Yenilikçi ilaçların biyobenzerleri hakkında derinlemesine araştırma
(Hatırlatma: Makalenin sonunda bir indirme yöntemi vardır)
Önsöz
Kapsamlı bir karşılaştırmada, trastuzumab şu anda piyasadaki en büyüğüdür ve araştırmadaki rekabet ortamı nispeten iyidir ve gelecekte ev içi ikame için büyük bir alan vardır; bevacizumab'ın mevcut rekabet ortamı şiddetli ve PD-1 gibi uyuşturucularla rekabetle karşı karşıya; Gelecekte tuximab'ın toplam pazar hacmi küçük olacak ve rekabet şiddetli olacak; araştırma kapsamındaki otoimmün hastalıklarla ilgili ilaçların mevcut iç pazara giriş oranı düşük.
Firma açısından Fuhong Henlius, Cinda Bio, Qilu Pharmaceutical, Hisun Pharmaceutical, Chia Tai Tianqing vb. Hızlı bir ilerleme kaydetmiştir.Ürün tanıtım hızı ve takip satış ekibi göz önüne alındığında Fosun Pharma'ya (600196.SH) dikkat edilmesi önerilir. , China Biopharmaceutical (1177.HK) ve Cinda Bio (1801.HK).
1. HER2 - geniş bir pazar alanı ile meme kanseri için yüksek insidans hedefi
1.1 HER2 listesindeki çeşitlerin tanıtımı
İnsan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (insan epidermal büyüme faktörü reseptörü-2, HER2), çözünebilir ligandı olmayan c-erbB-2 geni olarak da bilinen bir proto-onkojendir. Bu reseptörün polimerizasyonu, tirozin kalıntılarının fosforilasyonuna neden olacak ve hücre proliferasyonuna ve kansere yol açan çeşitli sinyal yollarını başlatacaktır. Klinik istatistiklere göre, meme kanserlerinin% 20 ila% 30'u ve mide / özofagus kanserlerinin% 12 ila% 13'ü HER2 gen amplifikasyonu veya aşırı ekspresyona sahip olacaktır. Ek olarak HER2 geninin aşırı ekspresyonu, yumurtalık kanseri, akciğer kanseri, mesane kanseri ve baş ve boyun kanserinde de bulunur. HER2 hedefleri için tasarlanan ilaçlar, anti-tümör, özellikle HER2 aşırı ekspresyonu ile meme kanseri için her zaman sıcak bir nokta olmuştur.
Çin'de iki ana monoklonal antikor, trastuzumab ve pertuzumab onaylanmıştır. Şu anda ABD'de pazarlama için onaylanmış 5 adet HER2 hedefli ilaç veya FDA bulunmaktadır; bunlara üç büyük moleküllü hedefli ilaç ve trastuzumab, pertuzumab ve lapatinib dahil olmak üzere iki küçük moleküllü hedefli ilaç dahildir. Yurtiçi pazarlama için NMPA tarafından onaylanmıştır.Ayrıca, Hengrui Medicine'nin küçük moleküllü ilaç olan pyrrotinib de Çin'de onaylanmıştır.
Trastuzumab ve Pertuzumab'ın farklı bağlanma yerleri vardır Kadcyla, antikorla konjuge bir ilaçtır. Üç ana HER2 monoklonal antikorunun tümü Genentech tarafından geliştirilmiştir ve ana yapılarının tümü insanlaştırılmış lgG1'dir, ancak rollerini oynamanın belirli yolları farklıdır.
Trastuzumab, sinyal transdüksiyonunu bloke etmek ve anti-inhibe edici HER aktivitesi olarak bir rol oynamak için HER-2'nin hücre dışı bölgesine bağlanır. Klinik çalışma sonuçları, kemoterapi ile kombine trastuzumabın ölüm riskini önemli ölçüde azalttığını ve hastaların yaşam süresini uzatabildiğini göstermektedir ve meme kanseri için ilk seçenek ilaçtır.
