Anti-kanser bir dönüm noktasına ulaştı, yeni bir geniş spektrumlu anti-kanser ilacı doğabilir
Yeni küçük moleküller keşfedildi veya kansere karşı mücadelede bir dönüm noktası.
100 yıl önce antibiyotikler keşfedilmemişti ve çizik parmakların neden olduğu enfeksiyonlar genç bir adamı öldürebilirdi. O zamanlar zatürre, ölümcül bir hastalık olarak kabul edildi. Günümüzde pnömoni gibi çeşitli enfeksiyonlar antibiyotiklerle aşılmıştır. Korkunç ve ölümcül hastalığa artık kanser deniyor.
Peki, tıpkı 100 yıl önce pnömoniye veda etmek gibi, kansere veda etmemizi sağlayan bir "tümör antibiyotiği" var mı? Sadece bu ay Bilim adamları küçük bir molekülün keşfini açıkladı Veya bu durumu değiştirecek.
Anti-tümör çaylak S63845
19 Ekim'de, Fransa'nın en büyük bağımsız ilaç grubu olan Servier bünyesindeki araştırma enstitüsünden bilim adamları Nature dergisinde ilgili makaleler yayınladılar.
Kudo Shinichi'yi ilkokul öğrencilerine dönüştüren "Detective Conan" çizgi romandaki kimliği belirsiz APTX-4869'a benzer şekilde, Bu küçük molekül ayrıca apoptozu aktive edebilir Küçük molekülün adının da bir numarası vardır: S63845.
Bu küçük molekülü keşfettikten sonra, araştırmacı ilk olarak S63845'te büyük başarılar elde etti. Kan tümörlerinde bir dizi deney 25 multipl miyelom suşu, 11 lenfoma ve kronik miyelojenöz lösemi suşu, 7 c-myc Brucella lenfoma suşu ve 8 akut granülosit dahil olmak üzere farelerde in vitro deneyler ve in vivo deneyler yapmak için S63845'in kullanılması 25 hastadan alınan lösemi suşları ve akut miyeloid lösemi tümör hücreleri.
Sonuç gerçekten harika : 25 multipl miyelom suşu arasından S63845 bunların 23'ünü öldürebilir ve inhibe edebilir; 11 lenfoma ve kronik miyelojenöz lösemi suşundan S63845, 8'ini içerebilir ve tümü için Akut miyeloid lösemi tümör hücreleri, c-myc Brucella lenfoma suşu ve test edilen hastadan türetilen akut miyeloid lösemi suşu, S63845 Hepsi bir öldürme etkisi yarattı.
Araştırmacılar, hayvan deneylerinde kilogram başına 25 mg S63845'in kullanıldığını buldular. 5 gün üst üste% 70 kürlenme İmmün normal E-Myc lenfoma tümörü taşıyan fareler. Daha da şaşırtıcı olan, ilacın etkili dozunda normal hücrelerin S63845'e tamamen toleranslı olmasıdır! Başka bir deyişle, S63845'i makul bir şekilde kullanırken gelecekteki hastaların yan etkilerin acısına katlanmaları gerekmeyebilir. .
Araştırmacılar, S63845'in katı tümörler üzerinde aynı etkiye sahip olup olmadığını merak ediyorlar. Bu yüzden 20 küçük hücreli olmayan akciğer kanseri suşu, 9 meme kanseri suşu ve 12 melanom suşu seçtiler. S63845'in her tümörün 3 suşu için etkili olduğu ve etkili oranın yaklaşık% 25 olduğu bulundu.
S63845, katı tümörlerde hematolojik tümörlerde olduğu gibi aynı etkiye sahip olmasa da, araştırmacılar, karşılık gelen tümörler için spesifik ilaçlarla birlikte kullanıldığında S63845'in de etkili olduğunu ve büyük potansiyele sahip olduğunu buldular.
Bu nedenle, S63845 küçük moleküllerinin keşfi, "Geniş spektrumlu antikanser ilaçlar" mümkün hale geldi .
Apoptoz süreci
S63845'i bu kadar güçlü yapan nedir? Bu aynı zamanda apoptoz ile başlar.
Programlanmış hücre ölümü olarak da bilinen apoptoz, hücrelerin aktif olarak uyguladığı bir "intihar" sürecidir. İngilizce apoptozisi, "yaprak düşmesi" ve "ölüm" anlamına gelen Yunancadan türetilmiştir ve bunun bir tür "doğal ölüm" olduğunu ve "ölümün sonbahar yaprakları kadar sessiz" olduğunu da gösterir.
