İşte kanıt geliyor! Koronavirüs laboratuvardan gelmiyor, doğal olarak doğuyor!
2020'de yeni tip pnömoni (covid19) salgınından bu yana, SARS-CoV-2 (HCoV-19 olarak da bilinir) virüsünün kaynağı kapsamlı tartışmalara neden oldu. Şu anda SARS-CoV-2 enfeksiyonu yaygındır. 11 Mart 2020 itibariyle 200'den fazla ülkede 700.000'den fazla vaka doğrulandı ve on binlerce insan öldü.
SARS-CoV-2, insanları enfekte eden bilinen yedinci koronavirüstür. SARS-CoV, MERS-CoV ve SARS-CoV-2 gibi diğerleri ciddi hastalıklara neden olabilirken, HKU1, NL63, OC43 ve 229E Hafif semptomlara neden olur. Son zamanlarda, "Nature" dergisinden bir makale, SARS-CoV-2'nin kökenini genomik verilerin karşılaştırmalı analizi yoluyla gözden geçirdi. Esas olarak SARS-CoV-2 genomunun göze çarpan özellikleri hakkında bir bakış açısı sağlar ve olası durumlarını tartışır. Araştırma ve analizler, SARS-CoV-2'nin bir laboratuvar yapısı veya amaçlı bir manipülasyon virüsü olmadığını, doğal olarak üretildiğini açıkça göstermektedir.
SARS-CoV-2 genomunun göze çarpan özellikleri
1. Doğal seçilimin sonucu
Birincisi, SARS-CoV-2'nin reseptör bağlanma alanının (RBD) mutasyonudur. Spike proteinindeki reseptör bağlanma alanı (RBD), koronavirüs genomunun en değişken kısmıdır. Çalışmalar, altı RBD amino asidinin ACE2 reseptörü, SARS benzeri virüslerin konakçı aralığını bağlamanın ve belirlemenin anahtarıdır ve SARS-CoV-2, insanların, gelinciklerin, kedilerin ve yüksek reseptör homolojisine sahip diğer türlerin ACE2 reseptörü ile yüksek afiniteye sahip bir tür RBD'ye sahip gibi görünmektedir. Birleştirin.
Yukarıdaki analiz, SARS-CoV-2'nin insan ACE2 ile daha yüksek bir afiniteye sahip olabileceğini gösterse de, hesaplama analizi, bu etkileşimin ideal olmadığını, çünkü RBD sekansının SARS-CoV'de gösterilen sekanstan farklı olduğunu ve reseptör bağlanması olduğunu öngörür. En iyi seçim. Bu nedenle, SARS-CoV-2 zirve proteininin insan ACE2'sine yüksek afiniteli bağlanması, muhtemelen insan veya insan benzeri ACE2 için doğal seçimin sonucu olacaktır ve bu da başka bir optimal bağlanma çözeltisiyle sonuçlanır. Bu, SARS-CoV-2'nin kasıtlı bir manipülasyon ürünü olmadığını güçlü bir şekilde kanıtlıyor.
2. Daha önce çalışılan virüs gen bankasından değil
SARS-CoV-2'nin ikinci ayırt edici özelliği, hücrede iki nokta S1 ve S2'nin birleşiminde bulunan çoklu alkalin bölünme bölgesidir (RRAR). Bu, furanların ve diğer proteazların etkili bir şekilde bölünmesine ve virüsün enfektivitesinin ve konakçı aralığının belirlenmesinde rol oynamasına izin verir. Ek olarak, SARS-CoV-2'de önde gelen prolin de bu bölgeye yerleştirilir. Prolin tarafından üretilen translokasyonun, bölünme bölgesinin yanında bulunan ve SARS-CoV-2'ye özgü olan S673, T678 ve S686'da o-tipi zincir glikanlarında bir artışa yol açması beklenmektedir. HKU1 (A hattı) dahil olmak üzere diğer insan soyu B virüsleri de bu bölgelere ve tahmin edilen o-iplikçik 13'e sahip olmasına rağmen, ilgili B tipi oral rinovirüslerde polialkalin bölünme yerleri gözlemlenmemiştir. . Genetik varyasyon seviyesi hesaba katıldığında, çok bazlı bölünme alanlarının bir kısmına veya tümüne sahip sars-cov-2 benzeri virüslerin diğer türlerde de bulunması muhtemeldir.
