Hepsi "demiri yenileyin" diyor, gerçekten demire ihtiyacınız var mı?
Demir, insan vücudu için gerekli olan eser elementtir, enzimlerin veya proteinlerin bir bileşeni olarak vücutta oksijen taşınması, hücre çoğalması ve enerji metabolizması gibi birçok fizyolojik sürece katılır. Demir iyi olmasına rağmen vücutta görünmeyen iki ucu keskin bir kılıçtır.Yüksek miktarlarda ve küçük miktarlarda demir eksikliği anemisi ve hemokromatoz gibi bir dizi hastalığa yol açabilir.
Bu nedenle, insan vücudunun demir dengesini düzenleyen bir sistemi vardır ve bu, hastalıkların oluşumunun ve gelişiminin etkili bir şekilde önlenmesi ve kontrolü için gereklidir.
İnternetten resim
Kör demir takviyesi, vücudun büyük miktarda demir emebileceği anlamına gelmez.
Demir, insanlarda kırmızı kan hücrelerinin hematopoietik üretimi için önemli bir hammaddedir.Maalesef insan vücudu demiri sentezleyemez.Vücuttaki ana demir kaynağı, ömrü sadece 120 gün olan kırmızı kan hücrelerinin geri dönüşümüdür. Her gün yüz milyonlarca yaşlanmış kırmızı kan hücresi dalak makrofajları (fagositik işlevi olan bir tür bağışıklık hücresi) tarafından yutulur.Bir dizi bozunma işleminden sonra, içlerindeki demir serbest kalır ve yenileri için dalakta geçici olarak depolanır. Kırmızı kan hücrelerinin üretimi için vücuttaki normal kırmızı kan hücresi sayısını sürdürmek için gereklidir.
Bunun tersine, normal insanlar her gün sindirim sistemi yoluyla (özellikle oniki parmak bağırsağı) yiyeceklerden çok az demir alırlar. Bu nedenle, kör demir takviyesi, vücudun büyük miktarlarda demiri emebileceği anlamına gelmez.
"Görünmez el " Hepcidin
Peki, demir arz ve talep dengesinin düzenlenmesinde hangi moleküller rol oynar? Bilimsel olarak, bunun esas olarak karaciğer tarafından salgılanan Hepcidin adlı polipeptide bağlı olduğu keşfedildi; bu, vücuttaki tek demir çıkış "valfini" kapatabilen görünmez bir "el" gibi, Ferroportin.
Vücut demir eksikliğini gösterdiğinde, bu "el" "valfi" kapatmayacaktır, böylece demir dalaktan kana sürekli olarak salınır ve kemik iliğine ve demir gerektiren diğer kısımlara taşınır.Aynı zamanda duodenum tarafından emilen demir de Belli bir dereceye kadar arttığında ve vücut çok fazla demir olduğunu söylediğinde, "el" hemen "valfi" kapatacak, böylece dalaktan demir atılımını ve duodenumun demir emilimini etkili bir şekilde azaltacaktır.
Tipik demir yükü hastalıkları: talasemi, hemokromatoz
Çevresel veya genetik faktörler demir metabolizması bozukluklarına neden olur ve ayrıca anemi, demir yükü ve diğer hastalıklara neden olur.Bunlardan talasemi ve hemokromatoz tipik demir yükü hastalıklarıdır.
Talasemi, çoğunlukla Akdeniz bölgesinde meydana geldiği için bu şekilde adlandırılır ve Çin'in güneyinde de yaygındır. Genetik kusurlar nedeniyle, hastanın kırmızı kan hücreleri olgunlaştıklarında parçalanır ve vücutta oksijen taşıyan normal kırmızı kan hücreleri ciddi şekilde eksiktir. Geri bildirim sinyallerinin düzenlenmesi altında vücut daha fazla kırmızı kan hücresi üretmeye zorlanır. Bu işlem büyük miktarda demir alımını uyarır, ancak yeni üretilen kırmızı kan hücreleri hala yapamaz Normal vade. Bu kısır döngü, makrofajlar tarafından fagositozlanan kırmızı kan hücrelerinin gittikçe daha fazla parçalanmasına ve sonunda karaciğer, dalak ve serumda büyük miktarda demir birikmesine yol açar.
Bu, aneminin vücutta belirli bir demir eksikliği olduğu anlamına gelmediğini gösterir. Hemokromatozis aynı zamanda "görünmez el" in başarısız olmasına neden olan genetik bir kusurdan kaynaklanır ve bu da vücutta demir birikmesine ve cildin koyulaşmasına neden olur.
Şu anda, demir yüklü hastalıkların klinik tedavisi esas olarak demir çıkarma, kan alma ve splenektomiyi kullanmaktadır, ancak bu tedavilerin, tedavi etkisini ciddi şekilde etkileyen birçok sınırlaması vardır ve yeni ilaçların bulunması için acil bir ihtiyaç vardır. Patogenez üzerine yapılan araştırmalar, demir birikiminin temel olarak çok az "el" den kaynaklandığını ve bunun da tüm "vanaları" kapatmak için yeterli olmadığını buldu. Bu nedenle, hepsidin sayısının arttırılması - bu "eller", demir yükünü etkili bir şekilde iyileştirmek için potansiyel bir terapötik hedef olarak kabul edilir.
