Aristolochic asit tersine mi döndü?
Aristoloşik asidin karaciğer kanserinin nedeni olduğuna karar verildiğine dair kanıtların takviye edilmesi gerekmesine rağmen, aristoloşik asit içeren ilaçlar, Risk çok yüksek Devam etmek için bir neden olmadan önce klinik etkisinin advers reaksiyondan daha büyük olduğu kanıtlanmalıdır.
(Veri haritası)
"Caijing" muhabiri Zhang Li / Wen Wang Xiao / Editör
30 Ekim'de, Devlet Gıda ve İlaç Dairesi (CFDA) ilk açıklamasını yaptı ve resmi web sitesinde, aristoloşik asit içeren ilaçların güvenliği konusunda Devlet İdaresi sözcüsünü yayınladı. Toksisite vurgulanır, ancak aristolochic asit ile karaciğer kanseri arasındaki korelasyonla ilgili herhangi bir açıklama yoktur.
CFDA'nın "aristolochic asit içeren tıbbi malzemeleri müstahzarların üretiminde hammadde olarak kullanan tüm firmaların ürünleri üzerinde güvenlik değerlendirmeleri yapmaları gerektiğini" açıkça belirttiğini belirtmekte fayda var. Bu, yeterince şanslı olan ilaç şirketlerine "sıkılaştırıcı bir lanet" koyacaktır.
Bununla birlikte, "geleneksel Çin tıbbı preparatlarının güvenlik değerlendirmesine ilişkin standartlar hala belirsiz olduğundan, bu politikanın uygulanması zordur." Üçüncü taraf tıbbi hizmet platformu Maxcomair ve kurucusu Shi Lichen, Caijing muhabirine söyledi.
Ayrıca, aristoloşik asidin karaciğer kanserine neden olup olmadığı konusunda ilacın güvenliği nasıl değerlendirilir? Çok fazla bilinmeyen var.
Belirsiz araştırma sonuçları?
CFDA'nın sesi bir makaleden çıktı.
18 Ekim 2017'de ABD "Bilim Çeviri Tıbbı", aristoloşik asidin Asya karaciğer kanseri ile ilişkili olduğunu belirten "Tayvan'daki Karaciğer Kanseri ve daha geniş Asya Bölgesi Aristoloşik Asit ve Türevleri ile Yaygın Olarak İlişkili" adlı bir makale yayınladı. Genel olarak alakalı. Araştırmacılar, Tayvan ve anakara dahil olmak üzere karaciğer kanseri hastalarından alınan 1400 tümör örneğinin retrospektif bir çalışmasını yürüttüler ve bulmak için ekzom dizileme yöntemleri kullandılar. Karaciğer kanseri örneklerinin Anakara Çin'de% 47, Tayvan'da% 78 ve Güneydoğu Asya'da% 56 Aristolochic asit tarafından indüklenen mutant moleküllerin "parmak izine" sahiptir, yani hasta hasta Aristolochic asitin neden olduğu hücre mutasyonu ile ilgilidir.
Bu deneyin sonucu açık ve nettir, ancak makale yayınlandıktan sonra internette bir kelime savaşı çekti. Tartışma noktası, deneydeki "parmak izlerinin" kesinlikle aristolochic asitten kaynaklanıp kaynaklanmadığı ve bu mutasyonların kanserojen riski nedir?
Makalenin ilk yazarı, Singapur Dükü Ulusal Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Huang Wei, medyaya verdiği bir röportajda, bu "parmak izinin" benzersiz olduğunu, "bilinen (diğer) tüm mutajenler bu etiketi üretmeyecektir" dedi. . Aynı zamanda, bu mutasyonların daha kesin olarak kanserojen risk faktörleri olduğunu ve farklı seviyelerde aristoloşik asit maruziyetinin karaciğer kanseri riskini nasıl artırdığını daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyduğunu söyledi.