Pertuzumab, dimer oluşumu için önemli bir alan olan hücre dışı alana bağlanır, böylece HER-2 ve diğer reseptörler arasında heterodimer komplekslerinin oluşumunu inhibe eder ve çoklu HER sinyal iletim yollarını inhibe eder . Çalışmalar, erken evre HER2 pozitif meme kanserinin% 25'inin 10 yıl içinde nükseteceğini ve kısa süre sonra nüksün ardından geç aşamaya gireceğini ve trastuzumaba dirençli hale geleceğini göstermiştir. Tekrarlama süreci sırasında HER3, HER2 ile bir heterodimer oluşturacak ve böylece tümör hücresi büyümesini destekleyecektir. Pertuzumab, HER2 ve HER3'ün bağlanma sahasına spesifik olarak bağlanabilir, böylece heterodimerlerin oluşumunu ve sinyal iletimini bloke edebilir. Ek olarak, Pertuzumab hücrelerle birleştirildikten sonra, bağışıklık hücrelerinin (NK hücreleri, makrofajlar vb.) Kanser hücrelerine saldırmasına, trastuzumabın ADCC etkisini güçlendirmesine ve daha iyi terapötik etkilere ulaşmasına aracılık edebilir. .
Kadcyla bir antikor-ilaç konjugatıdır, T trastuzumab'dır, DM1 bir anti-mikrotübül ilacıdır, potensi paklitakselinkinden 400 kat daha fazladır ve her T ortalama 3,5 DM1 taşır, T-DM1 HER2'yi tanır Bundan sonra, DM1 hücreye girecek ve etkili olması için hücreyi öldürecektir. Küçük moleküllü ilaçlar hücre zarına girer ve ilgili sentetik yolları bloke ederek terapötik etkiler uygular.
Hem Çin hem de Amerikan kılavuzları, HER2 aşırı ekspresyonu göğüs kanseri ve mide kanseri için birinci basamak ilaç olarak trastuzumab'ı kullanmaktadır. Klinik kılavuzlara göre, NCCN'nin HER2 pozitif meme kanseri için ilk tercihi (1) AC-TH: doksorubisin + siklofosfamid + paklitaksel + trastuzumab ± Pertuzumab; (2) TCH programı: dosetaksel + karboplatin + trastuzumab ± Pertuzumab. HER2-pozitif mide kanseri için NCCN ayrıca trastuzumabın sisplatin + 5-FU ile kombine edilmesini ilk seçenek olarak gerektirir. Yerli "HER2-pozitif meme kanseri klinik tanı ve tedavi uzmanı fikir birliği (2019 baskısı)" ayrıca HER2-pozitif meme kanseri için trastuzumabın diğer tedavilerle birlikte birinci basamak tedavi seçeneği olmasını gerektirir. Mevcut önerilen trastuzumab dönemi 1 yıldır (52 hafta).
1.2. Trastuzumab'ın 2018 pazar satışları 3,4 milyar yuan'a ulaştı
Fiyat müzakerelerinden sonra, trastuzumab satışları hızlı bir büyüme kaydetti ve küresel pazar, biyobenzer ilaçların rekabet tehdidiyle karşı karşıya. 2017'den önce, trastuzumab sağlık sigortası kapsamına dahil edilmediğinden ve fiyatı yüksek olduğundan, ödenebilecek hasta sayısı azdır ve toplam satış da yaklaşık 1 milyar yuan'dır. 2017 yılında fiyat görüşmeleri ile sağlık sigortasına dahil edilen trastuzumab satışları hızlı bir büyüme kaydetti. 2018 yılında toplam satışları bir önceki yıla göre% 48 artışla 3,4 milyar yuan'a ulaştı. Trastuzumab tekli ürünlerin satışlarının gelecekte daha da artması bekleniyor. artırmak. Küresel pazar perspektifinden bakıldığında, orijinal Herceptin'in satış büyümesi, özellikle biyobenzer ilaçların ikame oranındaki sürekli artış nedeniyle son yıllarda zayıftı. 2018'deki genel satışlar düşüş eğilimi gösterirken, Pertuzumab ve Kadcyla hala iyi performans sergiliyor. Büyüme eğilimi.
1.3. Trastuzumab pazar alanı yaklaşık 15 milyar yuan
(A) Tahmini yıllık tedavi maliyetleri: Standart algoritmaya göre, meme kanseri hastalarının her yıl 98,800 yuan tedavi maliyetine ve mide kanseri hastalarının her yıl 107,800 yuan'a ihtiyacı vardır.
