Araştırma, yeni PI3K inhibitörlerini ve bunların anti-tümör mekanizmalarını keşfediyor
PI3K, tümörlerin oluşumu ve gelişimi ile yakından ilgili çoklu hücre biyolojik süreçlerinin (hücre proliferasyonu, büyümesi, göçü ve metabolizması, vb.) Düzenlenmesinde rol oynayan bir lipid kinaz türüdür.PI3K / mTOR sinyal yolunun anormal aktivasyonu, tümörlerin oluşumu, gelişimi ve salımı ile ilişkilidir. Kemoterapi direnci yakından ilişkilidir. Kanser kök hücreleri, tümör oluşumu, nüksü ve metastazının temel nedenidir.En son araştırmalar, PI3K / mTOR sinyal yolunun kanser kök hücrelerinin düzenlenmesinde rol oynadığını göstermektedir.Düzenleme mekanizması hakkında derinlemesine araştırma ve bu sinyal yolunu hedefleyen yeni inhibitörlerin keşfi, tümör tedavisi için yararlıdır Bu çok önemlidir.
Doğal ürün farmakolojisinin Li Yan araştırma grubu ve Çin Bilimler Akademisi Kunming Botanik Enstitüsü'nün yeni ilaç oluşturma ekibi, bilgisayar destekli ilaç tasarımı ve farmakofor hibrit yöntemlerini kullanarak birden fazla doğal ürün serisi tasarlamak ve sentezlemek için Yunnan Üniversitesi Zhang Hongbin araştırma grubu ile işbirliği yaptı. Bileşik kitaplığı kinaz aktivitesi ve in vitro anti-tümör aktivitesi için tarandı ve bir dizi yeni furamimidazol tuzu PI3K inhibitörü keşfedildi. Bunlar arasında temsili bileşik B591, dört PI3K alt tipinin kinaz aktivitesini önemli ölçüde inhibe edebilir ve mTORC1 inhibisyonunun neden olduğu Akt ve Akt'nin üstesinden gelebilir. ERK'nın geribildirim aktivasyonu, potansiyel anti-tümör klinik uygulama değerini gösterir. Sıradan tümör hücreleri ile karşılaştırıldığında, B591, tümör kök hücrelerinin kendi kendini yenilemesini daha önemli ölçüde engeller. B591, tümör kök hücrelerini hedefleyerek, farelerde göğüs kanseri hücrelerinin akciğer metastazını etkili bir şekilde inhibe edebilir ve kemoterapi ilacı paklitaksel ile tedaviden sonra meme kanserinin nüksetmesini önemli ölçüde inhibe edebilir. Araştırma, kanser kök hücrelerini hedef alan anti-tümör ilaçlar olarak PI3K kinaz inhibitörlerinin geliştirilmesi için sağlam bir temel oluşturdu.
Araştırma sonuçları, uluslararası onkoloji dergisi Oncogene'de yeni bir spesifik pan-PI3K inhibitörü olan B591 adıyla yayınlandı ve tercihen kanser kök hücrelerini hedef alıyor.Kunming Botanik Enstitüsü'nden yardımcı araştırmacı Zhou Hongyu, doktora öğrencisi Chunlei Yu ve araştırmacı yardımcısı Kong Lingmei ilk ortak yazarlar. , Kunming Botanik Enstitüsü'nde bir araştırmacı olan Li Yan, Yunnan Üniversitesi'nde profesör olan Zhang Hongbin ve Yang Xiaodong, ortak yazarlar. Bu araştırma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (U1402227, 21662043), Yangtze Nehri Bilim Adamları ve Eğitim Bakanlığı İnovasyon Ekibi Geliştirme Programı (IRT17R94) vb. Tarafından desteklenmiştir.
Şekil 1. B591, ATP yarışmalı bir PI3K kinaz inhibitörüdür
Şekil 2. B591, meme kanseri kök hücrelerini ve bunların hayvanlarda tümör oluşturma yeteneklerini önemli ölçüde inhibe eder
Kaynak: Kunming Botanik Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi
İpuçları: Yakın zamanda WeChat resmi hesap bilgi akışı revize edildi. Her kullanıcı, büyük kartlar şeklinde görüntülenecek olan sık okuma abonelik numaralarını ayarlayabilir. Bu nedenle, "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" makalesini kaçırmak istemiyorsanız, şunları yapmalısınız: "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" genel hesabına girin sağ üst köşedeki menüyü tıklayın "Yıldız Olarak Ayarla" yı seçin
