oldu. Dikkatli deneyciler, sterilize deniz salyangozu özütünün enjeksiyonunun farelerde karaciğer ve böbrek apselerine neden olabileceğini buldu. Bakteriyel enfeksiyon olmadığına göre, farelerde apseler nasıl olabilir? Daha fazla araştırma, orijinal Catharanthus roseus özütünün farelerin bağışıklık sistemini tahrip ettiğini buldu. Daha fazla araştırma, Catharanthus roseus özütünün omuriliğin hematopoietik hücrelerini doğrudan yok ettiğini ve böylece kanın bağışıklıktan sorumlu olma kabiliyetinin azaldığını buldu.
"Catharanthus roseus'taki bileşenler beyaz kan hücrelerini öldürebilir." Keen Robert bu önemli keşfi çabucak fark etti. Catharanthus roseus özütü diyabeti tedavi edemese de, lösemi üzerinde terapötik bir etkiye sahip olması muhtemeldir. Artık löseminin özel nedenlerden, anormal kemik iliğinden dolayı kanserli olduğunu ve anormal beyaz kan hücrelerinin çoğalmasına neden olduğunu biliyoruz.
Robert Noble (sağda) ve Charles Beer (solda).
Keskin Robert, Catharanthus roseus'un lösemi üzerindeki potansiyel iyileştirici etkisini fark ettikten sonra, başka bir kimyager Charles Beer'ı kendisine katılmaya davet etti ve Catharanthus roseus'un özel bileşenlerini izole etmek için yola çıktı. 1958'de nihayet Vinblastine (vinblastine) adlı aktif bir alkaloid elde ettiler. Robert ve Beer ile aynı zamanda, tanınmış bir Amerikan ilaç şirketi olan Eli Lilly vinca'yı araştırırken, iki ekip araştırma ve geliştirme konusunda işbirliği yaptı ve şu anda bildiğimiz, Vincristine (Vincristine) adlı sihirli anti-kanser ilacını başarıyla piyasaya sürdü. Vinblastine göre daha iyi bir anti-kanser etkisine sahip olan vinkristin, özellikle akut lenfatik lösemi, Hodgkin lenfoma ve diğer kanserler için löseminin tedavisinde ilk tercih edilen kemoterapi ilacıdır.
Vinkristinin etki mekanizması, mikrotübüllere bağlanabilmesi ve mitoz sürecini engellemesidir. Pek çok kansere, kontrolsüz hücre bölünmesi ve hızlı üreme neden olur.Bu nedenle vinkristin, kemoterapide kanseri tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Vinkristinin yan etkileri kayda değerdir, en bariz olanı saç dökülmesi, kabızlık, yürüme bozuklukları, baş ağrıları vb. Ancak birkaç yıl daha yaşayabilmek için bu yan etkiler hiçbir şey ifade etmiyor. Babam bir lösemi hastası, bu yüzden bu "sıradan" çiçeğe karşı özel bir his var.Babama defalarca vinkristin enjekte edildi ve bu sihirli ilacın yardımıyla iki yıl daha yaşıyorum. Lösemi hastaları, beyaz kan hücrelerindeki artıştan sonra kötü niyetle normal dokulara saldıracaklar, bu nedenle tüm vücut, özellikle eklemleri çiğneyen karıncalar gibi ağrılı olacaktır. Babam öldüğünde ağrı kesici morfin almak artık etkili olmadı.Dali'deki memleketine sorunsuz bir şekilde dönebilmek için ağrıyı durdurmak için biraz vinkristin aldı ve sonunda evinde haysiyetle öldü.
Bu nedenle, bu makaleyi yazarken güçlü bir motivasyona, patlayıcı duygulara ve kontrol edilemeyen bir sorumluluk duygusuna sahibim. Catharanthus roseus artık her yerde görülebilen sıradan bir bitki olmasına rağmen, herkes vincristine'i veya bu eşsiz bitkinin Afrika'daki olağanüstü katkısını bilmiyor olabilir. Cezayir menekşesi, Tanrı tarafından bize verilen doğal bir ruhtur ve dünyadaki en güzel çiçektir.
Vinblastin ve vinkristinin biyosentez süreci (bilim yoluyla)
Vinblastin keşfedildiğinde, hızla piyasaya sürüldü ve popüler bir anti-kanser ilacı haline geldi. Bununla birlikte, vinca bitkilerinde vincristin içeriği son derece düşüktür ve sadece 500 kilogram kuru yaprak 1 gram vinblastin çıkarabilir. Araştırma ve geliştirmenin ilk aşamalarında, vincristinin fiyatı da endişe verici derecede yüksekti ve kilogram başına milyonlarca dolar değerindeydi.
Bilim adamları, kanser ilaçlarını daha hızlı ve verimli bir şekilde elde etmek için sürekli çaba sarf ediyorlar. Birincisi, simüle biyosentez yoluyla kitlesel olarak üretilip üretilemeyeceğidir? Bu her zaman büyük bir sorun olmuştur ve bilim adamları 60 yıldan fazla bir süredir keşif ve araştırma yapmaktadır. 2016 yılında, bir Japon araştırma ekibi yapraklardaki vinblastinin (PNAS2016) sentezini, taşınmasını ve düzenlenmesini analiz etti, süreç çok karmaşık. Son zamanlarda Science, vinblastin sentezini kontrol eden iki anahtar enzim ve fonksiyonel gen bulduğunu ve doğadaki bu anti-kanser ilacını daha iyi anladığını söyleyen bir makale yayınladı.
( Yazar Liu Guangyu, Çin Bilimler Akademisi, Xishuangbanna Tropikal Botanik Bahçesi'nde araştırmacı. )
