Araştırma, otoimmün hastalıkları tedavi etmek için mezenkimal kök hücreler için yeni bir mekanizma keşfediyor
7 Şubat'ta, uluslararası akademik dergi Cell Metabolism, Shi Yufang / Wang Ying'in Şangay Beslenme ve Sağlık Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi'ndeki grubunun en son araştırma sonuçlarını çevrimiçi olarak yayınladı "Oksidatif Fosforilasyona Bağımlı Anti-inflamatuar Özellikler Elde Etmek İçin Makrofajları Olgunlaştıran IGF-2 Ön Programları ". Bu çalışmada, araştırmacılar hipoksik koşullar altında Mezenkimal Kök Hücrelerin (MSC'ler) protein ekspresyon profilini sistematik olarak analiz ettiler ve salgılanan insülin benzeri büyüme faktörü-2'nin (IGF) -2) Otoimmün hastalıkların tedavisi için önemli bir moleküldür ve IGF2'nin immünsüpresif fonksiyonunun moleküler mekanizmasını ve otoimmün hastalıklarla mücadelede uygulama potansiyelini ortaya çıkarır.
MSC'lerin 1998'de immünsüpresif fonksiyona sahip oldukları bildirildiğinden, otoimmün hastalıkların tedavisindeki uygulama olasılıkları dikkat çekmektedir. Ekibin önceki çalışmaları, MSC'lerin immünosupresif etkisinin, bulunduğu enflamatuar mikro ortamla yakından ilişkili olduğunu, bir yandan enflamatuar faktörler, MSC'lerin (Cell Stem Cell. 20087; 2: 141-50) immünosupresif fonksiyonunu, diğer taraftan inflamasyonu sağladığını buldu. Faktörlerin çeşitliliği ve seviyelerindeki dinamik değişiklikler, MSC'lerin immünomodülatör yeteneklerinin esnekliğini belirler (NatureImmunology.2014; 15: 1009-1016) Bu anlayışlar, MSC'lerin rasyonel uygulamasına rehberlik etmek için büyük önem taşımaktadır. Buna ek olarak, farklı mikro ortamlarda MSC'lerin özelliklerinin optimizasyonu ve bağışıklık düzenleme mekanizmalarının anlaşılması, mevcut uluslararası MSC'lerin terapötik araştırma alanındaki önemli noktalardır.
MSC'lerin farklı kültür koşulları altında otoimmün hastalıklar üzerindeki terapötik etkilerini sistematik olarak karşılaştırarak, hipoksik kültür koşulları altında insan MSC'lerinin, multipl skleroz-deneysel otoreaktif ensefalomiyelitin hayvan modelini etkili bir şekilde tedavi etmek için IGF-2 kullandığı bulunmuştur. . Bu etki esas olarak IGF2'nin PD-L1 yüksek makrofajlar üzerindeki teşvik etkisine bağlıdır ve PD-L1 aracılığıyla Foxp3 + Treg'in farklılaşmasını geliştirir ve otoimmün hastalıklar üzerinde inhibe edici bir etki yapar. Makrofajların analizi, IGF-2'nin olgun makrofajların anti-enflamatuar işlevi olan makrofajlara dönüşümünü etkilemediğini, ancak makrofajların monosit farklılaşması ve olgunlaşma sürecine etki ederek onu IGF2'nin kontrolü altında olgunlaştırdığını buldu. Makrofajlar, sürekli bağışıklık bastırma yeteneğine sahiptir. Bu etkinin oluşumu, epigenetik düzenleme ve metabolik yeniden programlama yoluyla IGF-2'nin oksidatif fosforilasyona metabolik önyargısı ile yakından ilgilidir. Mitokondriyal elektron taşıma zinciri kompleksi V'nin aktivitesini bloke etmek, yeniden programlanmış IGF-2 makrofajlarında PD-L1'in yüksek ekspresyonunu ve Treg farklılaşmasını teşvik etme kabiliyetini inhibe edebilir.
Özetle, bu çalışma, hipoksik koşullar altında, MSC'lerin, IGF2 yoluyla olgunlaşma sırasında oksidatif fosforilasyonun metabolik bir önyargısına sahip makrofajlara bahşettiğini, anti-enflamatuar makrofajların oluşumunu indüklediğini ve Treg farklılaşmasını teşvik ettiğini ve böylece kendilerini etkili bir şekilde inhibe ettiğini açıklığa kavuşturur Bağışıklık hastalığı. İlgili araştırma sonuçları, otoimmün hastalıkların tedavisi için yeni stratejiler ve etkili moleküller sağlar.
Doktora öğrencileri Beslenme ve Sağlık Enstitüsünden Du Liming ve Lin Liangyu ortak yazarlardır ve araştırmacılar Shi Yufang ve Wang Ying eş-yazarlardır. Araştırma, Soochow Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi Shao Changshun'un rehberliği ve desteği altında, Beslenme ve Sağlık Enstitüsü, Şanghay Jiaotong Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Soochow Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi'nin ortak bir araştırmasıdır. Finansman desteği Bilim ve Teknoloji Bakanlığı'nın temel araştırma ve geliştirme planından, Çin Bilimler Akademisi'nin stratejik pilot projesinden, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı'ndan, Suzhou Bilim ve Teknoloji Geliştirme Projesi'nden, Jiangsu Eyaleti Bilim ve Teknoloji Araştırma Fonu'ndan ve Çin Bilimler Akademisi Gençlik İnovasyon Teşvik Derneği'nden gelmektedir. Kamusal teknoloji platformlarından ve hayvan platformlarından destek ve yardım.
Şekil: Hipoksi altında kültürlenen mezenkimal kök hücreler, IGF-2 salgılayarak makrofajları metabolik olarak yeniden programlayabilir, böylece PD-L1'i yüksek oranda ifade edebilir ve otoimmün hastalıkları etkili bir şekilde tedavi etmek için Treg farklılaşmasını teşvik edebilir.
Kaynak: Şangay Beslenme ve Sağlık Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi
İpuçları: Yakın zamanda WeChat resmi hesap bilgi akışı revize edildi. Her kullanıcı, büyük kartlar şeklinde görüntülenecek olan sık okuma abonelik numaralarını ayarlayabilir. Bu nedenle, "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" makalesini kaçırmak istemiyorsanız, şunları yapmalısınız: "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" genel hesabına girin sağ üst köşedeki menüyü tıklayın "Yıldız Olarak Ayarla" yı seçin
