Miyokard enfarktüsünden sonra miyokardiyal hasar geri döndürülemez mi? Yeni araştırma, büyük hayvanlarda ilk kez kalp onarımı sağladı
Miyokard enfarktüsü bir hayalet kapı ile aynıdır. Miyokard enfarktüslü hastalar ancak vasküler rekanalizasyonu zamanında alarak tehlikeden huzura geçebilirler, ancak yine de miyokardiyal hasarın iyileştirilemeyeceği gerçeğini kabul etmeleri gerekir.
Son zamanlarda, King's College London'dan Profesör Mauro Giacca ve araştırma ekibi, bir domuz miyokard enfarktüsü modelinin kalbinde insan microRNA-199a kullanmanın miyokard enfarktüsünden sonra kalp onarımını uyarabileceğini keşfetti.
Koroner aterosklerozun neden olduğu kalp damarı duvarının daralması, vasküler tedarik bölgesindeki miyokardiyal hücrelerin iskemi ve hipoksi durumunda olmasına neden olur. Arter plağı aniden yırtılırsa, akut kardiyovasküler olaya neden olur Miyokardiyal enfarktüs.
Klinik olarak tıkalı kan damarını yeniden kanalize etmek için koroner anjiyografi ve stent implantasyonu kullanılır, ancak vasküler tedarik alanındaki kardiyomiyositler iskemi ve hipoksi nedeniyle çok sayıda ölür, olgun kardiyomiyositler yenilenme ve farklılaşma yeteneklerini kaybeder. Alan fibroblastlarla doldurulur ve bu da bu bölgedeki miyokardiyal kontraktilitede azalmaya neden olur. Bu, sol ventrikül gibi önemli pompalama alanlarında meydana gelirse, miyokardiyal pompalama işlevini azaltacak, kalp yetmezliğine yol açacak ve hastanın yaşam standartlarını ve sağlığını ciddi şekilde etkileyecektir.
Şekil Miyokard enfarktüsü (Kaynak: Bing)
Şimdiye kadar, miyokard enfarktüsü ile klinik olarak baş etmenin tek yolu, ilk etapta vasküler rekanalizasyon yoluyla hastaların hayatlarını kurtarmaktır, ancak miyokard enfarktüsü sonrası miyokardiyal nekrozla hiçbir ilgisi yoktur. Bununla birlikte, hücreler ve fareler üzerinde yapılan önceki deneylerde, araştırmacılar, 199a kodlu bir mikroRNA'nın, microRNA-199a'nın, miyokardın hasarlı alanlarının onarımını uyarabileceğini keşfettiler.
Peki microRNA nedir?
MikroRNA, çeviri seviyesinde gen ekspresyonunu düzenleme fonksiyonuna sahip, evrimsel olarak korunmuş, kodlamayan küçük RNA türüdür. İlk mikroRNA 1993 gibi erken bir tarihte keşfedilmiş olmasına rağmen, son yıllara kadar bu tür genlerin çeşitliliği ve genişliği ortaya çıkarılmadı. MikroRNA ilk önce hücre çekirdeğinde kopyalanır, bu zamanda uzunluk yaklaşık 1000 nt'dir.Ribonükleaz tarafından kesildikten sonra sitoplazmaya taşınır ve mikroRNA'nın öncüsü yani pre-mikroRNA olur. Bundan sonra, Dicer adlı başka bir enzimin etkisi altında olgun bir mikroRNA oluşur ve bu enzim, aşağı yönde ilgili mRNA'sının ifadesini düzenlemek için susturma kompleksine (RISC) hızla bağlanır.
Kings College London'daki araştırma ekibi şunu buldu: İnsan microRNA-199a ile tedavi edilen bir miyokard enfarktüsü domuz modelinin kalbi, orijinal kasılma fonksiyonunu tamamen eski haline getirebilir.Mikroskopik bir perspektiften, geri kazanılan kardiyomiyositler ve azalmış skar dokusu, domuzun kalp fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirdi. . Bu fonksiyonel ve morfolojik değişiklikler, kardiyomiyositlerin farklılaşması ve proliferasyonu ile ilgilidir. Bu aynı zamanda microRNA-199a transfeksiyonunun kredisidir.
