g u t x .com.tr İpek yolu - Çin'i anlamaya götürürüm

"Yeni dahil edilen 17 kanser önleyici ilaç" ın en eksiksiz yorumu burada

Dün sabah erken saatlerde iyi haberlerim var. Ulusal Tıbbi Güvenlik İdaresi, 17 anti-kanser ilacının sağlık sigortasına dahil edildiğini belirten bir belge yayınladı. Tam metin aşağıdaki gibidir:

Ulusal Sağlık Sigortası İdaresi 17 Ağustos'ta kanser karşıtı ilaçların sağlık sigortası görüşmelerine dahil edileceğini duyurduğundan beri Pineapple bu olaydaki son gelişmelere dikkat ediyor ve şimdi herkesin en çok fiyat konusunda endişeli olduğuna inanıyorum.Bu sağlık sigortası görüşmesinin sonuçları gerçekten çok etkileyici. Birçok ilaç, % 50 , Kadar % 71 Ananas, referansınız için özel olarak bir tablo hazırladı:

Bu 17 ilaç için endikasyonlarına göre sıralıyoruz ( Akciğer kanseri, diğer katı tümörler ve katı olmayan tümörler )

Akciğer kanseri

1. Anlotinib

Anlotinib ve Sorafenib'in birçok yönden benzerlikleri vardır. Bununla birlikte, Anlotinib esas olarak küçük hücreli olmayan akciğer kanseri ve yumuşak doku sarkomu için endikedir.

Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan hastalar için, birinci basamak ve ikinci basamak tedaviler nispeten açıktır. Hassas EGFR veya ALK mutasyonları varsa, hedeflenen ilaçlar kullanılabilir. Değilse, ana akım kemoterapi veya immünoterapidir. Ancak ilerlemiş hastalar için kemoterapi ve hedefe yönelik ilaçlar bir süre sonra ilaca direnç gösterecektir Bu zamanda, genellikle iyi bir yol yoktur. Anlotinib'in listelenmesi, bu ilaca dirençli hastalara yeni bir umut getirdi.

Küçük hücreli dışı akciğer kanseri için Anlotinib'in Faz III klinik denemesinin sonuçları, geçtiğimiz ay yetkili Journal of the American Medical Association Oncology'de yayınlandı. Çalışma, Anlotinib'in medyan genel sağkalımının kontrol grubundan daha iyi olduğunu (9,6 aya karşı 6,3 ay) ve medyan ilerlemesiz sağkalımın daha uzun olduğunu (5,4 aya karşı 1,4 ay) bulmuştur.

Anlotinib, akciğer kanserine ek olarak yumuşak doku sarkomu üzerinde de bazı etkiler göstermeye başladı. Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin (ASCO) bu yılki yıllık toplantısında yayınlanan çift kör kontrollü veriler, ikinci basamak bir ilaç olarak yumuşak doku sarkomu üzerinde önemli bir terapötik etkiye sahip olduğunu gösterdi.

Elbette, diğer çok hedefli ilaçlar gibi, Anlotinib kullanımı da yan etkilere dikkat edilmesini gerektirir. Genel olarak, daha fazla hedefi olan ilaçların daha geniş bir etki aralığı vardır, ancak yan etkiler daha karmaşıktır ve sıkı bir izleme gerektirir. Gerekirse dozu ayarlayın veya hatta ilacı durdurun.

Bir sonraki adımda, Anlotinib'in özellikle bağışıklık ilaçlarıyla kombinasyon halinde kombinasyon ilaçları üzerinde daha fazla araştırma yapabileceğini umuyorum. Makromoleküler anti-anjiyojenik ilaçların (Avastin gibi) ve immün ilaçların kombinasyonu bazı olumlu etkiler yaratmıştır.Küçük moleküllü bir anti-anjiyojenik ilaç olan can anlotinib ayrıca immünoterapinin etkisini daha da iyileştirir ve hastaların yararını artırır. Oran, başlangıç süresini uzatmak mı? Bekleyip göreceğiz.

Referanslar:

Gelişmiş Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri Olan Hastaların Genel Sağkalımına Üçüncü Basamak veya İleri Tedavi Olarak Anlotinibin Etkisi: ALTER 0303 Faz 3 Randomize Klinik Deneme.JAMA Oncol.2018 Ağustos 9.

2. Osimertinib

2018'de New England Journal of Medicine'de yayınlanan bir makale, Teresa'nın EGFR T790M mutasyonuna dirençli akciğer kanseri hastalarını tedavi etmek için kullanıldığını ve etkinin kemoterapi ilaçlarından önemli ölçüde daha iyi olduğunu gösterdi. Nesnel yanıt oranı önemli ölçüde artmıştır (% 71'e karşı% 31), medyan progresyonsuz hayatta kalma süresi 10,1 aya karşı 4,4 aydır ve önemli yan etkilerin oranı çok daha küçüktür (% 23'e karşı% 47).

2018'de New England Journal of Medicine'de yayınlanan Faz 3 klinik denemelerin sonuçları, Teresa'nın EGFR'ye duyarlı mutasyonlara sahip akciğer kanseri hastalarının birinci basamak tedavisinde birinci nesil ilaçlardan önemli ölçüde daha iyi kullanıldığını gösterdi. Örneğin, medyan progresyonsuz sağkalım süresi 18.9 aydan 10.2 aya kadardır, bu 8.7 aylık bir artış anlamına gelir ve genel hastalık ilerlemesi veya ölüm riski% 54 azalırken yan etkiler de daha küçüktür.

