Gen düzenlemesinin "büyüsünü" başlatan dünya çapında bir sorun olan genetik hastalıkların tedavisi, yerli teknoloji bu kez geride kalmadı
Lieyun.com Beijing 15 Ağustos'ta bildirildi (Wang Mingya tarafından)
"Şu anda, dünyada keşfedilen binlerce tek genli genetik hastalığın çoğunun etkili bir tedavi yöntemi yok." Boya Jiyin kurucusu Wei Wensheng, açık bir şekilde, "Gen düzenleme teknolojisinin ortaya çıkmasından sonra, teoride birçok hastalığın tedavisi mümkün hale geldi. . "
"Fizibilite" nin arkasında sayısız umut var.
Yaygın tek gen genetik hastalıklar arasında talasemi bir örnektir.Çin'in Guangdong ve Guangxi bölgelerinde görülen bu yaygın hastalık, sayısız aileyi zihinsel ve ekonomik olarak aşağı çekmektedir.
Mart 2016'da Çin, "Çin'deki Talasemi Mavi Kitabını" yayınladı.İlgili veriler, Çin'de yaklaşık 300.000 talasemi majör ve intermedya hastası olduğunu ve yaklaşık 30 milyon "talasemi" gen taşıyıcısı olduğunu gösteriyor. Bunların arasında Guangdong, Guangdong, Tayvan ve diğer il ve şehirlerdeki "talasemi" gen taşıyıcılarının% 10'undan fazlası ve hatta Guangxi'de% 20'den fazlası. Bu tür hastalar genellikle ayda bir kez kırmızı kan hücrelerini kaybetmeye ihtiyaç duyar, ancak bu organlarda demir birikmesine neden olur, bu nedenle demir giderici ilaçları zamanında ve doktorun belirttiği miktarlarda almaları gerekir.Tedavi maliyeti 100.000 yuan / yıl'a ulaşabilir ve tek tedavi budur. Başarılı bir şekilde eşleştirilen allojenik hematopoetik kök hücrelerin nakledilmesidir. Allojenik hematopoietik kök hücrelerin eşleştirme için çok yüksek gereksinimleri vardır, bu nedenle eşleştirme başarı oranı çok düşüktür. Çoğu hasta eşleşmeyi beklerken sadece kısa bir ömür tüketebilir.
Gen düzenleme teknolojisinin kullanılması talasemi tedavisi için muhtemelen daha verimli, güvenli ve hassas tedavi seçenekleri sağlayacaktır.
2015 yılında kurulan Boya Gene, bu teknolojinin tedavi ve ilaç geliştirme alanında endüstriyel dönüşümünü taahhüt etmektedir. Wei Wensheng'in sözleriyle, giriş noktası tek bir hastalıkla, şirketin yaptığı şey yepyeni bir alan ve gelecekte devrim niteliğinde bir fırsatın başlangıcıdır.
Birkaç gün önce Boya Jiyin, Lilly Asia Ventures liderliğindeki 100 milyon yuanlık Pre-B tur finansmanının tamamlandığını duyurdu, ardından Huagai Capital ve şirketin A turu baş yatırımcıları IDG Capital, China Economic Cooperation ve Gong Hongjia. Yatırımcıların yatırımı takip etmeye devam etmesini bekleyin. Pekin Changping Life Science Park'ta bulunan Boya Jiyin ofis binasında şirketin kurucusu Wei Wensheng ve CEO Wei Dong ile Lieyun.com röportaj yaptı.
Wei Dong, Lieyun.com'a fonların esas olarak tedavi projelerini ve yüksek verimli teknoloji araştırma ve geliştirme ve ekip genişlemesini desteklemek için kullanılacağını açıkladı.Ekip biyolojik bilgiler, yeni teknoloji geliştirme ve klinik araştırmaları içeriyor ve 20'den fazla kişi eklenecek.
"Yeni gelen" CEO: fırsatlar ve zorluklar için
Boya Jiyin için "şimdi" olayı bununla sınırlı değil, Wei Dong'un kendisi de "büyük bir olay".
