17 yıl sonra neden SARS'a özgü ilaç yok?
Antiviral ilaçların geliştirilmesinin kendine özgü teknik zorlukları vardır. Çin, yeni ilaç araştırma ve geliştirme ile organik sentez konusunda bir boşluğa sahip ve biyoaktif moleküller ve biyotıp konusunda kendini kaptırdı.
İlaç araştırma ve geliştirmede kurumsal çıkarlar vardır. Bazı ilaç şirketleri "kısa ve hızlı" arayışındadır ve orijinal araştırma ilaçlarına yatırım yapmaya isteksizdir.
Çin, teknik yetenekleri finanse etme ve makale yayınlama baskısından kurtarmalı ve 15 ila 20 yıllık bir süre içinde sürekli olarak orijinal araştırma ilaçları geliştirmelidir. Bu sayede 5 ila 10 yılda belli sonuçlar görülebilmektedir.
Metin | Peng Qian
Bu makale WeChat kamu hesabı "Referans Mesajı" ndan (ID: ckxxwx) yeniden üretilmiştir. Orijinal metin ilk olarak 20 Şubat 2020'de "Uzmanlar: Antiviral İlaçların Araştırma ve Geliştirme, Çin Yeteneklerin" Tez "Baskısını Ortadan Kaldırmalı" başlığıyla yayınlandı.
İnsanlar ve virüsler arasındaki mücadelenin uzun bir geçmişi var. İnsanları uzun süredir rahatsız eden AIDS, hepatit C ve influenzadan mevcut yeni taç pnömoni salgınına kadar, virüsün insan vücuduna saldırısına direnmek için her zaman etkili antiviral ilaçlar geliştirmeyi umduk. Wang Yuge, şu anda AIDS çeviri tıbbı araştırmalarında uzmanlaşmış, Ulusal Sağlık Enstitüleri'nde immünoloji alanında bir araştırma akademisyeni ve doktoradır. Kısa süre önce, antiviral ilaçların geliştirilmesinde karşılaşılan birçok zorluğu analiz etmek ve Çin'de antiviral ilaçların geliştirilmesine ilişkin kendi önerilerini ortaya koymak için "Reference News" den bir muhabirle özel bir röportaj yaptı.
1 Virüsler ve bakteriler esasen farklıdır
"Referans Haberleri": Antiviral ilaçların geliştirilmesindeki zorluk nedir? Neden daha yaygın etkili geniş spektrumlu antibiyotiklere ve nispeten az sayıda geniş spektrumlu antiviral ilaca sahibiz?
Wang Yuge: Antibakteriyel ilaçlar gibi birçok geniş spektrumlu antibiyotik vardır, çünkü antibiyotik araştırma ve geliştirme geçmişi yaklaşık 80 yıldır, ancak antiviral ilaçların geliştirme süresi nispeten kısadır. Daha da önemlisi, bakteri ve virüsler aynı mikroorganizmalara ait olsalar da temelde farklıdırlar: Biri bağımsız bir metabolik sistem, diğeri ise parazitik bir metabolik sistemdir. Bakteriler, bağımsız hücre yapılarına sahip mikroorganizmalardır ve diğer konakçı hücrelere dayanmaları gerekmez, bu nedenle bakterilerin tüm hücre yapısını hedeflemek için antibiyotik geliştirmek daha kolaydır. Virüsler, konakçı hücreleri parazite eden mikroorganizmalardır, kendi hücre yapılarına ve metabolik sistemlerine sahip değildirler, sadece nükleik asitleri ve az miktarda proteini kopyalarlar. Virüsler insan hücrelerinde parazittir ve ilaçların hücrelerde işlev görmesi zordur, bu nedenle antiviral ilaçlar geliştirmek zordur.
Yeni koronavirüs Wuhan türü 01. Fotoğraf kaynağı: Ulusal Patojenik Mikroorganizma Kaynak Bankası (Viral Hastalık Kontrol ve Önleme Enstitüsü, Çin Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi)
Bir diğer önemli neden ise antiviral ilaçların geliştirilmesinde bir güçlük olması - antivirüs ancak virüs replikasyonunun engellenmesiyle elde edilebilir. Ancak virüs replikasyonu için kullanılan pek çok organel, ribozomlar gibi insan vücudundan gelir. Makrolid antibiyotikler gibi yaygın antibiyotikler, bakterilerin ribozomunu engeller. Virüs, proteinini ifade etmek için insan ribozomuna bağlıdır, bu nedenle insan ribozomunu hedef alacak bir antiviral ilaç tasarlayamayız. Böyle bir ilaç varsa yan etkileri çok ciddi olacaktır.