Aristoloşik asidin "parmak izinin" keşfi, makalenin yazarının önceki bir çalışmasından kaynaklandı. 2013 yılında, düzinelerce aristoloşik asitle ilişkili üst ürotelyal hücre karsinomu (UTUC) vakasının tüm genom dizilimi yoluyla bulundu. Aristoloşik asidin neden olduğu birçok mutasyon vardır ve mutasyon durumu özeldir.Belirli bir gen dizisinde birçok A: T ila T: A mutasyonu vardır.Deneysel doğrulamadan sonra, çok sayıda A'dan T'ye mutasyon da gözlemlenmiştir, dolayısıyla bunun olduğu düşünülmektedir. Bir "parmak izi özelliği", aristoloşik asidin "parmak izidir".
Mantıksal olarak konuşursak, A nedeni B sonucuna yol açabilir, ancak B sonucunun mutlaka A nedeninden kaynaklanması gerekmez, yani aristoloşik asit karakteristik mutasyonlara neden olabilir Karaciğer kanseri olan hastalarda bu karakteristik mutasyona sahiptir, ancak bunun bir at olduğu kesin değildir. Toulik asit.
27 Ekim'de, geleneksel Çin tıbbı kardiyo-serebrovasküler hastalıklar ve Çin tıbbının temel araştırmalarıyla uzun süredir uğraşan Çin Mühendislik Akademisi'nden bir akademisyen olan Zhang Boli, bir makale yazdı ve yalanladı: Aristoloşik aside ek olarak, diğer kanserojenler de aristoloşik aside özgü olmayan A: T T: A mutasyonlarına neden olabilir. Kanıt, 1994'te Yetkili İngiliz Carcinogenesis dergisi, araştırmacıların vinil klorürün benzer gen mutasyonlarına neden olabileceğini ve karaciğer hemanjiyomuna ve hatta karaciğer kanserine neden olabileceğini buldukları bir makale yayınladı.
1 Kasım'da bilim yazarı Fang Zhouzi, Zhang Boli ve diğerlerinin makalelerini tek tek çürütmek için bir makale yazdı ve Huang Wei ve diğerlerinin araştırmasının "basit bir A: T T: Bir mutasyon değil, A: T T'nin belirli bir dizi modeli olduğunu söyledi: Bir mutasyon ". Bu görüş, vinil klorürün bu varyasyona neden olma olasılığını dışlar, ancak diğer bileşikleri hariç tutamaz.
Bu bağlamda, Pekin Üniversitesi Geleneksel Çin Tıbbı Modern Araştırma Merkezi'nden Profesör Tu Pengfei, bu "parmak izinin" yalnızca aristoloşik asidin bu gen mutasyonuna neden olabileceğini, ancak diğer maddelerin veya faktörlerin bu gen mutasyonuna neden olmayacağını gösteren "Parmak İzi" ni analiz etti. Aristoloşik asit ve metabolitlerinin DNA ile kombinasyonu çok güçlüdür ve metabolizmaya uğramaz, bu nedenle aristoloşik asit ve DNA kombinasyonunu tespit ederek aristoloşik asidin karaciğer kanserine neden olduğunu doğrulamak mümkündür. Veya renal tübüler kanserin gerçekten aristolochic asitten mi yoksa metabolitlerinden mi kaynaklandığı. Ancak makale bu testi yapmadı.
Yazar ayrıca makalede bu durumu tartıştı, Gözlemlediğimiz mutasyon özelliklerinin aristoloşik asitten, muhtemelen kimyasal bir reaksiyondan kaynaklandığına dair güçlü kanıtlar var. Ancak buna neden olan diğer bileşikleri dışlayamayız. Mutasyon özellikleri olasılığı, ancak şu ana kadar bu tür mutasyon özelliklerine neden olabilecek hiçbir bileşik bulunamadı. "
Bu bağlamda, tezin araştırma ekibi üyesi, Singapur Ulusal Üniversitesi'nden Dr. Stephen, bir röportajda, "Elbette, bu madde (Aristolochic asit) ile karaciğer kanseri arasında nasıl kaçınılmaz bir şekilde olduğunu hala bilmiyoruz ve daha fazla araştırma yapılması gerekiyor." Dedi.
