Zhong Nanshan tarafından önerilen Lianhua Qingwen'in ilk moleküler mekanizması: çok bileşenli veya lopinavir'den daha iyi
Yeni koroner pnömoninin önlenmesi ve tedavisi için önerilen Çin patentli ilaçlar arasında, Lianhua Qingwen Kapsülleri (granüller), Zhong Nanshan da dahil olmak üzere birçok akademisyen tarafından önerilmiştir. 23 Mart'ta, Guangdong Shantou Üniversitesi Kimya Bölümü, Nanjing Çin Tıbbı Üniversitesi, Yeni İlaç Araştırma Eyalet Anahtar Laboratuvarı, Şangay Materia Medica Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi ve Hong Kong Çin Üniversitesi (Shenzhen) Yaşam ve Sağlık Bilimleri Fakültesi araştırma ekibi kimya alanında önceden basılmış makaleler ChemRxiv platformu "Yeni Koroner Pnömoniye Karşı Çin Tıbbının Moleküler Mekanizması Lianhua Qingwen Üzerine Teorik Araştırma" adlı çevrimiçi bir araştırma makalesi yayınladı. Makalenin ilgili yazarı, Shantou Üniversitesi Kimya Bölümü'nde profesör olan Chen Guanghui'dir.
Bu araştırma departmanının, yeni koroner pnömoni tedavisinde bir inhibitör olarak Lianhua Qingwen Formula'nın (LQF) moleküler mekanizmasını ilk kez rapor ettiğini belirtmekte fayda var. Yazarlar, Lianhua Qingwen'in yeni koroner pnömoni semptomlarını, anahtar moleküller tarafından aktive edilen antiviral ve antiinflamatuvar etkiler yoluyla azaltabileceği sonucuna vardı.
Lianhua Qingwen'deki 21 bileşiğin kenetlenme skorunu ve yeni taç virüsünün ana proteazını puanladılar ve sonuçlar Rutin, Forsythoside E ve Hyperoside puanlarını gösterdi. Her ikisi de lopinavir'den (Lopinavir) daha iyidir. Bunlar arasında hiperosit, yeni koronavirüsün ana proteazının en olası inhibitörü olabilir.
Lianhua Qingwen, Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co., Ltd. (bundan böyle "Yiling Pharmaceutical", 002603 olarak anılacaktır) tarafından 2003 yılında SARS sırasında geliştirilen yeni bir Çin tıbbıdır. Makale, Lianhua Qingwen'in viral gribi önlemeyi ve tedavi etmeyi amaçladığını belirtti. 2003 yılında Çin'de bir patent aldı ve 2015'te ABD FDA Faz II klinik denemesini geçti.
Yeni koroner pnömoni tedavisinde iyi klinik etkinlik gösterdiği düşünüldüğünden, Lianhua Qingwen'in yeni koronavirüs enfeksiyonunun neden olduğu pnömoni tanı ve tedavi planında kullanılması önerilmektedir (deneme dördüncü-yedinci baskı) Ulusal Sağlık Komisyonu tarafından yayınlanmıştır. Tıbbi gözlem döneminde klinik olarak mide-bağırsak rahatsızlığı ile yorgunluk veya ateşli yorgunluk olarak kendini gösteren hastalar için uygundur Program, oral Lianhua Qingwen Kapsülleri (granüller) önerir.
Bununla birlikte, şu an itibariyle, Lianhua Qingwen'in yeni koronavirüse karşı direncinin moleküler mekanizması hala belirsiz.
Salgının hızla yayılması göz önüne alındığında, yeni koronavirüse karşı ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi çok acil. Yazarlar şunu belirtiyor: Geleneksel Çin tıbbının, Çin'deki çeşitli hastalıkları önleme ve tedavi etme konusunda uzun bir geçmişi olduğu unutulmamalıdır.Bu, çeşitli etkili bileşenler yoluyla çeşitli hastalıklarla ilgili yolları hedefleyerek ve düzenleyerek elde edilir.
Bu tedavinin yeni koroner pnömoni tedavisine uygulanmasının yanı sıra daha önce diğer virüslerle mücadelede etkili olduğu düşünülüyordu. 2003 yılında, Çin Askeri Tıp Bilimleri Akademisi, SARS koronavirüsüne karşı Lianhua Qingwen üzerinde bir araştırma yaptı ve sonuçlar, Lianhua Qingwen Kapsüllerinin in vitro SARS-CoV'yi inhibe edebileceğini gösterdi. Daha önce, bazı araştırma ekipleri Lianhua Qingwen ve oseltamivir'in H1N1 tedavisinde aynı etkiye sahip olduğuna inanıyordu.
