Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nde Yeni Koroner Pnömoni'nin "iltihaplı fırtınası" üzerine yapılan araştırmada önemli ilerleme
İnflamasyon fırtınası, hayatı tehdit eden önemli bir katil
İnflamatuar fırtınaları tetikleyen önemli bir yol olan interlökin 6 (IL-6)
Yeni koroner pnömoninin enflamatuar fırtınasını engellemek için etkili bir ilaç olan "Tocilizumab"
Tedavi edilen hasta sayısını artırın ve çok merkezli klinik araştırmayı teşvik edin
Araştırma ekibine giriş
İnflamasyon fırtınası, hayatı tehdit eden önemli bir katil
Yeni koronavirüs ile enfekte olan hastalar, 2003 SARS virüsünden farklıdır. Bazı hastaların erken başlaması çok tehlikeli değildir ve semptomlar hafif bile olsa, daha sonraki aşamada ani bir hızlanma olacak ve hasta yakında çoklu organ yetmezliği durumuna girecektir. Hastanın vücudu iltihaplı bir fırtına başlatmış olabilir.
Enflamatuar fırtına veya sitokin fırtınası, enfeksiyon, ilaçlar veya belirli hastalıkların neden olduğu bağışıklık sisteminin aşırı aktivasyonudur. Bir kez meydana geldiğinde, hızla tek organ veya çoklu organ yetmezliğine neden olabilir ve nihayetinde yaşamı tehdit edebilir. Sitokin fırtınası SARS, MERS ve influenzada önemli bir ölüm nedenidir.Bu salgında sitokin fırtınası da birçok hastada önemli bir ölüm nedenidir.
Sitokinler başlıca interferon (IFN), interlökin (IL), kemokinler (kemokinler), koloni uyarıcı faktörler (CSF'ler), tümör nekroz faktörü (TNF), vb. İçerir. Bu sitokinler, belirli bağışıklık hücreleri tarafından salgılanır. Etkilerinin bir kısmı iltihabı teşvik etmek ve bir kısmı da iltihabı engellemek içindir Normal insan vücudu dengeli bir durumda kalır. Pro-inflamatuar faktörler diğer bağışıklık hücrelerini aktive edebilir ve işe alabilir, bağışıklık hücreleri daha fazla sitokin salgılayabilir, daha fazla bağışıklık hücresi aktive edebilir ve toplayabilir, böylece bağışıklık sistemi enfeksiyon, ilaçlar, otoimmün hastalıklar vb. Tarafından etkilendiğinde pozitif bir geri bildirim döngüsü oluşturabilir. Faktör aşırı aktive olduğunda, çok sayıda proinflamatuar faktör salgılanarak belirli bir eşiği aşan ve kontrolden çıkan ve aşırı amplifiye olan pozitif bir geri besleme döngüsüne neden olabilir ve sonunda bir sitokin fırtınası oluşturur.
Yeni koronavirüsün neden olduğu iltihaplı fırtına mekanizması: Yeni koronavirüs insan vücudunu enfekte ettikten sonra anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) yoluyla hücreye girebilir.Bu nedenle ACE2'nin yüksek ekspresyonu ve dış akciğer dokusuyla doğrudan temas yeni koronavirüsün ana hedefi haline geldi. Akciğer bağışıklık hücreleri aşırı aktive olur, çok sayıda iltihaplanma faktörü üretir ve pozitif bir geri bildirim döngüsü mekanizması yoluyla iltihaplı bir fırtına oluşturur. Akciğerlerde çok sayıda bağışıklık hücresi ve doku sıvısı birikir, bu da alveoller ve kılcal damarlar arasındaki gaz değişimini engelleyerek akut solunum sıkıntısı sendromuna yol açar. Bir sitokin fırtınası oluştuğunda, bağışıklık sistemi virüsü öldürürken akciğerlerdeki çok sayıda normal hücreyi öldürecek ve akciğerlerin ventilasyon işlevini ciddi şekilde yok edecektir. Akciğer BT'si geniş beyaz alanlar, yani "beyaz akciğerler" olarak görünür. Oksijen eksikliğinden ölene kadar solunum yetmezliği olur.
