Lasker Ödülü 2018 | Histon, Anestezi, RNA Hikayesini Dokuyorlar
Lasker Ödülü (Lasker Ödülleri) tıp alanında Nobel Ödülü'nün ardından ikinci bir ödüldür ve insan hastalıklarının anlaşılması, teşhisi, tedavisi veya önlenmesinde önemli ilerleme kaydeden bilim adamlarını tanımayı amaçlamaktadır. Lasker Ödülü aynı zamanda " Nobel Ödülü Rüzgar Gülü "Bu, ödülün kuruluşundan bu yana, son 30 yılda 40'ı olmak üzere 87 Lasker Ödülü sahibi Nobel Ödülü'nü kazandı.
Lasker Vakfı, 2018'in dört kazananını açıkladı ve bu yıl Lasker Ödülü'nün üç önemli ödülünü paylaştı: Temel Tıbbi Araştırma Ödülü , Klinik Tıp Araştırma Ödülü ile Özel Başarı Ödülü .
Temel Tıbbi Araştırma Ödülü
Los Angeles, California Üniversitesi'nden Michael Grunstein ve Rockefeller Üniversitesi'nden David Allis, bulguları netleştiği için Lasker Temel Tıbbi Araştırma Ödülü'nü kazandı. Histon Translasyon sonrası kovalent modifikasyon (DNA'yı kromozom içine kapsülleyen protein) nasıl etkiler? gen ifadesi .
Bilim adamları uzun yıllar gen ifadesinde histonların önemini anlamadılar. Büyük ölçüde histonların, DNA'yı kromozomlarda bir arada tutan yapıştırıcıdan başka bir şey olmadığına inanılıyor. 1990'ların başlarına kadar bu görüş değişmeye başladı. O sırada Grunstein, maya hücrelerinde genetik deneylere başladı ve gen aktivasyonunun ve gen susturmanın histonların N-terminal (amino-terminal) kuyruğunu gerektirdiğini kanıtladı. Daha sonra, translasyon sonrası asetilasyonun hedefleri olduğu kanıtlanan histonların kuyruklarında spesifik lizin kalıntılarını belirlemeye devam etti.
Bu çığır açan çalışma, 1996 yılında Allis'in klasik biyokimyasal deneylerinin temelini attı. Allis'in deneyleri, Tetrahymena'dan histon asetiltransferazın GCN5 (mayada tanımlanmış bir gen sekansına sahip bir translasyonel ko-aktivatör) olduğunu gösterdi. Homologlar. Allis, saflaştırılmış GCN5'in, histonların kuyruğundaki spesifik lizinleri doğrudan asetile edebilen doğal histon asetiltransferaz aktivitesine sahip olduğunu kanıtlamaya devam etti.
[Üst] Histon asetilasyonunun transkripsiyonel aktivasyon süreci: Asetile edilmemiş lizin pozitif bir yük taşırken DNA, histonların (açık mavi) DNA'yı sıkı bir şekilde (koyu mavi) bağlamasına izin veren negatif bir yük taşır. ). Sonuç olarak, DNA transkripsiyon mekanizmasını elde edemez ve genler inaktif kalır. [Alt] Histidinin kuyruğundaki spesifik lizine bir asetil grubu (turuncu) eklemek, lizinin pozitif yükünü nötralize edecek ve DNA üzerindeki nükleozomların kavramasını zayıflatacaktır. Bu işlem, transkripsiyon mekanizmasının (sarı) DNA'ya girmesine ve geni aktif tutmasına izin verir. Diğer değişiklikler (pembe, yeşil), transkripsiyonu farklı şekillerde etkiler. | Resim kaynağı: Lasker Vakfı
Allis ve Grunstein'ın genetik araştırmalarının bu biyokimyasal bulguları birlikte değerlendirilirse, histon asetilasyonunun gen ekspresyonu sürecindeki rolü için kesin kanıtlar sağladığı bulunacaktır.
