Bilim adamları CV-A10'un yapısını analiz ediyor ve insan enterovirüsünün geniş spektrumlu bir inhibitörünü tarıyor
Kısa bir süre önce, uluslararası akademik dergi Cell Discovery, Kong Yao'nun Çin Bilimler Akademisi, Çin Bilimler Akademisi ve Huang Zhong'un Şanghay Pasteur Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi'ndeki araştırma grubundaki araştırma grubu tarafından hazırlanan "Coxsackievirus A10 atomik yapısı" nın keşfedilmesini kolaylaştıran ortak bir araştırma makalesi yayınladı. insan enterovirüslerine karşı geniş spektrumlu bir inhibitör ". Bu çalışma, olgun virüsün atomik çözünürlüklü kriyo-EM yapısını (2.84 angstroma kadar) ve insan Coxsackie virüsü A10'un (CV-A10) içi boş partiküllerini analiz etti ve virüs VP1'in hidrofobik cebindeki lipid cep faktörünün yapısını ortaya çıkardı. Yapısal bilgiye dayalı olarak, insan enterovirüsü üzerinde geniş spektrumlu bir inhibitör etkiye sahip bir bileşik, geniş spektrumlu insan enterovirüs inhibitör ilaçlarının gelişimini desteklemek için tarandı.
El-ayak ve ağız hastalığı (HFMD) her yıl Asya-Pasifik bölgesinde bebeklerde ve küçük çocuklarda yaygındır. Çin'de her yıl yaklaşık bir milyon bebek ve küçük çocuk, çocukların sağlığını ciddi şekilde etkileyen el-ayak-ağız hastalığına yakalanmaktadır. El, ayak ve ağız hastalığına esas olarak enterovirüs enfeksiyonu neden olur İnsan enterovirüsleri dört türe ayrılır: A, B, C ve D. A türünden CV-A10 ana patojenlerden biridir. Oral hastalığın enterovirüsü birlikte bulaşır ve neden olduğu enfeksiyon için etkili koruyucu bir aşı veya tedavi ilacı yoktur.
Cong Yaonun araştırma grubu ve Huang Zhongun araştırma grubu, olgun virüsün kriyo-EM yapısını ve CV-A10'un içi boş parçacıklarını 2.84 angstrom ve 3.12 angstrom çözünürlükle analiz etmek için Ulusal Protein Bilimi Araştırma (Şangay) Tesisinin kriyo-elektron mikroskobu tesisiyle yakın bir şekilde çalıştı. , CV-A10'un hidrofobik cep ve cep faktörünün atomik çözünürlük yapısı detaylarını ortaya koyuyor. Zhu Weiliang'ın Şangay Materia Medica Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi araştırma grubu ile işbirliği yapılarak, bu site için yüksek verimli ilaç taraması yapısal bilgilere dayalı olarak gerçekleştirildi ve sonraki hücre deneyleri gerçekleştirildi ve dört milyondan dört küçük molekül bileşiği başarıyla tarandı. CV-A10 enfeksiyonunu in vitro etkin bir şekilde inhibe edebilen bileşikler. Bunların arasında, ICA135 bileşiği farelerde CV-A10 üzerinde antiviral bir etki de oynayabilir ve birkaç temsili insan enterovirüs suşları üzerinde inhibe edici etkilere sahiptir Bu, insan enterovirüs inhibisyon ilaçları için umut verici bir kılavuzdur. Kurşun bileşikleri geliştirildi. Bu çalışma, CV-A10 virüs parçacıklarının atomik çözünürlük yapısını analiz etti ve geniş spektrumlu insan enterovirüs inhibitörlerinin gelişimini teşvik etti.
Kong Yao'nun grubundan Dr. Chen Jinhuan, Huang Zhong'un grubundaki doktora sonrası araştırmacı Ye Xiaohua, Huang Zhong'un grubundaki doktora öğrencisi Zhang Xueyang ve Zhu Weiliang'ın grubundaki bir doktora öğrencisi olan Zhu Zhengdan, makalenin ilk yazarları ve Cong Yao ve Huang Zhong, makalenin eş-karşılık gelen yazarları. Bu araştırma, Ulusal Protein Bilimi Araştırma (Şangay) Tesisi'nin kriyo-elektron mikroskobu sistemi, veritabanı ve hesaplamalı analiz sistemi tarafından güçlü bir şekilde desteklenmiştir. Çalışmaya Purdue Üniversitesi'nden Profesör Jiang Wen de katıldı. Bu araştırma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı, Bilim ve Teknoloji Bakanlığı, Çin Bilimler Akademisi Stratejik Öncü Bilim ve Teknoloji Projesi (Kategori B) ve Şangay Bilim ve Teknoloji Komisyonu tarafından finanse edildi.
Şekil: İnsan Coxsackie virüsü CV-A10'un ve yapı taramasına dayalı olarak insan enterovirüsü üzerinde geniş spektrumlu bir inhibitör etkiye sahip olan IC135 bileşiğinin atomik çözünürlüklü kriyo-EM yapı analizi
Kaynak: Biyokimya ve Hücre Biyolojisi Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi
İpuçları: Yakın zamanda WeChat resmi hesap bilgi akışı revize edildi. Her kullanıcı, büyük kartlar şeklinde görüntülenecek olan sık okuma abonelik numaralarını ayarlayabilir. Bu nedenle, "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" makalesini kaçırmak istemiyorsanız, şunları yapmalısınız: "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" genel hesabına girin sağ üst köşedeki menüyü tıklayın "Yıldız Olarak Ayarla" yı seçin