Referanslar:

1: Osimertinibin Tedavi Edilmemiş EGFR Mutasyona Uğramış Gelişmiş Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri. N Engl J Med. 2018 Jan 11; 378 (2): 113-125.

2: OsimertiniborPlatinum EGFR T790M Pozitif Akciğer Kanserinde Pemetreksed. NEJM. 2016

3. Krizotinib

Crizotinib, hassas tıbbın seçkin bir temsilcisidir.Araştırma ve geliştirme süreci çok klasiktir. En semptomatik hastalar bulunduğu için, klinik denemelerin hızı şaşırtıcıdır: 2011'de Amerika Birleşik Devletleri'nde listelenmek için onaylandı ve 2013'te Çin'de listelendi. Amerika Birleşik Devletleri'ndendi. Çin'e giden en hızlı anti-kanser ilaçlarından biri. Mucitlerinden birinin ananas arkadaşı Çinli bilim adamı Dr. Cui Jingrong olduğunu belirtmekte fayda var.

Aralık 2014'te, New England Journal of Medicine, ALK füzyon mutasyonu pozitif ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri için krizotinibin ilk basamak kullanımının geleneksel kemoterapiden önemli ölçüde daha iyi olduğunu doğrulayan bir faz 3 klinik araştırmanın sonuçlarını yayınladı. Nesnel yanıt oranı% 74'e karşı% 45'tir ve medyan progresyonsuz sağkalım, 7 aya karşı 10.9 aydır ve yan etkileri de kemoterapiden daha düşüktür.

Çoğu insan yalnızca krizotinibin ALK pozitif akciğer kanserinin tedavisinde iyi olduğunu bilir. Aynı zamanda ROS1 füzyon mutant akciğer kanseri üzerinde de iyi bir etkiye sahiptir. FDA, bu tür hastaların tedavisi için onayladı. Ana veriler 2014 yılında New England Journal of Medicine'de yayınlandı. Çalışmadaki nesnel yanıt oranı% 72'ye kadar yüksekti ve medyan progresyonsuz sağkalım 19,2 aya ulaştı. Bu veriler, ALK füzyon mutant akciğer kanserine çok benzer ve ayrıca akciğer kanseri hastaları için kemoterapinin geçmiş sonuçlarından önemli ölçüde daha iyidir.

Bu sonuç son zamanlarda Çinli hastalarda da kanıtlandı.Yönetmen Wu Yilong liderliğindeki ve bu yıl yetkili dergi "Journal of Clinical Oncology" de yayınlanan bir çalışmada, krizotinib Çin'deki ROS1 pozitif hastalarda kullanıldıktan sonra objektif yanıt oranının% 72 olduğunu buldu. Diğer ana sonuçlar da diğer ülkelerin sonuçlarıyla tutarlıdır. Aşağıdaki şelale resmi muhteşem.

Referanslar:

1: ALK-Pozitif Akciğer Kanserinde Kemoterapiye Karşı Birinci Basamak Krizotinib. N Engl J Med 2014; 371: 2167-2177

2: Krizotinib inROS1 ile yeniden düzenlenmiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri N Engl J Med 2014; 371: 1963-1971,2014.

3: ROS1-Pozitif Gelişmiş Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserli Doğu Asya Hastalarında Crizotinib'in Faz II Çalışması. J Clin Oncol.2018 Mayıs 10; 36 (14): 1405-1411.

4. Afatinib

Afatinib, ikinci nesil hedefli bir ilaçtır ve geri döndürülemez bir inhibitördür Iressa veya Chemena gibi birinci nesil geri dönüşümlü inhibe edici hedefli ilaçlarla karşılaştırıldığında, teori ve klinik verilerde bazı farklılıklar vardır. Yer. Teorik olarak, EGFR hedefini daha güçlü aktiviteyle inhibe eder ve birinci jenerasyona dirençli bazı tümörlerle ve hatta birinci nesil ilaçlara etkisiz olan tümörlerle başa çıkabilir.

Klinik deney verileri de çok ilginçtir Örneğin, EGFR ekson 19 delesyon mutasyonları olan hastaların genel sağkalımını uzatıyor gibi görünmektedir. Lancet Oncology'de 2015 yılında yayınlanan bir faz 3 klinik araştırmanın sonuçları, kemoterapi ile karşılaştırıldığında afatinibin EGFR19 ekson delesyon mutasyonları olan hastaların medyan sağkalımını tam bir yıl uzattığını gösterdi ( 33 aya karşı 21 ay). Ancak garip olan şey, L858R mutasyonu olan hastalar için hiçbir avantajının olmamasıdır. Afatinibin iki tip EGFR mutasyonu hastası üzerindeki etkisi neden bu kadar farklıdır? Arkasındaki bilim, özellikle açık değildir.