Proje lideri Profesör Giacca, Bu alan için çok heyecan verici bir dönem. Daha önceki çalışmaların çoğunda hasarlı kardiyomiyositleri restore etmek için kök hücreler kullanıldı, ancak deneysel sonuçlar tatmin edici değildi. Bu nedenle araştırma ekipleri microRNA perspektifinden ilk kez büyük hayvanlarda kalp onarımını gerçekleştirdi. ".
Şekil AAV6-miR199a transfeksiyonu miyokardiyal enfarktüs alanını azaltır (Kaynak: Nature)
Önceki çalışmalar bunu açıkça ortaya koysa da, microRNA-199a'nın miyokardiyal onarım etkisi vardır. Ancak soru, bu kısa RNA'nın büyük memelilerde nasıl çalıştırılacağıdır.
Deneyde Araştırma ekibi, bu miyokardiyal enfarktüs domuz modellerini transfekte etmek için adeno ilişkili viral vektörler kullandı. Spesifik olarak, mikroRNA-199a'yı adeno ile ilişkili virüse entegre etmek ve daha sonra bu virüsleri büyük miktarlarda çoğaltmak ve daha sonra bu virüsleri domuzlara enjekte etmektir, böylece microRNA-199a, domuz kardiyomiyositlerinde büyük miktarlarda salınır ve etkisini gösterir.
Transfeksiyondan 28. günde araştırmacılar, miyokard enfarktüsünün domuz modelinin miyokardiyal enfarktüs alanını, kardiyak fonksiyonunu, miyokardiyal rejenerasyonu ve hayatta kalma oranını analiz ettiler. Kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, microRNA-199a ile transfekte edilmiş model domuzlar, miyokardiyal enfarktüs alanını büyük ölçüde azaltmış, kardiyak işlevi büyük ölçüde iyileştirmiş ve miyokardiyumda bariz rejenerasyona sahip olmuştur. 1 ay içinde, deney grubunun hayatta kalma oranı% 100 kadar yüksekti, bu da kontrol grubunun hayatta kalma oranından yaklaşık% 20 daha yüksekti!
Şekil AAV6-miR199a transfeksiyonu gerçekten kalp fonksiyonunu iyileştirecektir (Kaynak: Nature)
Ama dünyada mükemmel hiçbir şey yok. Araştırmacılar, bu mikroRNA'nın transferinin gerçekten de hasarlı miyokardiyumu onarabileceğini buldular, ancak kısmen yenilenmiş kardiyomiyositlerin eksik farklılaşması nedeniyle, bazı deney hayvanlarında deney hayvanlarında ölümcül aritmi ve ani ölüm gelişti.Aynı zamanda, araştırmacılar daha ileri araştırmalar gösterdi Bu tür olaylar, zayıf şekilde farklılaşmış çoğalan hücrelerin infiltrasyonu ile eşzamanlı olarak meydana gelir. AAV6-miR199a transfeksiyonundan 60 gün sonra, deneysel grubun hayatta kalma oranı sadece yaklaşık% 25 idi, bu şok edicidir.
Bu araştırma, miyokard enfarktüsünden sonra kalp yetmezliğinin klinik tedavisi için yeni araştırma fikirleri getiriyor, ancak aynı zamanda bu gen terapisiyle ilgili birçok sorunu da ortaya koyuyor.
Aktarılan küçük RNA miktarının nasıl kontrol edileceği, küçük RNA'nın etkisinin nasıl artırılacağı ve farklılaşmamış kardiyomiyositlerin veya tam olarak farklılaşmamış kardiyomiyositlerin sayısının nasıl azaltılacağı, bu teknolojiyi kullanan klinik öncesi araştırmacılar tarafından değerlendirilecektir. Bu teknolojide hala birçok belirsizlik olsa da, en azından bu teknoloji gelecekteki araştırmalar için yön gösteriyor.