Aynı zamanda, ACE2 aynı zamanda vasküler endotel hücreleri, kalp, böbrek, karaciğer, sindirim sistemi ve insan vücudundaki diğer doku ve organlarda yüksek oranda eksprese edilir.ACE2'yi eksprese eden tüm dokular ve organlar, yeni koronavirüs ve bağışıklık hücreleri arasındaki savaş alanı olabilir ve sonunda birden fazla organ yetmezliğine yol açabilir. hayatı tehdit eden.
Bu nedenle, yeni koronavirüs enfeksiyonunun neden olduğu enflamatuar fırtınanın anahtar sitokininin keşfi ve sinyal iletimini bloke etmesi, enflamatuar yanıtın hastanın akciğer dokusuna ve çoklu organlarına verdiği zararı büyük ölçüde azaltacaktır.
İnflamatuar fırtınaları tetikleyen önemli bir yol olan interlökin 6 (IL-6)
Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi Biyomedikal Bilimler Bölümü'nden Profesör Wei Haiming'in bulunduğu Çin Bilimler Akademisi'nin Doğuştan Bağışıklık ve Kronik Hastalıklar Temel Laboratuvarı, esas olarak karaciğer, akciğer ve diğer doku ve organlardaki doğal bağışıklık hücrelerinin özelliklerini ve işlevlerini ve bunların başlıca hastalıklarla (tümörler, enfeksiyonlar, otoimmün hastalıklar gibi) ilişkilerini inceler. Kemik iliği reddi, vb.) Ortak oluşum ve gelişme yasası, yeni immünoterapi hedeflerinin keşfi, immünoterapi teknolojileri ve ürünlerinin geliştirilmesi.
Profesör Wei Haiming, NK hücrelerinin ve IL faktörlerinin araştırılmasına uzun süredir kendini adamıştır ve temel araştırma ve klinik uygulama sayesinde bir dizi orijinal ve önemli sonuç elde etmiştir. 2012'nin başlarında, Profesör Wei Haiming'in araştırma ekibi, interlökin ve interferon araştırmalarına odaklanmaya başladı. Son yıllarda ekip, NK hücre tümörü tedavisine odaklandı ve art arda, tümörlerin gelişimi ve gelişimi sırasında NK hücrelerinin dinamik değişikliklerini keşfetti.Tümör hücreleri, NK hücre fonksiyonunu zayıflatmak için NK hücre glikolizini ve metabolizmasını inhibe eder ve hedefleme yoluyla NK hücrelerini optimize eder. Tümör immünoterapi Hücre Metabolizması cilt 28, 243-255 (2018). Kısa bir süre önce ekip, karaciğer tümörlerinin doğal öldürücü hücre immün gözetiminden kaçması için yeni bir mekanizma keşfetti ve NK hücrelerine dayalı tümör immünoterapisi için yeni fikirler ve yeni hedefler sağladı. Nature Immunology cilt 20, 16561667 (2019).
Anhui Eyaleti ve Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nden gelen acil projelerin desteğiyle yeni taç pnömoni salgınının patlak vermesinden sonra, Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nden Profesör Wei Haiming'in ekibi, başhekim Xu Xiaoling'in ekibiyle ortak araştırma yapmak için laboratuvarı derhal İlk Bağlı Hastanenin Bulaşıcı Koğuşuna taşıdı. Araştırma ekibinin, yeni koroner pnömonili 33 hastanın kanındaki 30 immünolojik göstergenin kapsamlı analizi, yeni koronavirüs enfeksiyonunun neden olduğu şiddetli pnömoni enflamatuar fırtınasının anahtar mekanizmasını buldu: yeni koronavirüs enfeksiyonundan sonra, patojenik T hücrelerini hızla aktive eder ve granülosit üretir- Makrofaj koloni uyarıcı faktör GM-CSF ve interlökin 6 gibi faktörler. GM-CSF, CD14 + CD16 + enflamatuar monositleri daha da aktive edecek, daha büyük miktarda interlökin 6 ve diğer enflamatuar faktörler üretecek, böylece bir enflamatuar fırtına oluşturarak akciğerlerde ve diğer organlarda ciddi bağışıklık hasarına yol açacaktır. Bu nedenle, interlökin 6 ve GM-CSF, yeni koroner pnömoni hastalarında inflamatuar fırtınayı tetikleyen iki temel inflamatuar faktördür.