Bununla birlikte, yazarlar ayrıca, geleneksel Çin tıbbının Çin'de viral pnömoninin önlenmesi ve tedavisinde yaygın olarak kullanılmasına rağmen, geleneksel Çin tıbbının mekanizması ve etkili bileşenleri hakkında hala bazı şüphelerin bulunduğuna dikkat çekti.
Araştırma: Lianhua Qingwen'in yalnızca antiviral etkileri değil, aynı zamanda antiinflamatuar ve bağışıklık mekanizmaları da var.
Lianhua Qingwen, iki klasik Fangmaxingshigantang (MXSGT) ve Yinqiaosan'dan (YQS) oluşur. Ana hammaddeleri Radix Isatidis, Forsythia, Honeysuckle, Mianma Guanzhong, Ephedra, Acı Badem ve Fishy'dir. Çim, paçuli, rhodiola, ravent, meyan kökü, alçıtaşı, mentol.
Araştırma ekibi, Lianhua Qingwen'in yeni koronavirüse karşı etkisini incelemek için bilgisayar destekli ilaç tasarımı (CADD) yöntemini kullandı ve anti-enflamatuar ve bağışıklık mekanizmalarını incelemek için ağ farmakolojisi ile birleştirdi.
CADD, yeni ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi için son yıllarda geliştirilmiş yepyeni bir teknolojidir.Yeni ilaçların tasarımını büyük ölçüde hızlandırır, insan gücü ve malzeme kaynaklarından tasarruf sağlar ve farmakologların teori rehberliğinde maksatlı olarak yeni ilaçlar geliştirmelerini sağlar. Ayrıca geleneksel Çin tıbbı, çok bileşenli, çoklu hedefli ve çeşitli ayarlama yöntemlerinin özelliklerini taşımaktadır.Geleneksel Çin tıbbının sistemik yapısını yansıtmanın ve Batı tıbbının tek hedefli ve tek bileşenli araştırma fikirlerini benimseyerek geleneksel Çin tıbbı bileşiklerinin etkili maddelerini bilimsel olarak açıklamanın zor olduğu düşünülmektedir. Ağ farmakolojisi, bu ikilemleri çözmeyi ve sorunları karşılıklı bağlantılar perspektifinden incelemeyi amaçlamaktadır.
Araştırma ekibi, AutoDock Vina sistemini kullanarak Lianhua Qingwen'de yeni koronavirüsün ana proteazı ile 21 bileşiği yerleştirdi. Yerleştirme skoru sonuçları, Lianhua Qingwen'deki Rutin, Forsythoside E ve Hyperoside üç bileşeninin skorlarının -9.1kcal / mol olduğunu gösterdi. -9.0kcal / mol ve -8.7kcal / mol. Bu puanların Lopinavir (Lopinavir) -7.3kcal / mol'den daha iyi olduğuna dikkat etmek önemlidir.
Ek olarak, yerleştirme puanına göre araştırma ekibi, Lianhua Qingwen'deki tüm bileşenlerin yeni koronavirüsün ana proteazını engelleyemediğini buldu.
Önemli olan, yerleştirmeden sonra, yerleştirme puanına sahip ilk üç kompozit sistemin moleküler mekanik (MD) simülasyonuna gönderilmesi ve MM-PBSA seviyesindeki tüm bağlanma serbest enerjisinin moleküler dinamik (MD) simülasyonu ve hesaplaması ile doğrulanmasıdır. Bu aktif bileşikler ve viral proteazlar arasındaki bağlanma modu. Yeni koronavirüsün ana proteazı ile bağlanma ceplerinin stabilitesini kontrol etmek ve hangi kalıntıların ligand ile etkileşime girdiğini doğrulamak.
Sonuçlar, bu aktif bileşiklerin sisteminin ve ana viral proteazın, polar olmayan etkileşimler (hidrojen bağı ve hidrofobik etkileşimler dahil) yoluyla stabil kaldığını göstermektedir. Bunlar arasında hiperosit, yeni koronavirüsün ana proteazının en olası inhibitörü olabilir.
Son olarak, araştırma ekibi bir bileşen-hedef-yolu oluşturdu.Ağ farmakoloji analizi yoluyla, Lianhua Qingwen'deki bileşenlerin, T hücresi ve B hücresi reseptör sinyalleri gibi insan bağışıklığını geliştiren önemli yollarla ilişkili olduğu gösterildi. Doğal öldürücü hücre (NK) aracılı sitotoksisite ve anti-enflamatuar yollar arasında Fc epsilon RI, ErbB, MAPK sinyalleri vb. Bulunur.
