Ölümcül hastalık artık umutsuzluğa kapılmasın - Nobel Ödülü sahibi James Allison
Mızıka çalmayı seven bu Amerikalı Teksaslı, kanseri tedavi etmenin yeni bir yolunu başarıyla açtığı için Nobel Ödülü'nü kazandı, böylece ölümcül hasta olan insanlar artık umutsuzluğa kapılmayacak.
Gözlüklü, kıvırcık saçlı ve dalgalı sakallı James Allison bilge ve rahat görünüyordu. Kanser immünoterapisinin destekleyicilerinden biri ve geleneği yıkan bir bilim insanıdır ve kanser hastalarının kanseri tedavi etmeleri için yeni bir yolu başarıyla açmıştır. Bu yeni yolun başlangıcı Allison'ın yoğun merakı oldu.
Merak bilimin başlangıcıdır
Allison, 1948'de Teksas'ın güneyindeki küçük bir kasabada doğdu. Babası doktor, annesi ev hanımı, iki erkek kardeşiyle büyümüş.
Allison çocukken çok farklı davrandı. Her şeye karşı merak doluydu: anlamak kurbağa İç yapısını incelemek için çok zaman harcadı. kurbağa ; Küçük patlayıcılar da yapar ve onları ormanda patlatır (onları taklit etmeyin); ayrıca kimyasal deneyler için şişe ve teneke kutularla oynamayı sever ...
Allison ilk başta babası gibi doktor olmayı planlamıştı, ancak 13 yaşındayken güçlü merakı öğretmenlerin dikkatini çekmişti. Dikkat , Allison'ı bilim çalışması ve bilime olan ilgisini ve bilgisini geliştirmeye teşvik ettiler.
Allison, 1965'te liseden erken mezun oldu ve daha ileri çalışmalar için Austin'deki Texas Üniversitesi'ne gitti. Allison bir üniversite öğrencisiyken bağışıklık sistemine büyük bir ilgi duydu ve hayatını bağışıklık sisteminin nasıl çalıştığını incelemeye adamaya karar verdi. Allison yüksek okul döneminde, bağışıklık sisteminin çalışma mekanizması hakkındaki merakını derinleştiren özel bir deney yaptı.
Allison, farelere kanser hücreleri enjekte ettikten sonra, fareler tümör ürettikten sonra, kanserli farelere asparaginaz enjekte edilirse, farelerdeki kanser hücrelerinin yok edileceğini ve tümörlerin yok edileceğini fark etti. Tamamen yok olana kadar yavaş yavaş nekrotik hale gelecektir. Kanser hücrelerinin ikinci enjeksiyonundan sonra hiçbir şey olmadı ve farelerde tümör oluşmadı.
Allison, "Kanser hücrelerini ikinci kez enjekte ettiğimde, onlara kanser hücresi dozunun 10 katı dozunu enjekte ettim. Hiçbirinde bir daha kanser olmadı. İnanılmazdı!" Dedi. Bunun bağışıklık sistemiyle yakından ilgili olması gerektiğine inanıyor. Bu deneye dayanarak, bağışıklık sisteminin kanserle başa çıkmak için benzersiz bir mekanizmaya sahip olması gerektiğine inanıyor.
Başka bir açıdan düşün
Aslında, Allison kansere yabancı değil. 11 yaşındayken annesi lenfomadan öldü; 15 yaşındayken amcalarından biri prostat kanserinden, diğeri melanomdan öldü. Annesinin ve amcalarının kanserle savaşmak için akıl almaz acılara katlandıklarına tanık oldu.
O zamanlar kanseri tedavi etmenin üç ana yöntemi vardı: kesme, yakma ve zehirleme. Kesme, tümörü çıkarmak için ameliyat kullanımını ifade eder; yakmak, tümörü a-ışınları, ışınları, ışınları, X ışınları ve kanser hücrelerini öldürmek ve tümörleri ortadan kaldırmak için elektron ışınları, hızlı nötronlar, proton ışınları ve diğer radyasyon oluşturan çeşitli hızlandırıcılarla ışınlamaktır Zehrin amacı ve zehir, kimyasal ilaçlarla tedaviyi, yani kemoterapiyi ifade eder (1946'da, kanser hücrelerini öldürmek için hardal gazı türevi kullanıldı). Bu üç yöntem normal hücreler ile kanser hücreleri arasında ayrım yapmadığı için tüm hücreler ömür boyu çılgınca bombardımana tutulacak, bu da insan vücudunda ters reaksiyonlara yol açacak, örneğin kemoterapi saç dökülmesine ve iştah kaybına neden olacaktır. .