Varsayım:
(1) "2015 Yılında Çin'deki Malign Tümörlerin Epidemiyolojisinin Analizi" ve "3846 Meme Kanseri Epidemiyolojisi ve Klinikopatoloji Vakasının Analizi" ne göre, Çin'de her yıl yeni teşhis edilen meme kanseri hastalarının sayısı 304.000'dir ve bunların yaklaşık% 32.76'sı Evre I'de% 45.25'i evre II'de,% 20.49'u evre III'te ve% 1.5'i evre IV'te olup, bunların evre III ve IV'ü metastatik meme kanserine dönüşmüştür. Çin'de her yıl 403.000 yeni teşhis edilmiş mide kanseri hastası bulunmaktadır ve bunların yaklaşık% 70'i ileri düzey hastalardır.
(2) Uzman görüşüne göre meme kanserlerinin% 20-30'u, mide kanserlerinin% 12-13'ü HER2 pozitiftir.
(3) Göğüs kanseri hastalarının ortalama ağırlığının 55 kg (ülkedeki yetişkin kadınların ortalama ağırlığı) ve mide kanseri hastalarının ortalama ağırlığının 60 kg (ülkedeki yetişkinlerin ortalama ağırlığı) olduğunu varsayalım.
(4) Şu anda, trastuzumab ulusal sağlık sigortası kategorisi B'ye girmesi için müzakere edildi ve pazarlık fiyatı% 65'lik bir düşüşle 7.600 yuan (440 mg).
(5) Klinik araştırma sonuçlarına göre HERCEPTIN'in en iyi kullanım süresi 1 yıl olup, tedavi planı kombine kemoterapi şeklindedir, bu nedenle üç haftada bir 18 enjeksiyon yapılır.
(6) Aşağıdaki hesaplama sonuçları trastuzumabın teorik pazar alanıdır, sadece uygulanabilir nüfus pazarı dikkate alınır ve ilaç penetrasyon oranı dikkate alınmaz.
(B) Trastuzumab tek ürününün yıllık pazar alanı hesaplaması:
Pazarlıklı fiyat sistemine göre, trastuzumabın 2018 yılında piyasaya giriş oranı% 22 civarındaydı.Eğer penetrasyon oranı% 50'ye çıkarılırsa, pazar alanı 7.747 milyar yuan'a ulaşacak.
Yurt içinde üretilen ürünler, farklılaştırılmış fiyatlandırma yoluyla pazar penetrasyonunu arttırır Fiyat,% 15 penetrasyon oranı ile orijinal araştırmaya göre% 30 düşürülürse, yıllık satışlar 1.627 milyar yuan'a ulaşacaktır.
Frost & Sullivan'ın hesaplamalarına göre, Çin Herceptin biyobenzer pazarı 2030 yılına kadar 7 milyar yuan'a ulaşacak. Son yıllarda meme kanseri insidansı artmaya devam etti.Gelecekte sağlık bilincinin gelişmesiyle birlikte meme kanseri için birinci basamak ilaç olan Herceptin, penetrasyon oranını ve biyobenzer ilaçların rekabetçi fiyatlarla genel pazar büyüme oranını kesinlikle artıracaktır. Orijinal ilaçtan daha hızlı olacağı için Frost & Sullivan, ilk trastuzumab analogunun 2019'da piyasaya çıkacağını ve ardından satışlarının hızla artacağını tahmin ediyor. 2030'a kadar tüm trastuzumab pazarı Biyobenzer ilaçların yaklaşık% 56'sını oluşturduğu 13 milyar yuan'ı aşacak.
1.4. Yurtiçi HER2 monoklonal antikor araştırma durumu
Şu anda, Çin'deki HER2 esas olarak trastuzumab analoglarına dayanmaktadır.Sansheng Guojian ve Fuhong Hanlius, Anke Biological, Hisun Pharmaceutical, Jiahe Biological, Zhengda Tianqing, Hualan Gene ve Shanghai gibi listeleme başvuruları sundular. Altı biyolojik ürün üreticisi klinik aşama 3'e girmiştir. Ek olarak, Biotec'in ADC ilacı da klinik faz 3'e girdi ve Anke Bio'nun trastuzumab analoğunun klinik denemeleri 2019'un sonuna kadar tamamlaması ve 2020'de üretimi rapor etmesi bekleniyor.