Pekin Üniversitesi Biyoloji Bölümü'nden mezun oldu ve Michigan Eyalet Üniversitesi'nden doktora ve Wharton İşletme Fakültesi'nden MBA derecesi aldı. Wei Dong, biyotıp alanında zengin deneyime sahip profesyonel bir yönetici olarak ondan fazla yeni ilaca öncülük etti Ar-Ge projesi, hedef aramadan program tasarımından IND'ye, klinik geliştirmeye ve ilaç tesciline kadar tüm süreci birçok kez deneyimlemiştir.
Geçen ay Amerika'dan Boya Jiyin'e CEO olarak katılmak üzere döndü. Wei Wensheng, onun yanında tanıdık bir şekilde şaka yaptı: "Hala yeni gelen biri." Wei Dong da kendi kendine alay etti: "Daha yaşlı görünmesine rağmen, gerçekten de yeni gelen.
İkisinin derin bir bağlantısı var. İlk yıllarda, Wei Wensheng ve Wei Dong, Pekin Üniversitesi Biyoloji Bölümü'nde lisans öğrencileriydi. Daha sonra, ikisi de Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Michigan Eyalet Üniversitesi'nde doktora eğitimi aldı ve ardından her ikisi de San Francisco Körfez Bölgesi'ne geldi. Ancak, ilki çalışmalarına devam etmek için Stanford'a gitti ve ikincisi şirkete katılmayı seçti. 2007 yılında, Wei Wensheng araştırmasına devam etmek için Pekin Üniversitesi'ne dönmeyi seçti, Wei Dong MBA programını tamamladı ve yönetim yoluna başladı. Wei Wensheng bunu "uzaklaşmak" olarak nitelendirdi.
Kavşak neden tekrar oldu? Wei Wensheng güldü ve Wei Dong'un "sazdan kulübesini" üç kez ziyaret ettiğini söyledi, bu da üç kişinin gülmesine neden oldu.
Wei Dong, "Daha önce büyük bir şirkette çalışıyordum. Büyük şirketler sermaye ve teknik güç açısından çok güçlüler, ancak burada en büyük etkimi yaratabileceğim için bir start-up şirkete katılmayı seçtim." Yenilikçi teknolojileri araştırmayı sever ve teknolojinin nihai hedefi hastalara ve topluma fayda sağlamaktır Boyage, son 20-30 yıldır yapmak istedikleri şeyleri yapmak ve geri dönmek için böyle bir platform sağlamıştır. Çin'e gitmek bir fırsat ve zorluktur.
Daha da önemlisi, Wei Dong'un görüşüne göre, ister Amerika Birleşik Devletleri, ister Avrupa veya Çin olsun, herhangi bir küçük şirketin sonunda başarılı olmak için iki özelliği olmalıdır. Birincisi, bilim ve teknoloji birinci sınıf, ikincisi ise ekip birinci sınıf. "Boya Jiyin küçük olmasına rağmen, yurt içinde ve yurt dışında bu kadar güçlü bir platform bulmak aslında zor."
Wei Wensheng, Pekin Üniversitesi laboratuvarında yeni bir teknoloji icat edip patent başvurusunda bulunduktan sonra 2015 yılında Boya Jiyin'i kurdu ve güçlü bir ticarileştirme platformuna ihtiyacı vardı. "Laboratuvarda doğan son teknoloji, tedavi ve ilaç araştırma ve geliştirme hizmetlerine dönüşüyor." Wei Dong, Boya Jiyin'in en büyük avantajı bunun olduğunu söyledi. Aynı zamanda 52 kişilik ekipte 9 doktor, 6 yurtdışı geri dönen ve 27 yüksek lisans ve üzeri çalışan bulunmaktadır.
"Dört Platform" Tedavi ve İlaç Geliştirme Sorunlarının Üstesinden Geliyor
Halka açık bilgiler, dünyanın ilk başarılı gen terapisi vakasının 1990 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde meydana geldiğini göstermektedir. Vücutta adenozin deaminaz bulunmaması nedeniyle, 4 yaşında bir ve 9 yaşındaki bir kız, şiddetli kombine immün yetmezlikten muzdaripti. Gen tedavisi ilk kez kullanıldı ve başarılı oldu.
Wei Dong, "Özellikle CRISPR teknolojisi 2012'de icat edildikten sonra, tarımdan hayvancılığa, beşeri tıbbi teknoloji araştırmalarına ve büyük umutları olan mevcut tıbbi tedavilere kadar gen düzenleme teknolojisi yaygın olarak kullanıldı." Lieyun.com. Güçlü bir "genom düzenleme" teknolojisi olarak CRISPR, organizmaların DNA sekansını kesebilir, kesebilir, değiştirebilir veya bunlara ekleme yapabilir.
