Dünyadaki ilk vaka! Çinli bilim adamları, AIDS ve lösemiyi tedavi etmek için gen düzenlenmiş kök hücreleri başarıyla kullandı
Pekin Üniversitesi profesörü Deng Hongkui, gen düzenlemeyi AIDS'i tedavi edebilecek bir araca dönüştürdü. Deneyden kliniğe, ilkeden pratiğe, birkaç yıllık sıkı çalışmanın ardından, dünya AIDS ve lösemili hastaları tedavi etmek için gen düzenlenmiş kök hücrelerin kullanıldığı ilk vaka Ilk rapor.
Yakın zamanda, Pekin Üniversitesi-Tsinghua Üniversitesi Ortak Yaşam Bilimleri Merkezi Deng Hongkui Araştırma Grubu Çin Halk Kurtuluş Ordusu Genel Hastanesi Beşinci Tıp Merkezi'nin Chen Hu araştırma grubu ve Capital Tıp Üniversitesi'ne Bağlı Beijing Youan Hastanesi'nin Wu Hao araştırma grubu, The New England Journal of Medicine'de "CRISPR Genlerini Kullanmak" başlıklı bir yayınladı Akut lenfoblastik lösemi ile komplike olan AIDS'li hastalarda (HIV ve Akut Lenfositik Lösemili Hastada CRISPR-Düzenlenmiş Kök Hücreler) düzenlenmiş yetişkin hematopoietik kök hücrelerin uzun vadeli rekonstrüksiyonu araştırma kağıdı, işaret AIDS ve lösemili hastaları tedavi etmek için gen düzenlenmiş kök hücrelerin kullanıldığı dünyanın ilk vakası Bilim adamlarımız tarafından tamamlandı!
Deng Hongkui'nin araştırma grubu, gen düzenleme teknolojisini kullanarak lösemi, AIDS ve diğer kan sistemi ile ilgili hastalıkların klinik tedavisi konusunda ihtiyatlı bir iyimserlik içindedir. Gelecekteki araştırma alanları, gen düzenleme verimliliği ve klinik uygulama güvenliğine odaklanacaktır.Bağışıklık sistemine "kesin olarak rehberlik eden" HIV
1980'lerden beri, AIDS büyük halk sağlığı ve sosyal sorunlara neden oldu. Bu bulaşıcı bir viral enfeksiyon hastalığıdır. HIV, T hücrelerini yok ederek vücudun enfeksiyon ve kansere karşı savunmasını zayıflatabilir. Çoğu hasta şiddetli enfeksiyonlardan ve kanserden ölür.AIDS insan sağlığının "katili" haline geldi çünkü HIV virüsü insan T hücrelerini tanır ve yok eder . Virüs T hücrelerini nasıl "tanır"? "Görünür" olduğu için değil, T hücresinin yüzeyi " Spesifik reseptör "Varlık.
1996 yılında, AIDS araştırması alanında önemli bir ilerleme kaydedildi: T hücrelerini istila eden HIV virüsünün ana ortak reseptörü CCR5 Keşfedilin (Profesör Deng Hongkui, ana keşiflerden biridir). HIV yüzeyindeki belirli bir protein, CD4-pozitif T hücrelerinin yüzeyindeki reseptörlere bağlanacak ve CCR5'in yardımıyla bağışıklık sistemini yok edecektir. .
Öyleyse, CCR5'in yardımı olmadan HIV'in yayılması önlenebilir mi? Gerçek bu. Sonraki araştırmalar şunu buldu: CCR5- 32 homozigot mutasyon CD4-pozitif T hücrelerinin HIV enfeksiyonuna karşı mücadele Kabiliyet.
Bu gen mutasyonundan sonra, bağışıklık hücrelerinin yüzeyindeki CCR5 reseptörü değişecek ve HIV yüzeyindeki belirli bir proteinin CD4-pozitif T hücrelerinin yüzeyindeki reseptöre bağlanması olağan şekilde ilerleyemeyecektir.