Geniş spektrumlu antiviral ilaç ribavirin, virüsün genetik materyalini (nükleik asit) inhibe ederek virüs replikasyonunu inhibe eder. Bununla birlikte, DNA virüsleri ve RNA virüsleri dahil olmak üzere birçok virüs türü vardır.RNA virüsleri arasında pozitif sarmallı, negatif sarmallı, çift sarmallı RNA virüsleri, retrovirüsler vb. Yer alır. Her virüsün replikasyonu farklıdır. Genellikle viral nükleik asidi inhibe eden tek bir ilaç varsa, viral replikasyonu tam olarak inhibe edemez. Bu nedenle geniş spektrumlu bir antiviral ilaç yoktur.
2İlaç araştırma ve geliştirme kâr odaklıdır
"Referans Haberleri": Yeni taç pnömonisi salgını ve önceki şiddetli akut solunum sendromu (SARS) salgını da koronavirüsten kaynaklanıyor. SARS salgınının sona ermesinin üzerinden on yıldan fazla zaman geçti Neden uzun yıllardır SARS'a özgü bir ilaç yok?
Wang Yuge: SARS'ın belirli bir ilaca sahip olmamasının ana nedeni, ilaç şirketlerinin kâr odaklı sorunudur. SARS, 2002 ve 2003 yıllarında yalnızca yoğun salgınlara ve salgınlara sahip olduğundan ve virüs bundan sonra hiç ortaya çıkmadığı için, herkes SARS ilaçlarının geliştirilmesinin bir değeri olmadığını düşünüyordu ve ilgili ilaç araştırmaları ve farmakolojik araştırmalar nispeten durağandı. Farmasötik araştırma kurumları ve ilaç şirketleri için aciliyet yoktur, bu da SARS'a özgü ilaçlarla sonuçlanmaz. Ayrıca SARS, 2004 yılından sonra tamamen ortadan kalktı ve bulaşma olmadı, SARS hastası olmadı ve ilgili ilaçların klinik deneyleri yapılamadı.
Veri resmi: Yeni koronavirüsün nükleik asit tespitinden sorumlu personel laboratuvarda numuneleri işliyor. (Fotoğraf, Xinhua Haber Ajansı tarafından yayınlanan Zhou Mu)
"Referans Haberleri": Bunun aksine, grip ve AIDS için antiviral ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi daha fazla sonuca sahiptir.
Wang Yuge: Aslında, grip için iyi bir tedavi yoktur. Gilead, nöraminidaz inhibitörünü geliştirdi ve daha sonra patenti Roche Pharmaceuticals'a verdi.Bu ilaç Tamiflu olarak biliniyor. Ancak Tamiflu'nun etkinliği tartışmalı çünkü virüs enfeksiyonu kendi kendini sınırlıyor. Akut viral enfeksiyon döngüsü 7 ila 14 gündür ve hasta başlangıçtan sonra ölmezse genellikle kendi kendine iyileşir. Bu nedenle birçok durumda ilacın etki edip etmediğini veya hastanın otomatik olarak iyileşip iyileşmediğini değerlendirmek zordur.
Akut enfeksiyonlarla karşılaştırıldığında, kronik enfeksiyonlara neden olan birçok virüs vardır, en tipik olanı HIV (insan bağışıklık eksikliği virüsü) ve HCV'dir (hepatit C virüsü). Bu kronik enfeksiyonların seyri çok uzundur ve hastaların uzun süreli ilaç tedavisine veya uzun süreli tedaviye ihtiyacı vardır ki bu, ilaç firmaları tarafından geliştirilen ilaçların değeri açısından daha anlamlı. İnatçı hastaların varlığı, ilaç şirketlerinin klinik deneyler yapabilmesini de garanti eder.
3 "Eski ilaçların yeni kullanımı" bir fikirdir
"Referans Haberleri": Bu anti-epidemik süreçte, antiviral ilaç Remdesivir neden beklentilerde üst sıralarda yer alıyor? Ani salgına acil müdahale ihtiyacı ile karşı karşıya kaldığınızda, ilaç klinik araştırmaları tasarlanırken hangi hususlara dikkat edilmelidir?
Wang Yuge: Remdesivir, esas olarak koronavirüsün RNA polimerazını inhibe eden bir nükleosit inhibitörüdür. Bu polimeraz, sadece virüslerde bulunan özel bir enzimdir. Memeli hücreleri genellikle nadirdir, bu nedenle bu enzimin inhibitörleri virüsler için etkilidir. Özgüllük nispeten güçlüdür.
Remdesivir, Çin'de biri hafif ve orta dereceli hastalıkların tedavisi, diğeri ise ağır hastalıkların tedavisi için olmak üzere iki klinik denemeden geçiyor ve bunların her ikisi de doğrudan faz III klinik araştırmaya girecek. Şu anda klinik araştırma tasarımındaki tek zorluk, bu iki klinik araştırmanın hiçbirinin doza bağlı / aşamalı ilaç artışı klinik deneyleri gerçekleştirmemiş olmasıdır.Bu nedenle, bu iki klinik deney yoluyla en iyi ilaç dozunu bulmak istiyorsanız, bazı sorunlar olabilir. . Ancak klinik araştırma tasarımı açısından bakıldığında daha kapsamlı ve güvenilirdir.