2. CD20-lenfoma için spesifik bir hedef
2.1 CD20'de listelenen çeşitlerin tanıtımı
CD20 (Farklılaşma Kümesi 20), MS4A1 geni tarafından kodlanan, B hücrelerinin yüzeyinde bulunan bir farklılaşma antijen proteinidir. CD20 yalnızca B hücrelerinin ve olgun B hücrelerinin yüzeyinde görülür ve diğer kan kök hücrelerinde, plazma hücrelerinde ve diğer normal dokularda ifade edilmez. CD20 ayrıca B hücreli lenfoma gibi tümör hücrelerinde de eksprese edilir, bu nedenle lenfoma ve lösemi gibi hastalıkların tedavisi için önemli bir hedeftir. CD20 monoklonal antikorlarının çalışması için iki ana yol vardır: (1) Antikor bağlanma bölgesi, B hücreli lenfoma yüzeyinde CD20'ye bağlanabilir ve diğer uç fagositlere veya öldürücü hücrelere bağlanabilir, böylece tümörleri yok etmek için makrofajları veya öldürücü hücreleri indükleyebilir. Hücreler; (2) Monoklonal antikor, B hücrelerinin yüzeyinde CD20'ye bağlandıktan sonra, komplemanı aktive edebilir, böylece kompleman, tümör hücrelerini öldürür.
FDA, 6 tip CD20 monoklonal antikoru onaylamıştır ve rituksimab, en onaylanmış endikasyonlara sahip çeşittir. Rituximab 1997'de piyasaya sürüldü ve büyük klinik ve ticarileştirme başarısı elde etti. Şu anda 5 endikasyon için onaylandı. 2017'de küresel satışlar 7,4 milyar İsviçre Frangı'na ulaştı. Rituximab'ın ardından, Şirketler aynı zamanda CD20 hedefleri üzerinde de karşılık gelen araştırmalar gerçekleştirmişlerdir Şu anda, CD20 monoklonal antikorları, fare monoklonal antikorlarından insanlaştırılmış monoklonal antikorlara ve tamamen insan monoklonal antikorlarına kademeli olarak gelişmiştir.
Fare kaynaklı monoklonal antikorlar arasında ibritomab ve tositumomab, insan vücuduna daha zararlı radyoimmün ilaçlardır.Şu anda, tositumomab piyasadan çekilmiştir ve ibritomabın satış ölçeği de nispeten büyüktür. küçük.
İnsanlaştırılmış monoklonal antikorlar şu anda esas olarak, her ikisi de Roche tarafından geliştirilen ve pazarlanan Atuzumab ve Orrelizumab'ı içermektedir. Büyük B hücreli lenfoma klinik çalışmalarında Atuuzumab, rituksimab ile benzer etkinliğe sahiptir, ancak daha büyük yan etkilere sahiptir.Foliküler lenfoma ve kronik lenfositik lösemide (KLL) belirli avantajları vardır. Önemli terapötik avantajları olan ürün, 2013 yılında KLL için onaylandı ve 2017'de gelişmiş foliküler lenfoma için onaylandı. Orrelizumab esas olarak multipl skleroz için kullanılır.
Ofatumumab şu anda tamamen insan monoklonal antikorları için piyasadadır, şu anda sadece CLL için onaylanmıştır ve diğer lenfomaların tedavisinde önemli avantajlar göstermez, bu nedenle mevcut satış ölçeği de küçüktür.
Kemoterapi ile kombine Rituximab, B hücreli Hodgkin olmayan lenfoma için ilk basamak tedavidir. Kapsamlı hücre orijini, morfolojisi, immünofenotip, genetik özellikler ve klinik özellikler, malign lenfoma, öncül hücreli lenfoma ve olgun hücreli lenfoma olarak ayrılabilir, olgun lenfoma lenfoma esas olarak Hodgkin lenfoma, B hücreli olmayan Hodgkin lenfoma ve T / NK hücreli non-Hodgkin lenfoma, bunların en yaygın olanı B hücreli non-Hodgkin lenfoma olup, ülkenin% 66'sını oluşturur. Difüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL), foliküler lenfoma (FL), mantle hücreli lenfoma (MCL), marjinal bölge lenfoma (MZL), küçük lenfositik lenfoma ve kronik lenfositik lösemi (SLL) olarak ayrılabilir / CLL), Burkitt lenfoma (BL) ve periferik T hücreli lenfoma (PTCL) ve diğer alt tipler. Bunlar arasında DLBCL, B hücreli NHL'nin yaklaşık% 54'ünü oluşturan en yaygın olanıdır. Şu anda hem yerli hem de Amerikan NCCN, birinci basamak tedavi planı olarak kemoterapi ile birlikte rituksimab kullanıyor ve DLBCL için tedavi planı R-CHOP (rituksimab + siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin, prednizon) tedavisidir. 8 döngü (21 günde bir 1 döngü), HL tedavi planı 8 döngü için R-CVP (rituksimab + siklofosfamid, vinkristin, prednizon) tedavisidir.