Afatinib ayrıca, ekson 18 mutasyonlu hastalar (özellikle G719x mutasyonu) dahil olmak üzere, birinci nesil hedefli ilaçların etkilerine duyarlı olmayan bazı nadir EGFR mutasyonlarını tedavi edebilir. Çoklu klinik raporlar, ekson 18 mutasyonu olan hastaların afatinibe duyarlı olduğunu ve tümörleri küçültmeye ve cerrahinin başarı oranını artırmaya yardımcı olmak için ameliyattan önce tek başına veya neoadjuvan tedavi olarak düşünülebileceğini göstermiştir.

Referanslar:

1: EGFR mutasyon pozitif akciğer adenokarsinomu (LUX-Lung 3 ve LUX-Lung 6) için afatinib vecisplatin bazlı kemoterapi: iki rastgele, faz 3 çalışmadan elde edilen genel sağkalım verilerinin analizi. The Lancet Oncology. 16 (2): 141-51 .

2: Akciğer Kanserinde EGFR Ekson 18 Mutasyonlar: Birinci veya Üçüncü Nesil TKI'lerle Karşılaştırıldığında Afatinib veya Neratinib'e Karşı Artırılmış Duyarlılığın Moleküler Öngörücüleri ClinCancer Res. 21 (23): 5305-13.

5. Seritinib

Ceritinib, kısa süre önce Çin'de listelenmek üzere onaylandı! Bu ilaç bana çok yakın, sadece eski patron Dr. Nanxin Li değil, daha da önemlisi arkadaşım Dr. Tom Marsilje tarafından sentezlenen bir ilaç.

Ceritinib, birinci nesil hedefli ilaç krizotinib'i kullandıktan sonra ilerlemiş veya intoleransı olan hastaları hedefleyen ikinci basamak tedavi için Çin'de pazarlanmaktadır. Crizotinib 2013 yılında Çin'de piyasaya sürüldü ve etkisi çok iyi ALK mutasyona uğramış akciğer kanseri hastalarının yaklaşık% 75'i için etkilidir. Ama aynı zamanda, genellikle hastalar ilacı yaklaşık 1 yıl kullandıktan sonra ortaya çıkan ilaç direnci sorunuyla da karşı karşıyadır.

Ceritinib ilacını hedef alan ikinci nesil ALK ortaya çıktı! Ceritinib'in ALK'yi inhibe etme yeteneği, birinci nesil ilaç krizotinib'den yaklaşık 20 kat daha güçlüdür. Ek olarak seritinib, yeni ALK dirençli mutant tümör hücrelerini inhibe ederek ilaç direncini tersine çevirebilir.

2014 yılında New England Journal of Medicine'de yayınlanan bir makale, seritinibin ilaca dirençli hastaların% 56'sında tümörleri önemli ölçüde küçültebildiğini gösterdi.

Ceritinib'in kan-beyin bariyerini aşabildiğini ve beyin transferi semptomlarını önemli ölçüde hafifletebileceğini belirtmekte fayda var. Krizotinibe dirençli beyin metastazı olan hastalarda seritinib kullandıktan sonra beyin metastazlarının kontrol oranı% 65,3'e ulaştı!

Referanslar

1: ALK ile yeniden düzenlenmiş küçük hücreli dışı akciğer kanserinde seritinib. N Engl J Med. 2014 Mart 27; 370 (13): 1189-97

2: Daha Önce Kemoterapi ve Krizotinib ile Tedavi Edilen ALK-Yeniden Düzenlenmiş Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Olan Hastalarda Seritinib ile Tüm Vücut ve İntrakraniyal Aktivitenin Çok Merkezli Faz II Çalışması: ASCEND-2'den Sonuçlar. J Clin Oncol. 20 Ağustos; 34 (24 ): 2866-73.

Diğer katı tümörler

6. Vimofini

Melanom, melanositlerden türetilen kötü huylu bir tümördür, deri tümörleri arasında en kötü huylu tümör türüdür ve uzak metastaza eğilimlidir. Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki melanom genellikle güneşe maruz kalmayla ilgilidir, ancak Çin'deki hastalığın nedeni daha karmaşıktır. Geçmişte, Çinli hastalar temelde kemoterapi veya etkili olmayan dakarbazin gibi interferon tedavisine güvenmek zorunda kaldılar.

Melanomun genetik testi için yeni fikirler sağlar. Çalışma, Çinli hastaların yaklaşık 1 / 4'ünün BRAF gen mutasyonlarına sahip olduğunu, en yaygın olanının BRAF V600E olduğunu buldu. Bu gendeki mutasyonlar, hücre büyüme sinyallerinin güçlü olmaya devam etmesine ve sonunda kansere yol açmasına neden olacaktır. Bu nedenle BRAF genini inhibe edebilen ilaçların kullanımı kanser hücrelerinin büyümesini kontrol edebilir ve daha iyi sonuçlar elde edebilir. Bu, Vimurafinil gibi BRAF hedefli ilaçların göründüğü yerdir.

Belirgin etkisi nedeniyle vilmurafenib, kemoterapiden çok daha yüksek bir yanıt oranına sahiptir, bu nedenle 2011'in başlarında Amerika Birleşik Devletleri'nde listelenmiştir. BRAF V600E mutasyonu ve ilerlemiş melanomu olan hastalar için yapılan bir faz 3 klinik çalışmada, kemoterapi grubundaki% 64'e kıyasla vimurafenib alan hastaların% 84'ü bir yıllık tedavide hala hayattaydı. Daha da şaşırtıcı olan, Vimurafenib grubundaki hastaların% 48'inde tümörlerin önemli ölçüde azalması, etkili kemoterapi oranının ise sadece% 5 olmasıdır.

