"Sektör Görüşleri" Johnson & Johnson ve Pfizer dahil olmak üzere dünyanın en iyi 20 ilaç şirketi neden küçük moleküllü yeni ilaçlar geliştirmek için aynı teknolojiyi seçti?
1
Çok uluslu ilaç şirketleri düşük yatırım getirisi sorununu nasıl çözer?
2017'de GSK, Şangay, Zhangjiang'daki nörolojik hastalık Ar-Ge merkezini kapattı; Eli Lilly ve Şirketi, Şangay, Zhangjiang'daki Çin Ar-Ge merkezini kapattı;
Novartis, 2016 yılında hücre ve gen terapisi bölümünü kapattı
AbbVie 2015 yılında Böbrek Hastalığı Araştırma Merkezi'ni kapattı.
......
Son 15 yılda Çin'de Ar-Ge merkezleri kurmak için yarışan çok uluslu ilaç şirketlerinin patlama sahnesi ile karşılaştırıldığında, büyük çok uluslu ilaç şirketleri, Çin'deki Ar-Ge merkezlerini ve yatırım kaynaklarını son iki yılda büyük ölçüde azalttılar, hatta kapattılar, bu da insanları yeni ilaç Ar-Ge beklentileri konusunda kaçınılmaz olarak endişelendiriyor.
Deloitte tarafından Aralık 2017'de yayınlanan bir rapora göre, 2017'de en büyük 12 küresel ilaç şirketi, yeni ilaç araştırma ve geliştirmede yalnızca% 3,2'lik bir yatırım getirisine sahipti ve yeni bir ilacı listelemenin ortalama maliyeti 1,99 milyar ABD doları kadar yüksekti.
Devasa Ar-Ge yatırımlarına ek olarak, genellikle yeni ilaçlar piyasaya sürüldüğünde, bileşik patentlerin ilk koruma süresi çok kısadır.En altta görülebilen patent koruma süresi, yeni ilaçların en yüksek satışlarını bile destekleyemez ve jenerik ilaçların kuşatma ve patent zorluklarıyla karşı karşıya kalacaktır.
Yeni ilaçların kalitesinin sağlanması öncülüğünde, geliştirme döngüsünün nasıl kısaltılacağı ve başarı oranının nasıl artırılacağı tüm ilaç çalışanları için bir endişe konusu haline gelmiştir. İşbirlikçi araştırma ve geliştirme, IP-VC-CRO, genel dış kaynak kullanımı ve diğer modlar veya hedefler üzerinde derinlemesine araştırma, tarama tekniklerini ve diğer araçları iyileştirme olsun, bilim adamları aktif olarak deniyorlar.
Haziran 2018'de, AstraZeneca bilim adamları, 2016 ve 2017 yılları arasında Journal of Medicinal Chemistry'de yayınlanan 66 yeni ilaç geliştirme makalesini saydılar ve yaygın olarak kullanılan ilaç keşif stratejilerini araştırdılar ve yaygın olarak kullanılan 5 teknolojiyi özetlediler. Bilinen yapısal bileşiklere, rastgele yüksek verimli taramaya, yapıya dayalı ilaç tasarımına, fragman bazlı öncü bileşik keşfine ve DNA kodlu bileşik kütüphanesi taramasına dayanan türev yöntemler. Bunlar arasında, DNA kodlu bileşik kütüphane teknolojisi, yeni ilaçların araştırılması ve geliştirilmesinde ortaya çıkan teknolojilerden biridir.Son birkaç yılda muazzam bir gelişme kaydetmiş ve büyük yerli ve yabancı ilaç şirketleri ve yatırımcılar tarafından tercih edilmiştir.
AstraZeneca'nın DEL teknolojisinin kullanımının Ar-Ge verimliliğindeki gelişmenin nedenlerinden biri olduğunu belirttiğine dair raporlar var.
1992'den Temmuz 2018'e kadar PubMed veri tabanına dahil edilen DNA kodlayan bileşik kütüphane teknolojisi ile ilgili literatürün analizine dayanarak, akademi ve endüstride, DNA kodlayan bileşik kütüphane teknolojisinin araştırılması ve uygulanması 2012'den beri yükselen bir eğilim göstermiştir. Birçoğu DEL'e dayanmaktadır. Teknolojik yeni ilaç araştırma ve geliştirme sonuçları, büyük ölçekli işlem işbirliği ve DNA kodlu bileşik kitaplıklarla uğraşan şirketler de bu sırada yoğun bir şekilde görünmeye başladı. Sanofi ve DICE'ın toplam sözleşme değeri 2,3 milyar ABD doları olan yeni ilaç araştırma ve geliştirme işbirliği gibi büyük ölçekli kooperatif işlemleri.
