On binlerce şiddetli beta-talasemi hastasının umudu: gen terapisi artık çok uzakta değil
Lieyun.com Beijing 14 Kasım'da bildirdi (Li Wei)
-Talasemi, hemoglobin zincirinin sentezinin kısmen veya tamamen engellendiği bir grup hemoglobin hastalığıdır. Küresel bir bakış açısıyla, bu açıkça nadir görülen bir hastalıktır, ancak Çin'in güney illerinde nadir değildir. Çin'de, tek başına şiddetli 50.000 talasemi vakası vardır ve 30 milyon kadar talasemi geni taşıyıcısı vardır. Guangdong ve Guangxi eyaletlerindeki taşıyıcı oranları% 10'un üzerindedir ve Guangxi% 20'yi bile aşmaktadır.
-talasemili çocuklar doğumda asemptomatiktir, bebeklik döneminden daha fazla başlar.% 50'si doğumdan sonraki 3 ila 6 ay içinde etkilenir. Şiddetli talasemi hastalarında hepatosplenomegali ile kendini gösteren şiddetli kronik ilerleyici anemi gelişebilir Aşamalı şiddetlenme, sarılık ve bodur büyüme. Belirtileri şunları içerir: büyük baş, genişlemiş göz mesafesi, eyer burnu, belirgin alın ve belirgin yanaklar Tipik tezahürü kalça şeklindeki bir kafa ve uzun kemikler kırılabilir. Kemik değişiklikleri, ilik boşluğunun genişlemesi, korteksin incelmesi vb. Az sayıda hastada kaburga ve omurga arasında torasik yumrular gelişti, kolelitiazis ve bacak ülseri de görüldü. Şiddetli talasemili hastalar, genellikle 3 ila 4 haftada bir, yaşamlarını sürdürmek için kan transfüzyonlarına güvenirler.
Batı ülkeleri ile karşılaştırıldığında ülkemizde talasemi ile yaşayan insanların yaşam süresi daha kısadır ve genellikle yetişkinliğe kadar yaşamak zordur.Yaşamlarının çoğu 20 yaşından önce durarak ailede büyük ruhsal ağrılara ve maddi sıkıntılara neden olur.
Gen tedavisi: beta talasemi hastaları için yeni umut
Şu anda Çin'de kan transfüzyonu, demir aldırma ve kemik iliği nakli dışında etkili bir tedavi yok.
Çocuğunuza kırmızı kan hücresi vermeyi seçerseniz, sorunlar ortaya çıkar. Büyük miktarda kırmızı kan hücresi transfüzyonundan sonra, bazı önemli organlarda demir birikmesine neden olacaktır.Günümüzde, Çin'de orta ila şiddetli talasemili hastalar genellikle kan naklederken demiri çıkarırlar.Yıllık maliyet yaşamın sonuna kadar yaklaşık 100.000 yuan'dır. Zamanında ve yetersiz kan temininin olmaması da ülkemizde çoğu hastanın yüzleşmesi gereken bir sorundur.
Peki kemik iliği nakli bu sorunu çözebilir mi?
Kulağa iyi bir yöntem gibi gelse de kullanımı kolay değil. Vücudun yabancı greftleri reddetmesi, yabancı kök hücrelerin nakledilen kişinin vücuduna entegre olmasını zorlaştırır. Tam uyumlu bir donör değilse, ölüm veya bağışıklık reddi yan etkilerine neden olma şansı oldukça yüksektir. Bununla birlikte, tam uyumlu bir donör bulmak kolay değildir 400,000 ila 600,000 yuan tedavi maliyeti de çok para.
Neyse ki, 21. yüzyılda gen terapisi, hastaların umudu yeniden canlandırmasını sağlayan "hayatın ışığı" haline geliyor.
Bilimsel araştırmadan yeni bir klinik aşamaya
-talasemi için gen tedavisi, otolog hematopoietik kök hücre transplantasyonu (HSCT) tedavisidir. Esas olarak, hastaların otolog hematopoietik kök hücrelerini dönüştürerek, kırmızı kan hücrelerinde hemoglobin ekspresyon düzeyini artırarak ve transfüzyona bağlı -talasemili hastaları tedavi ederek.
Bu aşamada, hastaların otolog hematopoetik kök hücrelerini -talasemi için dönüştürmenin iki yolu vardır. Biri, normal hemoglobin zincirini eksprese eden genleri hematopoietik kök hücrelere doğrudan sokmaktır; diğeri ise fetal hemoglobin ekspresyonunu artırmak ve anormal hemoglobin zinciri ekspresyonunun neden olduğu anemiyi telafi etmek için hematopoietik kök hücrelerin gen düzenlemesini kullanmaktır.