Son yıllarda, araştırmalar esas olarak Vimurafinib'in özellikle MEK inhibitörleri (Cobimetinib, Cobitinib gibi) ile kombinasyon tedavisine odaklanmıştır. BRAF ve MEK aynı sinyal yoluna aittir, 1 + 1 > 2. Hedeflenen iki ilaç birlikte kullanıldığında, etki tek başına Vimurafinil kullanmaktan daha iyidir. Faz 3 klinik araştırmalar, kombinasyon tedavisinin, tek başına vermurafinile göre progresyonsuz sağkalımı daha da uzattığını (12.3 aya karşı 7.2 ay) göstermiştir.Genel sağkalım, objektif yanıt oranı vb. Dahil diğer önemli veriler, daha fazla kombinasyon tedavisidir. bu iyi.

2015 yılında ABD FDA, ileri melanom tedavisi için Vermoffinib ve Cobitinib'in kombinasyon tedavisini onayladı. Ayrıca bu kombinasyonun en kısa sürede Çin'de onaylanmasını bekliyoruz.

Referanslar:

1: BRAF V600E mutasyonu ile melanomda vemurafenib ile iyileştirilmiş sağkalım N Engl J Med2011; 364: 2507-2516

2: BRAF Mutasyona Uğramış Melanomda Kombine Vemurafeniband Cobimetinib. N Engl J Med 2014; 371: 1867-1876

7. Setuksimab

Cetuximab, EGFR sinyal yolunun aktivitesini önleyebilen ve böylece kanser hücrelerinin büyümesini kontrol eden EGFR proteinine karşı bir antikor ilacıdır. Ancak Iressa ve Teresa gibi akciğer kanserinde yaygın olarak kullanılan EGFR hedefli ilaçlardan çok farklıdır.

Bir yandan enjekte edilmesi gereken bir makromoleküler antikor ilacı iken, akciğer kanserini hedef alan ilaçlar ağızdan alınabilen küçük moleküllerdir. Öte yandan, setuksimab aynı zamanda bir EGFR inhibitörü olmasına rağmen, EGFR-mutant kanser hücrelerini etkili bir şekilde inhibe edemez Bu, spesifik olarak EGFR-mutant akciğer kanseri hastaları için hedeflenen ilaçların tamamen zıttıdır. Bu farklılıklar sadece iki tip inhibitörün tamamen farklı başlangıç mekanizmalarıyla değil, aynı zamanda akciğer kanseri / kolorektal kanser hücrelerinin biyolojisiyle de ilgilidir, bu yüzden burada genişletmeyeceğim.

Setuksimabın kullanımı daha hassas hale geliyor. İlk olarak ilerlemiş kolorektal kanseri olan tüm hastalar için onaylandı, ancak klinik çalışmalar bazı hastalar için etkili olduğunu, ancak bazı hastalar için tamamen etkisiz olduğunu ve EGFR geninin kendisinin ifadesiyle hiçbir ilgisi yok gibi görünüyor. Ne?

Bilimsel araştırmaların ilerlemesi, özellikle de genetik testlerin yaygınlaşmasıyla, bilim adamları nihayet bunun başka bir gen olan KRAS ile ilişkili olduğunu keşfettiler. Kolorektal kanser hücreleri KRAS geninde bir mutasyon taşıyorsa, büyümeleri EGFR sinyal yolundan tamamen bağımsızdır, bu nedenle bir EGFR inhibitörü olan setuksimab tamamen etkisizdir. Aksine, KRAS mutasyonu yoksa, EGFR sinyal yolu genellikle daha önemlidir ve diğer ilaçlarla kombine edilmiş setuksimab etkili olabilir.

Klinik çalışma verileri 2008 New England Journal of Medicine'de yayınlandı.Aşağıdaki hayatta kalma eğrisinden, setuksimabın KRAS mutasyonları olan veya olmayan kolorektal kanser hastalarında tamamen farklı bir etkiye sahip olduğu açıktır.

Bu nedenle, 2009 yılında FDA, setuksimab kullanımına yönelik standardı revize etti: yalnızca KRAS gen mutasyonları olmadan kanser tedavisi için. Bu, kanser tedavisine rehberlik etmek için ilaç dışı hedefler için genetik testin kullanıldığı tarihte ilk vakadır.

Referanslar:

K-ras Mutasyonlar ve İleri Kolorektal Kanserde Setuksimabdan Faydaları N Engl JMed 2008; 359: 1757-1765

8. Regofil Ni

Regorafenib, Amerika Birleşik Devletleri'nde kolorektal kanser (2012), gastrointestinal stromal tümör (2013) ve karaciğer kanseri (2017) tedavisi için onaylanmıştır.

Yeni nesil çok hedefli inhibitörler olarak, çok çeşitli hedef fonksiyonları inhibe eder ve neovaskülarizasyon (hedefler VEGFR, TIE2, vb.), Tümör büyümesi (hedefler KIT, BRAF, vb.), Tümör mikro ortam bakımı (PDGFR, FGFR, vb. Hedefler).