SARS-CoV-2 çoklu alkali bölünme bölgesinin işlevsel sonuçları hala belirsizdir ve hayvan modellerinin teslimi ve patogenezi üzerindeki etkisini belirlemek büyük önem taşımaktadır. SARS-CoV deneyleri, S1-S2 bağlantısına bir furan bölünme bölgesi yerleştirmenin, virüs girişini etkilemeden hücreden hücreye füzyonu artırabileceğini göstermektedir. Ek olarak, kuş gribi virüslerinde, özellikle yüksek yoğunluklu tavuklarda, hızlı replikasyon ve aktarımın, koronavirüs spike proteinine benzer şekilde işlev gören hemaglutinin (HA) proteini 16'da birden fazla alkali bölünme bölgesini seçtiği de bulunmuştur. . Hemaglutinin içindeki polialkalin yarılma bölgesi, sokma veya rekombinasyon yoluyla elde edilir ve düşük patojenik kuş gribi virüsü, oldukça patojenik bir virüse dönüştürülür. HA'nın hücre kültüründe veya hayvanlarda tekrarlanan geçişinden sonra, daha fazla alkali yarılma yerleri de elde edilebilir.
Basitçe söylemek gerekirse, koronavirüs dizisi geçmişte insanlar tarafından yapılan virüs gen havuzundan ziyade genellikle hayvanlardan türetilen bazı virüslere benzer.
Koronavirüs SARS-CoV-2'nin kökeni
SARS-CoV-2'nin, sars-cov'a benzer bir koronavirüsün laboratuar manipülasyonu yoluyla ortaya çıkması olası değildir. Yukarıda belirtildiği gibi, SARS-CoV-2'nin RBD'si, insan ACE2 ile birleştirilmek üzere optimize edilmiştir ve etkili çözümü, önceden tahmin edilen teoriden farklıdır. Ek olarak, genetik manipülasyon gerçekleştirilirse, kullanılabilen betakaron virüsünün birkaç ters gen sisteminden biri halihazırda kullanılmış olabilir. Bununla birlikte, genetik veriler, SARS-CoV-2'nin daha önce kullanılan herhangi bir viral omurgadan türetilmediğini reddedilemez göstermektedir20. Bunun yerine, SARS-CoV-2'nin kökeni için iki olası açıklama önerdik:
(1) Zoonotik hastalıkların transferinden önce konakçı hayvanların doğal seçimi;
(2) Zoonotik hastalıkların transferinden sonra doğal seleksiyon.
1. Zoonotik hastalıkların transferinden önce konakçıların doğal seçilimi
Birçok erken COVID19 vakası Wuhan'daki Güney Çin pazarı ile ilgili olduğundan, bu yerde bir hayvan kaynağı bulunması mümkündür. SARS-CoV-2 ile yarasa sars-cov benzeri koronavirüs arasındaki benzerlik göz önüne alındığında, yarasaların atalarının ev sahibi olma olasılığı yüksektir. Daha önce, bilim adamları, genel olarak SARS-CoV-2 ile yaklaşık% 96 aynı olan beyaz burunlu bir farenin genlerini örneklemişlerdi, ancak RBD'de bir farka sahipti, bu da insan ACE27'ye etkili bir şekilde bağlanamayabileceğini gösteriyor.
Guangdong Eyaletine yasadışı olarak ithal edilen Malaya pangolini, SARS-CoV-221'e benzer bir koronavirüs içeriyor. RaTG13 yarasa virüsü hala SARS-CoV-2'ye en yakın virüs olmasına rağmen, bazı pangolinler koronavirüs ile güçlü benzerlikler gösteriyor. Bu, SARS-CoV-2 spike proteininin insan benzeri ACE2'ye bağlanmasının optimizasyonunun doğal seçilimin sonucu olduğunu açıkça göstermektedir.
Şu anda toplanan yarasalar ve pangolin virüsleri, birden fazla alkalin bölünme yerine sahip değildir. SARS-CoV-2'nin doğrudan atasına çok benzeyen hiçbir hayvan koronavirüsü bulunmamasına rağmen, yarasalar ve diğer türlerdeki koronavirüs çeşitliliği insanlar tarafından büyük ölçüde hafife alınmaktadır. Koronavirüs 22'nin S1-S2 bölgelerinin yakınında mutasyonlar, eklemeler ve silmeler meydana gelebilir, bu da çok bazlı kesme bölgelerinin doğal evrim sırasında oluştuğunu gösterir. Prekürsör virüsü, insan ACE2 bağlanması için uygun çoklu bölünme bölgeleri ve mutant proteinler elde eder Bir hayvan konakçı, insan doğrudan homolojisine benzer şekilde yüksek bir popülasyon yoğunluğuna (doğal seçilimin etkili olmasına izin verir) ve bir ACE2 kodlama genine sahip olabilir.
2. Zoonotik hastalıkların transferinden sonra doğal seleksiyon
Bir SARS-CoV-2 kaynağının yanlışlıkla insanlara girmiş olması ve yukarıda bahsedilen genomik özelliklerin, insandan insana gizli bulaşma döneminde adaptasyon yoluyla edinilmiş olması mümkündür. Bu uyarlamalar elde edildikten sonra, pandeminin başlamasına ve yeterince büyük bir vaka kümesi oluşturmasına izin verecektir.