2.2. Rituximab'ın 2018 pazar satışları 2,5 milyar yuan
Fiyat görüşmelerinden sonra rituksimab satışları istikrarlı bir büyüme kaydetti ve küresel pazarın satışları biyobenzer ilaçların rekabeti altında düştü. Rituximab'ın yurt içi satışları, son yıllarda yıllık% 17 bileşik büyüme oranıyla istikrarlı bir şekilde arttı. 2018'de pazar satışları 2,5 milyar yuan'a ulaştı. Küresel pazar perspektifinden bakıldığında, rituksimab bu hedefin en büyük çeşididir.Biyobenzer ilaçların rekabeti altında, orijinal Rituximab'ın satış ölçeği düşmeye başlamıştır.
Fuhong Hanlin'in biyolojik benzer ilaçlarının fiyatı, orijinal araştırmaya göre% 18 daha düşük ve hacmi artırmak için yavaş yavaş pazara giriyor. Fuhong Hanlius'un ilk biyobenzerinin Çin'de listelenmesi onaylandı, Çin-Han Likang'daki ilk biyobenzer ilaç, Şubat 2019'da Çin'de yerli biyobenzer ilaçların perdesini resmen açtı. Pazarın başlangıcında Han Likang, orijinal araştırmadan% 28 daha düşük olan 1648 yuan (10ml: 0.1g) olarak fiyatlandırılmıştı, ancak Roche'un 10ml: 0.1g ve 50ml: 0.5g olmak üzere iki özelliği vardır. Genel hastalar için, tek bir Kullanım, orijinal araştırma maliyeti 10161 yuan ile karşılaştırıldığında 600 mg'lık bir doz gerektiriyor ve benzer ilaçların fiyatı 9,888 yuan, fiyat avantajı büyük değil.Bu nedenle, şu anda Fuhong Henlius biyobenzer ilaçlarının fiyatını tekrar 1.389 yuan'a ve tek kullanım maliyeti 8334 yuan'a düşürdü. Orijinal araştırma ile karşılaştırıldığında, daha yüksek bir pazar payı karşılığında fiyat% 18 oranında azaltılır.
2.3. Rituximab pazar alanı yaklaşık 5 milyar yuan
(A) Tahmini yıllık tedavi maliyetleri: Standart algoritmaya göre, DLBCL hastalarının tedavi için yılda 85.700 yuan'a, FL hastalarının üç yıllık tedavi için 12.31, 6.96 ve 21.400 yuan'a ve nükseden FL hastalarının yılda 42.800 yuan'a ihtiyacı vardır.
Varsayım:
(1) "2015 Çin Kanser İstatistikleri" ne göre, Çin'de yeni teşhis edilen lenfoma hastalarının sayısı her yıl 88.200'dür. "Çin'deki Lenfoma Alt Tiplerinin Dağılımı: 10002 Yerli Çok Merkezli Vakanın Analizi" ne göre bunların% 35,75'i diffüz büyük B hücreli lenfoma (DLBCL),% 10,89'u foliküler lenfoma (FL) ve her yıl yeni hasta sayısıdır. 31.400 kişi ve 9.600 kişidir.
(2) Uzmanların görüş birliğine göre, hemen hemen tüm B hücreli Hodgkin dışı lenfomalar CD20 pozitiftir ve çok az negatif vaka vardır, bu hesaplamada% 100 hesaplanır.
(3) Lenfoma hastalarının ortalama kilosunun 60 kg ve ortalama boy 165 cm olduğu varsayılarak BSA (m2) = 0,0061 × boy (cm) + 0,0128 × ağırlık (kg) -0,1529 formülü ve önerilen doz = 375 mg / m2 hesaplanır. 608mg, rituximab'ın iki dozaj formu sırasıyla 100mg ve 500mg'dir, bu nedenle her seferinde iki dozaj formuna ihtiyaç duyulduğu varsayılmaktadır.