Boya Gene, esas olarak insan hastalıklarının tedavisi ve ilaç geliştirme üzerine odaklanmış olup, buna dayanarak üç gen düzenlenmiş hücre tedavi platformu ve yüksek verimli bir genetik tarama platformu oluşturmuştur.
onların arasında, Hematopoetik kök hücre tedavi platformu Kan genetik hastalıklarını araştırmaya adanmış olan Boya Jiyin'in ilk projesi, bu yazının başında bahsedilen talasemidir.
"Talasemi" tedavisi şu anda esas olarak ana yöntem olarak hematopoietik kök hücre naklini kullanmaktadır, çünkü bu işlem diğer insanlardan alınan hematopoietik kök hücrelerin kullanılmasını gerektirir ve önce eşleştirilmesi gerekir ki bu da tedavinin zorluğudur. "Talasemi hastalarının hematopoietik kök hücrelerini çıkarıyoruz, onları onarıyoruz ve daha sonra kendilerine geri veriyoruz. Teoride, bağışıklık reddi problemleri olmayacak." Wei Dong tedavi sürecini tanımladı.
Hematopoetik kök hücre platformu talaseminin yanı sıra diğer kan hastalıklarının da araştırma ve tedavilerini yürütmektedir. Bunların arasında Boya Jiyin ve Tianjin Kan Araştırma Enstitüsü, sikloiron miyelositik anemi için bir gen düzenleme tedavisi projesinde işbirliği yaptı.
İkinci platform T hücresi gen düzenleme , Esas olarak tümör hastalıkları için. Wei Dong, gerçekleştirme sürecini tanımladı: T hücresine, T hücresini işlevini yerine getirmesi için belirli bir hedefe getirebilecek özel olarak sentezlenmiş bir pusula eklemek.Hedef belirlendikten sonra, T hücresi etkinleştirilir ve diğer bağışıklık hücrelerini kanser hücreleriyle savaşmak için harekete geçirir. Kavga.
2017'de ABD FDA (ABD Gıda ve İlaç Dairesi), dünya çapında kanser tedavisine olan güveni daha da güçlendiren Novartis ve Kate'in CAR-T ilaçlarının piyasaya sürülmesini arka arkaya onayladı. "Çin dahil herkes bunun kanseri, özellikle de ilerlemiş kanseri tedavi etmenin çok iyi bir yolu olduğunu düşünüyor. Çinli şirketler de bu alanda aktif olarak araştırma ve geliştirme yapıyor."
Ancak Wei Dong, aslında Novartis ve Kate de dahil olmak üzere birçok Çinli şirketin bu alanda kullanılan otolog hücrelerin araştırılması ve geliştirilmesinde, yani kanser hastasının kendi T hücrelerinin çıkarılıp, in vitro olarak işlendikten sonra geri döndüğünü belirtti. Hastalar, tümör hücrelerini öldürür. Faydalarından biri, bağışıklık reddi problemleri yaratmamasıdır. Bununla birlikte, hasta tekrar kemoterapi aldığında veya durum kötüleştiğinde, kendi T hücresi durumu çok zayıf olacaktır ve etkili in vitro modifikasyon ve işleme gerçekleştirilemez. Ek olarak, hasta hücrelerinin çıkarılmasından nitelikli CAR-T hücrelerinin hazırlanmasına kadar birkaç hafta geçmesi gerekir ve birçok hasta o anı bekleyemez.
"Novartis tarafından sunulan materyalleri kontrol ettiğimizde, hastaların yaklaşık% 15'inin otolog hücreleri yapılmadığı için veya hastalar bekleyemediği için öldüğünü gördük." Wei Dong, bu nedenle Boyagen'in bir T hücresi düzenlediğini ve geliştirdiğini söyledi. "Evrensel allojenik" CAR-T yöntemine vurgu yapılmıştır. Sağlıklı insanlardan T hücrelerini çıkarın, bağışıklık reddi sorununu ortadan kaldırmak için gen düzenleme yöntemlerini kullanın ve bunları farklı hedeflere göre işleyip gruplar halinde hazırlayın ve kullanıma koyun. "Bu şekilde, hasta teşhisten hemen sonra kullanılabilir ve etkinliği ve kalitesi daha tekdüze olacak, böylece doktor dozu kontrol edebilir." Ayrıca, üretim açısından üretim verimliliğinin otolog CAR-T'den daha yüksek olduğuna inanıyor. Ayrıca önemli ölçüde iyileştirilecek ve seri üretilen ürünler sonunda yüzlerce hasta tarafından kullanılabilecek ve maliyet büyük ölçüde azalacaktır.
