Yeni tacın kısa vadede nüksü var mı? Bilimsel çıkarımlar "Fuyang" ın özüne işaret ediyor

4 Mart'ta Wuhan'daki birçok sığınak hastanesi, hastaların taburculuğunu askıya almak için acil bildirimler aldı.Yeni kuronlarla taburcu edilen hastalar için daha sıkı test standartları ve inceleme prosedürleri uygulanacak ve uygulama ertesi gün başlayacak. Daha önce, bazı Fangcang barınak hastanelerinde her gün 30 ila 40 hasta taburcu ediliyordu.

The Paper and Interface'in birçok raporuna göre, bu hareket daha fazla "nükseden" ve "Yang'a geri dönmekten" kaçınmak içindir. Son zamanlarda, yeni koroner pnömoni için taburcu standartlarını karşılayan veya taburcu edilen hastaların vakaları, yeniden muayene sırasında tekrar pozitif olmuştur.

24 Şubat gibi erken bir tarihte, Wuhan Üniversitesi Halk Hastanesi Solunum ve Kritik Bakım Bölümü'nde doçent olan ve başhekim yardımcısı Zhang Yang, klinik karantina süreci sırasında araştırmacıların Ulusal Sağlık Komisyonu'nun taburculuk standartlarını karşılayan 18 hastanın taburculuğunu geciktirdiği uyarısında bulundu. Boğaz sürüntüsü nükleik asidini incelemeye devam ettikten sonra, 13 hastanın üçüncü testte pozitif sonuç aldığı bulundu. 27 Şubat'ta Wuhan Üniversitesi Zhongnan Hastanesi Radyoloji ve Laboratuvar Tıbbı Bölümü'nün bir klinik raporu, Yeni Koroner Pnömoni Hastanesinden karantina tahliyesi veya askıya alınması standartlarını karşılayan 4 hastanın RT-PCR testinin 5 ila 13 gün sonra tekrar pozitif olduğunu gösterdi.

Benzer durumlar sadece Çin'de değil, yabancı ülkelerde de yaşanıyor. Ocak ayı sonlarında bir Japon kadına COVID-19 teşhisi kondu. Tedaviden sonra durumu düzeldi ve nükleik asit testi negatif çıktı ve taburcu edildi. Üç hafta sonra boğaz ağrısı ve göğüste sıkışma gibi semptomlarla hastaneye döndü. Test sonuçları Vaka olumluydu; Kore Merkezi Salgın Karşıtı Önlemler Karargahı tarafından açıklanan vaka, Şubat ayı başlarında Güney Koreli bir kadına yeni koroner pnömoni teşhisi konulduğunu gösterdi. Hedefe yönelik tıbbi tedavi ve bakımdan sonra iyileşti ve 22 Şubat'ta ancak 5 gün sonra hastaneden taburcu edildi. Ancak yine yeni koroner pnömoni semptomları geliştirdi ve biraz kötüleşti ve 29 Şubat'ta tekrar hastaneye kaldırıldı.

Bu bağlamda, Wuhan Üniversitesi Halk Hastanesi Laboratuvar Bölümü profesörü ve direktörü Li Yan, DeepTech'e, hastaneden taburcu edildiğinde testin negatif olduğu ve yeniden incelemenin pozitif hale geldiği vakalara benzer şekilde, örnekleme ve yetersiz testlere ek olarak, birçok karantina da olduğunu söyledi. Metodolojik sınırlamalar, dahası, bireysel insan vücudunun bağışıklığı ve antikor gücü farklıdır, tekrar pozitif test etme olasılığına yol açan ikinci bir çapraz enfeksiyon olacağı göz ardı edilmemiştir.

Yeni taç salgınının kritik döneminde, tedavi edilen ve taburcu edilen hastaların oranını hızlı bir şekilde artırmaya ve doğrulanmış hasta sayısını mümkün olan en kısa sürede sindirmeye, ancak taburcu edilen hastaların gerçekten iyileşmesini ve nüks veya yeni enfeksiyonlara neden olmayacağından emin olmaya hevesliyiz. Önemlisi, tüm bunlar karantina ve birinci basamak yeni taçlı hastaların taburcu edilmesinin değerlendirilmesi için yeni zorluklar ortaya çıkarır.