İlki, Bluebird Bio'nun LentiGlobin (ticari adı Zynteglo) tarafından temsil edilmektedir. Bu terapi Avrupa Birliği tarafından onaylanmıştır ve Avrupa Birliği, İzlanda, Liechtenstein ve Norveç'te transfüzyona bağlı -talasemi hastalarını tedavi etmek için kullanılabilir. 1,8 milyon ABD doları.
Başka bir tedavi için temsilci şirketler arasında ABD'deki Sangamo Therapeutics ve İsviçre'deki Crisper Therapeutics bulunmaktadır. Şimdi, bu iki şirketin -talasemi gen tedavisi, ilgili düzenleyici kurumlar tarafından onaylandı ve klinik deneme aşamasına girdi. Bunların arasında, Sangamo tarafından yayınlanan küçük bir miktar veri de tedavinin uygulanabilirliğini ve güvenliğini bir dereceye kadar göstermektedir.
Bununla birlikte, şu an itibariyle, Çin'de -talasemi için hiçbir gen tedavisi ürünü klinik onay almamıştır.
Bizim ve dünya arasındaki uçurum
Avrupa ve Amerika ülkeleri ile karşılaştırıldığında, biyolojik ilaçlar gibi gelişmiş tedavilerin mevcudiyeti konusu Çin'de çok ciddidir. İstatistiklere göre, son yıllarda dünyada en çok satan ilk on ilacın çoğu biyolojik ilaçlar, ancak ilk on yerli çeşit çoğunlukla patent süresi dolmuş orijinal ilaçlar ve geleneksel Çin tıbbı enjeksiyonları. Ama iyi haber şu ki Ayrıca biyolojik bir ilaç olarak biz ve dünyadaki diğer ülkeler arasındaki uçurum o kadar da büyük görünmüyor.
Kısa süre önce, yerli yenilikçi biyofarmasötik şirketi Boya Gene, beta-talasemi gen tedavisi projesinin (ET-01) bir kısmını Aralık ayında Amerikan Yıllık Hematoloji Toplantısı'nda (ASH) yayınlayacağını duyurdu. ET-01'in klinik düzeyde büyük ölçekli üretime ulaştığı ve in vitro ve in vivo olarak duyurulacak klinik öncesi güvenlik ve etkililik verilerinin sonraki klinik çalışmaları desteklemek için kullanılabileceği bildirilmektedir. Boya Jiyin'in resmi internet sitesinde yer alan habere göre bu veriler, ET-01'de vericinin kendi CD34 + hematopoietik kök hücrelerinin spesifik DNA hedefinin yüksek verimlilik ve hassasiyetle CRISPR / CAS9 ile modifiye edildiğini ve fetüsün in vitro farklılaşma sonrasında kırmızı kan hücrelerinde olduğunu gösterebilir. Hemoglobin seviyesi hem de klinik öncesi çalışmalarda güvenlik önemli ölçüde iyileştirilmiştir.
Sadece iki ay önce, hastaların otolog hematopoetik kök hücrelerinin tedavi için modifikasyonuna ve modifikasyonuna dayanan başka bir gen tedavisi, Çin'de bir klinik denemeyi başarıyla tamamladı. Eylül 2019'da Pekin Üniversitesi'nden Deng Hongkui, Halk Kurtuluş Ordusu Genel Hastanesi'nden Chen Hu ve Beijing You'an Hastanesi'nden Wu Hao, New England Journal of Medicine'de bu teknolojiyi kullanan AIDS hastalarının tedavisine ilişkin verilerini yayınladı. Bu, CRISPR-Cas9 gen düzenlenmiş hücreler ile tedavi edilen dünyanın ilk hasta klinik verisidir ve hem yurt içinde hem de yurt dışında çok olumlu eleştiriler almıştır.
"Doğa Tıbbı" yorumunu yaptı: "Hastanın ciddi bir yan etkisi yok, bu da tedavinin klinik olarak kullanımının güvenli olabileceğini gösteriyor." Ulusal Bilim ve Teknoloji Eğitimi Bölümü, 29 Ekim'de "Tıp ve Sağlık Alanındaki Büyük Ulusal Bilim ve Teknoloji Projelerinin İlerlemesi ve Eğilimleri" ni de yayınladı. "Yazdı: "Bu araştırma, temel araştırmayı hızla bir faz I klinik araştırmaya dönüştürdü ve etik kaygılara neden olmadı. Dünya çapında klinik tedaviler için CRISPR tabanlı gen düzenleme yöntemlerinin kullanımını teşvik etmek büyük önem taşıyor."
Yabancı beta-talasemi gen tedavisi onaylanmış, aynı yöntemle yerli gen tedavisi de akademiler ve yetkili kurumlar tarafından onaylanmış ve bu durum şüphesiz tedavi ihtiyaçları karşılanmayan çok sayıda beta-talasemi hastasına yeni bir umut getirmektedir.