(4) Şu anda, rituximab ulusal sağlık sigortası kategorisi B'ye girmek için müzakere edildi. Pazarlık edilen fiyat 2.418 yuan (10ml: 100mg) ve 8289.9 yuan (50ml: 500mg), sırasıyla% 34 ve% 52 düşüş.
(5) FL hastalarının iki yıl idame tedavisi görmesi gerektiğinden FL hastaları değerlendirilmek üzere üç kategoriye ayrılır: Bunlar ilk onaylanan tedavi, son bir yıldaki idame tedavisi ve son iki yıldaki idame tedavisidir.Yıllık kullanım sayısı sırasıyla 11 ve 7'dir. Ve 2.
(6) FL hastalarının iki yıl içinde tekrarlama oranı% 20'dir, bu nedenle nükseden FL hastalarının sayısının 1.900 olduğu tahmin edilmektedir.
(B) rituksimab tek ürününün yıllık pazar alanı hesaplaması:
Pazarlıklı fiyat sistemi altında,% 20'lik bir penetrasyon oranı, 1.131 milyar yuan'lık bir piyasa alanına karşılık gelir.Eğer penetrasyon oranı% 50'ye yükseltilirse, pazar alanı 2.8 milyar yuan'a ulaşacaktır.
Yurt içinde üretilen ürünler, farklılaştırılmış fiyatlandırma yoluyla ürün pazarındaki penetrasyonu artırmıştır. Fiyat orijinal araştırmaya göre% 20 düşürülürse, yıllık satış% 20 penetrasyon oranında 900 milyon yuan olacaktır. Bunun nedeni, B hücreli Hodgkin olmayan lenfoma yeni insidansıdır. Miktar küçüktür, bu nedenle rituksimab'ın satış ölçeğinin genişlemesi, endikasyonların genişlemesine ve penetrasyondaki artışa bağlıdır.
Frost & Sullivan'ın hesaplamalarına göre, Çin'in Rituxa biyobenzer pazarı 2030 yılına kadar 4.8 milyar yuan'a ulaşacak. Rituxan, B hücreli klasik olmayan Hodgkin lenfoma için birinci basamak ilaçtır ve rakip ürünlere daha az alternatif vardır, bu nedenle, sağlık sigortası kapsamı sayesinde penetrasyon oranı da hızlı büyümeyi sürdürecektir. Frost & Sullivan'ın hesaplamalarına göre, ilk rituximab analoğu 2019'da piyasaya çıkacak ve satışları daha sonra hızla artacak. 2030'a kadar, tüm trastuzumab pazarı 8,2 milyar yuan'a ulaşacak. Benzer ilaçlar yaklaşık% 40'tır.
2.4. Yerli CD20 monoklonal antikor araştırma durumu
Şu anda, yerel Rituximab biyobenzer araştırma ve geliştirme ortamı son derece rekabetçidir.Fuhong Henlius'un ilk biyobenzeri Han Likang listelenmek için onaylandı, Cinda Biologics bir listeleme başvurusu sundu ve diğer 7 şirket klinik aşama 3'e girdi. Şu anda, Fuhong Hanliu'nun bir rituximab analoğu olan Hanlikang, Şubat 2019'da pazarlanmak üzere onaylandı. Çin'de pazarlanan ilk yerli biyobenzer ilaçtır. Romatoid artrit (RA) de klinik faz 3'e girdi. RA Hasta sayısı büyüktür, ancak monoklonal antikor ürünlerinin penetrasyon oranı düşüktür Fuhong Henlius'un rituximab'ı adalimumab, infliksimab ve etanersept gibi antikor füzyon proteinleriyle rekabet edecektir. Buna ek olarak, Cinda Bio üretim rapor etti ve Chia Tai Tianqing, Nanjing Youke, Xikang, Shanghai Biological Products, Hisun Pharmaceutical, Shenzhou Cell ve Hualan Gene de klinik faz 3'e girdi.
Genel olarak, rituksimab hastası evde hasta sayısı sınırlıdır ve genel ürün tavanı düşüktür, bu nedenle gelecekteki rekabet şiddetli olacaktır.