Ulusal Sağlık ve Sağlık Komisyonu Genel Ofisi ile Geleneksel Çin Tıbbı Devlet İdaresi Ofisi tarafından 14 Şubat'ta ortaklaşa yayınlanan "Yeni Koronavirüs Pnömonisinin Şiddetli ve Kritik Vakaları için Tanı ve Tedavi Planının Basılması ve Dağıtılmasına İlişkin Bildirim (Deneme Sürümü 2)" de interlökin 6 Aşamalı yükselme, kötüleşen durumun klinik uyarı göstergesi olarak kullanılır.
Yeni koroner pnömoninin enflamatuar fırtınasını engellemek için etkili bir ilaç olan "Tocilizumab"
Araştırma ekibinin yeni koronavirüs enfeksiyonunun neden olduğu şiddetli pnömoni enflamatuar fırtınasının anahtar mekanizmasını araştırmasına göre ekip, anti-IL-6 reseptör monoklonal antikoru "tocilizumab" ın yeni koroner pnömoninin enflamatuar fırtınasını ve hızla bloke edebileceğini tahmin ediyor. "Tocilizumab + geleneksel tedavi" için yeni bir tedavi planı formüle edildi.
Tocilizumab, ticari adı: IL-6 reseptörüne karşı dünyanın ilk rekombinant insanlaştırılmış monoklonal antikoru olan İsviçreli ilaç devi Roche yönetiminde gişe rekorları kıran bir anti-enflamatuar ilaç olan Yameruo, IL-6 yükselmesinin tedavisidir. Otoimmün hastalıklar için birinci seçenek ilaçlar (romatoid artrit gibi)
Hastalıkları bir an önce tedavi etmek ve insanları kurtarmak ilkesi doğrultusunda, ortak araştırma ekibi derhal klinik araştırmalara başladı ve araştırma tıbbi etik standartlarını sıkı bir şekilde takip etti.Hastanın bilgilendirilmiş onamı alındıktan sonra yeni tedavi planına uygun klinik araştırmalar yapıldı. İlk aşamanın sonuçları temel olarak araştırma ekibinin iltihaplı fırtınaları tetikleme mekanizmasına ilişkin açıklamasını doğruladı.
Klinik çalışmanın ilk aşamasında, yeni koroner pnömonili 14 hastada (82 yaşına kadar, 12 erkek ve 2 kadın, 9 ağır vaka ve 2 kritik vaka dahil) tedaviden önce her iki akciğerde yaygın lezyonlar vardı ve bunlardan 11 vaka devam etti. ateş. Yeni "tocilizumab + geleneksel tedavi" tedavi planını benimseyin. Ateşli 11 hastanın vücut ısısı 24 saat içinde normale düştü ve şimdiye kadar stabil kaldı ve en uzun 9 gün sürdü; solunum fonksiyon oksijenasyon indeksi değişen derecelerde iyileşti; akciğer BT lezyon emilimi düzeldi, 1 hasta kritik hasta trakea Entübe edilen hasta başarıyla çevrimdışına alındı. Mevcut klinik veriler, bu yeni tedavi planının, hastaların şiddetli ve kritik hastalığa dönmesini önlemek ve ölüm oranını düşürmek için enflamatuar fırtınayı engelleyebileceğini göstermektedir.
Tedavi edilen hasta sayısını artırın ve çok merkezli klinik araştırmayı teşvik edin
Çin Bilimler Akademisi (Hefei) Klinik Araştırma Hastanesi, ilk aşama araştırma sonuçlarını hızla Çin Bilimler Akademisine bildirdi. Çin Bilimler Akademisi, iltihaplı fırtına projesinin ilerlemesine büyük önem veriyor, araştırma ve dağıtım için özel toplantılar düzenliyor ve Devlet Konseyinin ortak önleme ve kontrol mekanizmasına rapor veriyor. Ulusal Sağlık Komisyonu ve diğer bölümler büyük ilgi gösteriyor.
Tedavi edilen hasta sayısını daha da artırmak için çok merkezli klinik araştırmaları teşvik edin. Komuta merkezi araştırması, Çin Bilimler Akademisi Sınır Bilim ve Eğitim Bürosu müdürü ve komutanın eş komutanı Xu Tao ile ekip lideri olarak ve Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi Birinci Bağlı Hastanesinin yönetici dekanı Liu Lianxin ve komutan yardımcısı ile çok merkezli bir klinik çalışma çalışma grubu kurmaya karar verdi. Xu Xiaoling, yardımcı ekip lideridir ve Wei Haiming ve Xu Xiaoling baş bilim adamlarıdır. Merkez ve çalışma grubu, Anhui Eyalet Sağlık Komisyonu'ndan güçlü destek aldı. Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi, Anhui Eyaletindeki yeni koroner pnömoninin tedavisi için belirlenmiş 10 hastane ile birlikte, "tocilizumab'ın yeni koronavirüs pnömonisinde etkililiği ve etkililiğinin" tanıtımını hızlandırıyor. Çok merkezli, açık, randomize kontrollü bir klinik güvenlik çalışması ".
