Aspirin icadı neden çığır açan bir öneme sahiptir?
Aspirinin etken maddesi, söğüt kabuğunda bulunan salisilik asittir. Antik Yunan'da olduğu gibi, Hipokrat, suyu kaynatmak için söğüt kabuğu kullanmanın ateşi ve ağrıyı azaltabileceğini kaydetti. Ancak içmek için suyu kaynatmak için söğüt kabuğu kullanmak, tıbbi özellikleri açık değildir ve yan etkileri büyüktür. Bu makale, insanların söğüt kabuğundan aspirine kadar doğadan kendilerine fayda sağlamak için temel bilgileri nasıl elde ettiklerini açıklıyor.
Aslında Doğu ve Batı'nın çeşitli uygarlıklarında uzun süre farmakolojide çok fazla farklılık yoktu.Herkes yeni ilaçlar üretmek için karıştırmak için hayvanlarda ve bitkilerde doğal mineraller veya bazı bilinmeyen maddeler kullandı. Ancak bu ilaçların etkinliği Aslında doğrulamak zordur ve bazen işe yarasa bile nedeni net değildir.
Örneğin antik Çin'de, sıtmayı tedavi etmek için Artemisia annua gibi bitkisel ilaçlardan elde edilen suyun kullanıldığı, ancak tüm Artemisia annua'nın işe yaramadığı kaydedilmişti Kimse hangisinin işe yaradığını ve hangi malzemelerin işe yaradığını söyleyemiyordu.
İnsanlar sadece hangi malzemenin işe yaradığını bilmiyorlar, aynı hammadde olup olmadığını bile garanti edemeyebilirler.Örneğin portakal kabuğu mandalina kabuğuna dönüşmek için ilaç olarak kullanılabilir ancak farklı süreler için farklı portakal türleri kullanılabilir. Doğal minerallere gelince, saflık daha da az garantilidir.
Örneğin müshil olarak Glauber tuzu kullanılır.İçinde kaç tane safsızlık karıştırıldığı bilinmemektedir.Bazıları zararsız olabilir, bazıları zararlı olabilir ve ilaç sonrası yan etkileri olabilir.Glauber tuzunun yanlış kullanımından mı yoksa kendi safsızlıklarından mı kaynaklandığı analiz edilemez. Yukarı. Bu nedenle, Zhang San genellikle etkilidir ve Li Si, yemekten sonra ölebilir.
Ancak kimyanın doğumundan sonra, farmakologlar hastalıkları iyileştirmek için etkili bileşenler bulmayı umarak doğal ürünlerden saf ilaçlar çıkarmaya başladılar ve ilaç endüstrisinde devrim başladı.
İlaçların etken maddelerinin ekstrakte edilmesiyle elde edilen dünyadaki ilk ilaçlar morfin ve kinin'dir. 19. yüzyılın başlarında kimyagerler tarafından doğrudan tek bir bitkiden çıkarılırlar. Ancak sonraki on yıllarda, dünyada uyuşturucu çıkarılmasında ilerleme kaydedilmedi.
Bu neden böyle? Bir ilacın geliştirilmesinde iki zorluk olduğu için, birincisi, kimya geliştirilinceye kadar yapılamayacak hiçbir etkili bileşen bulunamamasıdır.
Eczacılıkta bir başka zorluk daha var, yani aktif içerik içermeyen maddeler, özellikle yenmesi kötü olan bitkilerden ekstrakte edilenler doğrudan yenilebiliyor. Düşük yan etkileri olan ilaçlar, genellikle bilim adamlarının etkili bileşenleri analiz etmek için ilk kez kullandıkları madde ile aynı şey değildir, bu nedenle icat edilmesi zordur.
Morfin ve kinin doğrudan bitkilerden elde ediliyor, diğer ilaçların geliştirilmesi o kadar da şanslı değil. 19. yüzyılın sonunda, insanlık nihayet sistematik ilaç geliştirme yönteminde ustalaştı ve o zamandan beri sürekli olarak çeşitli yeni ilaçlar icat edildi ve dünya çapında yaygın olarak kullanılan ilk etkili ilaç, iyi bilinen aspirindir.