3. VEGF - büyük ve küçük moleküllü geniş bir hedef ilaç yelpazesi
3.1 VEGF listesindeki ürünlerin tanıtımı
Vasküler Endotel Büyüme Faktörü (VEGF), anjiyogenezi uyaran bir sinyal proteinidir. Endotel hücrelerinin canlılığını artırabilir, mitozu teşvik edebilir, kılcal filizleri tetikleyebilir, mikrodamar geçirgenliğini artırabilir, hücre göçünü teşvik edebilir ve apoptozu inhibe edebilir Ve diğer birçok işlev. VEGF, bir rol oynamak için hücre zarı üzerindeki ilgili reseptör Vasküler Endotel Büyüme Faktörü Reseptörüne (Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü Reseptörü) spesifik olarak bağlanır. VEGF, kompleks bir ağ sinyal iletim sistemi oluşturmak için reseptörüne de bağlanabilir, böylece organizmadaki çeşitli vaskülatürün oluşumunu ve gelişimini düzenler ve organizmanın düzenlenmesine katılır. Fizyoloji ve patoloji. VEGF'ler, farklı alt tiplerine göre beş protein izoformuna ayrılabilir.Ayrıca VEGFR1 (Flt1), VEGFR2 (KDR / Klk1), VEGFR3 (Flt4), NP1 ve NP2 olmak üzere beş tip VEGFR vardır.
Normal koşullar altında, yalnızca normal kan damarı yoğunluğunu ve temel geçirgenliği korumak için kullanılan kan damarı büyümesinin durması nedeniyle VEGF ve reseptörlerinin ifadesi düşüktür. Tümörlerin büyümesi, kan damarları tarafından sürekli beslenmeyi gerektirir Bu nedenle, onkojenlerin aktivasyonu, mutasyonlar veya tümör baskılayıcı genlerin inaktivasyonu, VEGF ve reseptörlerinin geniş ekspresyonuna yol açacaktır. Katı tümörler düşük oksijen, düşük pH ve yüksek basınçlı bir ortamda olduğunda, tümör hücreleri VEGF-1 ve VEGF-2'yi ifade edebilir ve salgılayabilir. VEGF reseptörleri, RAS-RAF-MEK-ERK ve PI3K kinaz yollarını ve tirozini aktive edebilir. Kinazların fosforilasyonu, vasküler geçirgenliğin, endotelyal hücre proliferasyonunun, serbest ve stabil sinyal yollarının aktivasyonuna aracılık ederek çeşitli doku faktörlerinin, ürokinazın, doku plazminojen aktivatörünün ve matris metaloproteinazların artan ifadesini indükler. Kardiyovasküler üretime katılın.
VEGF (R) 'yi hedefleyen ilaçlar üç kategoriye ayrılabilir: anti-tümör makromoleküler ilaçlar, oftalmik makromoleküler ilaçlar ve anti-tümör küçük moleküllü ilaçlar. Ana terapötik fark, makromoleküler ilaçların hücre dışındaki ilgili reseptörlere bağlanması, böylece vasküler endotelyal büyüme faktörünün sinyal iletimini rekabetçi bir şekilde inhibe etmesi, yeni hücrelerin büyümesini bloke etmesi ve patolojik hücrelerin ortadan kaldırılması etkisinin elde edilmesidir. Küçük moleküllü ilaçlar çoğunlukla çok bölgeli kinaz inhibitörleridir, hücreye girerler ve farklı metabolik bölgelere bağlanırlar, böylece protein sentez yolunu bloke eder ve terapötik etkilere ulaşırlar. Aynı zamanda, hepsi VEGF (R) 'yi hedefleseler de, farklı endikasyonlar için ilaçların bloke etme yolları ve uygulama yöntemleri de çok farklıdır Oftalmik makromoleküler ilaçlar, tedavi amacına ulaşmak için esas olarak intraoküler enjeksiyon yoluyla patolojik hücrelere ulaşmaktadır. Makromoleküler hedefli antikanser ilaçlar intravenöz enjeksiyonla, küçük moleküllü hedefli ilaçlar ise ağızdan verilir.