13 Şubat günü öğleden sonra, Anhui Eyaleti Parti Komitesi Daimi Komitesi üyesi, Vali Başkan Yardımcısı ve Salgın Önleme ve Kontrol İl Lider Grubunun Yönetici Başkan Yardımcısı Deng Xiangyang, salgının önlenmesini araştırmak için Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesinin (Anhui Eyalet Hastanesi) Güney Bölgesi'ne geldi. Kontrol araştırmalarında ilerleme. Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi Yaşam Bilimleri ve Tıp Bölümü'nden Profesör Wei Haiming, Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi İlk Bağlı Hastanesinin Dekan Yardımcısı ve Anhui Eyaleti Yeni Koronavirüs Pnömoni Tıbbi Tedavi Uzman Grubu başkanı Başhekim Xu Xiaoling, araştırma ekibinin iltihaplı fırtına mekanizması ve klinik tedavinin önemi konusundaki önemini bildirmeye odaklandı. ilerleme.
Şu anda, Inflammatory Storm'un çok merkezli araştırma projesi etik incelemeyi geçti ve 6 Şubat 2020'de resmi olarak onaylandı. Şubat ayında, Çin Klinik Deneme Kayıt Merkezi'ne göre, "yeni koronavirüs pnömonisinde (COVID-19) tocilizumabın etkinliği ve güvenliğine ilişkin çok merkezli, randomize kontrollü klinik çalışma", klinik araştırma kaydını (kayıtlı No .: ChiCTR2000029765). Bu çalışmanın amacı, sıradan NCP (şiddetli yüksek risk faktörleri dahil) ve şiddetli NCP hastalarının tedavisinde tocilizumabın etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmektir.
Araştırma ekibi, ilgili ulusal departmanların özel çalışmalar yürütmesini, Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nin İlk Bağlı Hastanesi tarafından yönetilen ulusal çok merkezli bir klinik çalışma başlatmasını ve daha fazla hastayı kurtarmak için mümkün olan en kısa sürede ulusal tanı ve tedavi planına onaylanmış tedavi planlarını dahil etmesini önermektedir. Şu anda, beş hastane çok merkezli klinik araştırmalara katıldı ve yavaş yavaş salgının en çok etkilediği alanlara doğru genişliyor.
Araştırma ekibi, kalifiye tıbbi kurumları Inflammatory Storm Project'in çok merkezli klinik araştırmalarına mümkün olan en kısa sürede katılmaya davet ediyor.
Araştırma ekibine giriş
Wei Haiming
Wei Haiming, Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi Yaşam Bilimleri ve Tıp Bölümü'nde profesör ve doktora süpervizörüdür. Çin İmmünoloji Derneği'nin daimi direktörü, Çin İmmünoloji Derneği Tümör Bağışıklığı ve Biyoterapisi Meslek Komitesi başkan yardımcısı, Hücresel ve Moleküler İmmünoloji yazı işleri bölümü müdürü ve Anhui Eyalet İmmünoloji Derneği başkanı. Esas olarak doğal bağışıklık araştırmasıyla uğraşan, SCI'ye dahil 145 makale yayınladı, 2008'de 1 Ulusal Doğa Bilimleri İkincilik Ödülü ve 2007 ve 2010'da 1 Çin Tıp Bilimi ve Teknolojisi Birincilik Ödülü kazandı.
Xu Xiaoling
Xu Xiaoling, Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi İlk Bağlı Hastanesinin Dekan Yardımcısı, Başhekim, Profesör, Doktora Danışmanı, Solunum Hastalıkları Uzmanı, Anhui Eyaleti Yeni Koronavirüs Pnömoni Tıbbi Tedavi Uzmanı Grup Lideri, Anhui Tıp Derneği Solunum Derneği Daimi Komite Üyesi, Anhui İl Tüberküloz Derneği daimi komite üyesi, "Journal of Clinical Pulmonology" yayın kurulu üyesi.
