Ekibi, Cell Magazine'de protein "3 boyutlu fotoğraflar" yayınladı.
"Wen Wei Po" 2 Şubat'ta, bu sabahın erken saatlerinde Şangay Bilim ve Teknoloji Üniversitesi iHuman Enstitüsü'nün bir kez daha iyi haberler verdiğini bildirdi. Ekip, obezite ve zihinsel hastalıklarla yakından ilgili bir hedef olan serotonin 2C reseptörünün ultra net "3 boyutlu fotoğrafını" (yani üç boyutlu ince yapı) analiz eden ilk kişi oldu ve bunu insan hücrelerindeki sinyal iletimini ortaya çıkarmak için bir ipucu olarak kullandı. "Önemli üye" - G proteinine bağlı reseptör ailesinin çoklu farmakolojisinin moleküler mekanizması.
İlgili sonuçlar çevrimiçi olarak en iyi uluslararası akademik dergi "Cell" de yayınlandı. Araştırmacıların, agonistlerin çoklu farmakolojik özelliklerini ("bir taş kuşları sayar") ve antagonistlerin yüksek seçiciliğinin moleküler mekanizmasını ("bir taş, bir kuş") ilk kez ortaya çıkardıkları bildirildi. Farklı ihtiyaçlar için daha doğru hedeflenmiş ilaçların tasarımı için teorik bir temel sağlar. Bu, serotonin reseptörünün üç boyutlu yapısını antagonistik bir durumda elde etmek için dünyada ilk kez.
Aşağıda, makalenin ilk yazarı, Şanghay Bilim ve Teknoloji Üniversitesi ve Çin Bilimler Akademisi Biyofizik Enstitüsü tarafından ortaklaşa eğitilmiş bir doktora öğrencisi olan Peng Yao yer almaktadır:
Gazetecilere, serotonin 2C çalışmasının aslında kilo vermenin alternatif yollarını bulmak olduğunu söyledi: Serotonin 2C'yi hedefleyecek bir ilaç tasarlarsak ve beyne 'Doldum' sinyalini göndermesine izin verirsek, daha iyi olur. İnsanların iştahını kontrol edin ve kaynaktan enerji alımını azaltın. "
Piyasada yaygın olarak dolaşan Lorcaserin, serotonin 2C reseptörünü hedef alan ve ABD FDA tarafından onaylanan bir kilo verme ilacıdır. Ne yazık ki, serotonin reseptör ailesinin üyeleri arasındaki yüksek derecede benzerlik nedeniyle, iyi iyileştirici etkilere sahip birçok küçük moleküllü ilaç, hedef dışı etkiler nedeniyle farklı yan etkilere sahiptir.
Bu nedenle, serotonin 2C reseptörünün ultra net 3D fotoğrafını (yani ince üç boyutlu yapıyı) "çekmek" önemlidir, böylece ilaç tasarım araştırmacıları serotonin reseptörlerinin "ailesini" açıkça ayırt edebilir.
A, serotonin 2C reseptörünün, turuncunun uyarılmış durum ve yeşilin antagonistik durum olduğu iki farklı durumdaki üç boyutlu yapı diyagramıdır; B, hücre zarının dışındaki farkı; C, hücre zarının içindeki farkı gösterir. (Fotoğraf, Şangay Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nin izniyle)
8 Kasım 2016 saat 18: 00'de, bu an Peng Yao'nun hayatını hatırlamaya değer. Japonya'daki Spring-8 senkrotron radyasyon X-ışını kaynak istasyonunda, incelediği serotonin 2C reseptörünün kristalleri, sırasıyla 3.0 angstrom (uyarılmış durum) ve 2.7 angstrom (antagonistik durum) yüksek çözünürlüklü verilerini elde etti.
"İnsan vücudunda 800'den fazla G proteine bağlı reseptör var, ancak şimdiye kadar sadece yaklaşık 50 yeni GPCR yapısı çözüldü. Bundan önce, sadece iki serotonin reseptörü yapısı çözüldü ve hepsi uyarıldı." Peng Yao gazetecilere verdiği demeçte, sayısız klon yapısı, farklı sistemlerde protein ekspresyonu, saflaştırma koşulları, kristal optimizasyonu ve deneysel veri toplamayı denedikten sonra, nihayet iki farklı agonizm ve antagonizm durumunun reseptör yapılarını aynı anda analiz ettiğini söyledi.
Aynı reseptörün iki farklı haldeki iki kristal yapısı aynı gün elde edilmiş ve aynı makalede yayınlanmıştır.Bu, GPCR araştırması alanında dünyanın ilk vakasıdır. Makalenin ilgili yazarı ve ShanghaiTech Üniversitesi iHuman Enstitüsü yönetici müdürü Liu Zhijie, heyecanını sınırlayamadı.
İnsan hastalıkları, özellikle bazı önemli psikiyatrik hastalıklar, genellikle aynı anda birden fazla alıcıyla yaşanan sorunlardan kaynaklanır. Peng Yao, "İlaçları rasyonel bir şekilde tasarlarsak, aynı ilaç birçok hastalığa neden olan hedefi verimli ve doğru bir şekilde vurabilir," dedi Peng Yao.
Araştırma ekibinin grup fotoğrafı
