İyileştikten sonra yeni kuron nüksetecek mi yoksa yeniden enfekte olacak mı? Rhesus maymun testi: sadece değil, aynı zamanda bağışıklık
14 Mart'ta, Capital Medical University'ye bağlı Çin Tıp Bilimleri Akademisi Tıbbi Laboratuar Hayvanları Enstitüsü, Pekin Birliği Tıp Fakültesi ve Pekin Anzhen Hastanesi araştırma ekibi, ön baskı web sitesi bioRxiv'de "yeni taç virüsü ile enfekte olmuş Rhesus maymunları" adlı son çalışmayı yayınladı. "İyileşmeden sonra yeniden enfeksiyon olacak" sorusunu yanıtlamak için ilk kez insan dışı bir primat modeli kullanılarak yeniden enfeksiyon oluşmayacaktır "(henüz hakem tarafından incelenmemiştir).
Araştırma ekibi, bu çalışmanın sonuçlarının, ilk yeni taç enfeksiyonunun, hastalığın prognozu için referans değeri olan ve aşı tasarımı için büyük öneme sahip olan sonraki maruziyeti koruyabileceğini gösterdiğine inanıyor. Daha da önemlisi, al yanaklı maymun modelinin başarısız yeniden enfeksiyonu, taburcu edilen hastaların mevcut yeniden yangının yeniden enfeksiyondan kaynaklanamayacağını ve nedenini bulmak için daha karmaşık konuların dikkate alınması gerektiğini göstermektedir.
Şubat ayından bu yana Guangdong Eyaleti ve diğer bölgelerdeki taburcu edilen hastaların yaklaşık% 14'ünün taburcu olduktan sonra pozitif sonuç çıkardığı ve bu hastaların daha fazla gözlem için hastaneye geri dönmeleri gerektiği tahmin edilmektedir. Hasta ilk enfeksiyondan kurtulduktan sonra "tekrarlama" veya "yeniden enfeksiyon" riski var mı? Bu soru dünya çapında ilgi gördü.
Makalenin ilgili yazarı, Çin Tıp Bilimleri Akademisi Tıbbi Laboratuvar Hayvanları Enstitüsü müdürü Qin Chuan'dır. Qin Chuan, Devlet Konseyi'nin özel bir ödenek uzmanıdır, esas olarak deneysel patoloji araştırmalarıyla ilgilenir ve Enstitünün nörodejeneratif hastalık araştırma grubunun başkanıdır.Bir dizi nörodejeneratif hastalık modeli, Çin'in en büyük insan hastalığı hayvan modeli kaynak kütüphanesi ve karşılaştırmalı bir tıbbi teknoloji platformu yaratmıştır. Ve ulusal bulaşıcı hastalık hayvan modeli teknoloji platformu. Ayrıca uzun süredir insan hastalıklı hayvan modellerinin geliştirilmesi, hastalık mekanizması araştırması ve ilaç geliştirilmesinde görev almış ve tıbbi karşılaştırmalı tıp disiplininin öncülüğünü yapmıştır. 2004 ve 2014'te Qinchuan ekibinin SARS-CoV enfeksiyonu ve MERS-CoV enfeksiyonu için art arda rhesus maymunu modelleri oluşturduğunu belirtmek gerekir.
Daha önce, 18 Şubat'ta Bilim ve Teknoloji Bakanlığı Biyoloji Merkezi, Pekin'deki yeni koronavirüs ile enfekte olan pnömoni hayvan modellerinin bir tanımlama toplantısı düzenledi. Çin Tıp Bilimleri Akademisi Tıbbi Deney Hayvanları Enstitüsü tarafından inşa edilen transgenik fare modeli ve al yanaklı maymun modeli ayrı ayrı belirlendi. . Test tasarımı ve numune toplama, Dpi ilk enfeksiyon testinden sonra ve Dpr yeniden enfeksiyon testinden sonradır.
Test tasarımı ve numune toplama, Dpi ilk enfeksiyon testinden sonra ve Dpr yeniden enfeksiyon testinden sonradır.
Araştırma ekibi, bu kritik sorunu çözmeye yardımcı olmak için 4 yetişkin rhesus maymunu (numaralı M1-M4, 3-5 kg, 3-5 yaşında) kullandı. Dört maymuna yeni koronavirüsün% 50 doku hücresi enfeksiyon dozu (TCID50) ile hava yolları yoluyla aşılandı.Araştırma ekibi ağırlıklarını, vücut ısısını, X ışınlarını, örnek serumu, nazal / faringeal / anal sürüntülerini ve tüm önemli doku verilerini topladı. Klinik semptomların, virüs replikasyonunun ve bağışıklık yanıtının uzunlamasına izlenmesi.