Resim Koruyucu kıyafet giyen tıbbi personel hastanın ailesiyle konuşuyor (Kaynak: Reuters)

Yetkili tıp dergilerinde yayınlanan ilgili araştırmalar

İyileştirildiği ve yeniden pozitif olarak test edildiği düşünülen vakalar, yetkili tıp dergilerinin de dikkatini çekmiştir.

Wuhan Üniversitesi Zhongnan Hastanesi Radyoloji ve Laboratuvar Tıbbı Bölümü'nden araştırmacılar, 27 Şubat'ta Journal of the American Medical Association'da JAMA ağı hakkında 1 Ocak 2020-15 Şubat 2020 tarihleri arasında Wuhan Üniversitesi Zhongnan Hastanesi'ne kabul edildiğini gösteren bir klinik rapor yayınladı. Hastanede yatan 1 hasta ve evde COVID-19 karantinasına giren, 4'ü sağlık personeli olan 3 hasta, iyileşip iyileşemeyeceklerini doğrulamak için COVID-19 nükleik asidi tespit etmek için gerçek zamanlı ters transkripsiyon-polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ile test edildi. İşe dönüş.

Test yöntemi, Çin Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi tarafından önerilen RT-PCR algılama kitini (BioGerm) kullanarak hastaların boğaz sürüntülerinde RT-PCR saptaması gerçekleştirmektir. Test sonuçları, dört tıp personelinin RT-PCR'sinin pozitif olduğunu ve CT görüntülerinin buzlu cam opasitesi veya karışık buzlu cam opasitesi gösterdiğini ve durumun hafif ila orta arasında değiştiğini gösterdi.

Daha sonra, antiviral tedavi aldılar (her 12 saatte bir 75 mg oral oseltamivir) Bundan sonra, 4 hastanın tümü, 2 ardışık RT-PCR testi için negatif test yaptı ve semptom başlangıcından iyileşmeye kadar geçen süre 12 ila 32 gündü.

Daha sonra, durumları Ulusal Sağlık Komisyonu tarafından yayınlanan "Yeni Koronavirüs Pnömoni Tanı ve Tedavi Planından (Deneme Altıncı Baskı)" izolasyon ve tahliye için dört kriteri karşıladı: 1. Vücut ısısı 3 günden fazla normale döndü; 2. Solunum yolu Semptomlar önemli ölçüde iyileşti; 3. Akciğer görüntülemesi, akut eksüdatif lezyonların emiliminin önemli ölçüde arttığını gösterdi: 4. İki ardışık solunum yolu numunesi, nükleik asit için negatif olarak test edildi (en az 1 gün arayla).

Hastaneden taburcu edildikten veya karantinanın durdurulmasının ardından 4 sağlık personelinden 5 gün süreyle evde karantinaya devam etmesi istendi.

Ancak rahatsız edici bir durum ortaya çıktı. RT-PCR testi 5 ila 13 gün sonra tekrarlandığında, sonuçların tümü pozitifti ve sonraki 4-5 gün içinde 3 tekrarlanan RT-PCR testi yapıldı ve sonuçlar hala pozitifti. Ek için farklı üreticilerin kitlerini kullanın RT-PCR testi, sonuç hala pozitif.

Raporun yazarı, karantinanın kaldırılması veya askıya alınması için mevcut standartları yeniden değerlendirmenin gerekli olabileceğini öne sürdü.

İyileştikten sonra kısa süreli relaps? Uzmanlar bunun neredeyse imkansız olduğunu söylüyor

Bu neden oluyor? Yeni koroner pnömonisi olan hastaların tedavi edildikten sonra nüks edeceği söylenebilir mi?

Li Yan, olasılığın hala orada olduğuna inanıyor. DeepTech'e bunun bireyin bağışıklığı ve antikor gücüyle ilgili olduğunu söyledi.Eğer antikorun zirvesi yeterli değilse ve virüsü olan hastada olursa, o zaman virüs tarafından başka bir enfeksiyon meydana gelebilir.

Ancak Hong Kong Üniversitesi Biyomedikal Bilimler Okulu'nda viroloji uzmanı olan Profesör Jin Dongyan, farklı bir görüşe sahip ve DeepTech'e kısa vadede hastayı ikinci bir hastalık için iyileştirmenin neredeyse imkansız olduğunu söyledi.