1992'den 2018'e kadar Pubmed'e dahil edilen DNA kodlama bileşik kitaplığı teknolojisine dayalı belge sınıflandırması
Diğer istatistiklere göre, dünyanın en iyi 20 ilaç şirketi arasında (2016'da satışlara göre sıralanmıştır) 19'u, harici işbirliği veya dahili Ar-Ge yoluyla yeni ilaçlar geliştirmek için DNA kodlu bileşik kütüphane teknolojisini kullanmaktadır.
2
DNA kodlu bileşik kitaplık teknolojisi, yeni ilaç geliştirmeyi destekler
Geleneksel bileşik kitaplıklar, yüksek bileşik sentez maliyeti, büyük depolama alanı gereksinimleri, sıkı tarama koşulları ve yüksek otomasyon gereksinimleri ile sınırlıdır.Ekleme için mevcut bileşik kitaplığın kapasitesi genellikle milyonları bulmaktadır. Öncü bileşiğin keşfi için önemli koşul, tarama için yeterli sayıda bileşik bulunması gerektiğidir. Büyük ölçekli bileşik kitaplıklar genellikle onlarca yıllık birikim ve büyük miktarda sürekli sermaye yatırımı gerektirir.Yeni ilaç araştırma ve geliştirmeye adanmış Çinli şirketler için, geleneksel yöntemlerle multi-milyon düzeyinde bir bileşik kitaplık oluşturmak en iyi seçenek değildir. Ancak bilim adamları daha geniş bir kimyasal alan peşinde koşmayı asla bırakmadılar ve dikkatlerini DNA ile kodlanmış bileşik kütüphaneleri teknolojisine odakladılar.
RIP1 inhibitörlerinin keşfi, DNA kodlu bileşik teknolojisinin tipik bir uygulamasıdır.
Projenin başlangıcında, GlaxoSmithKline bilim adamı Harris ve diğerleri, 40.000 bileşik içeren dahili kinaz kütüphanesini taramak için floresan polarizasyon tarama yöntemlerini kullandılar ve aynı zamanda, tümü ideal olmayan 2 milyon bileşik içeren kütüphaneyi taramak için yüksek verimli tarama teknolojisini kullandılar. Kurşun bileşik. Son olarak 7,7 milyar bileşik, DNA kodlu bileşik kütüphane teknolojisi ile tarandı ve RIP1 hedefine spesifik olarak bağlanabilen ve TNF'ye bağımlı hücre yolunu etkili bir şekilde bloke edebilen tohum bileşiği GSK481, bir seferde elde edildi. Sonraki optimizasyon işleminde, heterosiklik halkadaki sadece iki atom modifiye edilmiş ve doğrudan kliniğe girmiştir.Şu anda, bileşik faz II klinik araştırma aşamasındadır.
Geleneksel teknolojilerle karşılaştırıldığında, DNA kodlu bileşik kitaplıkları yalnızca daha geniş bir kimyasal alana ulaşmakla kalmaz, aynı zamanda reaktifler ve donanım tesisleri için gereksinimlerin nispeten daha kolay gerçekleştirilmesini gerektirir ve sentez ve tarama maliyetleri önemli ölçüde azalır.
Kaydolmak için "Orijinali oku" yu tıklayın
Geleneksel teknoloji ile karşılaştırıldığında DEL teknolojisi, sadece tarama bileşiklerinin sayısı ve maliyeti açısından avantajlara sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda tarama verimliliği ve süresi açısından da avantajlara sahiptir.
Genellikle DNA kodlu bir bileşik kitaplığını sentezlemek yalnızca birkaç hafta alır ve on milyarlarca bileşiği taramak yalnızca birkaç ay sürer, bu da yeni ilaç keşif döngüsünü büyük ölçüde kısaltır. Buna ek olarak, bu teknoloji, olgun hedefler için yeni yapılara sahip bileşikleri hızlı ve verimli bir şekilde keşfedebilir ve düşük seviyeli çoğaltmayı önleyebilir; geleneksel olarak küçük moleküller hazırlamanın zor olduğu düşünülen hedefler için, PPI hedefleri ve IL17 hedefleri gibi yeni ortaya çıkan bileşikleri tarayabilir; Hedef nokta, bu alandaki fırsatı değerlendirmek için hızlı takip araştırmasına imkan sağlayan Başlangıç Noktasını verimli bir şekilde bulabilir.
DNA kodlu bileşik kitaplık teknolojisi, geleneksel hedefleri, zorlu hedefleri ve ortaya çıkan hedefleri tarayabilir ve yüksek kaliteli filiz bileşiklerini başarıyla üretebilir
Med. Chem. Commun., 2016,7, 1898-1909
3
Çin'in yeni ilaç araştırma ve geliştirme kriziyle başa çıkma stratejisi
DNA kodlu bileşik kitaplık teknolojisi, oldukça entegre bir çok disiplinli teknoloji platformudur. Şu anda, X-Chem, Nuevolution ve HitGen (Chengdu pilotu), DNA kodlu bileşik kitaplıklara dayalı büyük ölçekli yabancı ilaç araştırma ve geliştirme işbirliği sağlayabilen ana şirketlerdir.