Tek hedefli ilaçlarla karşılaştırıldığında, bu tür çok hedefli ilaçlar genellikle daha geniş bir hasta popülasyonuna fayda sağlar Örneğin, bu ilaç kolorektal kanser, gastrointestinal stromal tümörler ve karaciğer kanserinde iyi sonuçlar göstermiştir, ancak genellikle daha fazla yan etkiye sahiptir. Güçlü, klinik kullanıma dikkat edilmesi gerekiyor.

İlerlemiş kolorektal kanser için çok az tedavi seçeneği vardır Kemoterapi, anti-anjiyojenik ilaçlar (örneğin bevacizumab gibi), EGFR doğal tip hastalar aynı zamanda uygun antikor ilaçlarını (setuksimab gibi) seçebilirler. 2013 yılında "The Lancet", regorafenibin faz 3 klinik denemesinin sonuçlarını bildirdi.Standart tedavilere dirençli hastaların regorafenib aldığını ve medyan genel sağkalımı uzattığını gösterdi (6.4 aya karşı 5 vaka). ay). Bu, ilaca dirençli kolorektal kanserli hastaların hayatta kalma süresini uzatabilen nadir bir ilaçtır.

Regorafenib, 2017 yılında karaciğer kanserinde de müjdeli bir haber yaptı. Sorafenib, karaciğer kanseri için ilk seçenek ilaçtır, ancak hastalar genellikle bir süre sonra buna dirençli hale gelirler. Şu anda tedavisi zordur. Herkes çeşitli ilaçları denese de büyük ölçekli klinik denemelerde hiçbir zaman başarılı olamadılar. 2017 yılına kadar regorafenib, sorafenib dirençli hastaların yaşamlarını uzattığı kanıtlanan tarihteki ilk ilaç ve 10 yıldan fazla bir süredir onaylanan ilk yeni karaciğer kanseri ilacı oldu. Faz 3 klinik denemesi de The Lancet'de yayınlandı Medyan hayatta kalma süresi regorafenib grubunda 10.6 ay ve plasebo grubunda 7.8 aydı.

Referanslar

1: Daha önce tedavi edilmiş metastatik kolorektal kanser için regorafenib monoterapisi (CORRECT): uluslararası, çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü, faz 3 çalışması Lancet. 2013 Jan 26; 381 (9863): 303-12.

2: Onsorafenib tedavisi (RESORCE) ilerleyen hepatoselüler karsinomlu hastalar için regorafenib: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 3 çalışması.Lancet. 2017 Ocak 7; 389 (10064): 56-66.

9. Enjeksiyonluk Oktreotid Mikroküreler

Oktreotid, yapay olarak modifiye edilmiş doğal somatostatinin bir türevidir. Fizyolojik etkileri, büyüme hormonu işlevini inhibe etmek, mide asidi, pankreatin, glukagon ve insülin salgılanmasını inhibe etmek, iç organ kan akışını azaltmak ve mideyi azaltmak dahil, doğal somatostatine benzerdir. Bağırsak hareketi vb. Gastrointestinal ve pankreas salgı tümörleri çeşitli hormonlar salgılayabilir ve birçok klinik belirti getirebilir.Octreotide, kanser hücrelerini doğrudan öldürmese de, salgı tümörlerinin neden olduğu çeşitli semptomları önemli ölçüde hafifletebilir ve bazen mümkündür. Hayat kurtarma.

90'lı yılların başlarında, oktreotid klinik uygulamada kullanılmaya başlandı, bu nedenle, büyük miktarda birikmiş veri, işte sadece birkaç örnek.

Vazoaktif bağırsak peptit tümörü, aşırı vazoaktif bağırsak peptidi (VIP) üretecek ve şiddetli ishale yol açacaktır. Octreotide ishali rahatlatabilir ve böylece hastanın yaşam kalitesini iyileştirebilir.
Glukagonoma karakteristik bir nekrotik göçmen döküntüye sahiptir ve çoğu hasta oktreotid kullandıktan sonra önemli bir iyileşme elde edebilir.
Gastrinoma, aşırı mide asidi sekresyonunu uyaran ve tekrarlayan peptik ülserlere neden olan kronik gastrin üretir. Oktreotid kullanımı (genellikle H2 reseptör antagonistleri ile kombinasyon halinde kullanılır) çoğu hastada mide asidinin aşırı salgılanmasını hafifletebilir ve klinik semptomları iyileştirebilir.
Büyüme hormonu salıcı faktör adenom, büyük miktarlarda büyüme hormonu salgılayan faktör salgılayan nadir bir tümördür. Hasta akromegali geliştirecektir. Oktreotid kullanmak semptomları hafifletebilir ve hatta genişlemiş hipofiz bezini küçültebilir.

Peki oktreotid mikroküreler nelerdir? Basitçe söylemek gerekirse, uzun etkili oktreotide aittir. Octreotide, diğer peptid ilaçları gibi vücutta çok kısa bir yarılanma ömrüne sahiptir ve saat olarak ölçülür, bu nedenle etkili olabilmesi için günde üç kez enjekte edilmesi gerekir. Uzun süreli ilaç tedavisi gerektirdiği için günde üç enjeksiyon için hastaneye giderseniz hastanın uyumu çok zayıf!