SARS-CoV ile ilgili geçmiş çalışmalar, nötralize edici antikorların iki yıl içinde hala yüksek olduğunu ve MERS-CoV antikorlarının da 9 aylık olduğunu göstermiştir. Ve antikor zaten düşük olsa bile, bağışıklık hücreleri antijenle tekrar karşılaştıklarında hafızaya sahip olurlar, antikor ve koruyucu hücresel bağışıklık (sitotoksik T hücreleri gibi) yine de vücudu enfeksiyondan korumak için büyük miktarlarda üretilecektir.Bu aynı zamanda bir aşı (aktif bağışıklık) ve serumdur. Tedavinin temeli (pasif bağışıklık) tüm patojenler için aynıdır.

Tekrarlama olup olmadığını ayırt etmek için antikor ölçülebilir.Gelecekte antijen test reaktifleri de teşhise yardımcı olabilir.Kantitatif ve dinamik nükleik asit tespiti de bazı problemleri açıklayabilir, ancak bu testler yapılmazsa kür sonrası nüks anlamına gelir. Tahmin etmenin temeli yoktur.

Minnesota Üniversitesi'nde bulaşıcı hastalıklar doktoru ve epidemiyolog Susan Kline da teorik olarak yeniden enfeksiyon kapmak için yeterli zaman olmadığına inanıyor. Yabancı virüslere yanıt olarak, insanlar enfeksiyondan sonra bağışıklık geliştirme ve iyileşme eğilimindedir, bağışıklık sonsuza kadar sürmeyecek olsa da, vücudun ürettiği antikorlar kısa vadede enfeksiyonla daha sonra teması önleyebilir ve daha sonra zamanla bağışıklık tepkisi zayıflar. Ancak bu süreç en az üç hafta sürecektir.

Klein, "Zaman aralığı çok kısa." Dedi. "Tüm salgın sadece iki ay sürdü. Bu süre zarfında insanların iyileşme ve yeniden enfekte olma şansı çok az."

Resim Yeni koroner pnömoniden sağlık personeli ve taburcu edilen hastalar iyileşti (Kaynak: İnternet)

Pittsburgh Üniversitesi'nde uluslararası bir sağlık uzmanı olan Donald Burke, Wired ile yaptığı röportajda rekürrens ve reinfeksiyon arasında ayrım yapmanın tek yolunun tüm virüs dizisini tespit etmek olduğunu söyledi. Bu durumda, bir ilk olup olmadığını kontrol edebilirsiniz. İki koronavirüs suşu, ilk suş ortadan kaldırıldıktan sonra insan vücudunu istila etti.

Şu anda, yeni koronavirüs pnömonisini teşhis etmek için kullanılan yöntemlerin çoğu RT-PCR'dir. Bu yöntem, kimlik tespiti için virüsün bazı genetik kodlarının çıkarılmasına dayanır.Hepsi yerine yeni koronavirüsün yalnızca benzersiz parçalarını yakalamak için tasarlanmıştır. Floresan boyaya yanıt olarak, virüs sayısı ne kadar fazlaysa, genetik materyal o kadar parlak parlar, bu da virüslerin varlığını gösterir.

Teorik olarak, doktorlar virüsü her tanıda hastanın burnunda veya ağız çubuğunda tam olarak sıralarlarsa, hastanın aynı koronavirüse sahip olup olmadığını belirlemek için her bir gen harfini karşılaştırmak için genom okuma yazılımını kullanabilir. Virüs suşu veya yeni koronavirüs suşu.

Burke, "Bu veriler olmadan, emin olmanın bir yolu yok." Dedi Burke, çünkü insanlara iyileştikten sonra kısa bir süre içinde yeni koronavirüsün tekrar bulaşabileceğini gösteren herhangi bir veri, salgına halk sağlığı tepkisi üzerinde büyük bir etkiye sahip olabilir.

Orijinal enfeksiyonun devamı olabilir

Öyleyse, yurtiçi ve yurtdışında iyileşen birçok hasta vakasının yeniden muayene için olumlu olan nedenleri nelerdir?

"Bunun aslında orijinal enfeksiyonun bir devamı olduğundan şüpheleniyorum." Susan Klein, yeni koronavirüsün bazı insanlarda beklediğimizden daha uzun süre kaldığını söyledi.

