Neden Londra'nın yeni taç virüsünün mutasyona uğramış türü bu kadar korkunç, daha hızlı yayılıyor?
Kaynak: Hanson Clinical Research (ID: HClinicalResearch)
Yazar: Dr. Wang Yu Song
Mutant soyu "kurt geldi" den sonra birçok kez, bu sefer gerçekten "kurt" geldi.
Birleşik Krallık'ta yeni koronavirüsün korkunç bir mutant suşu keşfedildi.S proteininin insan ACE2 reseptörüne bağlanma afinitesi 1.000 kat arttı ve iletim hızı bir önceki suşa kıyasla% 70'e kadar yükseldi; kısa süre sonra Londra bölgesinde ana suş haline geldi. İngiltere bunun için daha katı bir yasak kabul etti.
Şekil 1. Yabancı medyanın ilgisi
Dün bu yeni suşun sekansı yüklendi.Sekansı okuduktan sonra, bu suşun prevalansının gerçekten ihtiyatlı olmaya değer olduğunu hissediyorum.
Keşfedilen korku daha hızlı yayıldı
SARS-CoV-2 sürekli olarak mutasyona uğrasa ve yeni alt tipler birbiri ardına ortaya çıksa da, Birleşik Krallık'taki bu yeni mutant suş benzersizdir.
Bu tür, Eylül ayında İngiltere'nin güneydoğusunda ortaya çıktı, İngiltere'de hızla yayıldı ve şimdi Londra'daki ana tür haline geldi. 10 Aralık itibariyle, Birleşik Krallık'ta bu tür ile enfekte 46.710 kişi tespit edildi (Şekil 2).
Washington Post, Boris Johnson'ın bu türün önceki türlerden% 70 daha hızlı yayılabileceğini söyledi.
Şekil 2. Enfekte
Birleşik Krallık'taki Edinburgh Üniversitesi'nde bir profesör olan ve salgının başlangıcından beri virüsün evrimini izleyen profesör Andrew Rambaut, virological.org'da bu yeni mutant suşun sekansının bir analizini yükledi (Şekil 3) ve bu yeni suşun 23 özel mutasyona sahip olduğuna ve adının verildiğine işaret etti. B.1.1.7 Alt tip.
Şekil 3. Yeni suşlar için dizi analizi
Hızlı yayılmanın nedeni doğrulandı
SARS-CoV-2'nin en özel iki noktasını her zaman vurguladık:
1. RBD üzerindeki 6 anahtar arayüz amino asidi ACE2'ye bağlanır;
2. Furin proteaz bölünme bölgesine sahiptir.
Bu yeni suş, RBD'nin altı anahtar arayüz amino asidinde N501Y mutasyonuna sahiptir (Şekil 4) ve Furin kesim bölgesine bitişik pozisyonda bir P681H mutasyonu meydana geldi. Furin proteaz bölünme bölgesi, SARS-CoV-2'nin konakçı hücrelere bağlanma yeteneği üzerinde büyük bir etkiye sahiptir.Furin bölünmesinden sonra S proteininin stabilitesi azaltılır, böylece açık alan açığa çıkar, böylece S proteininin insan ACE2 reseptörüne bağlanma afinitesi 1000 artar. Zamanlar.
Bu nedenle, Furin proteaz klevaj bölgesinin yakınındaki mutasyonlar, virüsün bağlanma yeteneği ve enfektivitesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir.
Şekil 4. Yeni suşun yapısal değişiklikleri
Henüz doğrulanmamış korkunç şeyler - insan bağışıklığından kaçınmaya daha elverişli
Yeni türün yayılmasındaki bariz artışa ek olarak, doğrulanmayı bekleyen başka tehlikeler de var.
Bu suş, virüsün konakçının bağışıklık tepkisinden kaçmasına yardımcı olabilecek bir S antijen amino asit delesyon mutasyonuna (69-70del) sahiptir (Şekil 4).
N501Y, Güney Afrika'da da görülmesine rağmen, bu İngiliz suşu, 501Y.V2 Güney Afrika suşundan birçok farklı mutasyona sahiptir. Özellikle, İngiliz suşu hem RBD mutasyonuna hem de Furin'e bitişik mutasyona sahiptir, bu nedenle bu iki suşun Nextstrain'de farklı sınıflara ait olduğu görülebilir. Replikasyon özelliklerinin, bulaşma özelliklerinin ve bu yeni İngiliz suşunun aşılanması üzerindeki etkisinin epidemiyolojik önemi hala belirsizdir. Araştırmacıların, bu suşun bilinen nötralize edici antikorlara, iyileşmiş hastaların serumlarına ve aşılara karşı nötralizasyon tepkisini ve T hücresi tepkisini incelemek için yakında bir psödovirüs inşa edecekleri tahmin edilmektedir ve ilgili makaleler yakında yayınlanacaktır.
Potansiyel, ama aynı zamanda daha ürkütücü - olası antijenik sürüklenme
Yukarıdaki iki, daha güçlü aktarım gücü + insan bağışıklığından olası kaçış bilim adamlarını endişelendirmek için yeterliyse, virüs salgınındaki yeni koronavirüs yeni suşlarının potansiyel birikimi ve mutasyonu daha da korkutucu.
Fred Hutch Enstitüsü'nden Trevor Bedford, bu fenomenin influenza virüslerine benzer bir antijenik sürüklenme olabileceğine inanıyor.
Antijen kayması, virolojide klasik bir fenomendir.Virüsün genomundaki münferit mutasyonların doğal bir salgında neden olduğu virüs antijenindeki küçük bir mutasyonu ifade eder; bu küçük mutasyon, virüs rekombinasyonundan farklıdır ve virüs salgını üzerinde büyük ölçekli bir etkisi olmayacaktır.
Bununla birlikte, antijen kayması birikmeye devam ederse ve birikim oranı artmaya devam ederse, o zaman belki de gelecekte uzun bir süre için insanlar mevsimsel grip aşıları ile aşılanacaklar ve mutant suşları önlemek için düzenli aralıklarla COVID-19'a karşı yeniden aşılanmaları gerekebilir. .
Hanson yorumu:
Daha önce yeni koronavirüsün mutant bir suşunu neredeyse hiç bildirmemiştik. Virüs mutasyonu her zaman meydana gelen doğal bir fenomen olduğu için harika bir şey yoktur.
Ama bu sefer gerçekten endişeliyiz.
Londra'daki yeni koronavirüsün yeni mutasyon suşunun mevcut analizine dayanarak,
1) Olumlu: Epidemiyoloji, yeni mutant suşun hızla yayıldığını,% 70 oranında arttığını ve Londra'da ana suş haline geldiğini buldu;
2) Hızlı yayılma için biyolojik destek: Virüs S proteini ve insan ACE2 reseptörünün bağlanma afinitesi 1000 kat artmıştır;
3) Olası: virüsün konakçıdan kaçmasına yardımcı olan bağışıklık tepkisi;
4) Potansiyel: Antijen kayması meydana gelir ve birikmeye devam eder, bu da önlenmesi grip kadar zordur.
# ## #
Sorumluluk Reddi: Bu makale bilgi iletme amacıyla çoğaltılmıştır ve telif hakkı orijinal yazara aittir. Kaynak ve yazarı göze çarpan bir yerde belirttik. Yeniden basılmak istemiyorsanız, lütfen işlenmesi için editör ile iletişime geçin.
Yeniden basılmış makalelerde ifade edilen görüşler konusunda tarafsız kalıyoruz.