Bu nedenle, insanlar ve kanser arasındaki bu savaş hiçbir zaman gerçekten başarılı olmamıştır. Ama şimdi, farklı bir perspektiften, Allison, doğrudan kanser hücrelerine değil, kendi bağışıklık sistemine etki eden yepyeni bir kanser immünoterapisi yöntemi önerdi.
Bağışıklık sistemi, insan vücudunda çok etkili bir hastalık savunma sistemidir. Bileşimi, kemik iliği, dalak, lenf düğümleri ve bir dizi bağışıklık hücresi ve immün aktif maddeler dahil olmak üzere son derece karmaşıktır. Kompozisyon karmaşık olmasına rağmen, görünüşte basit bir görevi var: Bakteriler, virüsler ve bizi hasta eden diğer yabancı istilacılar gibi vücutta olmaması gereken şeyleri ve ölen ve hizmet dışı bırakılan bazı yaşlanmış hücreleri bulmak ve sonra onları yok etmek. Bu istilacıların ve yaşlanmış hücrelerin ortaya çıkması, bağışıklık sistemini, onları yok edecek bir bağışıklık gücü oluşturması için tetikleyecek ve böylece insan vücudunu koruyacaktır. Allison, kanser hücrelerinin de bağışıklık sistemini tetikleyebileceğine inanıyor, ancak kanser hücreleri "akıllı" ve bağışıklık sistemini tanıyamaz hale getiren gizemli bir mekanizma geliştirdiler.
Ancak bu fikir birçok bilim insanı tarafından sorgulanmış görünüyor.
Şüphede ilerleme
Uzun zamandır birçok araştırmacı, "Bağışıklık sistemi neden soğuk algınlığı gibi kanserle savaşamıyor?" Sorusuna cevap veremedi. Ve çoğu insan bağışıklık sisteminin kanseri durduramayacağını savunuyor. Onların argümanı şudur: kanser, kontrolden çıkmış normal hücrelerden kaynaklanır.Hücreler kontrolden çıkmış olsalar da, yine de vücudumuzun bir parçasıdırlar. Ne yabancı cisimlerdir ne de görevden alınmış yaşlanmış hücrelerdir. Bağışıklık sistemini bağışıklık rolü oynaması için tetiklemez. Allison'ın kanser immünoterapisi de tuhaf ve temelsiz bir fantezi olarak kınandı.
Giderek daha fazla bilim insanı Allison'ın tuhaf fikirleriyle alay etse de, Allison hala onun görüşlerinde ısrar etti ve kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminin tanınmasına direndiği gizemli mekanizmayı araştırmaya başladı.
1970'lerde Allison, T hücrelerine (bir tür bağışıklık hücresi) büyük bir ilgi duydu.T hücrelerinin kanser hücrelerini tanıyıp öldürebileceğine inanıyordu, ancak öğretmeni Profesör Bill Mandy, Allison'a T hücrelerinin kanser hücreleri üzerindeki etkisine inanmadı, bu da Allison'ı T hücreleri hakkında daha fazla endişelendirdi.
O zamanlar insanlar sadece T hücrelerinin yabancı istilacıların antijenlerini (yabancı maddelerden oluşan özel proteinler) tanıyabileceğini ve yabancı istilacıları öldürebileceğini biliyordu.Ancak, T hücreleri yabancı istilacıların antijenlerini nasıl tanıyor ve neden hala kanser hücrelerini tanıyamıyorlar? Bilmenin yolu yok. Allison, T hücrelerini anlamak için, bulabildiği T hücreleri hakkındaki tüm belgeleri inceledi.
O zamanlar, T hücrelerinin antijenleri nasıl tanıdığına dair çok mantıklı bir teori vardı: T hücrelerinin yüzeyinde, belirli proteinlerden oluşan ve belirli bir antijeni tanıyabilen genişletilmiş bir reseptör vardır. Antijen ve reseptör eşleştiğinde, T hücresi antijeni üreten istilacıya başlayacak ve saldıracaktır (Şu anda, antijen sunan hücrenin (APC), DC hücreleri de dahil olmak üzere antijeni çıkarabilen ve iletebilen bir hücre olduğuna inanılmaktadır. Antijen sunan hücreler antijenleri işleyebilir ve T hücrelerindeki reseptörler bu antijeni tanıyabilir ve ardından aktive edilebilir). Teori mantıklı olsa da, T hücrelerindeki reseptörü şimdiye kadar hiç kimse keşfetmedi, bulunursa, bilim camiasında büyük bir atılım olacak. Allison, böyle bir reseptörü bulan ilk kişi olmaya kararlı.
198 Geçtiğimiz iki yıl içinde Allison, T hücrelerinde şüpheli bir reseptör proteini hakkında T hücre reseptörleri hakkında çığır açan bir makale yazdı. Ancak Allison sorgulandı ve hiçbir profesyonel birinci sınıf dergi araştırma sonuçlarını yayınlamaya istekli değildi. Sonunda, Allison yeni bir dergide yayınlamak zorunda kaldı. Makalenin yayınlanmasının ardından Allison'ın deneyi diğer bilim adamları tarafından da doğrulandı ve uzun süredir sorgulanan genç bilim insanı nihayet bilim camiasında ortaya çıktı.