Riskler küçümsenmemelidir
İlaçların kullanılıp kullanılamayacağına ilişkin temel mantıksal yargı, ilaçların hastalık tedavisinin etkililiğine olan faydalarının, ilaç yan etkilerinin neden olduğu hasardan daha büyük olup olmadığıdır.
Aristoloşik asit oldukça toksiktir Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı, aristoloşik asit, aristoloşik asit içeren bileşikler ve bitkiler dahil olmak üzere tüm aristoloşik asit maddelerini Kategori 1 kanserojen olarak sınıflandırmıştır. Kategori 1 kanserojenler, insanlar için onaylanmış kanserojen maddelerdir.
Tu Pengfei, "Aristoloşik asit içeren tıbbi malzemelerin tamamı toksiktir, ancak tıbbi malzeme olarak kullanılıp kullanılamayacakları aynı zamanda içerik, dozaj ve tedavi süreciyle de ilgilidir." Dedi.
Pek çok Çin tıbbı uzmanı, çok az miktarda aristoloşik asit içeren bazı Çin ilaçlarının reçetede az miktarda tıbbi aromaya ve kısa bir tedavi süresine sahip olduğuna, bu nedenle güvenlik risklerinin çok düşük olduğuna inanmaktadır.
Fang Zhouzi, Aristolochic asit hayat kurtaran bir ilaç değildir, ancak sadece 'ateşi temizlemek', sindirime yardımcı olmak ve soğuk algınlığı tedavisinde kullanılır. Bu iyileştirici etkilerin gerçekten etkili olup olmadığından bahsetmemek şüpheli. , Sindirime yardımcı olmak ve soğuk algınlığını tedavi etmek için böbrek yetmezliği ve karaciğer kanseri riskini alırsınız. Kazanç, kayba değmez. "
Amerika Birleşik Devletleri Sloan-Kettering Kanser Enstitüsünde moleküler tanı hizmetleri başkanı Mark Radani, aristoloşik asit konusunda endişeli. Ayrıca medyaya verdiği bir röportajda "(aristolochic asit) riski çok yüksek ve faydaları ancak en iyi ihtimalle söylenebilir." Dedi.
Belirsiz değerlendirme yöntemleri ve standartları
Aristoloşik asit içeren bir Çin tıbbının kullanılıp kullanılamayacağına karar verilebilecek olan, ilacın güvenlik değerlendirmesidir.
31 Ekim'de CFDA, Aristolochic asit içeren tıbbi malzemeleri müstahzarlar için hammadde olarak kullanan tüm şirketler, ürünleri üzerinde güvenlik değerlendirmeleri yapmalı, belirli bir süre içinde değerlendirme sonuçları sağlamalı ve son tarihten sonra değerlendirme sonuçlarını veremezlerse üretimi durdurmalıdır. , İlaç onay numarasını iptal edin; bir değerlendirme sonucu varsa, risk kontrol önlemleri önerilmelidir. İlaç Değerlendirme Merkezi tarafından gözden geçirildikten sonra, riskten daha büyük fayda için talimatlar revize edilmeli ve mükemmelleştirilmeli ve faydadan daha büyük risk ortadan kaldırılmalıdır. "
CFDA'nın resmi web sitesine göre, Çin Farmakopesi, bakanlık standartları ve yerel tıbbi malzeme standartlarında yer alan 24 çeşit Aristolochia tıbbi materyali ve Aristolochia tıbbi materyalleri içeren Çin patentli ilaçların 47 çeşit oral preparatı bulunmaktadır. Tanınmış bileşik Shedan Chuanbei San, Besleyici Fei Huatan Hapları (Jiming Hapları), Jiuwei Niuhuang Hapları, Fengshizhitong Hapları vb.
Ancak ilaç toksikolojisi testleri söz konusu olduğunda, uzun bir süre ve geniş örneklem araştırması gerektirdiğinden gözlemlenmesi zordur.