2007'de lösemi ve AIDS'li insanlar "Berlin hastası" CCR5-32 mutasyonu ile hematopoietik kök hücre transplantasyonu aldıktan sonra, bir "fonksiyonel iyileşme" elde edildi. Timothy Brown isimli bu hasta hem AIDS hem de lösemiden muzdariptir. 2007'de Berlin'de radyoterapi ve hematopoietik kök hücre nakli yapılmıştır.CCR5-32 mutasyonlu hematopoietik kök hücreler başarılı bir nakilden sonra vücutta CCR5'e farklılaşabilir. -32 mutant T hücresi, bu nedenle bu tedavi sadece lösemiyi değil, aynı zamanda AIDS'i de iyileştirebilir; 2019'da, "Londra Hastası" Dava, "Berlin hastasının" daha önce yalnız olmadığını kanıtlıyor. Bu nedenle, gen düzenleme yoluyla yetişkin hematopoietik kök hücreler üzerindeki CCR5 genini devre dışı bırakmak ve düzenlenmiş hücreleri AIDS hastalarına nakletmek, AIDS'i "işlevsel olarak iyileştirmek" için yeni bir strateji haline gelebilir.
Gen düzenleme: yeni bir tedavi stratejisi
"Kök hücre nakli tedavisi" için uygun hücreler nereden geliyor? CCR5-32 mutasyon oranı yüksek olan Kafkas ırkında bile homozigot olasılık sadece% 1'dir ve bu çok nadirdir. Bu nedenle araştırmacılar, bu tür "mutasyonların" yapay olarak "yaratılıp" hastalara nakledilebileceğini düşündü.
CRISPR: gen düzenlemenin "makası"
CRISPR, bakterilere saldıran virüslerin gen parçalarını içeren prokaryotların (bakteriler gibi) genomunda tekrarlayan bir dizidir. Nasıl "makas" oldu? Bu da rolünden başlar. Virüs hedef hücreye saldırdığında, kendi DNA'sını konakçı hücreye entegre edecektir. Bu tür "davetsiz misafirler" karşısında, bakteriler "kapıyı temizlemek" için çeşitli yöntemler kullanacaklar ve CRISPR / Cas9 sistemi de bunlardan biri. Bu, bakterilerde bulunan, yabancı DNA'yı tanıyabilen ve kaydedebilen edinilmiş bir bağışıklık mekanizmasıdır. Gelecekte, aynı virüs tekrar "gelirse", bu mekanizma onu hemen tanıyabilir, DNA'sını yok edebilir ve bir "virüs fabrikası" olmasını engelleyebilir.Doğal ortamdaki CRISPR mekanizması yabancı DNA parçalarını çıkarabilir ve bakterilerin kendini koruması için bir "kılıç" ve araştırmacıların elinde, gen düzenleme için "makas" haline gelir. Hongkui Deng'in araştırma grubu, 2017 yılında CRISPR / Cas9 kullanarak yapay kan kök hücrelerinin gen düzenlemesi için teknik bir sistem kurdu. Kullanımı daha kolay ve geleneksel gen düzenleme teknolojisinden daha ucuz olan bu teknolojiyi kullanarak, CCR5 geninin yetişkin hematopoietik kök hücreler üzerindeki nakavtını tamamladılar.
Kesin "makas" a ek olarak, araştırma ekibi ayrıca "ekstra beceri paketlerine" de sahiptir: Cas9'un hücredeki süresini kısaltarak, eşleştirilmiş gRNA ve diğer stratejileri uygulayarak, son derece düşük hedef dışı verimlilik elde ettiler ve verimli gen düzenleme elde ettiler. Cas9-gRNA ribonükleoprotein kompleksi, viral olmayan transfeksiyon yoluyla hücreye iletilir ve yabancı DNA'nın girmesi de önlenir, bu da tedavi sonucunu daha güvenli ve güvenilir hale getirir.
Deng Hongkui'nin araştırma ekibi 2017'de bu teknik sistemi optimize etti ve bu teknolojinin klinik uygulamasına adadı. Halk Kurtuluş Ordusu'nun orijinal 307. Hastanesinin etik komitesinin onayını geçtikten sonra, araştırma ekibi ClinicalTrials.gov web sitesinde (NCT03164135) klinik araştırma için kaydoldu.