Şimdiye kadar, sekanslanan tüm SARS-CoV-2 genomları yukarıda belirtilen genomik özelliklere sahip, bu nedenle hepsi bu özelliklere sahip ortak bir atadan geliyor. RBD'de pangolinlerin varlığı, SARS-CoV-2'nin varlığına çok benzer, bu da onun insanlara sıçrayan virüslerde de mevcut olabileceği anlamına gelir. Bu, kişilerarası iletişim sırasında birden çok alkalin bölünme bölgesinin eklenmesine izin verir.
Mevcut sekans verilerine dayanarak, en yakın ortak SARS-CoV-2 enfeksiyon kaynağının zamanının Kasım ayının sonundan Aralık 2019'un başına kadar olduğu tahmin edilmektedir; bu, en erken retrospektif doğrulanmış vaka ile tutarlıdır. Bu nedenle, bu durum, başlangıçtaki zoonotik olay ile çok sayıda alkalin bölünme bölgesinin edinimi arasında tanınmayan bir insan bulaşma periyodu olduğunu varsayar. Geçmişte pek çok zoonotik olay yaşanmışsa ve nispeten uzun bir süre içinde kısa bir insandan insana bulaşma zinciri oluşturulmuşsa, bunun gerçekleşmesi için bolca fırsat olacaktır.
Depolanan insan örnekleri üzerinde yapılan araştırmalar, bu gizli aktarımın gerçekleşip gerçekleşmediği hakkında bilgi sağlayabilir ve hafıza serolojik çalışmaları da bilgi sağlayabilir. Bu çalışmalardan bazıları Çin'in belirli bölgelerinde sarslara düşük düzeyde maruz kaldıklarını gösterecek şekilde yapılmıştır. cov benzeri koronavirüs. Bununla birlikte, kilit nokta, bu çalışmaların maruz kalmanın SARS-CoV, SARS-CoV-2 veya diğer SARS-CoV benzeri koronavirüslerle önceki enfeksiyondan kaynaklanıp kaynaklanmadığını ayırt edememesidir. SARS-CoV-2'ye insan maruziyetinin derecesini belirlemek için daha ileri serolojik çalışmalar yapılmalıdır.
Teorik olarak, SARS-CoV-2, SARS-CoV11 çalışmasında gözlemlenen hücre kültüründe adaptasyon ve geçiş sürecinde RBD mutasyonları edinebilir. Bununla birlikte, pangolinlerde SARS-cov -2'ye benzer koronavirüsler bulundu ve bu koronavirüsler neredeyse aynı RBD'lere sahip.Bu, SARS-cov -2'nin bu RBD'leri rekombinasyon veya mutasyon yoluyla nasıl elde ettiğinin daha iyi anlaşılmasını sağlar. Güçlü, daha kısa bir açıklama.
sonuç olarak
SARS-CoV-2'nin kasıtlı olarak manipüle edilmiş bir virüs olmadığına dair kanıtlar olmasına rağmen, burada açıklanan kökeni hakkında diğer teorileri kanıtlamak veya çürütmek henüz mümkün olmamıştır. Bununla birlikte, optimize edilmiş RBD ve çok alkali bölünme bölgeleri dahil olmak üzere doğa ile ilgili koronavirüslerdeki tüm önemli SARS-CoV-2 özelliklerini gözlemlediğimizden, herhangi bir laboratuar temelli hipotezin güvenilmez olduğuna inanıyoruz.
Daha bilimsel verilerin ortaya çıkmasıyla birlikte, ilgili virüs dizilerinin hayvan kaynaklarından elde edilmesinin virüsün kaynağını ortaya çıkarmak için doğru bir cevap olacağına inanılıyor. Hayvandan türetilmiş sars-cov-2 benzeri virüslerin orta veya tamamen oluşturulmuş polialkalin yarılma alanlarının daha fazla gözlemlenmesi, doğal seleksiyon hipotezi için daha fazla destek sağlayacaktır. Hayvan çalışmaları da dahil olmak üzere SARS-CoV-2 hakkında daha fazla genetik ve fonksiyonel veri elde etmek de faydalı olacaktır. SARS-CoV-2'nin potansiyel ara konağını belirlemek ve virüsü çok erken vakalardan sıralamak da yüksek miktarda bilgiye sahiptir. SARS-CoV-2'nin doğal seçilim tarafından üretildiği kesin mekanizma ne olursa olsun, insanlarda ve diğer hayvanlarda pnömoninin sürekli izlenmesi açıkça en önemlisidir.
İlgilenen arkadaşlar "koronavirüsün kaynağını" girmek için doğrudan Toutiao uygulamasının üzerindeki arama kutusunu kullanabilir ve ihtiyacınız olan bilgiyi edinebilirsiniz!