2015 yılında, Tianjin Tıp Üniversitesi İkinci Hastanesinin başhekim yardımcısı Zhou Guangda, aristoloşik asitli iki aralıklı düşük dozlu Çin tıbbı hastasının 20 yıl sonra ve 40 yıl sonra diyalize girdiğinin tespit edildiğini belirtti. Bu iki durumda, aristolochic asit inkübasyon süresi 20 yıldan fazladır. Şu anda, Çin'de aristolochic asitin güvenliği konusunda uzun vadeli ve geniş örneklemli bir çalışma bulunmamaktadır.
Bu durum sadece aristoloşik asit içeren Çin ilaçlarında görülmez, ilacın güvenlik değerlendirmesi tüm Çin ilaçlarının başlarında asılı olan "Damokles Kılıcı" dır.
Açıkça yan etkileri ve toksisitesi olan batı tıbbının aksine, Çin patentli ilaçların neredeyse tamamı "net değil" olarak işaretlenmiştir. Çoğu Çin patentli ilacın etkinlik, güvenlik ve farmakoekonomi konusunda kanıta dayalı verileri yoktur.
Çin Materia Medica Klinik Değerlendirme ve Araştırma Komitesi başkanı ve Pekin Üniversitesi Geleneksel Çin Tıbbı Profesörü Gao Xuemin, bir keresinde şöyle demişti: Geleneksel Çin tıbbının advers reaksiyonları bilimsel analizden yoksundur ve advers reaksiyonların ve advers olayların kesin bir tanımı yoktur. Derinlemesine literatür araştırması ve sistematik toksisite yoktur. Fizyolojik çalışmalar ve klinik güvenlik çalışmaları, advers reaksiyonların doğasını açıklığa kavuşturmada başarısız oldu ve net bir bilimsel sonuç yok. "
Son yıllarda, geleneksel Çin tıbbının güvenlik değerlendirmesi defalarca vurgulanmaktadır, ancak bu işi başarmak zordur. Bunların arasında Çin tıbbının kendisinin nedenleri, aynı zamanda ilaç şirketlerinin motivasyon eksikliği ve aynı zamanda teknoloji ile sınırlandırılmış ve standart olmaması var. Kamuoyu bilgileri, Çin'deki geleneksel Çin tıbbının güvenlik değerlendirmesinin başarılı bir örneğinin olmadığını göstermektedir.
Tescilli Çin ilaçlarının bileşimi karmaşıktır, bunların çoğu bileşik preparatlardır ve toksik maddelerin temelini açıklığa kavuşturmak zordur.
Örnek olarak ilaç toksikolojisi deneyini ele alın.Birçok durumda, TCM kaynatma maksimum konsantrasyona ve maksimum hacme ulaşmıştır, ancak yine de toksisite göstermemektedir.Bazı toksisite görünmesine rağmen, ilaç toksisitesi değildir, ancak çok fazla uygulama hacminden kaynaklanır. İştahsızlık gibi fiziksel reaksiyonlar, midede çok fazla ilaç bulunması iştahı etkiler.
Tianjin Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Kanıta Dayalı Tıp Merkezi direktörü Shang Hongcai'nin çalıştığı Tianjin Geleneksel Çin Tıbbı Klinik Değerlendirme Enstitüsü, bir keresinde Reduning'in güvenlik değerlendirmesini üstlendi. Shang Hongcai'ye göre değerlendirme sürecinde "çok fazla eksiklik" vardı. İlgili norm rehberliği eksikliği, değerlendirme normlarının eksikliği, araştırma kurumları ve işletmelerin değerlendirme çalışmasında uyacak kuralları yoktur; advers olayların raporlanmasında norm eksikliği, önemli bilgi eksikliği, advers reaksiyonları doğru bir şekilde ayırt etmek ve risk faktörlerini analiz etmek zordur.
Buna ek olarak, zayıf metodolojik destek, katı kalite kontrol bilinci ve yöntemlerinin eksikliği ve yetersiz ilaç güvenliği izleme sistemleri gibi sorunlar da vardır.