Peki neden iyi hücreler ölür? Apoptoz, kabaca fizyolojik ve patolojik olmak üzere ikiye ayrılabilir. Fizyolojik apoptoz, iribaş kuyruklarının kaybolması, hayvanlar arasında perdeli ağların kaybolması ve her gün ortaya çıkan epidermisin ve bağırsak epitelinin yenilenmesi gibi büyüme ve gelişme sırasında ortaya çıkar. Fizyolojik apoptozun temel amacı, artık ihtiyaç duyulmayan hücreleri ortadan kaldırmaktır.
Patolojik apoptozun temel amacı Asi kanser hücreleri, patojenlerle enfekte olmuş hastalıklı hücreler vb. Gibi tehlikeli olabilecek hücreleri ortadan kaldırın. Patolojik apoptozun kendisi vücut homeostazisini sürdürmektir, ancak Alzheimer hastalığı ("Alzheimer hastalığı") gibi nörodejeneratif hastalıklar, buz kovası tarafından zorlanan kas atrofisi gibi birçok hastalıkta düzensizdir. Kord sklerozunda apoptoz çok kuvvetlidir ve sinir hücrelerinin sayısı büyük ölçüde azalır ve bu da hastalığın ortaya çıkmasına neden olur.
Aşırı apoptozun aksine, Tümörlerde apoptoz süreci inhibe edilir . Bu tümör hücreleri, kişinin sonsuza kadar yaşamasına, vücutta gelişmesine ve ilgisizce hareket etmesine izin vererek "yaşam ve ölümü" ortadan kaldırdı. Birçok tümör hücresinin hayatta kalması, kontrolsüz apoptoz mekanizmasıyla yakından ilişkilidir, çünkü araştırmacılar apoptotik hücrelerde çok sayıda moleküler bağlantılı gen mutasyonu keşfettiler, bunlardan en ünlüsü p53'tür. p53 bir tümör baskılayıcı gendir, aktivasyonu apoptoz sürecini başlatabilir ve bu işlev mutasyondan sonra kaybolur.
Araştırmacılar her zaman ummuşlardır, Apoptozu aktive ederek tümör hücrelerini öldürebilir, ancak şimdiye kadar pek çok ideal ilaç yok.
Bu sefer araştırmacılar, apoptoz yolağındaki MCL1 molekülüne odaklandılar. Orijinal adı "Myelocytic Leukemia Pro-survival Molecule 1" olan MCL1, apoptozu inhibe eden BCL-2 molekülleri ailesine aittir. Apoptozu inhibe etmek tümörlere yardımcı olabilir ve birçok tümörde aşırı eksprese edilir. Dahası, geçmişte hiç kimse ilaç benzeri MCL1 küçük molekül inhibitörlerini başarıyla üretmedi.
S63845 hendeğin içinde sessizce yatıyor
MCL1'i başarılı bir şekilde hedeflemek için, S63845'in zaferinin sırrı, MCL1'i bulmuş olmasıdır. "Güç düğmesi". BCL-2 moleküler ailesinin MCL1 dahil tüm üyeleri, bir "BH3 bağlayıcı oluk" . MCL1 tam olarak Bu oluk aracılığıyla apoptoz oluşumunun düzenlenmesine katılın.
Bütün yolu yürümek ya da sonunda ışığı görmek zor
Bu sayede insan, tümörleri yenmeye bir adım daha yaklaşmıştır. Ama yol boyunca zorlukları biliyor musun?
Antik Roma'da, insanlar tümörlerin önemli özelliklerini zaten biliyorlardı: Çıkarılsalar bile, tümör büyük olasılıkla bir geri dönüş yapacaktı. 2. yüzyılda ünlü bir Yunan doktor olan Galen, bu nedenle tümörün tedavi edilemeyeceği sonucuna vardı. Tıbbi koşulların sınırlı olduğu antik çağlarda, anestezik eksikliği, aseptik koşullar ve büyük kan kaybı nedeniyle cerrahlar cerrahi tedavi uygulasa da, birçok doktor tümörlerin daha iyi tedavi edilmediğine inanıyordu.
Tümör tedavisinin gelişimi bu aşamadan önce, 19. yüzyıla kadar son derece yavaştı. 19. yüzyıl cerrah olarak adlandırılırken, zamanın en çığır açan noktası 1846 idi. O yıl anestetiklerin keşfi cerrahların daha sakin çalışmasına izin verdi ve hastanın stres tepkisini büyük ölçüde azalttı.