Klein'ın görüşüne göre, boşalma testi yeterince hassas değildir ve bu da virüsün izlerinin bulunamamasına yol açabilir. Halen yeni koroner pnömoniyi teşhis etmek için kullanılan RT-PCR testi, düzgün çalışması için büyük miktarda genetik materyal gerektirir. Koronavirüs aktif olarak replike oluyorsa, test için büyük miktarda RNA olacaktır, ancak viral yük düşerse test yanlış negatifler üretebilir.

Ek olarak, daha fazla olasılık var.Örneğin, hastanın bağışıklık sistemi güçlü bir tepkiye sahip olduğu için, kısa süreli yoğun tedavi koronavirüsün kendi kendine kopyalanmasını yavaşlatır ve örnek kötü olabilir, çünkü çubuk başlangıçta çok fazla temas etmemiştir. Virüs içeren vücut sıvıları.

Jin Dongyan, hastaya hormon tedavisi alıp almadığı, tedavinin yanlış olup olmadığı, hangi bağışıklık sistemini baskılayıcı Çin ve Batı ilaçlarının denendiği olduğunu hatırlatarak, bu durumların hastalığın uzamasına ve virüs temizleme sürecinin yavaşlamasına neden olabileceği hatırlatıldı.

Diğer bir deyişle uzmanlar, yeniden pozitif olarak yeniden muayene edilen bu iyileşmiş hastaların daha önce tedavi edilmediğini, ancak karantina için hastaneden taburcu edilirken sorun yaşadıklarını, hastanın taşıdığı virüsü tespit etmediğini ve "yanlış negatif" sonuç verdiğini düşünme eğilimindedir. .

Salgının erken evresinde, yeni bir taç hastası teşhis edildiğinde, "yanlış negatif" büyük bir sorundu ve şimdi, hasta hastaneden taburcu edildiğinde bu tür sorunlarla tekrar karşılaşılması kaçınılmaz.

Az sayıda test olması kesinlikle önemli bir nedendir. Wuhan Üniversitesi Halk Hastanesi Solunum ve Kritik Bakım Bölümü'nde başhekim yardımcısı ve doçent olan Zhang Yang'ın da belirttiği gibi, ulusal taburculuk standartlarını karşılayan 18 hasta, toplam 5 nükleik asit testinden 13'ü hala üçüncü test sonucuna sahipti. Hastanın hastaneden eve gitmesine izin verilirse, yeniden muayene olasılığı çok yüksektir, bu nedenle Zhang Yan, solunum yolu örneklerinin negatif nükleik asit testine sahip olması için taburcu standardının en az 3 ardışık katına yükseltilmesi gerektiğini önerdi.

Aynı zamanda Wuhan Üniversitesi Halk Hastanesi laboratuvarının profesörü ve direktörü Li Yan, yeni koronavirüs pnömoni teşhis ve tedavi planının altıncı baskısının taburcu standartlarının aslında yeterince ayrıntılı olmadığına inanıyor. Profesyonel bir bakış açısıyla, yeni koronavirüsün insan vücuduna yayılması, öncelikle ciddi bir akciğer enfeksiyonu, ikincisi ise sindirim sistemi açısından da semptomlar çok açık. Bu nedenle, yeni koroner hastalığı olan hastalar hastaneden taburcu edilmeden önce, nazofarenks, balgam, orofarenks ve anal test gibi örnekler dahil olmak üzere dört tür örnek toplamak ve test etmek en iyisidir.

Dört tür numunenin tümü negatifse, tekrar pozitif test etme olasılığı çok düşük olacaktır.

Şekil Ulusal Sağlık Komisyonu'nun yeni koroner pnömoni tanı ve tedavi planının güncellenmiş yorumu (Kaynak: Ulusal Sağlık Komisyonu resmi web sitesi)

4 Mart'ta Ulusal Sağlık Komisyonu, numune toplamanın biraz daha rafine edildiğini, ancak şu anda esas olarak solunum örneklerine dayandığını belirten "Yeni Koronavirüs Pnömoni Tanı ve Tedavi Planını (Deneme Yedinci Baskı)" yayınladı. Esas olarak nükleik asit tespiti.