Bunların arasında, Çin'in ilk biyoteknoloji şirketi, DNA kodlu bileşik kütüphane teknolojisine dayalı yeni ilaç araştırma ve geliştirme faaliyetlerinde bulunan şirket, 2015 yılından bu yana, çoğu Pfizer ve Merck ile işbirliğini genişletmeye devam eden 22 yeni ilaç araştırma ve geliştirme ortağı açıkladı.
Chengdu Bazı açık ortaklara liderlik ediyor (işbirliği zamanına göre sıralı)
Veri kaynağı: Chengdu Pilot'un resmi web sitesi
Küresel olarak, çeşitli şirketlerin web sitelerindeki kamuya açık veriler gibi eksik istatistiklere göre, 2015 yılından bu yana, DNA kodlu bileşik kütüphane teknolojisine dayalı yeni ilaç Ar-Ge işbirliklerinin sayısı dünya genelinde 64 olarak açıklandı. Chengdu'daki pilot işbirliği sayısı% 34,4, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki X-Chem% 25 ve Danimarka'daki Nuevolution% 12,5'ti.
2015-2018 DNA kodlu bileşik kitaplık teknolojisine dayalı, küresel olarak açıklanan işbirliği dağıtımı
(Toplam küresel halka açık işlem sayısı: 64)
DNA şifreli bileşik kütüphane teknolojisi, belirli bir hastalık mekanizması için diğer teknolojiler tarafından gözden kaçırılabilecek yüksek kaliteli kurşun bileşikleri tarayabilir, tarama genişliğini garanti eder ve taramanın etkinliğini artırır.Yeni ilaç geliştirme veya dönüşümüne adanmış Çinli biyoteknoloji şirketleri için büyük bir avantajdır. Geleneksel ilaç şirketleri, popüler hedeflere veya yeni ortaya çıkan hedeflere düşük maliyetli ve yüksek verimli dağıtımla yeni ilaçlar geliştirmek için yeni çözümler sağlamıştır.
4
Sonuç: İnovasyon geleceğe öncülük eder
Yeni ilaç araştırma ve geliştirmesinin temel amacı, tedavi ihtiyacının karşılanmadığı hastalıklar alanında hastalık hedeflerini etkili bir şekilde düzenleyebilecek yeni moleküler varlıkları sürekli olarak bulmaktır. Hastalıklara karşı verdiği uzun mücadelede insanoğlu, birçok kötü hastalığı başarılı bir şekilde kronik hastalığa dönüştürmüş ve birçok kronik hastalık tedavi edilmiş olsa da bu savaş bitmek üzere değildir. Bilim ve teknolojinin gelişmesiyle birlikte daha "inatçı" hastalıklar keşfedilmiş ve etkisi olmuştur. İnsan yaşam kalitesine yeni tehditler.
Yeni zorluklar karşısında inovasyon zorunludur.
Başlıkta ortaya atılan soru gibi, dünyanın en iyi 20 ilaç şirketinden 19'u, yeni ilaç geliştirmeyi yaygınlaştırmak için DNA kodlu bileşik kitaplık teknolojisini kullanmayı seçti. Bir yandan bu teknolojinin yeni ilaçların geliştirilmesindeki büyük potansiyelini kanıtlıyor, öte yandan da gösteriyor Çok uluslu ilaç şirketleri için bile ciddi zorluklar karşısında, yeni ilaç araştırma ve geliştirme için yenilikçi teknolojilerin kullanımı, kurumsal stratejik hedeflere hızlı bir şekilde ulaşmak için önemli bir araçtır.
Referanslar
1. İlaç, "RD'den daha düşük getiri elde ediyor"
2. Lead Discovery Taktiklerinin Entegrasyonu ve Lead Discovery Araç Kutusunun Gelişimi
3. Enflamatuar Hastalıkların Tedavisine Yönelik Sınıfının İlkinde Bir Reseptörle Etkileşen Protein 1 (RIP1) Kinaza Özgü Klinik Adayının (GSK2982772) Keşfi
4. DNA kodlu kütüphaneler ilaç keşfinde nasıl devrim yaratıyor?
5. Chengdu Leading Drug Development Co., Ltd.'nin resmi web sitesi.
6. Eli Lilly ve AstraZeneca gibi çok uluslu ilaç şirketlerinin Çin'de araştırma ve geliştirme yapması uygun mudur? Bu anket size cevabı anlatıyor
7. Az Daha Çoktur: Çokuluslu şirketler, Çin inovasyonunu yakalamak için Ar-Ge modellerini değiştiriyor
8. RD için yeni bir gelecek mi? İlaç inovasyonunun getirisini ölçmek 2017