Bu nedenle 18. yüzyıldan beri herkes söğüt kabuğundan iyi etkisi ve küçük yan etkileri olan bir ağrı kesici çıkarmaya çalışmıştır. Bu fikir o sırada morfin veya kinin ekstraksiyonuna benzer, ancak ilerleme son derece zordur.
1763 yılında, Oxford Üniversitesi Wardham Koleji papazı Edward Stone, ilk kez söğüt kabuğundan etkili tıbbi içerik salisilik asidi keşfetti.Bu madde ateşi azaltabilir ve ağrıyı hafifletebilir, bu nedenle o zamanki Kraliyet Cemiyeti Başkanına sundu. Onun keşfi. Ancak o zamanki kimya iyi gelişmemişti ve salisilik asit ile ilaç yapamadı.
Fransız kimyager Gerhardt'ın 1853'te laboratuvarda (asetil) salisilik asidi sentezlemesi yaklaşık bir yüzyıl sürdü. Ancak Gerhardt bu bileşiğin bileşimini anlamadı ve maalesef birkaç yıl sonra deneyler yaparken zehirlenmeden öldü. Takip eden 50 yıl içinde, diğer kimyagerlerin çabalarıyla nihayet kimyasal yapı ortaya çıkarıldı ve daha etkili bazı üretim yöntemleri önerildi.
Ancak daha büyük bir problem ortaya çıkar, adından da anlaşılacağı gibi salisilik asit bir asittir, iyileştirici etkisi olmasına rağmen doğrudan alınırsa mideyi çok tahriş eder ve yan etkileri iyileştirici etkisinden daha fazladır.
Gerhardt
19. yüzyılın sonunda Almanya'da Bayer'de kimyager olan Hoffman, babası romatizma hastasıydı ve o sırada bu hastalığa yakalandı. Salisilik asit içeren çeşitli ağrı kesiciler babasının romatizmasını hafifletebilirdi ama ona verdi Babam yeni ağrılar getirdi, çünkü ilaçlar o kadar asidikti ki mideye o kadar zarar veriyordu ki, babası ilaçları aldıktan sonra mide ağrısından muzdaripti ve sık sık kusuyordu. Bu nedenle, Hoffman aspirini icat ettiğinde araştırmasını yan etkileri azaltmaya odakladı.
Hoffman, uzun yıllar süren araştırmalardan sonra 1897'de salisilik asit olmayan bir maddeyi sentezledi (ana bileşen salisilik asittir), ancak bu maddenin moleküler yapısında salisilik asit ile büyük benzerlikleri vardır. Nispeten az mide tahrişine sahiptir ve salisilik asidin analjezik etkisine sahiptir. Hoffman buna Aspirin adını verdi.
Hoffman
Salisilik asit neden yenemiyor ama aspirin yenebilir? Bu bizi modern ilaçlar ile hayvanlardan, bitkilerden ve doğal ürünlerden elde edilen ilk içerikler arasındaki temel farka getiriyor. Basitçe söylemek gerekirse, kimyasal anlamda farklı maddelerdir, ancak benzer moleküler yapıya ve kimyasal özelliklere sahip bir parçaya sahiptirler, bu nedenle tıbbi açıdan benzer işlevlere sahiptirler. Ve sırf farklı maddeler oldukları için, insanlar üzerinde farklı yan etkileri olacak, bazı yan etkiler büyük, bazı yan etkiler küçük.
Aşağıdaki üç resim, söğüt kabuğundan kaynatılan salisilik asit (sol üstteki), laboratuarda sentezlenen (asetil) salisilik asit (sağ üstteki) ve aspirinin daire şeklinde çizilmiş son moleküler yapısıdır. Moleküler yapılarının, yani etkili farmasötik bileşenlerinin ortak parçasıdır.
