En son "Lancet" çalışması: yeni koroner pnömonisi olan hastalar, hastalığın ilk haftasında derin boğaz tükürüğünde en yüksek viral yüke sahip
Lancet kısa süre önce SARS-CoV-2 enfeksiyonu sırasında derin boğaz tükürüğündeki viral yük ve serum antikor tepkisindeki zamansal değişiklikler üzerine gözlemsel bir kohort çalışması yayınladı. Çalışma, yeni koroner pnömoni hastalarının, başlangıç haftasında derin boğaz tükürüğünde en yüksek viral yüke sahip olduğunu ve daha sonra kademeli olarak azaldığını; aynı zamanda hasta yaşlandıkça viral yükün de arttığını buldu.
Çalışma, 22 Ocak 2020 ile 12 Şubat 2020 tarihleri arasında Hong Kong'da iki hastanede yatan, 10 ağır hasta ve 13 hafif hasta dahil olmak üzere yeni koroner pnömonili 23 hastayı (13 erkek ve 10 kadın) içeriyordu. hasta. Hastaların ortanca yaşı 62 idi ve aralık 37 ile 75 yaş arasındaydı. Bunlardan 11 hastada (% 48) altta yatan hastalık vardı, en yaygın olanlar hipertansiyon (6 vaka,% 26) ve diyabet (4 vaka,% 17), altta yatan kronik hastalıklar ağır hastalarda daha sık görüldü. Beş hasta yoğun bakım ünitesine kabul edildi ve bunlardan üçüne trakeal entübasyon gerekti. İki hasta öldü (aşağıdaki tabloya bakınız).
İstatistikler, en yaygın semptomun 22 (% 96) hastada ortaya çıkan ateş olduğunu, kalan yaygın semptomların ise öksürük (5 vaka,% 22), titreme (4 vaka,% 17) ve nefes darlığı (4 vaka, % 17). Başvuru sırasındaki karaciğer fonksiyonu ve rutin kan incelemeleri, şiddetli hastaların serum alkalin fosfatazının hafif hastalardan anlamlı düzeyde daha yüksek olduğunu gösterdi (74 U / L'ye karşı 60 U / L). Şiddetli hastaların lenfosit sayısı hafif hastalardan daha düşüktü (0.65 × 109 / L'ye karşı 1.03 × 109 / L), ancak fark istatistiksel olarak anlamlı değildi (aşağıdaki tabloya bakınız).
Çalışmanın sonuçları, 23 hastanın derin boğaz tükürüğünün veya diğer solunum yolu örneklerinin medyan viral yükünün 5.2 log10 kopya / ml olduğunu gösterdi. Tükürük viral yükü semptomların başlamasından sonraki ilk hafta içinde en yüksektir ve daha sonra zamanla kademeli olarak azalır (Şekil 2). SARS-CoV-2 RNA semptomların başlamasından 25 gün sonra bir hastada tespit edildi. Başka bir hastada semptomların başlamasından sonraki 21. ve 22. günlerde viral yük tespit edilmedi, ancak 23. ve 24. günlerde viral yük geri döndü ve sonraki 5 gün viral yük tespit edilmedi. Yaş ve pik viral yük arasında pozitif bir korelasyon vardır (Spearman korelasyon katsayısı 0.48, Şekil 3A). Fark önemli olmasa da, ciddi vakalarda, medyan başlangıç viral yükü ve medyan pik viral yükün her ikisi de, hafif vakalardakilerden yaklaşık 10 kat daha yüksekti (Şekil 3B, C). Komorbiditesi olmayan hastalar için, ilk viral yük ve pik viral yük, komorbiditeleri olanlardan farklı değildir (Şekil 3D, E).
şekil 2
resim 3
Çoğu hasta için, salgılanan serum anti-NP (dahili nükleer protein) veya anti-RBD (yüzey sivri protein reseptörü bağlanma alanı) IgG veya IgM antikorunun salgılanması, semptomların başlamasından 10 gün sonra önemli ölçüde artmıştır (Şekil 4). Serum antikor testleri 14 gün veya daha uzun süren 16 hasta üzerinde gerçekleştirildi.Sonuçlar, pozitif serum anti-NP IgG antikor oranının% 94, pozitif anti-NP IgM antikor oranının% 88 ve serum anti-RBD IgG antikorunun pozitif oranının 100 olduğunu gösterdi. %, serum anti-RBD IgM antikorunun pozitif oranı% 94 idi. Anti-SARS-CoV-2-NP veya anti-SARS-CoV-2-RBD IgG antikor seviyeleri, virüs nötralizasyon titresi ile ilişkilidir (Şekil 5). Serum antikor seviyesinin hastalığın ciddiyeti ile ilgisi yoktur. Her hastadan eşleştirilmiş örnekler arasında viral mutasyon bulunmadı.
Şekil 4, Şekil 5
Yazar, özellikle yeni koronavirüs yükünün değişim özelliklerinin influenza virüsüne benzediğini, semptomların başlamasından önce ve sonra zirveye ulaştığını, SARS virüsü ve MERS virüsünün yükünün sırasıyla semptomların başlamasından yaklaşık 10 gün ve 2 hafta sonra zirvelerine ulaştığını belirtti. Yazar, yeni koronavirüs bulaşmış kişilerin semptomlar ortaya çıktığında yüksek viral yüke sahip olduğuna inanıyor ve bu da, hastanın semptomları nispeten hafif olsa bile virüsün bu dönemde güçlü bir yayılma gösterdiğini öne sürüyor. Bu bulgu, müdahale olmaksızın topluluklarda ve tıbbi kurumlarda kişiler arası hızlı iletimi açıklayabilir.
Yazar aynı zamanda serolojik tanının, aşırı derecede düşük viral yükü olan hastalar için RT-PCR tespit limitinin altında bile çok önemli olduğuna dikkat çekti. Enzim immunoassay (EIA) ile tespit edilen antikor seviyesi ile virüs nötralizasyon titeri arasındaki korelasyon, aşıların geliştirilmesi ve iyileşme sırasında plazma veya terapötik monoklonal antikorların uygulanması için büyük önem taşımaktadır.
Yazar ayrıca çalışmanın kısıtlılıklarına da dikkat çekti: Birincisi, örneklem büyüklüğünün yetersiz olması ve araştırmacıların tüm hastaların günlük viral yük ve antikor titresi verilerini alamaması. İkinci olarak, deneklerin% 48'inin kronik altta yatan hastalıkları vardır ve bu çalışmaya dahil edilen hastaların medyan yaşı ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. Üçüncüsü, derin boğaz tükürük örnekleri, virüsün nazofarenksten mi yoksa alt solunum yolu salgılarından mı geldiğini ayırt edemez. Ek olarak, bazı hastalar derin boğazdan tükürük öksürmek için boğazlarını etkili bir şekilde temizleyemeyebilir, bu da nazofaringeal sürüntülere kıyasla testin hassasiyetini azaltabilir. Son olarak, SARS-CoV-2 ile SARS-CoV arasında ve hatta bazen OC43-CoV arasında en bol bulunan dahili NP, deneysel sonuçların doğruluğu üzerinde belirli bir etkiye sahip olabilecek belirli bir çapraz antijeniteye sahiptir.