Bunu hızla birçok araştırma takip etti. Yüzlerce bilim adamı bu yeni alanı araştırmaya başladı. Diğer histon modifikasyonları (metilasyon, fosforilasyon ve ubikitinasyon dahil) ve bu kalıntıları ekleyen veya çıkaran enzimler de tanımlanmış ve karakterize edilmiştir. Biyotıp üzerinde derin etkileri vardır:
Şimdiye kadar, sadece birkaç histon deasetilasyon ve demetilaz inhibitörü insanlarda kullanım için onaylanmıştır. Ancak şu anda yüzlerce klinik araştırma yapılıyor.
Klinik Tıp Araştırma Ödülü
John Baird Glen (AstraZeneca Pharmaceuticals, emekli), dünya çapında hastalarda anestezi indüklemek için en yaygın kullanılan ilacı keşfetti ve geliştirdi Propofol , Ve Klinik Tıp Araştırma Ödülü'ne layık görüldü.
1972'de Glen, Londra'daki Imperial Chemical Industry'ye katıldı (ICI, birleşme yoluyla, ICI daha sonra AstraZeneca Pharmaceuticals oldu). ICI'da, üç özelliğe sahip anestetikleri aramak için kimyasal tarama gerçekleştiriyor: Hızlı başlangıç , Kısa iyileşme süresi , Başka anestezikler verilen farelerde "akşamdan kalma" etkisi görülmez . Glen, test edilen binlerce ilaç arasından 2,6-propofolü ümit verici bir anestezik olarak seçti.
Güçlü anestezik: Propofolün kimyasal yapısının (solda) her iki tarafındaki izopropil yan grupları (mavi), ilacın anestezik aktivitesi için çok önemlidir ve hiçbir yan etkisi yoktur. Soya türevi formül süt beyazı bir sıvıdır (sağda), bu nedenle insanlar propofol anestezisine "amnezi sütü" de diyorlar. | Resim kaynağı: Lasker Vakfı
Propofol şu şekilde davranır: sıvı yağ Bunun durumu Glen ve meslektaşları için büyük bir zorluk teşkil ediyordu ve çözmeleri 10 yıl sürdü. Sonuç nihayet anlaşıldı. Soya fasulyesi ve yumurta kullandılar Lesitin emülsiyonu Propofol çözünür hale gelir ve intravenöz enjeksiyon yoluyla hastalar ve hayvanlar üzerinde kullanılabilir.
Emülsifiye edilmiş propofol damlacıklarının (Drivevan® olarak satılır) boyut aralığı ışığı kırabilir ve süt beyazı bir renk oluşturabilir, bu nedenle anesteziyologlar buna "amnezi sütü" adını verir. Propofol 1986'da Birleşik Krallık'ta kullanılmak üzere onaylandı ve ardından 1989'da Amerika Birleşik Devletleri'nde ve ardından 90 başka ülkede kullanım için onaylandı.
2013 yılında, Dünya Kalp Örgütü (WHO) propofolü temel ilaçlar listesine dahil etti ve dünya çapında 190 milyondan fazla insan propofol anestezisi aldı. 2014 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde 10 milyon yatarak tedavi ve 17 milyon ayakta tedavi operasyonu gerçekleştirilmiş, operasyonların tamamına yakını propofol enjeksiyonu ile başlamıştır. Propofol'ün en popüler özelliği - çabuk etki eder, karaciğer tarafından hızla emilir ve mide bulantısı, kusma veya uyuşukluk gibi kalıntı etkileri yoktur - yakın zamanda ayakta tedavi ve ayakta tedavi tanı prosedürlerinde (kolonoskopi ve bronkoskopi gibi) kullanılmış olmasıdır Giderek daha yaygın olarak kullanılmasının nedeni.
John Baird Glen propofolün anestezik özelliklerini keşfetti ve 20 yıldan fazla bir süre içinde, propofolü 1846'da eterin ortaya çıkmasından bu yana çözünmez bir bileşikten en önemli anestetiğe dönüştürdü. Amansız ideal anestezik arayışı, dünya çapında yüz milyonlarca yaşamı iyileştirdi.