Bu sorunu çözmek için Novartis Pharmaceuticals, Octreotide Microspheres geliştirdi. Mikroküreler, ilaçların yarı ömrünün uzatılmasına, ilaç etkilerinin iyileştirilmesine, ilaç hedeflemesinin iyileştirilmesine ve yan etkilerin azaltılmasına yardımcı olabilecek bir tür yenilikçi formülasyonlardır. Oktreotid mikroküreler bir istisna değildir, oktreotidin yarı ömrünü büyük ölçüde artırır ve dozlama döngüsünü günde 3 kereden 4 haftada bire uzatır, yani ayda sadece bir enjeksiyon gereklidir Avantajı apaçık ortada!

Sonuç olarak, oktreotid mikroküreler gişe rekorları kıran bir ilaç haline geldi. 2016'da küresel satışlar 1,6 milyar ABD dolarına ulaştı, bu da sadece Çin'de yaklaşık 100 milyon! Bununla birlikte, birim başına 10.000 yuan'lık fiyat Çin halkını büyük bir baskı altına sokmaktadır.Eğer sağlık sigortası görüşmeleriyle fiyat önemli ölçüde düşürülebilirse, bu tür ilaçlara acil ihtiyaç duyan hastalar için büyük bir nimet olacaktır.

10. Axitinib

2011'de The Lancet'te yayınlanan bir faz 3 klinik araştırmanın sonuçları, ikinci basamak tedavi olarak axitinib'in sorafenibe göre daha uzun bir progresyonsuz sağkalım süresine sahip olduğunu gösterdi (6.7 ay vs. 4.7 ay). Etki özellikle birinci basamak tedavi için sitokin tedavisi kullanan hastalar için iyidir, ancak yan etkileri kontrol etmek için özen gösterilmelidir.

Referanslar: İlerlemiş renal hücreli karsinomda (AXIS) axitinibversus sorafenib'in karşılaştırmalı etkinliği: randomize bir faz 3 deneme. Lancet. 2011 Aralık 3; 378 (9807): 1931-9.

11. Utanmaz Tinib

12. Perzopanib

Bu iki ilaç, etki mekanizması, endikasyonlar veya klinik etkiler açısından çok benzerdir, bu nedenle birlikte sunulurlar.

Hepimiz tümör hücrelerinin çok hızlı büyüdüğünü biliyoruz ve bu işlem oksijen, glikoz, protein vb. Dahil olmak üzere birçok besin gerektiriyor. Beslenme nereden geliyor? Vücuttaki diğer organlar gibi, esas olarak kan dolaşımından gelir. Bu nedenle, tümörlerin büyümesiyle birlikte, oksijen ve besinler gibi gerekli kaynakları tümör dokularına sürekli olarak iletmek için sürekli olarak yeni kan damarları oluşturulmalıdır. Sunitinib ve pezopanib gibi anti-anjiyogenez hedefli ilaçlar, yeni kan damarlarının oluşumunu inhibe ederek tümör büyümesini kontrol edebilir. Böbrek kanseri özellikle yeni kan damarlarına bağlı olduğundan, sunitinib ve perzopanibin ana savaş alanı böbrek kanserinin tedavisidir.

Sunitinib ilk sırada listelenmiştir. 2007'de New England Journal of Medicine'de yayınlanan uluslararası bir faz 3 klinik araştırmanın sonuçları, sunitinibin medyan progresyonsuz sağkalımının 11 ay olduğunu, o sırada standart terapi interferonunun sadece 5 ay olduğunu gösterdi. Şu anda sunitinib, yerli ve yabancı kılavuzlar tarafından önerilen ileri böbrek kanserinin birinci basamak tedavisidir.

Pezopanib biraz sonra geldi, ancak etkisi de önemliydi ve veriler New England Journal of Medicine'de de yayınlandı. İnterferonu yener, hayatta kalma süresi sunitinib ile karşılaştırılabilir ve ayrıca yorgunluk, el-ayak sendromu ve trombositopeni gibi bazı özel avantajlar ve diğer yan etkiler gösterir. Bu, ilacı durdurmadan ağızdan sürekli olarak uygulanmasına izin verir, böylece ilacı daha rahat ve hasta uyumunu daha yüksek hale getirir.

Referanslar

1: Metastatik renal hücreli karsinomda Sunitinib versusinterferon alfa N Engl J Med. 2007 Jan11; 356 (2): 115-24.

2: Metastatik Renal Hücreli Karsinomda Pazopanib'e karşı Sunitinib. N Engl J Med 2013; 369: 722-731

Katı olmayan tümör

13. İbrutinib

B hücreleri vücuttaki polis ve antikorların kaynağıdır. Bakteriyel ve viral enfeksiyonlar başta olmak üzere birçok hastalıktan ayrılamazız. Bununla birlikte, B hücreleri veya ilgili hücreler kontrolsüz bir şekilde büyümeye başlarsa, kansere de neden olabilirler.