Ancak herkes farklı maddeler olduklarını görebilir. Doğal salisilik asitten sentetik (asetil) salisilik aside kadar fark çok büyük değildir, ancak aspirine göre fark çok büyüktür (bir glikozit daha).
Modern eczacılığın süreci, çok fazla yan etkisi olmayan etkili bileşenleri içeren etkili bileşenleri anladıktan sonra (genellikle doğada orijinal olarak bulunmayan yeni bir madde) bir madde icat etmektir. Bu yeni maddeye ilaç denir. . Bu nedenle, bugün herkesin yediği aktif maddeler ve ilaçlar içeren doğal ürünler genellikle iki farklı şeydir.
1897'de Hoffman, kimyasal olarak saf ve stabil asetilsalisilik asidi başarıyla hazırladı. Sonuçları test etmekten sorumlu olan farmakologlar ilk başta şüpheciydi, ancak neyse ki o zamanın birçok kliniğindeki doktorlar bunun işe yaradığını gördüler. Bu yüzden Bayer, maliyet kontrollü seri üretim sürecini incelemeye başladı ve bunu ancak iki yıl sonra piyasaya sundu.
Bu ilacın o dönemde patent koruması olmasına rağmen, aspirin genel olarak hoş karşılandığı için, dünya ilaç şirketlerinin taklit için rekabet etmesine engel olamadı, özellikle Bayer patenti 1917'de sona erdikten sonra, dünya ilaç firmaları aspirin için yarıştı. Dünya pazarında, aspirini dünya çapında satılan ilk ilaç yapan şiddetli rekabet başladı.
1918'de Avrupa'da büyük bir veba (İspanyol gribi) patlak verdi, Aspirin yaygın olarak ağrıyı dindirmek ve ateşi düşürmek için kullanılıyordu ve o dönemde büyük bir rol oynadı.
Aspirinin en büyük yan etkisi hala midenin tahriş olmasıdır.Bu sorunu çözmek için günümüzde çoğu aspirin, yan etkilerini büyük ölçüde azaltan enterik kaplı haplardır. Ek olarak, aspirinin trombosit agregasyonu üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip olduğu ve akut miyokardiyal enfarktüs gibi kardiyovasküler hastalıkların insidansını azaltabileceği de keşfedilmiştir.
Aspirin icat edildikten bir yüzyıldan fazla bir süre sonra, tahmini yıllık 44.000 ton tüketimiyle hala dünyada en yaygın kullanılan ilaçlardan biridir.
Aspirini icat eden Hoffman'ın, başka bir uyuşturucu-eroini bağımsız olarak sentezlediği için yaşamı boyunca hak ettiği saygıyı almamış olması çok üzücü. Hoffman başlangıçta morfini bir analjezik ve öksürük kesici ilaç olarak önemli bir etkinlik ve daha az bağımlılık ile değiştirecek bir sinir analjeziği icat etmeyi umuyordu, ancak bu buluşun daha sonra insanlara büyük bir felaket getireceğini beklemiyordu.
Kendisine yüklenmemesi gereken çok fazla ahlaki sorumlulukla yüklendi, evlenmedi ve hayatı boyunca mirasçı bırakmadı. 1946'da yalnız öldü.
Aspirinin mucidi olarak sayısız insan hastayı acıdan kurtardı. Hoffmanın insanlığa katkısı muazzamdır: Şimdiye kadar yaygın olarak kullanılan bir ilacı icat etmekle kalmayıp, aynı zamanda o dönemin kimyagerleriyle birlikte doğal ürünlerden sentetik ürünlere ve ilaçlara kadar uzanan bir çeşit konvansiyonel ürünler buldu. Geliştirme yöntemi, bu yöntemle insanlık ilaçların icat edilmesinde büyük ilerleme kaydetmiştir.
Bugün itibariyle, dünya çapında toplam 10.000'den fazla ilaç geliştirildi, bunların 5.000'den fazlası onaylandı ve 5.000'i de test aşamasında. 20. yüzyılın başlarından önce, insanlık modern anlamda yalnızca bir düzine ilaç icat etmişti.