Araştırma ekibi, viral pnömoninin enfeksiyon, iltihaplanma, bağışıklık, kan pıhtılaşması, doku hasarı ve genetik polimorfizm gibi birçok süreci içerdiğinden bahsetti. 10 enflamatuar ve immün sinyal yolu arasında salidrosid, amigdalin, filizlenme, emodin-8-O--D-glukozit, formononetin, klorojenik asit olduğunu belirttiler. Hyperoside ve rutin diğer bileşenlerden daha etkilidir.
Araştırma ekibi, ilaç hedef yolu ağının farmakolojik sonuçlarının deneysel sonuçlarla tutarlı olduğuna inanıyor; bu, Lianhua Qingwen'deki aktif bileşenlerin, T hücresi ekspresyonunu artırmak ve yeni koronavirüs semptomlarını azaltmak için T hücresi sitoplazmasını etkinleştirebilen bariz anti-enflamatuar etkilere sahip olduğunu gösteriyor.
Özetle araştırma ekibi, ağ farmakoloji analizine göre, Lianhua Qingwen'in yeni koroner pnömoni semptomlarını, anahtar moleküller tarafından aktive edilen antiviral ve antiinflamatuvar etkiler yoluyla azaltabileceğine inanıyor. "Bu nedenle, Lianhua Qingwen sadece antiviral etkilere sahip olmakla kalmıyor, aynı zamanda antiinflamatuar ve bağışıklık mekanizmalarına da sahip. Bu aynı zamanda geleneksel Çin tıbbının özelliklerine, yani karmaşık hastalıkların çok bileşenli, çok hedefli, çok kanallı kapsamlı tedavisine uygundur."
Yeni koroner pnömoni veya şüpheli vakaların tedavisinde Lianhua Qingwen'in klinik denemelerinde bir dizi akademisyen başı çekti.
Aslında, Lianhua Qingwen bu salgına dikkat ediyor.
Çin Mühendislik Akademisi akademisyeni ve Tianjin Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Başkanı Zhang Boli, 23 Mart öğleden sonra Danıştay Enformasyon Bürosu tarafından düzenlenen basın toplantısında, klinik verilerin Jinhua Qinggan Granüllerinin ve Lianhua Qingwen Kapsüllerinin yeni tacı tedavi etmede etkili olduğunu gösterdiğini belirtti. Pnömoninin kesin bir etkisi vardır.
Zhang Boli, Lianhua Qingwen Kapsülünün SARS salgını sırasında geliştirilen bir reçete olduğunu tanıttı. Salgın sırasında klinik araştırma sonuçları, Lianhua Qingwen Kapsül alan hastaların ana klinik semptomlarının kaybolma oranının ve klinik semptom süresinin kontrol grubuna göre daha iyi olduğunu ve akciğer görüntülemesindeki iyileşmenin% 83,8'e ulaştığını ve klinik olarak iyileştirildiğini gösterdi. Oran% 78,9'a ulaştı. Veriler, Lianhua Qingwen Kapsülünün yeni koroner pnömoni üzerinde inhibe edici bir etkiye sahip olduğunu kanıtlıyor.
Zhang Boli ayrıca, "Yeni koroner pnömonisi olan, hafif ateş ve şiddetli baş ağrısı olan hastaların Jinhua Qinggan granüllerini almaları önerilir; şiddetli ateş ve kabızlığı olan hastaların Lianhua Qingwen Kapsülleri almaları önerilir."
Daha önce, 6 Şubat'ta "Çin Tıbbı Dergisi", Zhang Boli ve Başkent Tıp Üniversitesi'ne bağlı Pekin Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi Dekanı Liu Qingquan'ın ekibi tarafından "Yeni Koronavirüs Enfeksiyonunun Neden Olduğu Pnömoninin Geleneksel Çin Tıbbı ile Önlenmesi ve Tedavisine Yönelik Tanı ve Tedavi Planlarının Kapsamlı Analizini" yayınladı. "Teşhis ve Tedavi Planlarının Kapsamlı Analizi" olarak adlandırılan bu araştırma projesi, Bilim ve Teknoloji Bakanlığı'nın "Yeni Koronavirüs Pnömoni Salgınına Teknolojik Yanıt" adlı acil durum araştırma projesidir.
Zhang Boli ve diğerleri, ülke ve çeşitli bölgeler tarafından yeni koronavirüs enfeksiyonları için pnömoni tanı ve tedavi planlarını kapsamlı bir şekilde topladı, sıraladı ve sistematik olarak analiz etti. 3 Şubat 2020 itibariyle, ülke genelinde toplam 24 bölge kendi TCM müdahale programlarını yayınladı. Ulusal plan, önleyici geleneksel Çin tıbbı müdahale tedbirlerine sahip değildir, bölgesel planların 6'sı tamamen tedavi amaçlı, 3'ü tamamen önleyici planlar ve 15'i önleyici planlar.