Şekil Yeni koronavirüsün mimik proteini (kaynak: bioRxiv)

Hasta tedavi edilmelidir

Açık olan, nükleik asit testinin kendisinin sınırlamaları ve sürekli yanlış negatiflerin ortaya çıkması, karantina bağlantısında acilen düzeltilmesi gereken boşluklardır.Aynı zamanda, ilkbaharda yüksek insidansa sahip diğer solunum yolu hastalıkları ve yeni kurona benzer semptomlar verecektir. Hastane salgını önleme ve kontrol ve hasta yönlendirme yönetimi daha fazla baskı getirir.

Li Yan, immünoglobulin M (IgM) ve immünoglobulin G (IgG) antikor tespiti eklemenin bir yolu olduğunu söyledi.Serum IgM ve IgG'nin kombine tespiti, yeni koronavirüs enfeksiyonu için etkili bir tarama ve teşhis göstergesi olarak kullanılabilir. Yanlış negatif tespit, etkili bir tamamlayıcı oluşturur. Antijen-antikor serolojik test örnekleri periferik kan, serum veya plazma örneklerinden elde edilir.Toplama ve saklama basit ve kolaydır.Serum örneklerindeki antikorların stabilitesi de çok iyidir, bu da testin klinik duyarlılığını artırır.

Şekil IgM ve IgG antikor reaksiyonunun düzenli gelişim yasası (kaynak: İnternet)

Genel olarak, bir virüs vücuda bulaştıktan sonra bağışıklık sistemi virüse karşı savunur ve spesifik antikorlar üretir. Bunlar arasında, spesifik IgM antikoru, vücudun enfeksiyonundan sonra erken üretilen ve mevcut enfeksiyonu veya son enfeksiyonu gösterebilen antikordur ve IgG antikoru, durumun iyileşme dönemine girdiğini veya önceki enfeksiyonun varlığını gösteren ikincil immün yanıt tarafından üretilen ana antikordur. Bu nedenle, IgM ve IgG antikorlarının birleşik tespiti yalnızca bulaşıcı hastalıkların erken teşhisini yapmakla kalmaz, aynı zamanda vücudun enfeksiyon aşamasının değerlendirilmesine de yardımcı olur.

Wuhan Üniversitesi Halk Hastanesinin Laboratuvar Bölümü, 284 deneğin IgM ve IgG antikor test sonuçlarını nükleik asit test sonuçlarıyla karşılaştırdı. Bunlar arasında COVID-19 klinik semptomları ve BT görüntüleme özellikleri olan 19 hasta ancak negatif nükleik asit testleri serolojik testi geçti 16 olguda (% 84.21) IgM antikorları pozitif, 18 olguda (% 94.74) IgG antikorları pozitif olarak bulundu.

Anılan Fangcang sığınma evi hastanesine gelen acil durum bildiriminde, hastaneden taburcu edilmek isteyen kabindeki tüm hastaların Ig-M ve Ig-G virüs antikorları açısından test edilmesi istendiği bildirildi.

Şekil NTS ve qPCR algılama yöntemleri arasındaki karşılaştırma (Kaynak: Wuhan Üniversitesi)

Ek olarak, Li Yan başka bir tespit yönteminden de bahsetti: Nanopore Hedefli Sekanslama (NTS). Mevcut qPCR yöntemi, yalnızca viral genomdaki 2-3 bölgeyi tespit edip analiz ettiğinden < Viral genomun% 0,5'i, NTS, viral genom üzerindeki virülansla ilgili önemli genlerin kapsamını genişletebilir.Wuhan Üniversitesi ekibi tarafından yapılan bir klinik araştırma, NTS'nin qPCR'nin pozitif tespit oranını% 43,8 oranında artırabildiğini ve yeni tacı diğer yaygınlardan ayırt edebildiğini gösterdi. Solunum virüsleri ve aynı anda virüsün yayılması sırasında virülans ile ilgili genlerin mutasyona uğrayıp uğramadığını tespit eder.

Li Yan, yeni taç salgınının ülke içinde önlenmesine ve kontrolüne bakıldığında, normal insanları ve virüs taşıyıcılarını hızlı bir şekilde teşhis etmek ve ayırmak olan ilk adımın temelde tamamlandığını; ikinci adımın, kritik hastaların yoğun tedavisini hızla organize etmek ve onları hafifletmek için ülkeyi hızlı bir şekilde organize etmek olduğunu söyledi. Hastalığı olan hastaların izolasyonu ve tedavisi.