Üçüncü hücre platformu In vivo tedavi Özellikle katı organların genetik hastalıkları için, in vitro işlenen virüsler ve biyokimyasal partiküller gibi özel taşıyıcılar, gen düzenleme araçları veya diğer bazı fonksiyonel nükleik asit fragmanları ile hedef organlara ulaşabilir ve terapötik bir etkiye sahip olabilir. Wei Dong heyecanla, şirketin en son teknolojilerinden bazılarının CRISPR yöntemlerinin sınırlamalarını aşmasının beklendiğini söyledi.
CRISPR teknolojisi üzerine inşa edilmiştir Akı genetik tarama platformu İlaç geliştirmenin hızlandırılmasında önemli rol oynayan Boya Gene'nin rekabet gücünden biridir.
"Geleneksel ilaç hedef tarama teknolojisi ile karşılaştırıldığında, yüksek verimli genetik tarama teknolojisi hala çok yeni bir yöntem." Wei Dong, piyasadaki çoğu şirketin hala geleneksel yöntemleri kullandığını ve örneğin Boyage'ın CRISPR teknolojisini kullanabileceğini söyledi. Çok yüksek verim ve doygunluk taraması elde eden çok az şirket vardır.Bu nedenle, yüksek verimli genetik tarama platformu, büyük ilaç şirketlerine ve bilimsel araştırma kurumlarının çığır açan ilerleme kaydetmesine yardımcı olma potansiyeline sahiptir.
"Yüksek verimli genetik taramada, bu hizmeti sağlayan çoğu şirketten daha fazla teknoloji biriktirdik. Tarama verimliliğindeki iyileştirmemiz, genellikle diğer şirketlere göre on kat daha fazladır." Wei Wensheng, "Ancak teknoloji Başrol her zaman zamana duyarlıdır çünkü sektörde bana yetişiyorsunuz. "
Teknolojinin değeri açık
Mu Yong'un sorguladığı şey, geniş pazar beklentilerinin biyomedikal endüstrisinin özelliklerinden biri olduğudur.Bu özellik aynı zamanda dünya çapında birçok şirketin çok fazla insan gücü, malzeme kaynağı ve finansal kaynak yatırımı yapmasına neden olmuştur. Bununla birlikte, uzun Ar-Ge döngülerinin özellikleri ve sektörün kendisi tarafından sunulan yavaş çıktı sonuçları, biyoteknoloji şirketlerinin geliştirme sürecine hala önemli ölçüde yansımaktadır.
2016 yılında, dünyanın gen düzenleme endüstrisi ilk kez devreye girdi. CRISPR teknolojisine dayanan üç gen düzenleme şirketi: Editas Medicine, Intellia Therapeutics ve CRISPR Therapeutics piyasaya çıktı.Ancak, teknoloji açısından hepsi klinik denemelerin ilerlemesinde darboğazlarla karşılaştı ve hatta erteledi. Klinik denemelerin ilerlemesi. Bunlar arasında Intellia Therapeutics henüz bir klinik deneme planı açıklamadı ve Editas Medicine, nadir bir genetik kör hasta için CRISPR tabanlı bir tedavinin klinik denemesinin de ertelendiğini duyurdu.
Wei Dong, "Sektörümüzde bir söz var, sonuçların% 20'si Bilim (bilim),% 80'i Sanayileşme (sanayileşme)."
Lieyun.com'a "Üçü arasında CRISPR Therapeutics en hızlı ilerlemeyi yapıyor."