Klinik semptomların, virüs replikasyonunun ve bağışıklık yanıtının uzunlamasına izlenmesi.
İlk enfeksiyondan sonra 4 maymundan 3'ü 200 g ile 400 g arasında değişen ağırlık kaybı gösterdi, ancak tüm hayvanlarda rektal sıcaklıkta hiçbir değişiklik gözlenmedi. İştah azalması, solunum hızının artması ve eğilme ve kamburlaşma halsizliği gibi diğer klinik semptomlar ilk enfeksiyondan kısa bir süre sonra ortaya çıkar.
Daha sonra araştırma ekibi, enfeksiyondan sonraki zaman ekseni boyunca solunum ve anal sürüntülerdeki viral yüklerini ölçtü. Nazal sürüntülerin ve boğaz sürüntülerinin viral yükü, enfeksiyondan (Dpi) 3 gün sonra en yüksek seviyeye (ortalama olarak yaklaşık 6.5 log10 RNA kopya / ml) ulaştı ve sonra doğal olarak azaldı. Benzer şekilde, anal swabların viral yükü, enfeksiyondan 3 gün sonra 4.5 log10 RNA kopya / ml'lik bir zirveye ulaştı ve daha sonra enfeksiyondan 14 gün sonra saptanamayan seviyelere düştü. Histopatolojiyi ve göğüs röntgenlerini uzunlamasına izleyin.
Histopatolojiyi ve göğüs röntgenlerini uzunlamasına izleyin.
Yeni koronavirüs ile enfekte olmuş maymunlarda virüs dağılımını ve histopatolojik değişiklikleri belirlemek için araştırma ekibi, M1 maymunlarına ötenazi uyguladı ve enfeksiyondan 7 gün sonra otopsi yaptı.
M1 maymunun burnu (107-108 kopya / ml), yutak (105-106 kopya / ml), akciğerler (104-107 kopya / ml), bağırsaklar (104-106 kopya / ml), omurilik (yaklaşık 104 kopya / ml) Yeni koronavirüsün replikasyonu, kalbin bu kısımlarında (yaklaşık 104 kopya / ml), iskelet kasında (yaklaşık 104 kopya / ml) ve mesanede (yaklaşık 104 kopya / ml) bulundu.
HE boyaması ve yeni koronavirüs spike protein antikor boyaması ile lezyonların ağırlıklı olarak akciğerlerde meydana geldiği, hafif ila orta derecede interstisyel pnömoni, özellikle alveolar septumda kalınlaşma, alveollerde makrofaj birikimi ve alveolar epitel hücrelerinin dejenerasyonu şeklinde ortaya çıktığı doğrulandı. Enflamatuar hücre infiltrasyonu.
Ek olarak, enfeksiyondan 7 gün sonra, göğüs radyografileri, hafif ila bilateral buzlu cam opasitesi ile sağ akciğer üst lobunda değişen derecelerde lokal infiltrasyon ve interstisyel belirteçler gösterdi.
Kalan 3 maymunun uzunlamasına takibi, M2, M3 ve M4'ün spesifik antikor seviyelerinin enfeksiyondan sonraki 3 ve 7 güne kıyasla enfeksiyondan 14, 21 ve 28 gün sonra önemli ölçüde arttığını gösterdi.
Araştırma ekibi, ilk enfeksiyondan 28 gün sonra kalan üç maymunun ağırlığını, rektal sıcaklığını, nazofaringeal ve anal swabların viral yükünü, göğüs röntgeni vb. Gözlemleyerek, bu üç maymunun ilk yeni koronavirüs enfeksiyonundan enfekte olduğuna inanıyor. onarmak. Mevcut hasta klinik taburculuk değerlendirme kriterlerine benzer şekilde (klinik semptom ve radyolojik anormallik yok, 2 RT-PCR testi sonucu negatifti).
Daha sonra, araştırma ekibi bir yeniden enfeksiyon testi yaptı. İki maymun, M3 ve M4, ilk enfeksiyondan 28 gün sonra hava yolundan aynı dozda (1 x 106 TCID50) yeni koronavirüs ile yeniden aşılandı M2 maymunları artık tehdit edilmedi ve kontrol grubu oldu.
