Çalışmalar, mezotelinin mide kanserinin CAR-T tedavisi için yeni bir hedef olarak kullanılabileceğini bulmuştur.
Mide kanseri, özellikle Doğu Asya'da yüksek morbidite ve mortalite ile yüksek insidanslı bir kanser türüdür. Şu anda mide kanseri için hedeflenen çok sayıda tedavi programı yoktur ve tedavi programlarının çoğunun sınırlı etkileri vardır. Çeşitli kanser tedavi seçenekleri arasında CAR-T tedavisi, nispeten potansiyel bir immünoterapidir. Li Peng'in Guangzhou Biyotıp ve Sağlık Enstitüsü'ndeki araştırma grubu, Çin Bilimler Akademisi, 18 Şubat'ta International Academic Journal of Hematology and Oncology'de Mide kanserini tedavi etmek için Mezotelin, kimerik antijen reseptörü T hücrelerinin hedefi olan bir araştırma makalesi yayınladı. Makale, Mezotelinin (MSLN, Mezotelin), mide kanserinin CAR-T tedavisi için etkili bir yeni hedef olarak kullanılabileceğini ortaya koydu.
CAR-T hedefleyen MSLN, mezotelyoma, akciğer kanseri, pankreas kanseri ve diğer kanserlerde doğrulanmıştır. Bununla birlikte, MSLN'nin mide kanserinde ifadesi nadiren bildirilmektedir ve bu hedefin mide kanseri için etkili bir CAR-T tedavisi hedefi olup olmadığı bilinmemektedir. Li Peng grubunun araştırmacıları önce MSLN'nin mide kanseri dokularında spesifik ve yüksek ekspresyonunu doğruladılar ve ardından MSLN'yi ve CD28, CD3 ve DAP10'un hücre içi sinyalleme alanlarını hedefleyen scFv içeren üçüncü nesil bir CAR-T vektörü inşa ettiler. MSLN, M28z10 T'yi hedefleyen üçüncü nesil CAR-T, hedef hücrelerle birlikte kültürlendiğinde güçlü hedefli öldürme yeteneği ve sitokin salgılama yeteneği sergiler. Hücre yüzeyi moleküler markörlerinin analizi, M28z10 T hücrelerinin, hedef hücreler tarafından uyarıldıktan sonra önemli ölçüde aktive edildiğini gösterdi.
In vivo kuyruk damar modeli ve karın boşluğu modeli ve diğer modeller, M28z10 T hücrelerinin, tümör büyümesini önemli ölçüde inhibe edebildiğini ve hatta bazı farelerde tümörleri tamamen ortadan kaldırarak farelerin hayatta kalma süresini uzattığını göstermiştir. Fare deri altı tümör modelinde, araştırmacılar ayrıca M28z10 T'nin kuyruk damarına enjeksiyonu ile karşılaştırıldığında, M28z10 T'nin deri altı enjeksiyonunun deneyin erken aşamasında tümördeki T hücrelerinin infiltrasyon oranını önemli ölçüde artırabildiğini ve böylece daha hızlı ve daha etkili bir sonuç elde edildiğini bulmuşlardır. İnhibitör etki, klinikte para-kanserli ve tümör içi enjeksiyonlar gibi lokal enjeksiyon yöntemlerinin terapötik etkiyi etkili bir şekilde iyileştirebileceğini göstermektedir. Bu çalışmanın çoklu modelleri, MSLN'nin mide kanseri için CAR-T tedavisi için yeni bir hedef olarak etkinliğini kanıtlamıştır.Aynı zamanda, klinik öncesi çalışmalar başlangıçta enjeksiyon yöntemleriyle tedavi etkisinin iyileştirilmesini araştırmıştır.
Araştırma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı, Çin Bilimler Akademisi Stratejik Pilot Projesi, Guangdong Eyaleti Büyük Araştırma Projesi ve Guangdong Eyaleti Büyük Uygulama Projesi tarafından desteklenmiştir.
M28z10 T hücreleri, tümörleri önemli ölçüde temizleyebilir ve farelerin hayatta kalma süresini uzatabilir
Kaynak: Guangzhou Biyotıp ve Sağlık Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi
İpuçları: Yakın zamanda WeChat resmi hesap bilgi akışı revize edildi. Her kullanıcı, büyük kartlar şeklinde görüntülenecek olan sık okuma abonelik numaralarını ayarlayabilir. Bu nedenle, "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" makalesini kaçırmak istemiyorsanız, şunları yapmalısınız: "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" genel hesabına girin sağ üst köşedeki menüyü tıklayın "Yıldız Olarak Ayarla" yı seçin