"Referans Haberleri" : Yeni pnömoni salgını ile başa çıkabilmek için, bu tür bir "eski ilaçların yeni kullanımı" da bir düşünce tarzı mı?
Wang Yuge: Şimdi, "eski ilaçların yeni kullanımını" teşvik ediyoruz çünkü sıfırdan karmaşık klinik araştırmalar yapmaya gerek yok, özellikle de birinci ve ikinci aşama ve üçüncü aşama genişletilmiş klinik araştırmalar, mevcut bazı ilaçların virüs üzerindeki etkisini doğrulamak için doğrudan gerçekleştirilebilir. Hastalar bunu yapacak. Yani ana akım, daha eski ilaçların bu hastalığı tedavi edebileceğini ummaktır.
4 Çin'in yeni ilaç araştırma ve geliştirmesinde bir boşluk var
"Referans Haberleri": Yeni ilaçların geliştirilmesi ve üretilmesi konusunda Çin ile ABD arasında belli bir boşluk var mı? Sizce ana fark nedir?
Wang Yuge: İlaç endüstrisi kabaca iki ana yöne ayrılmıştır: biri geleneksel kimyasal ilaçların sentezidir, diğeri ise biyolojik tedaviler de dahil olmak üzere yeni biyolojik olarak aktif moleküllerin geliştirilmesidir. Eski Çin ile Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa, örneğin İsviçre ve Almanya, esas olarak temel sorunlar nedeniyle hala bir boşluğa sahip. Çin'de organik sentez ve ilaç tasarımının temelinde belli bir boşluk var, ancak boşluk daralmaktadır. Çünkü Çin artık boşluğu doldurmak için çok sayıda profesyonelin yanı sıra yurtdışından dönenleri de eğitiyor. Biyolojik olarak aktif moleküller ve biyolojik arıtmalar açısından Çin arayı kapatıyor. Çin, şu anda piyasada bulunan yeni biyolojik monoklonal antikor ilaçları için dünyada büyük bir yere sahiptir.
Bununla birlikte, Çin'in ilaç endüstrisindeki temel sorun, bazı ilaç şirketlerinin "kısa ve hızlı" arayışı içinde olmaları ve orijinal araştırma ilaçları yapmaya isteksiz olmalarıdır. Yani ilaç hedeflerini bulma süreci, moleküller tasarlama, hücre deneyleri, hayvan deneyleri, klinik deneyler, çünkü tüm süreç 15 yıl sürebilir. Çok sayıda ilaç firmasının uzun vadeli yatırım ve eşit getiri için sabrı yok ve yatırımcıların sabrı yok. Bu nedenle, birçok ilaç şirketi, benzer ilaçları, bazı yabancı ilaçların üretim yöntemlerine ve yapılarına göre çoğaltmaktadır.
29 Ocak'ta personel, yeni bir koronavirüs mRNA aşısının geliştirilmesine yönelik deneysel süreci gösterdi. (Xinhua Haber Ajansı tarafından yayınlandı)
"Referans Haberleri": Bu durum karşısında, yeni ilaçların ve ilaç endüstrisinin gelecekteki geliştirilmesinde iyileştirme için bazı önerilerde bulunabilir misiniz?
Wang Yuge: Çok sayıda teknik personelimiz var ve teknik seviye kesinlikle yeterli. Gelecekte, sadece biyobenzerler veya taklitler yapmak yerine, birçok insanın fon ve makale yayınlama baskısından kaçınmasına ve 15 ila 20 yıl içinde sürekli olarak orijinal araştırma ilaçları yapmasına olanak sağlamak için devlet tarafından desteklenen bir mekanizmaya ve uzun vadeli bir finansman desteğine ihtiyaç duyulacağını düşünüyorum. Bileşik. Mevcut ilerleme ve birikimle birlikte 5 ila 10 yıl içinde Çin'in kendine ait birçok orijinal araştırma ilacına sahip olacağını düşünüyorum.
Öte yandan, daha fazla uluslararası işbirliği güçlendirilmelidir. Araştırma ve geliştirme için Çin'e gelen yabancı ilaç şirketleri, ilgili Çinli teknik personeli eğitebilir ve Çin halkının uluslararası farmasötik araştırma ve geliştirmeye katılmasına izin verebilir. Çin'de birçok Ar-Ge ürün hattı platformu kurulursa, bu aynı zamanda Çinli upstream şirketlerine de yardımcı olabilir.