1878'de enfeksiyon teorisinin ortaya çıkışı ve kan transfüzyonu girişimleri ve ilerlemesi, hastaların hayatta kalma olasılığını da büyük ölçüde artırdı.
Bilimsel ilerlemeye dayanarak, Johns Hopkins Üniversitesi'nden Dr. William Halsted, tümör dokusunun çevre dokulara yayılacağı teorisini ortaya koydu. Tümör dokusunun mümkün olduğunca çıkarılması gerektiğine inanıyor. Fikir iyi olsa da, çok fazla şey yapmış olması üzücü. Çoğunlukla meme kanseri üzerinde çalışıyor ve tüm memenin ve pektoral kasın bir kısmının çıkarılmasını savunuyor.
Hasta uyandığında üst vücudunun yarısını kaybettiğini fark edecek ve göğüs kaslarının desteğinin olmaması da vücudu deforme ederek yaşam kalitesini büyük ölçüde etkiliyor. Daha da korkutucu olan, bu terapinin 19. yüzyılın sonunda önerilmiş olması ve 80 yıl sonra, 1970'lere kadar zararlı olduğu kanıtlanmaması ve yerini cerrahi yardımlı radyoterapiye bırakmasıdır.
Radyoterapi 1903'te başladı. Doktorlar, Marie Curie tarafından keşfedilen radyumu iki hastanın cilt kanserini başarılı bir şekilde tedavi etmek için kullandılar. Daha sonra doktorlar çeşitli tümörlere radyoterapi uyguladılar ve ameliyat ve ilaçlarla birlikte birçok tedavi uyguladılar.
Kemoterapi de 20. yüzyılın başlarında başladı. Doktorlar, kimyasal silahlar olan hardal gazının beyaz kan hücrelerini azaltabileceğini keşfetti, bu nedenle hastaların tümörleri tedavi etmek için hardal gazı solumasına izin verildi. Sonuçlar tahmin edilebilir.
1940'larda, Yale'den iki doktor nitrojen mustard enjeksiyonlarına geçti ve tümör hacminin birkaç hafta sonra önemli ölçüde azaldığını buldu. 50'ler Araştırmacılar, çeşitli bitki alkaloidlerinin kanser önleyici etkileri olduğunu buldular. 1960'larda kliniğe başvurdu.
Cerrahinin, radyoterapinin ve kemoterapinin başlıca üç katili, hastaların ölüm oranını başarılı bir şekilde azaltmıştır, ancak doktorlar hala tedaviye yanıt vermeyen hastalarla ilgilenmektedir. Moleküler biyolojinin gelişmesiyle, insanlar yavaş yavaş tümör hücrelerinde birçok benzersiz mutasyon olduğunu fark ettiler.
sonra, Araştırmacılar tümör mutasyonlarını ayrı ayrı hedef almaya başladı Tümörleri hedefli ve kesin bir şekilde öldürmek için monoklonal antikorlar veya küçük moleküllü ilaçlar yapın. İlk hedeflenen ilaç olan rituximab, B hücreli Hodgkin olmayan lenfomayı tedavi etmek için 1997 yılında piyasaya sürüldü.
O zamandan beri, meme kanserinin tedavisi için Herceptin, kronik miyeloid lösemi tedavisi için Gleevec ve tümör anjiyogenezini inhibe eden Bevacizumab gibi birçok hedefe yönelik ilaç çıktı. Gleevec gibi hedefe yönelik ilaçlar tümörleri bile iyileştirebilir!
21. yüzyıla girdikten sonra, bir hedefe yönelik tedavi kabilesi doğdu: İmmünoterapi. Araştırmacılar, tümör hücrelerinin görünmez pelerini ortaya çıkararak kendi bağışıklık sistemlerinin tedavi edici etkilere ulaşmak için tümörlere saldırmasına izin veriyor. PD1 immünoterapi, en tehlikeli melanomu düşürdü ve 2013'te ilk on bilimsel ilerlemeden biri olarak seçildi.
Yolculuk devam ediyor, Şimdi yine S63845'e sahibiz, getirdiği "hücre ölüm terapisi" veya hangi yeni tedavi seçeneklerinin mevcut olacağı Umarım bir gün tümörleri tamamen yenebiliriz, tıpkı 100 yıl önce zatürreye veda etmek gibi.
referans:
Kotschy, András, et al. "MCL1 inhibitörü S63845 tolere edilebilir ve çeşitli kanser modellerinde etkilidir." Nature (2016).