Araştırma ekibi, 2017'den Eylül 2019'a kadar, mobilizasyondan sonra AIDS'li lösemi hastalarından periferik kan toplamak, bunlardan CD34 pozitif hematopoetik kök hücreler elde etmek, genetik olarak düzenlemek ve ardından hastalara negatif hücrelerle aşılamak için klinik deneyler başlattı. Transplantasyon öncesi sonuçlar, CCR5 geninin CD34 + hücreler üzerindeki nakavt etkinliğinin% 17,8'e ulaştığını gösterdi. Nakil sonrası hastanın lösemi rahatladı!
Daha sonra 19 aylık klinik gözlem, hastanın geçici olarak anti-HIV ilaçlarını almayı bıraktığını ve CD4 hücrelerindeki CCR5 gen düzenleme etkinliğinin önemli ölçüde arttığını buldu ve bu da CCR5 gen düzenlenmiş T hücrelerinin HIV enfeksiyonuna belirli bir derecede direnç gösterdiğini kanıtladı. . Önemli olan, gen düzenlemesinin etkisinin kan hücrelerinde her zaman sabit olmasıdır ve gen düzenlemesinin neden olduğu hedef dışı ve diğer yan etkilerin bulunmamasıdır!
Bu uzun vadeli çalışma, klinik uygulamalarda genle düzenlenmiş hematopoietik kök hücrelerin uygulanabilirliğini ve güvenliğini ön olarak kanıtlamıştır ve bu teknolojinin klinik uygulamasını teşvik etmek ve teşvik etmek zorundadır.
AIDS ve lösemiye ek olarak, -talasemi vb. Gibi diğer kan sistemi ile ilgili hastalıklar, klinik tedavinin şafağını görmek için CRISPR tarafından temsil edilen gen düzenleme teknolojisini kullanmayı umuyor!
> > > bağlantı:
Gen düzenleme teknolojisi pratik aşamaya girdi
"Şu anda insan genlerinde 6000'den fazla tek mutant gen vardır. Bu mutant genler belirli doğum kusurlarına neden olabilir. Bu genetik kusurlar, mevcut tıbbi yöntemlerle önlenemez ve tedavi edilemez. Bu, gen düzenleme teknolojisinin müdahalesini gerektirir." Çin Bilimler Akademisi Gelişim Araştırmaları Enstitüsü Biyoloji Araştırma Merkezinde kıdemli bir mühendis olan Said Jiang Tao. Örneğin, CRISPR, büyük ölçüde gelişmiş gen terapisine sahip çok yönlü bir gen düzenleme teknolojisidir.
Diğer gen düzenleme teknolojileriyle karşılaştırıldığında, CRISPR teknolojisi kullanım kolaylığı, etkinlik ve maliyet açısından büyük ölçüde geliştirilmiştir; hastalık araştırması, önleme ve tedavide devrim niteliğinde ilerlemeyi teşvik etme potansiyeline sahiptir.
CRISPR teknolojisini diyabet, sıtma ve orak hücre hastalığı gibi hastalıkları tedavi etmek için kullanan önemli çalışmalar yapılmıştır. Jiang Tao, "Gen düzenleme teknolojisi uzun süredir pratik aşamaya girdi. Bunlar arasında en düşük maliyetli ve en kolay üçüncü nesil gen düzenleme teknolojisi CRISPR en hızlı olanı geliştirdi." Dedi.
Gen düzenleme endüstrisinin yarattığı pazar değeri, esas olarak hücre dizilerinin dönüşümünün yanı sıra genetik mühendisliği, genetik tanı ve terapi ve hayvanların ve bitkilerin gen düzenlemesi gibi uygulamalardan gelir.
"Şu anda, gen düzenleme teknolojisinin verimliliğinin daha fazla stabilize edilmesi ve iyileştirilmesi gerekiyor ve makul tıbbi argümantasyon yapabilmek için ilgili verilere ihtiyaç var. Gelecekte tıbbi tartışmalar için hala uzun bir yol var. Amerika Birleşik Devletleri, çekirdek gen düzenleme teknolojilerinin geliştirilmesine ve geliştirilmesine liderlik ediyor. Ülkemiz bitkiler, özellikle mahsuller ve tıbbi uygulamalar açısından dünyanın ön saflarında yer alıyor. "Jiang Tao vurguladı.
Editör: Jin Wanxia Sorumlu editör: Fan Liping
Kaynak: WeChat halka açık hesabı "Peking University", China Central Broadcasting Network'ten sentezlenmiştir
