Eski tıbbın yeni kullanımı! Kalorilerini "yak" ~
Bir süre önce "Rocket Girl 101" tarafından söylenen "Calorie" sokaklarda ve ara sokaklarda popüler oldu ve "Kalorilerimi yak" cümlesinden biri şarkıyı sihrin zirvesine taşıdı. Sağlıklı bir vücut şeklini korumak veya kilo vermek zamanla insanların ortak hedefi haline geldi.Her gün "Kaç tane kedi kaybetmek istiyorum", "Mükemmel bir vücuda sahip olmak istiyorum" diye düşünüyor, bağırıyor ve hayal ediyorlar ... Siz de buradaysanız Sırada, o zaman bu editörün sizin için yaydığı iyi haberleri kaçırmayın!
17 Nisan'da metabolik sendromun tedavisi üzerine yeni bir çalışma "Science Translational Medicine" dergisinde yayınlandı. Araştırmacılar, FDA tarafından onaylanan Entacapone'un (Entacapone, bundan böyle "Peng Da Ge" olarak anılacaktır) bir FTO proteini (RNA tarafından m6A'yı modifiye eden bir demetilaz) olarak kullanılabileceğini keşfettiler. İnhibitörler, demetilaz aktivitesini inhibe ederek vücuttaki enerji metabolizmasını düzenler. Başka bir deyişle, bu tür sertifikalı ve güvenli eski ilaç, obezite ve diyabet tedavisinde kullanılma potansiyeline sahiptir!
Öyleyse, FTOyu böylesine düzenleyici bir rol oynamak için nasıl teslim ediyor?
İsim Makale:
-
RNA m6A modifikasyonu: RNA üzerinde yaygın bir kimyasal modifikasyon, RNA'nın sihirli pelerini Bu ekipman RNA'nın işlevini değiştirecektir. Memeli gelişimi, bağışıklık, kök hücre yenilenmesi, yağ farklılaşması, tümör oluşumu ve metastaz ve diğer yaşam süreçlerinde yaygın olarak yer alır.
-
FTO: Obezitede önemli bir rol oynadığı bulunan ilk gen, vücut ağırlığı ve yağ içeriğini düzenlemede uzmandır; aynı zamanda RNA m6A'nın demetilazıdır ve RNA'nın pelerinini çıkarmasına yardımcı olur.
-
ALKBH5: Başka bir ökaryotik RNA m6A demetilazın malign glioma, mide kanseri ve diğer hastalıklarla ilişkili olduğu bildirilmiştir.
-
DNA metilasyonu ve histon modifikasyonu: her ikisi de epigenetik fenomenlere aittir. Birincisi, DNA'ya daha fazla metil grubu eklenmiş bir başlıktır ve ikincisi, DNA tarafından dolaşan histonlar üzerindeki kimyasal bir modifikasyondur. RNA'daki modifikasyonla birlikte gen ekspresyon düzenlemesine katılın.
-
Glukoneogenez: Organizmaların şeker olmayan çeşitli maddeleri glikoza veya glikojene dönüştürdüğü süreç, yani şekersiz maddelerin şeker haline geldiği süreç.
-
Beyaz yağ dokusu: Ana işlevi vücuttaki fazla yağı depolamak olan, insan vücudunda bulunan bir tür yağ dokusu. Beyaz yağ, kilo veren insanların "doğal düşmanı" dır ~
Önceki çalışmalar FTO'nun obezite ile ilişkili olduğunu bulmasına rağmen, nasıl çalışır? Spesifik moleküler mekanizma nedir? Obezite ile ilgili metabolik hastalıkları tedavi etmek için FTO aktivitesini inhibe etmek için küçük moleküllü bileşikler kullanabilir miyiz? Bu sorunlar her zaman bilim adamlarını rahatsız etmiştir.
Daha fazla araştırma yapmak için, araştırmacılar yapı tabanlı bir sanal tarama yöntemi kullandılar ve "Peng Big Brother" ın doğrudan FTO'ya bağlanabildiğini ve demetilaz aktivitesini engelleyebileceğini buldular. Bu yöntem, Yushu Linfeng'de yakışıklı ve kibar olan binlerce yakışıklı erkeği sanal olarak sentezlemeye ve sonra hangisinin FTO'ya en iyi şekilde bakabileceğini görmeye benzer. Anastomozun diğer yarısını bulduktan sonra, FTO'nun pelerin içindeki RNA'yı umursayacak zamanı kalmadı.
Öte yandan, "Peng Da Ge" FTO için etkili olmasına rağmen, başka bir RNA m6A demetilaz ALKBH5 ve DNA metilasyonu ve histon modifikasyon demetilazları üzerinde aynı inhibitör etkiye sahip değildir. Görünüşe göre "Big Brother Peng" bir ana anahtar değil ve özgüllüğü hala çok güçlü, sadece FTO'yu etkiliyor.
Sanal taramadan sonra, araştırmacılar "Big Brother Peng" in gerçekten bu kadar güvenilir olup olmadığını görmek istediler. Bu yüzden farelere bu eski ilacı verdim ve vücut ağırlıklarının önemli ölçüde azaldığını, kan şekeri seviyelerinin önemli ölçüde düştüğünü ve yağ dokusu ısı üretiminin de önemli ölçüde arttığını gördüm. "Big Brother Peng" in yardımıyla, Brother Mouse yavaş yavaş "kilo verme hedefine" ulaştı ~ "Big Brother Peng" rolü çok açık olduğu için, FTO vücutta ne tür bir "manevi operasyonu" etkiliyor?