CRISPR Therapeutics, geçtiğimiz yılın sonunda, beta talasemiden muzdarip hastaların kan hücrelerini genetik olarak değiştirmek için CRISPR'yi kullanmayı umarak AB hükümetine başvuruda bulunacağını duyurdu. Şu anda, onay onaylanmıştır ve Avrupa'da klinik araştırmaların ilk aşaması devam etmektedir. Bu proje, Boya Jiyin'in ilk projesi olan Talasemi'ye de benzer. Wei Dong bu konuda iyimser, bu da şirkete iyi bir fırsat getirdi ve o zamandan beri tedavi deneyiminde emsaller var.
Boya Jiyin gibi start-up biyoteknoloji firmaları için teknik deneyimle sınırlı olmadıkları açıktır. Sermaye piyasasında yatırımcıların lehine nasıl kazanılacağı finansal yatırıma odaklanmak, araştırmaya odaklanmak için yeterli fon ve zaman elde etmek için, aynı zamanda deneyim öğrenilmesi gerekiyor.
Wei Wensheng bu konuda özellikle endişeli değil ve biyoteknoloji şirketlerinin bakış açısından, yatırım yapmaya değer olup olmadığını ölçme yönteminin mevcut kar temelli ölçüm yöntemlerinden farklı olduğuna inanıyor. Bir biyoteknoloji şirketinin her bir ürünü geliştikçe, sonuca ulaşma ihtimalinin ne kadar yüksek olduğunu gösteren veriler vardır Bu bir değerleme yöntemidir. "Örneğin, talasemi projemizde, nihai başarı olasılığının gerçek zamanlı olarak değerlendirilebilmesi için klinik ve farklı klinik aşamalardan önce veriler olacak." Daha da önemlisi, "İnternet teknolojisi ürünlerini geliştirmekten farklıyız. İnternet teknolojisi ürün şirketleri Geliştirilebilir ama kimse isteyip istemediğini bilmiyorum. Biyomedikal ürünlerin "kullanıcıları" kesinlikle bunu istiyor, ancak şirket onu geliştiremeyebilir. "
Beklenti geniştir ve kullanıcının "ihtiyaçları" bir yönüdür, ancak gen düzenleme teknolojisinin kendisi pratikte uzun değildir, ancak 5 ila 7 yıl sürecektir. Mesleki bilgi birikimine sahip olmayan sıradan insanlar, yeni teknolojilere karşı ihtiyatlı ve şüpheli olma eğilimindedir.
Wei Dong bunun normal olduğunu düşünüyor. Stratejik danışmanlık yaparken bir sorunu hatırladı: Her yeni teknoloji geldiğinde, herkesin yüksek beklentileri olacaktı ve sonra beklentiler çökecek ve sonunda makul bir beklentiye dönecekti. "Bu çok tipik bir benimseme eğrisi." Geleneksel tekniklerle karşılaştırıldığında, gen düzenlemenin gerçekten daha doğru olduğuna inanıyor, ancak bu aşamada% 100 doğruluk elde edemiyor, bu yüzden klinik olarak uygulanıyor. Daha önce, güvenlik nedenlerini tekrar tekrar değerlendirmek gerekiyordu.
Daha da önemlisi, "Olumsuzluğunu kanıtlayamazsanız, verileri yalnızca sonunda konuşmak için kullanabilirsiniz, ancak ilerlemeyi bırakamazsınız çünkü bazı öngörülemeyen riskler vardır."
İlerlemenin önemi, inovasyon ve bağımsız araştırma ve geliştirmede yatmaktadır.
Wei Wensheng, Boya Jiyin'in yaptıklarını "0'dan 1'e" olarak tanımlıyor. Ona göre, diğer biyoteknoloji ile karşılaştırıldığında, gen düzenleme teknolojisinin dönüm noktası geliştirme sonuçlarına sahip olma olasılığı daha yüksek olabilir. Teknoloji ve teknoloji arasında bir fark var: Orijinal teknolojinin "küçük adımlarıyla" karşılaştırıldığında, gen düzenleme teknolojisinin yükselişi kısa sürüyor ve gelecek umut dolu ve bilinmeyen. Bu yolu seçmek, Boya Jiyin için son derece zorlu olan "nehri taşları hissederek geçmek" anlamına geliyordu.
"Yeni ve çok değerli bir şey yapıyoruz." Bunun Boya Ji'nin aldığı bir risk olduğunu, ancak "son derece heyecan verici" olduğunu söyledi.