Yıllarca süren araştırmalardan sonra, bilim adamları bu tür kanser hücrelerinin hem büyüme hem de metastaz için BTK (Bruton tirozin kinaz) adı verilen bir proteine çok bağımlı olduğunu keşfettiler. Kanser hücrelerini kontrol etmek için ibrutinib gibi BTK hedefli ilaçlar ortaya çıktı.

Klinik çalışmalarda, Ibrutinib çeşitli B hücresi kanserlerinde iyi sonuçlar elde etmiştir. Örneğin, kronik lenfositik lösemi için kullanıldığında, o zamanki standart tedavi çok etkilendi: kemoterapi. Yeni ilaç grubundaki hastaların% 98'i iki yıldan fazla hayatta kaldı. Genel olarak, hastalığın ilerlemesi veya ölüm olasılığını% 84 azalttı!

Aşağıdaki hayatta kalma eğrisi gösterildiğinde, herkes şok oldu!

İbrutinib'e ek olarak, tanınmış bir yerli şirket olan BeiGene'den Zanubrutinib (kod adı BGB-3111) dahil olmak üzere diğer BTK inhibitörleri şu anda geliştirme aşamasındadır.Etki de çok iyidir ve bazı göstergeler ibrutinib'i bile aşmaktadır. Hiç şüphe yok ki BTK inhibitörleri, son birkaç yılda kan kanseri alanında devrim niteliğinde bir atılımdır ve hastalara yeni umutlar getirir.

Referanslar:

Kronik Lenfositik Lösemili Hastalarda İlk Tedavi Olarak Ibrutinib. N Engl J Med 2015; 373: 2425-2437

14. Enjeksiyonluk Azasitidin

Azasitidinin kanser hücrelerini öldürebilmesinin nedeni, DNA'nın önemli bir bileşeni olan sitozine benzemesi ve bir sitozin analoğu olmasıdır. Kanser hücreleri yüksek hızda büyüdüklerinde, DNA sentezlemeleri gerekir.Bu sırada azasitidin, sitozin gibi davranarak bir casus gibi davranabilir ve yeni sentezlenen DNA'ya doğrudan eklenebilir. Ancak sahte sonuçta sahtedir Azasitidin ile eklenen DNA düzgün çalışmayacaktır, bu da DNA ve RNA'nın daha fazla sentezinin engellenmesine, hücre fonksiyonunun zarar görmesine ve nihayetinde hücre ölümüne neden olacaktır.

Azasitidinin etkilerini destekleyen faz 3 klinik denemelerin birkaç sonucu vardır. Örneğin, orta / yüksek riskli miyelodisplastik sendromlu hastalar için büyük ölçekli bir araştırma olan 2009 "Lancet Oncology", Vidasa Tarihte ilk kez, bu tür hastaların medyan genel sağkalımı önemli ölçüde uzatıldı! Vidasa grubu 24.5 aydı, geleneksel tedavi grubu (destekleyici bakım, düşük doz sitarabin veya yüksek doz kemoterapi dahil) sadece 15 aylık bir medyan genel sağkalıma sahipti. 2 yılda, Vidasa grubundaki hastaların% 51'i hayatta iken kontrol grubunda sadece% 26 idi.

Bu nedenle, doğru yeri kullandığınız ve kemoterapi ilaçları etkili olduğu sürece, söylentileri dinlemeyin, fark gözetmeden kemoterapinin daha hızlı öleceğini söyleyin, hatta tedaviden vazgeçin!

Referanslar:

Yüksek riskli miyelodisplastik sendromlarda geleneksel bakım rejimlerine kıyasla azasitidinin etkinliği: Randomize, açık etiketli bir faz III çalışması LancetOncol 10: 223-232,2009

15. Ishazomi

Multipl miyelom, çoğunlukla yaşlılarda ortaya çıkan ve kolayca yanlış teşhis edilen bir tür kan kanseridir. İksazomibin ortaya çıkışı, multipl miyelom için karışık bir tedavi planına izin verdi (lenalidomid + deksametazon + iksazomib) Tam sözlü Artık infüzyon için hastaneye gitmenize gerek yok. Bu, ilaç tedavisini oldukça basitleştirir ve hasta uyumunu artırır.

2016 yılında "New England Journal of Medicine", ixazomib + lenalidomide + deksametazon kombinasyon tedavisinin o zamanki standart tedaviden (lenalidomid + deksametazon) önemli ölçüde daha iyi etkinliğe sahip olduğunu gösteren faz 3 klinik araştırmaların sonuçlarını yayınladı. Örneğin, nesnel yanıt oranı daha yüksektir (% 78'e karşı% 72) ve çok önemli yanıt oranı daha yüksektir (% 48'e karşı% 39) ve iksazomib eklenmesi, önemli yan etki oranını artırmadı.

Çin'de yapılan ayrı bir araştırmanın, ixazomib eklendikten sonra hastaların medyan sağkalım süresinin 25,8 aya ulaştığını, standart tedavinin ise sadece 15,8 ay olduğunu gösterdiğini belirtmek gerekir.

Referanslar: Çoklu Miyelom için Oral Ixazomib, Lenalidomide ve Dexamethasone. N Engl J Med 2016; 374: 1621-34.

