Kanser immünoterapisi yeni bir güç katıyor, yeni antikorlar kanser hücrelerini saklanacak hiçbir yerde yapmıyor
İnsan vücudu, tüm koordineli toplumla kıyaslandığında, farklı işlevleri yerine getiren kısımlar toplumdaki çeşitli insanlar gibidir: Hiç şüphe yok ki bağışıklık sistemi insan vücudunun koruyucusu ve koruyucusudur ve huzursuz virüs "isyanı kışkırtmaya" çalışır. Kanser hücreleri doğal olarak "kara koyunlardır".
Uzun evrimsel süreçte, bağışıklık sistemi ve kanser hücreleri korkunç bir yarışma başlatmış gibi görünmektedir: Bu bozucuları adalete teslim etmek için bağışıklık sisteminin kendi yolu vardır: "gizli", yani Bağışıklık hücreleri, kanser hücrelerini spesifik olarak tanımlamak ve yok etmek için kanser hücrelerinin yüzeyinde spesifik olarak ifade edilen "gizli" proteinleri hedefleyebilir. elbette Kanser hücreleri yeterince cesur değiller, boşluklarını fark ettiklerinde, "gizli" olanlardan kurtulmak için bir bıçak kaydırıyorlar ve imza proteinlerini atıyorlar. Şimdiye kadar, kanser hücrelerini takip eden bağışıklık hücrelerinin ipuçları kırıldı.
Şekil | T kanser hücrelerine saldırıyor
Şimdi, bilim adamları bu "gizli çalışanlara" yeni yardımlar getirdiler. Dana-Farber Kanser Enstitüsü ve Harvard Tıp Fakültesi'nden araştırmacılar, tümör hücrelerinin yüzeyindeki "gizli" stres proteinlerinin dökülme süreci üzerine derinlemesine araştırmalar yaptılar ve Tarama yoluyla, MICA ve MICB gibi stres proteinlerinin tümör yüzeyinden düşmesini etkili bir şekilde önleyebilen ve doğal öldürücü (NK) hücrelerin kanser hücrelerini tanıyıp öldürme yeteneğini artıran 7C6 adlı bir monoklonal antikor elde edildi.
Bu yöntem, kanser immünoterapisini mevcut ana T hücre araştırmasından, NK hücrelerinin aracılık ettiği immün tepkisine kadar genişletir. Sadece bu da değil, bu yöntemin daha yüksek bir önceliği, daha hızlı bir hızı, çok çeşitli hedefleri ve daha az yan etkisi vardır. Bu yeni tip kanser immünoterapisi, kanser hücrelerinin yüzeyindeki immün ligandların dökülmesinden kaynaklanan immün sistem yetmezliğini etkili bir şekilde önleyebilir.Çalışmanın spesifik içeriği, son Science dergisinde yayınlandı.
İnsan vücudunun güvenlik görevlisi
Bağışıklık sistemi, virüslerden parazitlere kadar insanların ve tüm organizmaların hayatta kalabilmek için güvendiği bir hastalık savunma sistemidir.Bağışıklık sistemi, çeşitli zararlı maddeleri kendi sağlıklı hücre ve dokularından ayırır, "muhalifleri" ortadan kaldırır ve kendi güvenliğini garanti eder. Bağışıklık sistemi sayesinde organizmalar hayatta kalabilir.
İnsanları örnek alırsak, çeşitli proteinler, hücreler, organlar ve dokular arasındaki etkileşimler birlikte ince bir bağışıklık dinamik ağı oluşturur. Karmaşık bir bağışıklık tepkisinin bir parçası olarak, insan bağışıklık sistemi, belirli patojenleri sürekli adaptasyon yoluyla daha etkili bir şekilde tanıyabilir Bu adaptasyon sürecine, edinilmiş bağışıklık olarak da adlandırılan uyarlanabilir bağışıklık denir.
İlk istilacı patojen bağışıklık hücreleri tarafından temizlenir ve hatırlanır.Aynı patojen tekrar istila ettiğinde, T hücreleri hızlı bir şekilde hafızaya dayalı bir bağışıklık tepkisi oluşturabilir. Çiçek hastalığı geçirmiş hastaların tekrar hastalığa yakalanmamasının nedeni budur ve aynı zamanda ilk keşif ve "immünoloji" önerisinin temelini oluşturur. Şu anda, aşı enjeksiyonu edinilmiş bağışıklık için en yaygın kullanılanıdır.
Kazanılmış bağışıklığa tekabül eden, doğuştan gelen bağışıklıktır İnsan vücudunda öncü görevi gören böyle bir grup bağışıklık hücresi vardır. T hücreleri kritik anlarda demir yumruklu özel kuvvetlerse ve özel durumlarla başa çıkmaya çağrılırsa, Her yerde devriye gezen polis memurları hızlı bir şekilde yerinde ve sayıca çoktur.En önemli şey tüpün genişliği.
Edinilmiş bağışıklığa kıyasla, Doğuştan gelen bağışıklık sisteminin amacı spesifik değildir.Patojenlere karşı hızlı bir etki olarak korunması kalıcı değildir.Fagositler, mast hücreleri ve doğal öldürücü hücreler (NK) ana güçleridir.