Şimdi üçüncü adıma geldik Bu adımın anahtarı hastanın tam iyileşmesini değerlendirmektir. Nasıl tedavi denilebilir? Li Yan, insan vücudunun yeni koronavirüse karşı antikor eğrisinin nasıl büyüdüğünü ve nasıl düştüğünü bulmanın gerekli olduğuna inanıyor. Şu anda hala düzensiz.Yeni koronavirüs çok kurnaz.Çok net bir büyüme eğrisine sahip değil.Yeni koroner pnömonili birçok hastanın farklı klinik belirtileri var. Daha sonra, kliniğe veri sonuçları sağlamak ve yeni koronavirüsün daha fazla özelliğini keşfetmek için daha fazla denemeye ihtiyaç var.

Fuyang fenomeni ile karşılaştırıldığında Li Yan, hastanenin çeşitli bölümlerinde, özellikle yeni koroner pnömoni için belirlenmiş bazı hastanelerde işe yeniden başlanmasından endişe duymaktadır.Ameliyat veya tedavi için hastaneye gitmek zorunda kalan birçok başka hastalığı olan birçok hasta vardır.Bu durum gibi, Hastaneye yatırılan hastaların kontrol edilmesi gerekiyor. Ve hemen hemen tüm tıbbi personel hastaları tedavi etmek için görev başında olmalıdır.Tıbbi personelin sağlığının da sıkı bir şekilde kontrol edilmesi gerekiyor.Her gün çeşitli tipte daha fazla hastayla temas kurmaları gerekiyor ve hastanede çapraz enfeksiyon riski hala yüksek.

"Savaş şu an olduğu gibi, temelde kontrol altında olduğunu düşünüyorum. Kontrolün ardından, çapraz enfeksiyon ve ikincil enfeksiyonların yayılması gibi daha fazla salgın olmayacağını umuyoruz. Bu nedenle, önleme ve kontrolün orta ve geç aşamalarında, biz daha fazlayız Pek çok öneri, hastanelerin hastaları hafife almaması gerektiği ve yeni kuronlarla tedavi edilenlerin katı olması gerektiğidir. "Dedi.

Çalışanların% 10'undan daha azının eski haline dönmesiyle, Apple "kayıp ayı" yeniden kazanabilir ve 5G servisine binebilir mi?
önceki
NASA, Mars'ın bugüne kadarki en net resmini yayınladı: 1.000'den fazla fotoğraftan oluşan 1.8 milyar piksel
Sonraki
Yeni koronavirüsün kriyo-elektron mikroskobu altındaki "keşif savaşı", West Lake Üniversitesi'nin virüs analizi Bilim'de yayınlandı
Yeni taç virüsün yabancı enfeksiyonlarının sayısı 10.000'i aştı DSÖ neden "pandemi" ilan etmedi?
Cep telefonu dinlemenin yeni yöntemleri! İvmeölçerler aracılığıyla kulak misafiri olmak, ses asistanlarını ultrason aracılığıyla kaçırmak
"Akıllı Güvenlik Kaskı" İş Güvenliğinin Yeniden Başlamasına Yardımcı Oluyor
Bu yılın en büyük ve en yuvarlak "Süper Ay" ı çıktı
Üst düzey yiyecek-içecek hizmetleri paketler sunar, İnternette ünlü mağazalar demir hayranları yetiştirir ... Kapatılan sihirli şehir catering sektörü bu satış noktalarında duruyor
Poster | Made in China Küresel Anti-salgına Yardımcı Oluyor
"Denizdeki Anılar" Şangay kralı cimri ve hayranı oldu. Ölümünden sonra mirası tüm şehri şok etmeye gitti
Wuhan Üniversitesi İzolasyon Gözlem Noktası yakın zamanda tarihi görevini tamamladı
Döner kapı açılıyor ve istasyon yerinde! Bahara gitmek üzere yola çıkan Wuhan Metrosu, ilk yolcularını karşılıyor
İngiltere Başbakanı yeni taç virüsü için pozitif test yaptı ve Başbakan'ın danışmanının "kaçış" videosu viral oldu
Japon Evlilik Krizi ve Kadınların Sosyal Sorunları: Japon Eşlerinden Monologlar
To Top