Bu nedenle, araştırmacılar örnekleri FTO devreden çıkarmadan önce ve sonra sıraladılar ve analiz ettiler ve anahtar bir glukoneogenez geni G6PC'nin ifadesinin FTO nakledildikten sonra önemli ölçüde azaldığını buldular. Daha ileri analizler, FTO koşulları tarafından devre dışı bırakılan karaciğer dokularında, bir transkripsiyon aktivatörü olarak FOXO1'in transkripti üzerindeki iki m6A modifikasyon bölgesinin seviyesinin arttığını gösterdi. FTO'nun indirgenmesinden sonra, FOXO1 geninin bazı transkriptlerinin m6A'sı normal olarak kaldırılamaz ve bunlar bir pelerin içinde dolaşırlar, böylece daha yüksek bir m6A seviyesi gösterirler; Bu değiştirilmiş değişiklik, FOXO1'in anormal G6PC ekspresyonunu düzenlemesine izin verir (azaldı) , Şekersiz maddelerin şekere dönüşmesi etkilenir. Bu muhtemelen vücuttaki "obez arkadaş çevresi" nin bir tür kelebek etkisidir ~
Veri kanıtı "kaldıraçlı" Bu değişiklik sezgisel olarak görülebilir mi? Araştırmacılar, G6PC gen promoter lusiferaz raportör sistemini ona entegre etmek için bir adenovirüs kullandılar. G6PC geni ifade edildiği sürece, "bling bling" inin ateş böceği gibi parladığını görebiliriz. Fare karaciğerinin floresans görüntülemesini gözlemlemek için bu sistemi kullanmak daha sezgisel olamazdı ~ Karaciğer şartlı olarak FTO veya FOXO1'i devre dışı bıraktığında veya fare eski ilaçlarla ("Peng Big Brother") beslendiğinde, floresan sinyalinin azaldığı görülebilir (G6PC ifadesi) azaltın). Bunu düzeltmek için m6A'nın anahtar amino asit demetilasyonu ile mutasyona uğramış doğal tipte, normal FTO ve FTO kullandık.Sadece ilkinin başarılı bir şekilde yenilenebildiği ve G6PC ifadesinin normale döndüğü bulundu. Bu bağlantılardan herhangi birine müdahale edilmesi G6PC'nin ekspresyonunu etkileyecektir ve iyileşmeden sonra normal FTO geri kazanımı, FTO-FOXO1-G6PC'nin gerçekten de karaciğerdeki kan şekeri değişikliklerini düzenleme mekanizması olduğunu gösterir.
Elbette karaciğer dokusuna ek olarak "Big Brother Peng" yağ dokusu üzerinde önemli bir etkiye sahiptir. Karaciğer dokusuna benzer şekilde, "Peng Da Ge" etkisi altında, farelerin kasıklarındaki beyaz yağın termojenezindeki artış, FTO'nun bastırılmasından da kaynaklanmaktadır.FTOXO1 transkriptindeki m6A seviyelerindeki artış, FOXO1 protein ekspresyonunun aşağı regülasyonuna neden olmuştur. Bununla birlikte, G6PC'nin ekspresyonunu etkileyen karaciğer dokusunun aksine, yağ dokusundaki FOXO1, bir transkripsiyon baskılayıcı görevi görür ve protein ekspresyonu, ısı üretimi için önemli bir faktör olan UCP1'in ekspresyonunu artırmak için azaltılabilir.
Daha sonra, araştırmacılar "bling bling" in floresanını görmek için UCP1 promoterinin lusiferaz raportör gen deneyini kullandılar, bu da FTO knockdown'dan sonra FOXO1 transkriptindeki m6A modifikasyon seviyesindeki artışın FOXO1 protein ekspresyonunun aşağı regülasyonuna neden olduğunu doğruladı. Sonuç olarak, UCP1'in ifadesi yukarı doğru düzenlenir ve bu nedenle ısı üretimi artar. "Küçük kız filmi" FOXO1'in, sırasıyla karaciğerde ve yağda transkripsiyonel aktivasyon ve transkripsiyonel inhibisyon görevi gören iki yüzü vardır.
Entacapone "Peng Da Ge", FOXO1 ekspresyonunu etkilemek için FTO'yu inhibe ederek karaciğerde ve yağda glikoz ve lipid metabolizmasını düzenler
Bu çalışma ayrıca FTO'nun enerji metabolizmasını düzenlemesinin moleküler mekanizmasını ortaya çıkarmıştır ve FTO inhibitörü Entacapone'un keşfi, obez hastaların klinik kullanımı için belirli bir yol gösterici öneme sahiptir. Görünüşe göre "Ağabey Peng" kalori yakmanıza yardımcı olacak büyük bir potansiyele sahip!
Peng Dage'in kilo verme işlevi üzerine yapılan güncel araştırma fare modellerinde kullanılmaktadır ve halen mekanizma araştırma aşamasındadır. Klinik pratikte tanıtılmamıştır. Lütfen rastgele denemeyin.
Kaynak: Pekin Genomik Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi
İpuçları: Yakın zamanda WeChat resmi hesap bilgi akışı revize edildi. Her kullanıcı, büyük kartlar şeklinde görüntülenecek olan sık okuma abonelik numaralarını ayarlayabilir. Bu nedenle, "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" makalesini kaçırmak istemiyorsanız, şunları yapmalısınız: "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" genel hesabına girin sağ üst köşedeki menüyü tıklayın "Yıldız Olarak Ayarla" yı seçin