Tıbbi Özel Başarı Ödülü
Lasker Özel Tıp Başarı Ödülü, hayatını biyomedikal bilimlere adamış bir bilim insanına veriliyor. Katkısı yaratıcılığı, önemi ve etkisi ile takdir ediliyor. Mesleki siyasi yetenekleri meslektaşları arasında uyandırıldı. En derin huşu ve saygıyla. Bu yılın onuru, biyomedikal bilimler alanındaki kırk yıllık liderliğinin tanınması için Yale Üniversitesi'nden Joan Argetsinger Steitz'e verildi Nükleer RNA'da çığır açan keşifler, yüzlerce yeni yetişen bilim insanına cömert rehberlik ve bilim alanındaki kadınlara olan hevesi ve güçlü desteği .
Joan Steitz, RNA biyolojisi alanında 45 yıldır bir parlaklık yarattı ve lisansüstü düzeyde RNA içeren bakteriyofajlarda RNA'nın yapısını ve işlevini incelemeye başladı. En ünlü bilimsel başarı 1979'da ve 1980'lerin başında gerçekleşti.Lupus ve diğer otoimmün hastalıkları olan hastalarda nükleer antijenlere karşı serumun, her biri belirli bir küçük çekirdek içeren ayrı varlıkları hedefleyeceğini keşfetti. RNA ve bir grup ortak protein, o ve öğrencisi Michael Lerner ona isim verdi Küçük nükleer ribonükleoprotein (SnRNP). Bu antikorların, spliceozomu ortaya çıkaran erken biyokimyasal çalışmalar için anahtar reaktifler olduğu kanıtlandı. Messenger RNA öncülü Final için işlendi Messenger RNA (MRNA) makromoleküler maddeler. Steitz ayrıca, tembel olarak kabul edilen intronların aslında Küçük nükleolar RNA (SnoRNA'lar), bu tür snoRNA'lar Ribozomal RNA (RRNA) işleme sürecinde bir rol oynar. Steitz'in son RNA keşfi, onu hücre homeostazını bozabilecek küçük kodlamayan viral RNA dünyasına götürdü.
Steitz, akademik kariyeri boyunca birçok üniversite, araştırma enstitüsü ve finansman ajansı için uzman inceleme ekiplerinin ve danışma komitelerinin bir üyesi olarak hizmet vermiştir. Bu komitelere kadın bilim adamı olduğu için değil, akıllıca önerilerde bulunabildiği ve akademik ve bilimlerde geniş uzmanlığa sahip olduğu için davet edildi. 12 yıl boyunca Jane Coffin Childs Fund'ın bilimsel direktörü olarak görev yaptı ve seçkin genç biyomedikal bilim adamlarına doktora sonrası bonuslar verdi.
Steitz, geçtiğimiz 40 yıl içinde, çoğu kendi laboratuvarlarını kuran ve bağımsız araştırma kariyerleri başlatan 200'den fazla öğrenciye ve doktora sonrası araştırmacılara danışmanlık yapmıştır. Steitz'in mentorluk tarzının benzersizliği, tamamen bağımsız olarak çalışan öğrencilerin ve postdocların bağımsız olarak yayın yapmalarına izin verilmesi gerektiğine inanmasıdır. Laboratuvarı tarafından yayınlanan 360 makaleden 60'ı yazar listesinde ismini içermiyordu . Bu derece cömertlik çok nadirdir.
Genç kadın bilim adamları için bir rol model olarak bahsedilmiyorsa, bu Steitz'in siyasi yeteneğinin tam bir tartışması değildir. Bu, kariyeri boyunca ciddiye aldığı bir sorumluluktur. 1963'te Harvard Üniversitesi'nin biyoloji laboratuvarında yüksek lisans kariyerine başladığında ve 1967'de Cambridge'deki MRC'de doktora sonrası ödülünü aldığında, çalıştığı laboratuvarda temelde kadın rol modelleri yoktu ve neredeyse hiç kadın rol modeli yoktu. Kaç tane kadın bilim adamı. Bilimsel araştırmaya başladığı andan itibaren bilim alanında öylesine büyük başarılar elde etti ki, bu da şüphesiz insanların "en derin huşu ve saygı duygusunu" uyandırdı.
Referans kaynağı:
