Parkinson farelerinin semptomları temelde ortadan kalktı ve kör fareler tekrar görülebiliyor. Şangay bilim adamları nörodejeneratif hastalıkların tedavisi için yeni bir yön buluyor
Başlık: İstatistiklere göre, dünyada yaklaşık 10 milyon Parkinson hastası var ve neredeyse yarısı China Source / Orient IC'de
Yorgunluk döndürme çubuk aparatında, üç fare düşmekten kendilerini korumaya çalıştı ancak bir süre sonra Parkinson hastalığından muzdarip fareler bunu destekleyemedi. Diğer iki farenin kalıcılık süreleri aynı olmasına rağmen çok fazla fark yoktur. "Çabalarımız sayesinde, Parkinson farelerinden birinin hareket bozukluğu normal farelerin düzeyine döndürüldü ve Parkinson hastalığının semptomları temelde ortadan kaldırıldı." Davranış testinin sonuçlarını görünce Çin Bilimler Akademisi'nin beyin bilimi ve zeka teknolojisi mükemmel. İnovasyon Merkezinin (Nörobilim Enstitüsü) Yang Hui araştırma grubu çok heyecanlı.
Dün saat 23: 00'da, en iyi uluslararası akademik dergi "Cell" araştırma grubunun sonuçlarını çevrimiçi olarak yayınladı. Yeni geliştirilen RNA-hedefleyen CRISPR sistemi CasRx'i, retinal mueller glial hücrelerde Ptbp1 geninin ekspresyonunu özel olarak yok etmek için kullandılar, ilk kez yetişkinlerde optik ganglion hücrelerinin yenilenmesini sağladılar ve kalıcı görme hasarı modelini geri yüklediler. Farelerin vizyonu. Aynı zamanda çalışma, bu teknolojinin striatumdaki astrositleri verimli ve spesifik bir şekilde dopamin nöronlarına dönüştürdüğünü ve temelde Parkinson hastalığının semptomlarını ortadan kaldırabildiğini kanıtladı. Yang Hui, "Bu araştırma, gelecekte birçok nörodejeneratif hastalığın tedavisi için yeni bir yaklaşım sağlayacaktır." Dedi.
Başlık: Yang Hui (ön sıra, ilk sağda) Akademisyen Pu Muming ile grup fotoğrafı (ön sıra, ortada) Röportaj yapılan kişilerin izniyle (aşağıda aynı)
Nörodejeneratif hastalıklar tehdit ediyor
Çin Bilimler Akademisi'nden bir akademisyen olan Pu Muming, "Beyin biliminde pek çok yeni ilerleme kaydedildi, ancak herkes en çok beyin hastalıklarının tedavisine uygulanıp uygulanamayacağı konusunda endişeli." Dedi. Beyin hastalıkları hem otizm gibi gelişimsel hastalıkları hem de depresyon gibi yetişkin hastalıkları içerir.Yaşlılıkta dejeneratif hastalıklar en yaygın olanıdır Alzheimer hastalığı herkes tarafından bilinir. Ve Parkinson hastalığı.
"Dejeneratif hastalıklar, nöronların dejenerasyonu ve ölümü nedeniyle sinir fonksiyonunun kaybıdır." Pu Muming tanıtıldı. İnsan sinir sistemi, yüzlerce farklı türde nöron hücresi içerir. Olgun bir sinir sisteminde, nöronlar genellikle yenilenmezler ve öldüklerinde kalıcıdırlar. Nörodejeneratif hastalıkların nedeni hala belirsizdir ve tedavisi yoktur, bu nedenle insan sağlığı için büyük bir tehdit oluşturmaktadır. İstatistiklere göre şu anda dünyada nörodejeneratif hastalıklardan muzdarip 100 milyondan fazla insan var ve yaşlanmanın yoğunlaşmasıyla bu tür hastalıkları olan hasta sayısı giderek artacak. Yaygın nörolojik hastalıklar arasında, optik ganglion hücrelerinin ölümünün neden olduğu kalıcı körlük ve dopamin nöronlarının ölümünün neden olduğu Parkinson hastalığı, her ikisi de spesifik nöron tiplerinin ölümünden kaynaklanan iki özel türdür.
Nörodejeneratif hastalıklarla nasıl baş edilir? Pu Muming, "Biri, nöronların hızlandırılmış ölümünü önlemek için erken teşhis." Dedi, "diğeri, ölü nöronları geri getirmenin yollarını bulmak." Bazı bilim adamları, in vitro olarak kültürlenen dopamin nöronlarını ölümün "yüksek insidans alanına" enjekte etmeye çalıştı. Substantia nigra, ancak bu yöntem henüz klinik uygulama aşamasına gelmedi. Yang Hui'nin araştırma grubunun gözüne ölü nöronların yanındaki glial hücreler geldi, eğer nöronlara "dönüştürülürlerse" "üst" olabilirler. Bu işleme transdiferansiye denir. Araştırmacıların yapması gereken şey gen düzenlemesidir. "Etik açıdan bakıldığında, germ hücreleri gelecek nesli etkileyecek ve düzenlenmesine izin verilmeyecek ve somatik hücre geni düzenlemesi yalnızca bu nesil hastalıklar içindir ve klinik olarak kullanılmaya başlanmıştır."
Başlık: Gen düzenleme teknolojisi, bilim adamları tarafından yaygın olarak kullanılmaktadır
Glial hücrelerin nöronlara farklılaşması
Artık dopamin nöronlarının ölümünün Parkinson hastalığının nedeni olduğu bilindiğine göre, "eksik olan" doğal olarak çözüm haline geldi. Araştırmacılar önce embriyonik kök hücreleri ve somatik hücreleri düşündüler, ancak bağışıklık reddi, tümörijenez ve nakledilen nöronların hayatta kalması gibi sorunlar onları yön değiştirmeye zorladı. Yang Hui gazetecilere verdiği demeçte, yetişkinlerin farklılaşmasının çok faktörlü teslimat gerektirdiğini ve bir hücreye doğru bir şekilde ulaşması gerektiğini ve hayatta kalma verimliliğinin düşük olduğunu söyledi.
Gen düzenleme yoluyla özellikle dopamin nöronlarına dönüştürülebilir mi? Bu fikir araştırma ekibinin üyelerinin kafasında ortaya çıktı. "Ayrıca, DNA düzenleme veya RNA düzenleme kullanıp kullanmayacağımızı da tartıştık. DNA gen düzenlemesi güçlü olmasına rağmen, kalıcı bir değişikliktir ve yüksek bir tümörijenez riski taşır." Yang Hui, "RNA'yı düzenlemek, genomu değiştirmeden yardımcı olabilir. Gen ifadesinin yolunu ayarlayın ve RNA'daki değişiklikler tersine çevrilebilir.
2018'de okyanusun dört bir yanından bilim adamları, RNA düzenleme yeteneklerini genişletmek için yeni CRISPR enzim ailesini kullandılar ve bu yeni sistemi CasRx olarak adlandırdılar. CasRx büyük bir potansiyel gösteriyor ve Yang Hui'nin ekibi, farelerde kolesterolü düşürmek ve maküler dejenerasyonu tedavi etmek için oldukça etkili hedeflemeyi kullanıyor. "Araştırma ekibinin üyeleri, astrositlerin dopamin nöronlarına geçişini sağlamak için bu sistemi striatuma uyguladılar." Yang Hui, "Bu, gen düzenleme yıkımının farklılaşmayı başardığını ilk kez ve aynı zamanda RNA'nın ilk gösterimi. Düzenleme aracının etkinliği. "
Doğal olarak, araştırma ekibinin üyeleri, Parkinson hastalığının fare modelinde dopamin nöronlarını indükledi. Herkesin hoşuna gidecek şekilde, Parkinson hastalığının semptomları önemli ölçüde hafifletildi. Araştırmacılar, yorgunluk dönen çubuk aletinin hayvan davranış deneyine ek olarak, dopamin nöronlarına tek taraflı olarak zarar veren farelerin daireler halinde dönmeye devam edeceğini de buldular. "İndüksiyon muamelesinden" sonra, davranış normal farelere yakındı.
Başlık: Yang Hui deneyde
Nörodejeneratif hastalıkların, glial hücrelerin nöronlara farklılaşması yoluyla tedavisini daha iyi doğrulamak için, başka bir paralel deney de yürütülmektedir. Yang Hui, "Dışarıdaki renkli dünyayı görebilmemizin nedeni, gözlerimizde ve beynimizde eksiksiz bir dizi görsel yol olması ve gözleri ve beyni birbirine bağlayan nöronların optik ganglion hücreleri olmasıdır." Dedi. Gözler ve beyin arasındaki tek köprü olan optik gangliyon hücreleri, olumsuz dış uyaranlara karşı çok hassastır. Çalışmalar, birçok göz hastalığının, akut iskemik retinopati gibi optik gangliyon hücrelerinin ve glokom gibi kroniklerin ölümüne yol açabileceğini bulmuştur. Optik gangliyon hücreleri öldüğünde kalıcı körlüğe neden olabilirler.
Yang Hui'nin araştırma grubu, CasRx'i retinal Muller glial hücrelerini optik ganglion hücreleri oluşturmaya teşvik etmek için kullandı. Yaklaşık bir ay sonra araştırmacılar, farklılaşmış optik gangliyon hücrelerinin, normal hücreler gibi ışık uyarımına karşılık gelen elektrik sinyalleri üretebildiğini buldular. Daha ileri araştırmalar, farklılaşmış optik ganglion hücrelerinin, optik sinir yoluyla beyindeki doğru beyin bölgesi ile işlevsel bir bağlantı kurabildiğini ve görsel sinyalleri beyne iletebildiğini buldu. "Optik ganglion hücresi hasarının bir fare modelinde, transdiferansiye optik sinir hücrelerinin kalıcı görme bozukluğu olan farelerde ışığa duyarlılığı yeniden oluşturabildiğini bulduk. En bariz davranışsal tezahürü, yeniden karanlığa gitmeyi sevmeleridir. Uzaklaş. "Yang Hui dedi.
Başlık: (üstte) CasRx, Ptbp1 mRNA'nın hedeflenen degradasyonu yoluyla Ptbp1 gen ekspresyonunun aşağı regülasyonunu sağlar; (orta) AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1'in subretinal enjeksiyonu, retinal Muller glial hücrelerini optik ganglionlara özel olarak transdiferansiye edebilir Hücreler, farklılaşmış optik ganglion hücreleri, doğru beyin alanıyla işlevsel bir bağlantı kurabilir ve kalıcı görme bozukluğu olan farelerin görüşünü iyileştirebilir; (aşağıda) AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1'in striatum kutuya enjeksiyonu Spesifik olarak, astrositler dopamin nöronlarına transdiferansiye olur, böylece temelde Parkinson hastalığı modeli farelerin motor semptomlarını ortadan kaldırır.
Gelecekte hala çok iş var
Yang Hui, "Nörodejeneratif hastalıkları tedavi etmek için glial hücrelerin in situ nöronlara dönüşümünü gerçekleştirmek için gen düzenleme teknolojisini kullandığımız söylenebilir." Dedi. Bilim adamları laboratuvarda önemli ilerlemeler kaydetmiş olsalar da, araştırma sonuçlarının insan hastalıklarının tedavisine gerçek anlamda uygulanması için hala yapılması gereken çok şey olduğu belirtilmelidir. İnsan optik ganglion hücreleri yenilenebilir mi? Parkinson hastaları bu yöntemle tedavi edilebilir mi? Bu sorular, dünyanın her yerindeki bilimsel araştırma çalışanlarının cevaplar bulmak için birlikte çalışmasını bekliyor.
"Önceki araştırmalar, genetik hastalık modellerinde zararlı mutant transkriptleri doğrudan azaltmak için RNA hedefli CRISPR sistemlerinin kullanımına odaklanmıştı, ancak bu araştırma bu araçları, in vivo terapötik hücre kaderi transdifferentasyonunu gerçekleştirmek için kullanıyor ve böylece yepyeni bir Bir açıdan bakıldığında, bu çok ilginç ve yaygın olarak kullanılabilir. "Yabancı uzmanlar da bu araştırmadan övgüyle bahsetti.
"Bazı gen düzenleme araçları ilk olarak yabancı bilim adamları tarafından bildirildi, ancak bunları çoğunlukla in vitro deneylerde kullandılar ve ekibimiz çok iyi bir in vivo deney sistemine sahip. Bu, dünyada ilk kez gen düzenleme araçlarının kalıcı körlüğe ve körlüğe uygulandığı. Parkinson hastalığı tedavi ediliyor. "Yang Hui dedi. Ayrıca, araştırma grubunun yakında tamamen bağımsız fikri mülkiyet haklarıyla daha verimli gen düzenleme araçlarını paylaşacağına dair iyi haberi de açıkladı.
Şu anda Yang Hui araştırma grubu, insan dışı primatlar üzerinde araştırma yapan ve insan olmayan primat modellerinde fare hastalığı modellerinin sonuçlarını yeniden doğrulamayı umarak yakın işbirliği kuran bir dizi araştırma grubuyla temasa geçti. Klinik araştırmaya bir adım daha yaklaşın.
Beyin Zekası Mükemmeliyet Merkezi'nden doktora sonrası araştırmacı Zhou Haibo, yardımcı araştırmacı Su Jinlin, doktora öğrencileri Hu Xinde, Zhou Changyang, Li He ve Chen Zhaorong'un makalenin ilk yazarları olduğu bildirildi. Yang Hui, "Merkezin çeşitli araştırma gruplarına zorluklarla karşılaştığımızda özverili yardımları için çok minnettarım." Dedi.
Xinmin Evening News muhabiri Gao Yang