İşbirliği başarı yaratır
Yetişmekte olan Allison fon ve bağımsız bir laboratuvar aldı, bu aynı zamanda bir sonraki dönüm noktasının da başlangıcı oldu.
1980'lerin ortalarında, bilim adamları T hücrelerini daha derin bir şekilde anladılar T hücrelerinin aktivasyon mekanizmasının daha karmaşık olduğunu buldular: T hücreleri minyatür bir araba gibidir ve antijenler ve reseptörler anahtarlar gibi eşleştirilir. eklemek Aracın kontak anahtarı bir arabayı çalıştırabilir, ancak yalnızca gaza aynı anda basıldığında araç ileri doğru hareket edebilir ve aynısı T hücreleri için de geçerlidir.
198 Allison'ın araştırma ekibi 8 yıl içinde T hücrelerinin "kısma" nın aslında yüzeyinde CD28 adı verilen bir molekül olduğunu kanıtladı. Ancak araştırma derinleştikçe, gaz kelebeği ile bile arabanın ille de ilerlemeyebileceğini ve T hücreleri eşleşen antijenlere ve CD28 moleküllerine sahip olduklarında, bunların mutlaka bir saldırıyı tetiklemeyebileceklerini buldular. Allison, tıpkı bir arabanın frenleri gibi, T hücrelerinin hareketini engelleyen başka bir molekül olması gerektiğine inanıyor.
Peki T hücrelerinin hareketini engelleyen moleküller, yani arabanın frenleri nerede? Bu sırada Allison'ın laboratuvarı, bunun başka bir T hücresi reseptörleri-CTLA-4 molekülü olabileceğini keşfeden Max Krummel adlı bir yüksek lisans öğrencisini başlattı.
Başlangıçta Krummel, CD28 ve CTLA-4 içeren T hücrelerinin çok aktif olduğunu gözlemledi. Bu nedenle, CTLA-4'ün başka bir tür "gaz kelebeği" olabileceğini düşünüyor. Ama Allison ona şunu hatırlattı: "Arabayı hareket ettirmenin iki yolu var, biri gaza basmak, diğeri frenleri bırakmak." Krummel tekrar tekrar çalışmaya başladı ve sonunda bir sonuca vardı. : CTLA-4 aslında bir tür "fren" molekülüdür.Bu "fren" molekülü sayesinde T hücreleri "uyku" durumuna geçer ve ne olursa olsun başlamaz.
Allison, Krummel'in deneysel kayıtlarını birleştirerek, kanser hücrelerinin, CTLA-4 moleküllerini aktive ederek T hücrelerinin başlamasını önleyen antijenleri geliştirmiş olabileceğini varsaydı.
Krummel, CTLA-4'ün bir "fren" molekülü olduğunu keşfetmenin yanı sıra, CTLA-4'ü bloke eden antikorlar da geliştirdi. Allison ve araştırma ekibi, bu antikoru kanser taşıyan farelere enjekte etti ve antikor CTLA-4'ün aktivitesini engellediği sürece kanserli farelerin tedavi edileceğini buldu.Bu, kanser hücrelerinin CTLA-4'ü aktive edemediği sürece gösterir. Bu tür bir "fren" molekülü, T hücrelerinin aktivasyonunu engelleyemez ve aktive edilmiş T hücreleri kanser hücrelerini öldürebilir.
On yıldan fazla aralıksız sürdürülen çabaların ardından, Allison nihayet 2010'da T hücrelerine etki eden yeni bir ilaç geliştirdi. Klinik deneylerin sonuçları, bu ilacın bazı kanser hastalarının yaşamlarını önemli ölçüde uzatabildiğini ve etkisinin de çok uzun olduğunu göstermektedir. Allison neşter, radyasyon veya toksik kimyasallar kullanmadı, ancak hastayı kurtarmak için hastanın kendi bağışıklık sistemini kullandı.Kanser immünoterapisi, kanser tedavisinin dördüncü ayağı haline geldi.
Allison'ın kanser immünoterapisi araştırması sırasında güven ve işbirliği kazanmasına rağmen birçok soru ve zorluklarla da karşılaştı. Neyle karşılaşırsa karşılaşsın görüşlerinde ısrar eder ve bunun için harekete geçer. Sadece Allison gibi, olayları merak eden ve zorluklarla karşılaşmaya devam eden insanlar geleneksel bilimi aşabilir ve sıradan insanların bilimin müjdesini dinlemesine izin verebilir.
