Remdesivir'in yeni kuronların tedavisinde ilk klinik çalışması açıklandı ve Rao Zihe ve Science akademisyen ekibinin yeni sonuçları remdesivir hedefinin yapısını ortaya koydu
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Johns Hopkins Üniversitesi'nin verilerine göre, Pekin saatiyle 13 Nisan'da saat 06: 15'te dünya çapında 1,84 milyondan fazla doğrulanmış yeni koroner pnömoni vakası vardı, bunların 550.000'den fazlası Amerika Birleşik Devletleri'nde teşhis edildi ve 21.000'den fazla ölüm gerçekleşti. Dünyada en çok doğrulanmış vakalara sahip ülke.
Salgın altında, dünya etkili ilaçlar ve ilaçlar bulmaya çalışıyor. Bunlar arasında, Amerikan Gilead Sciences Company'den Remdesivir ilacı her zaman büyük umut olmuştur ve aynı zamanda "halkın umudu" olarak kabul edilmektedir. 11 Nisan'da New England Journal of Medicine, Remdesivir'in ilk klinik sonuçlarını yayınladı. Şiddetli yeni koroner pnömonisi olan hastaların tedavisinde bu Radixivir denemesinin sonuçları, Radixivir kullanımından sonra 53 şiddetli ve kritik COVID-19 hastasının% 68'inin semptomlardan kurtulduğunu ve ölüm oranının% 13 olduğunu gösterdi.
Çalışmanın sempatik ilaç altında yapıldığını, dolayısıyla kontrol grubu bulunmadığını ve remdesivir ile hastaların semptomlarının düzelmesi arasındaki doğrudan ilişkinin değerlendirilemediğini belirtmek gerekir. Test sonuçlarının bazı pozitif sinyaller vermesine rağmen, sempatik ilaçlarla ilgili verilerin sınırlamaları vardır, bu nedenle dikkatle ele alınmalıdır.
Merakla beklenen Remdesivir'e ek olarak, araştırma, geliştirme ve diğer ilaçların denemeleri de ilerlemektedir. Ayrıca bilim insanları, yeni koroner pnömoni ilaçlarının gelişimini hızlandırmaya çalışan yeni koronavirüs yapısının anahtar "kodunu" aktif olarak deşifre ediyorlar.
Son zamanlarda, Şangay Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nden Akademisyen Rao Zihe'nin ekibi, yeni koronavirüs "RdRp (RNA'ya bağımlı RNA polimeraz) -nsp7-nsp8 kompleksinin" üç boyutlu yapısını dünyada neredeyse atomik çözünürlükte başarılı bir şekilde analiz etmede başı çekti. Çalışma, virüsün genetik materyal transkripsiyon ve replikasyon mekanizmasının temel "motorunun" yapısal özelliklerini ortaya çıkardı ve yeni koroner pnömoniye karşı ilaçların geliştirilmesi için önemli bir temel oluşturdu.
İlgili araştırma sonuçları, "COVID-19 Virüsünden RNA'ya bağımlı RNA polimerazının yapısı" başlığıyla Science dergisinde yayınlandı.
DOI: 10.1126 / science.abb7498
Yeni koronavirüsün konakçı hücreleri istila ettikten sonra, çok sayıda çoğalmaya başladığını ve bunun da genetik materyal RNA genomunun transkripsiyonu ve replikasyonuna odaklandığını biliyoruz. Genetik materyalin transkripsiyonu nihayet yeni oluşan virüsün yapısal kurucu proteinine çevrilecek ve replikasyonu yeni oluşan virüsün RNA genomunu oluşturacaktır. Viral RNA'ya bağımlı RNA polimerazlar (RNA'ya bağımlı RNA polimerazlar, RdRp), aynı zamanda yapısal olmayan protein 12 (nsp12) olarak da bilinir, çok sayıda yapısal olmayan protein ile birleştirilerek verimli bir Çin'in RNA sentez "makinesi" bu iki işlemi tamamlıyor. Bu transkripsiyonel replikasyon makinesinin temel bileşeni olan RNA polimeraz, en önemli antiviral ilaç hedeflerinden biridir Fonksiyonunu bozmanın, virüs replikasyonunu önlemesi ve sonuçta tedavi amacına ulaşması beklenir.
Bu çalışmada, analiz edilen karmaşık yapı, yeni koronavirüsün RNA polimerazının diğer viral RNA polimerazlarının konservatif özelliklerine sahip olduğunu ve Nidovirüsün NiRAN (Nidovirüs RdRp ile ilişkili nükleotidiltransferaz) karakteristik alanını içerdiğini göstermiştir; Viral RNA polimeraz ve viral yapısal olmayan proteinler nsp7 ve nsp8, transkripsiyonel replikasyon makinesinin çekirdek birimini oluşturur.
Heyecan verici bir şekilde, araştırmacılar yeni koronavirüsün RNA polimerazının N-terminalinde ilk kez benzersiz bir "firkete" alanı keşfettiler.Bu alanın keşfi, yeni koronavirüsün RNA polimerazının biyolojisini açıklığa kavuşturmaktır. Özellikler yeni ipuçları sağlar. Atomik çözünürlük yapısının derinlemesine analizi sayesinde, araştırma ekibi yeni koronavirüs RNA polimerazının işlev gördüğü anahtar amino asit kalıntılarını ve "hepatit C virüsü polimeraz ns5b-Sofosbuvir etkisi" aracılığıyla keşfetti. "Moleküler" kompleksin yapısı karşılaştırılmış ve remdesivir ve fapilavirin efektör moleküllerinin (yani metabolizmadan sonraki nihai ürün) yeni koronavirüs RNA polimerazını inhibe etmedeki olası etki modu önerilmiştir.
Bu araştırma, yeni koronavirüs "RdRp-nsp7-nsp8" in transkripsiyon ve replikasyon mekanizmasının iç yapısını ince bir şekilde tanımlayan ilk araştırmadır ve Radixivir ve fapilavir gibi ilaç adaylarının efektör moleküllerinin viral RNA sentezini kesin olarak nasıl hedefleyip inhibe edebildiğini gösteren ilk araştırmadır. Yeni koronavirüs replikasyonunun moleküler mekanizmasının derinlemesine araştırılması için önemli bir teorik temel oluşturan ve yeni koroner pnömoniye karşı spesifik ilaçların geliştirilmesi için yeni bir yol açan farmakodinamik aktiviteyi uygulamak için makul bir mekanizma açıklaması önerilmiştir.