Son zamanlarda, Çin Bilimler Akademisi Eko-Çevre Bilimleri Araştırma Merkezi Çevre Kimyası ve Ekotoksikoloji Eyalet Anahtar Laboratuvarı'ndan araştırmacı Liu Sijin'den oluşan ekip, anormal metal metabolizması ve toksisite çalışmasında birçok ilerleme kaydetti.
Hepcidin ekspresyonunu etkili bir şekilde uyaran daha fazla aktivatör buldular
Ekip, hepsidin aktivatörlerini bulmak için birçok yerli ve yabancı birimle işbirliği yaptı 210 thiazolidinone bileşiğini taradıktan sonra, hepsidin ("el") ekspresyonunu etkili bir şekilde uyarabilen 3 aktivatör buldular. Hepsidin geni delesyon fare modeli sayesinde, bu üç bileşiğin hedeflerinin karaciğerdeki hepsidin ekspresyonu olduğu açıktır. Hemokromatoz (Hfe - / -) fareleri model olarak kullanarak, bu bileşiklerin farelerin karaciğerindeki demir yükünü önemli ölçüde azaltabildiği doğrulandı.
Aynı zamanda, talasemi (Hbbth3 / +) fare modelinde, bu bileşiklerin sadece farelerin dokularındaki demir yükünü azaltmakla kalmayıp aynı zamanda farelerde anemi problemini de iyileştirebildiği doğrulandı. Mekanizma çalışmaları, bu bileşiklerin, TMPRSS6 ve P-ERK adı verilen iki protein molekülünü inhibe ederek karaciğerde hepsidin ekspresyonunu uyardığını doğrulamıştır (Şekil 1). İlgili araştırma sonuçları Haematologica'da yayınlanmıştır.
Şekil 1 Tiazolidinon bileşikleri, Hepsidin ekspresyonunu artırarak demir yükünü önler ve anemiyi iyileştirir.
Demirin karaciğerde dağılımını keşfettiler
Şu anda, demir yüklemesi altında karaciğerin farklı alanlarında demir birikiminin özellikleri ve boyutu hakkında çok az şey bilinmektedir. Ekip, demirin karaciğerde dengesiz bir şekilde dağıldığını, portal ven ve hepatik arter girişine yakın alanda daha yüksek demir içeriği olduğunu; distal karaciğere yakın periferik alandaki demir içeriğinin önemli ölçüde azaldığını buldu (Şekil 2). Daha fazla demir birikimi olan bölgeler vücuttaki demir seviyelerindeki değişikliklere daha duyarlıdır. Mekanizma çalışmaları, karaciğerin çeşitli bölgelerindeki demir dağılımındaki farklılığın esas olarak hepsidin ve demir ihraç proteininden oluşan yol tarafından belirlendiğini bulmuştur. İlgili araştırma sonuçları Advanced Science'da yayınlanmaktadır.
Şekil 2 Demirin karaciğerdeki kümülatif dağılımı önemli bölgesel farklılıklar göstermektedir
Hamilelik sırasında hepsidinin ekspresyon modelini keşfettiler ve yeni bir tür demir şelatör sentezlediler
Ek olarak, ekip ayrıca normal ve anormal gebelikte hepsidin değişikliklerini keşfetti ve yeni bir demir şelatör-deferoksamin-kafein dimerinin (DFCAF) daha yüksek olduğunu doğruladı. Demir etkisi. Tek başına deferoksamin (DFO) ile karşılaştırıldığında, DFCAF daha güçlü hücre geçirgenliğine sahiptir ve hücrelerdeki demiri daha verimli bir şekilde şelatlayabilir, böylece tümör hücrelerinin büyümesini ve metastazını inhibe edebilir. Daha da önemlisi, DFCAF kanser kök hücrelerini (CSC) önemli ölçüde ortadan kaldırabilir ve önemli bir hücre alt kümesini (CD44 + / yüksek / CD24- / düşük ve ALDH + / yüksek) azaltabilir. Bu araştırma sonuçları, normal ve hastalık durumlarında demir metabolizmasının mekanizmasına yeni bakış açıları sağlar. Araştırma sonuçları American Journal of Hematology ve Journal of Trace Elements in Medicine and Biology'de yayınlandı.
Kaynak: Ekolojik Çevre Araştırma Merkezi, Çin Bilimler Akademisi
İpuçları: Yakın zamanda WeChat resmi hesap bilgi akışı revize edildi. Her kullanıcı, büyük kartlar şeklinde görüntülenecek olan sık okuma abonelik numaralarını ayarlayabilir. Bu nedenle, "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" makalesini kaçırmak istemiyorsanız, şunları yapmalısınız: "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" genel hesabına girin sağ üst köşedeki menüyü tıklayın "Yıldız Olarak Ayarla" yı seçin