"Teşhis ve Tedavi Planlarının Kapsamlı Analizi", reçetelerin önerilerini sıraladı ve uygulama sıklığına göre sıralandı. Geleneksel Çin tıbbı reçetelerinde Maxing Shigan Kaynatma işleminin maksimum sıklığı 15; ikincisi Xuanbai Chengqi Decoction ve Shengjiang San; Çin patent tıbbı Angong Niuhuang En yüksek hap sıklığı 15 kez, ardından 14 kez Xuebijing enjeksiyonu ve 12 kez Lianhua Qingwen Kapsülü (granül) izledi.
20 Mart'ta Çin Mühendislik Akademisi akademisyeni Zhong Nanshan'ın ekibi, Farmakolojik Araştırma'da (IF 5.572) "Lianhua Qingwen'in yeni koronavirüs üzerinde antiviral ve antiinflamatuar etkileri var" başlıklı bir makale yayınladı. Bu çalışma, Lianhua Qingwen'in yeni koronavirüs üzerindeki in vitro inhibitör etkisini incelemek için Remdesivir'i pozitif bir kontrol olarak kullandı.
Elde ettikleri sonuçlar, Remdesivir'e benzer şekilde, Lianhua Qingwen'in de in vitro yeni koronavirüs replikasyonunu inhibe edebileceğini gösterdi.Lianhua Qingwen'in yarı inhibe edici konsantrasyonu (IC50) 411.2g / ml ve Redsivir'in IC50'sidir. 0.651M'dir. Lianhua Qingwen tedavisinden sonra, hücrelerdeki viral partiküllerin ekspresyonu önemli ölçüde azaldı ve virüsle enfekte olmuş hücrelerin ürettiği enflamatuar faktörleri inhibe edebilir. TNF-a, IL-6, MCP-1 ve IP-10'un gen ekspresyonu Lianhua Qingwen tarafından inhibe edildi , Ve doza bağlı bir ilişkiniz var.
Zhong Nanshan ve arkadaşları, Lianhua Qingwen'in SARS-COV-2 replikasyonunu önemli ölçüde inhibe ettiği, virüsün morfolojisini etkilediği ve in vitro anti-inflamatuar aktivite uyguladığı sonucuna varmıştır. Bu, Lianhua Qingwen'in virüs saldırılarına direnebileceğini ve COVID-19 hastalığını kontrol etmek için yeni bir strateji olması beklendiğini gösteriyor.
Ek olarak, Çin Klinik Deneme Kayıt Merkezi'nin resmi web sitesi, yeni koroner pnömoni tedavisi için şu anda Lianhua Qingwen'in iki klinik denemesi olduğunu göstermektedir; bunların her ikisi de 1 Şubat'ta tescil edilmiştir ve ön kayıt statüsünde bulunmaktadır.
Yeni koronavirüs pnömonisinin (COVID-19) tedavisi için Lianhua Qingwen Kapsülleri / Partiküllerinin randomize, kontrollü bir klinik çalışması.Araştırma liderleri Zhong Nanshan, Zhang Boli, Li Lanjuan, Duan Zhongping, Li Xingwang, Liu Qingquan, Song Yuanlin ve Jia Zhenhua'dır. Hebei Yiling Hastanesi ve Wuhan Üniversitesi Halk Hastanesi'dir. Fon veya materyallerin kaynağı Yiling İlaçtır. Araştırmanın amacı ilk olarak yeni koronavirüsün neden olduğu pnömoni tedavisinde Lianhua Qingwen Kapsüllerinin / partiküllerinin klinik etkinliğini değerlendirmek; ikinci olarak yeni koronavirüsün neden olduğu pnömoni tedavisinde Lianhua Qingwen Kapsüllerinin / parçacıklarının güvenliğini değerlendirmektir. Aynı araştırma lideri, şüpheli yeni koronavirüs pnömonisi (COVID-19) vakalarının Lianhua Qingwen Kapsülleri / Partikülleri ile tedavisi üzerine başka bir randomize, kontrollü klinik çalışma da gerçekleştirdi.
Yiling Pharmaceuticals'ın 25 Mart akşamı, şirketin patentli Çin tıbbı Lianhua Qingwen Kapsüllerinin şu anda Hong Kong, Makao, Brezilya, Endonezya, Kanada, Mozambik ve Romanya'da mevcut olduğunu belirten bir duyuru yayınladığını belirtmek gerekir. "Tescilli Çin Tıbbı", "İlaçlar", "Bitki İlaçları" ve "Doğal Sağlık Ürünleri" kimlik kaydı pazarlama için onaylandı.