Şekil | Doğal öldürücü hücreler ve T hücreleri
NK hücreleri, NKG2D (NK grup 2D) reseptörleri gibi "tümör hücrelerini ve patojenle enfekte olmuş hücre yüzeyi ligandlarını tanıyan" reseptörleri ifade edebilen doğal lenfositlerdir. NKG2D-NKG2D ligand ekseni (NKG2D-NKG2D ligand ekseni), insan NK hücresinin aracılık ettiği tümör hücrelerinin ve virüs enfeksiyonlu hücrelerin tanıdığı ana aktivasyon yoludur.Aynı zamanda, doğal öldürücü hücreler de adaptif bağışıklık sistemini harekete geçirmek için önemli aracılardır.
Immune Infernal Affairs
MICA ve MICB, melanom, akciğer kanseri ve lösemi gibi çeşitli kanser hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilen aynı tip (MHC I) stres proteinidir NK hücreleri gibi bağışıklık hücreleri, yüzey reseptörü NKG2D aracılığıyla tümör hücrelerini hedef alır. Tanımla ve yok et.
Şekil | MICA / B protein yapısı diyagramı
MICA ve MICB proteinlerinin a zincirleri üç alt birimden oluşur: a1, a2 ve a3. NK hücrelerinin tümörün "gövdesini" tanımlaması, MICA ve MICB proteinlerinin a1 ve a2 alt birimlerinin tanınmasıyla kesin olarak gerçekleşir. . Bununla birlikte, yol bir ayak yüksekliğinde ve sihir çok yüksek. Uzun süren bağışık savaşta, kanser hücreleri bunu "gizli" olarak yanlarında buldular ve buna karşılık olarak karşı önlemler aldılar: yakalanmamak için MICA ve MICB proteinlerini atarak Bağışıklık sisteminin gözetimi sırasında Hidroliz bölgesi, 3 alt biriminde bulunur .
Kanser hücrelerine yerleştirilen NK hücrelerinin bulunduğu "muhbir" çıkarıldı ve düşmanı öldürebildi, ancak düşmanın gölgesini bile bulamadı. Bu problemi çözmek için, Dana-Farber Kanser Enstitüsü ve Harvard Tıp Fakültesi Kai W. Wucherpfennig liderliğindeki laboratuvar ekibi, tümör hücrelerinin yüzeyindeki stres proteinlerinin saçılma süreci üzerine derinlemesine araştırmalar yaptı.
Resim | Kai W. Wucherpfennig Araştırma Ekibi
Rakip 3 alt biriminden başladığına göre, aynı konumu güçlendirmeyi deneyebilir miyiz? Bu fikirden yola çıkarak, Araştırma ekibi, MICA ve MICB proteolitik hedeflere karşı monoklonal antikor 7C6'yı tasarladı Antikor, a1, a2 alt birimleri ve NKG2D'nin sinyal tanımasını etkilemeden yüksek özgüllükle 3 alt birimlerini bağlayabilir.
7C6, NK hücrelerine güçlü bir yardımcı olabilir mi? Fare modeli deneyleri sayesinde, Araştırmacılar, MICA ve MICB a3 alanına karşı antikor 7C6'nın, proteinlerin insan tümör hücrelerinin yüzeyine yayılmasını etkili bir şekilde inhibe edebileceğini ve aynı zamanda tümördeki NK hücrelerinin infiltrasyonunu artırdığını ve NK hücrelerinin kanser hücrelerini etkili bir şekilde öldürmesini teşvik ettiğini buldular.
Araştırmacılar, farelerde melanom ve akciğer kanserinin yayılmasını azaltmak için bu yöntemi kullandılar. Bunların arasında, tümör hücresi bağışıklığına esas olarak NKG2D ve CD16 Fc reseptörlerini aktive eden NK hücreleri aracılık eder. Daha sonra araştırmacılar, akciğerlerinde metastatik melanom bulunan farelerde mAb 7C6 tedavisinin tümör yükünü azaltmaya yardımcı olabileceğini buldu.
Bu çalışma için, San Francisco, California Üniversitesi'nden Lewis Lanier çok iyimser ve aynı zamanda mevcut immünoterapiye genel bir bakış sağlamak için Bilim üzerine bir makale yayınladı. Yorumlarda, Lanier, bu teknolojinin, doğrudan tümör hücrelerini hedefleyen bağışıklık sistemine dayanan tıbbi müdahaleye kıyasla daha az yan etkiye sahip olacağına inanıyor.
Şekil | Tedavi mekanizması
Aynı zamanda, iyi bilinen CD8 + T, NKG2D reseptörleri olan insanlarda da eksprese edilir Önceki çalışmalar, CD8 + T hücrelerinde NKG2D-NKG2D ligand ekseninin sinerjistik etkisini bildirmiştir. MICA-MICB monoklonal antikorunun immün baskılama kontrol noktaları veya diğer T hücresi bazlı tedavilerle birleştirilmesi, yalnızca CD8 + T hücrelerinin ve NK hücrelerinin aktivitesini artırmakla kalmaz, aynı zamanda immünoterapinin halihazırda tedavi edebileceği kanser aralığını genişletebilir.
Bir dizi olayda, bir antikorun dahil edilmesi, planlayan tümör hücrelerini sıkı bir şekilde etiketledi ve aynı zamanda tüm immünoterapi topluluğunu daha da güçlü hale getirdi. İnanıyorum ki bir gün bu tümör hücrelerini yok etmenin ve kanseri bitirmenin bir yolunu bulmalıyız.