3 maymunun hiçbirinde kilo kaybı görülmedi, ancak tekrar maruz kalan 2 maymunda vücut sıcaklığında geçici bir artış gözlendi. Yeni koronavirüse tekrar maruz kaldıktan sonra nazofarengeal ve anal swablardaki viral yük negatifti.
Buna göre M3 maymunlarına ötenazi uygulandı ve yeniden maruziyetten (Dpr) 5 gün sonra virüs replikasyonunu ve yeniden maruz kalmanın neden olduğu histopatolojik değişiklikleri doğrulamak için kesildi.
İlk enfeksiyondan 7 gün sonra kesilen M1 maymunlarıyla karşılaştırıldığında, M3 maymunlarının tüm dokuları, yeniden maruz kalmadan 5 gün sonra kesildi ve akciğer dokuları, hiçbir patolojik hasara ve viral antijene sahip değildi. Göğüs radyografisi, M4 maymunlarının enfeksiyondan 5 gün sonra hiçbir anormallik göstermediğini gösterdi; bu, yeniden maruz kalmadan öncekine benzerdi (ilk enfeksiyondan 28 gün sonra).
Bu nedenle araştırma ekibi, sonuçlarının yeni koronavirüs ile enfekte olan maymunların iyileştikten sonra aynı virüsle tekrar enfekte olmayacağını gösterdiğine inanıyor. Boylamsal olarak, bu çalışmada sadece tek bir enfeksiyonu olan maymunlar (M2) iyileşti ve nüks etmedi.
Makalede, önceki bazı çalışmalara göre, yüksek seviyelerde nötralize edici antikorların SARS-CoV enfeksiyonu üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğu, ancak düşük seviyelerde nötralize edici antikorların SARS-CoV enfeksiyonunu artırma ve antikora bağlı güçlendirme etkisini (ADE) tetikleme olasılığının daha yüksek olduğu belirtildi. .
Bu çalışma, 1:16 (M2, M4) ve 1: 8 (M3) antikor titrelerinin, ilk enfeksiyonun 21. ve 28. günlerinde nötralize edici bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. Yeniden maruz kaldıktan sonra, M4'ün antikor titresi, yeniden maruz kalmanın 5. ve 14. gününde 1: 40'a yükselirken, M3, 5 günlük yeniden maruziyette 1: 8'lik aynı titreyi korudu. Bu çalışmada, yine yeni koronavirüse maruz kalan maymunlarda antikora bağımlı güçlendirme etkisi bulunmadı.
Araştırma ekibi, bu hayvan deneyindeki nötralize edici antikorların iyileşmiş hastalardakilere eşdeğer olduğundan, bu bulgunun aşı gelişimini değerlendirmek için büyük önem taşıyacağına inanıyor.
Araştırma ekibi tarafından yapılan mevcut uzunlamasına maymun çalışmasından, maymunlar ilk enfeksiyondan hemen sonra nötralize edici antikorlar üretirse, yeniden enfeksiyon oluşmayacağını analiz ettiler. Bu aynı zamanda, iyileşen hastalar yeni koronavirüse karşı bağışıklık oluşturmak için yeterli spesifik antikor oluşturduklarında artık enfekte olmayacakları anlamına gelir.
Öte yandan tekrar maruz kalan maymunlarda tüm ana dokularda virüs replikasyonu tespit edilmedi, bu da koronavirüsün uzun süre hayatta kalamayacağı anlamına geliyor.
Bu analize dayanarak, araştırma ekibi taburcu edilen hastaların test sonuçlarının tekrar pozitif olduğu olgusunun taburculuktan önceki "yanlış negatif" RT-PCR test sonuçlarından kaynaklanıyor olabileceğini veya hastanın taburculuk kriterlerini karşılamasına rağmen tamamen iyileşmemesinden kaynaklanıyor olabileceğini buldu. Bu nedenle, teşhis teknolojisi, antikor izleme ve alt solunum yolu numunesi testinin daha da iyileştirilmesi, yeni koronavirüs enfeksiyonunu iyileştirmenin anahtarıdır.
(Kağıt)
Muhabirler bulun, raporlar isteyin, yardım isteyin, büyük uygulama pazarlarında "Qilu One Point" APP'yi indirin veya WeChat uygulaması "One Point Intelligence Station" üzerinde arama yapın. Eyalet genelinde 600'den fazla ana akım medya muhabiri çevrimiçi rapor vermenizi bekliyor! Rapor etmek istiyorum