16. Nilo Tinib

İkinci nesil Bcr-Abl hedefli ilaç olarak, ünlü imatinibin (Gleevec) yükseltilmiş versiyonu, evet, "Ben tıp tanrısı değilim" filmindeki uyuşturucudur. Gleevec, Bcr-Abl füzyon mutasyonları ile kronik miyelojenöz lösemi üzerinde iyi bir genel etkiye sahiptir, ancak bazı hastalar gendeki yeni mutasyonlara dirençli olacak ve bazı hastalar Gleevec'e tolerans göstermeyeceğinden yeni ilaçlara ihtiyaç vardır.

Bilim adamları, Gleevec'in zayıflıklarına dayanarak iyileştirmeler yaptılar ve nilotinib ürettiler. Klinik öncesi çalışmalarda, hedefi engelleme yeteneği Gleevec'ten 10 kat daha güçlüdür ve Gleevec direncine yol açan 33 yeni mutasyon arasında nilotinib, 32'ye karşı hala etkilidir.

Klinik deneyler de bunu kanıtlamıştır. 2006 yılında yayınlanan New England Journal of Medicine'de Nilotinib, Gleevec'e dirençli birçok hastanın rahatlamasına başarılı bir şekilde yardımcı olmuştur.

Bu nedenle, 2007 yılında FDA tarafından pazarlanmak üzere onaylanmıştır ve şu anda ilk basamak tedavilere (Gleevec dahil) dirençli veya intoleransı olan kronik miyelojenöz lösemili hastaların tedavisinde ana seçimdir.

Referanslar:

Nilotinib imatinibe dirençli KML ve Philadelphia kromozom pozitif ALL'de N Engl J Med. 2006, 354 (24): 254251.

17. Pegasparase

Bezelye paraginaz, L-asparaginazın (L-Asp) yükseltilmiş bir versiyonudur. L-asparaginaz doğadan gelir.Kanser önleyici etkisi 60 yıldır keşfedilmiştir.Çoğunlukla çocuklarda ve yetişkinlerde akut lenfoblastik lösemiyi tedavi etmek için kullanılır.Bu tip lösemi, ergenlerde ve çocuklarda 15 yaşın altındaki çocuklar için yüksek bir insidansa sahiptir. Löseminin% 70'inden fazlası.

Etki mekanizması basitçe " Açlıktan kanser hücreleri Akut lenfoblastik lösemi hücrelerinin hızlı büyümesi, proteini sentezlemek için asparagin gerektirir, ancak asparajini kendi başına sentezleyemez ve esas olarak plazmadan elde edilmesine bağlıdır. Asparajin Bu nedenle, hastalarda L-asparaginaz kullanımı plazmadaki asparajin konsantrasyonunu önemli ölçüde azaltabilir ve lösemi hücreleri yeterli besin alamaz, bu nedenle "açlıktan ölürler."

Ancak doğal L-asparaginazın bazı istenmeyen yerleri vardır. Örneğin vücuda yabancı bir madde olan Escherichia coli'den bir protein olduğu için alerjik bir bağışıklık tepkisine neden olması, yan etkilere neden olması veya etkinliğini kaybetmesi muhtemeldir. Aynı zamanda plazmada yarı ömrü kısadır ve kısa sürede kaybolur, bu nedenle tekrar tekrar uygulanması gerekir ve hastanın hastanede uzun süre kalması uygun değildir. İmmünojenisiteyi azaltmak ve yarı ömrü uzatmak için ilaç şirketleri, peg-asparaginaz (PEG-Asp) üretmek için kimyasal olarak değiştirilmiş L-asparaginaza sahiptir.

Son zamanlarda, bazı araştırmacılar tarihte pegaspargase kullanarak düzinelerce klinik denemeden veri derleyip derlediler ve sonuçlar da etkinliğini kanıtladı. Genel olarak, pegaspaz içeren bir kemoterapi kombinasyonu kullanan standart kritik lenfositik lösemili hastaların 5 yıllık genel sağkalım oranı% 97,4 ve yüksek riskli hastaların% 85,5'i kadar yüksektir. Bu veriler, doğal L-asparaginaz kullanımından daha iyidir.

Referanslar:

Akut Lenfoblastik Löseminin (ALL) Tedavisinde Pegaspargazın Sistematik Literatür Taraması Kanıtı Blood 2016128: 5155;

Bu yeni anti-kanser ilaçlarının daha fazla hasta ve aileye yeni umutlar getireceğine inanıyorum!

(Bu makale "Pineapple Factor" WeChat genel hesabından aktarılmıştır)

"Tümörlerle hayatta kalmak" için hedefe yönelik ilaçlara güvenmek: akciğer kanseri hastaları için hayatta kalmanın zor bir yolu

İyi makalelerin WeChat'in revizyonu tarafından silinmesini önlemek için, kazara kaybolmamızı önlemek için

Bizi zirveye çıkarın ve bir yıldız olarak ayarlayın!

Makalenin telif hakkı "Sanlian Life Weekly" ye aittir, Arkadaş çevrenize hoş geldiniz , Lütfen yeniden yazdırmak için arka planla iletişime geçin .

Aşağıdaki kapak resmine tıklayın

Tek tıkla sipariş "Çinlilerin ne tür antikanser ilaçlarına ihtiyacı var?"