Piyasada çok sayıda çok bölgeli küçük moleküllü ilaç bulunmaktadır ve ana endikasyonları karaciğer kanseri ve NSCLC'dir. Pazarlama durumuna bakılırsa, VEGF'ye ve piyasadaki diğer sitelere dayalı birçok küçük moleküllü ilaç türü vardır.Sorafenib ve sunitinib, çeşitli tümörler için ilk seçenek ilaçlar olarak onaylanmıştır, bu nedenle satış ölçeği, her ikisi de 1 milyar ile nispeten büyüktür. Diğer küçük moleküllü ilaçların mevcut satış ölçeği 1 milyar doları geçmiyor. Çin bağımsız olarak VEGF için üç küçük moleküllü ilaç geliştirdi ve pazarladı: Hengrui Pharmaceuticals'dan Apatinib, Chia Tai Ching'den Anlotinib ve Hutchison Whampoa'dan Fruquintinib Apatinib mide kanseri için onaylandı. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için üçüncü basamak tedavi, ürün piyasaya sürüldükten sonra hızla arttı. 2017'deki satışlar yaklaşık 1,4 milyar yuan idi. Hem anlotinib hem de fruquintinib, 2018'de piyasaya sürülen yeni ilaçlardı. Anlotinib, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için onaylandı. Fruquintinib, kolorektal kanser için üçüncü basamak tedavi olarak onaylandı.
FDA, 3 VEGF monoklonal antikoru ve 1 füzyon protein ilacını ve yurt içinde geliştirilen Conbercept'i onayladı. Küçük moleküllü ilaçların şiddetli rekabeti ile karşılaştırıldığında, onaylanmış büyük moleküllü ilaçların sayısı fazla değildir.
Anti-tümör ilaçlar:
(1) Bevacizumab, 2004 yılında FDA tarafından pazarlama için onaylanmıştır. Satılan ilk ve şu anda en büyük VEGF monoklonal antikorudur Bevacizumab, birçok kanser türünde iyi klinik sonuçlar göstermiştir. Kolorektal kanser ve skuamöz olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri dahil olmak üzere birçok yüksek insidanslı tümör için birinci basamak ilaç rejimi haline gelmiştir. Ek olarak, glioblastoma, böbrek kanseri ve yumurtalık kanseri alanlarında iyi iyileştirici etkiler göstermiştir. 2017'de küresel satışlar 6.687 milyar İsviçre frangına ulaştı. Bununla birlikte, bevacizumab'ın mevcut patenti sona ermiştir ve gelecekte daha büyük tehditlerle karşılaşacak olan bir dizi biyobenzer ilaç piyasa için onaylanmıştır.
(2) Ramucirumab 2014 yılında pazarlama için onaylandı. Hedefi VEGFR2. Mide kanseri, küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve kolorektal kanser için ikinci basamak tedavi planı olarak onaylandı. 2018 yılında küresel satışları 1,1 milyar ABD dolarına ulaştı.
oftalmoloji:
(1) Ranibizumab, 2006 yılında ABD FDA tarafından pazarlanmak üzere onaylanmıştır. Ana yapısı, bevacizumab'ın Fc segmentini kaldırması ve Fab segmentini tutmasıdır. Oftalmik makromolekül ilaçlar esas olarak göz içi enjeksiyon, Roche Bevacizumab, göze daha iyi doku penetrasyonu sağlayacak şekilde modifiye edilmiştir. Ranibizumab şu anda neovasküler yaşa bağlı yaşa bağlı maküler dejenerasyon (wAMD), retinal ven tıkanıklığı sonrası maküler ödem (RVO), diyabetik maküler ödem (DME), diyabetik retinopati (DR) dahil olmak üzere 5 endikasyon için onaylanmıştır. Miyopik koroidal neovasküler hastalık (mCNV) en çok onaylanmış endikasyonlara sahip ilaçtır. Çin'de wAMD, RVO ve DME'nin üç göstergesi onaylanmıştır. Ranibizumab, Roche ve Novartis tarafından satılmaktadır. 2018'de 6,7 milyar ABD doları satış gerçekleştirmiştir. Etanercept'in listelenmesinden sonra ranibizumab daha büyük bir tehditle karşı karşıya ve gelir ölçeği de düşmüştür.
(2) Aflibercept, 2011 yılında ABD FDA tarafından pazarlama için onaylanmıştır. Ana yapı VEGF-1'in D2 bölgesinin, VEGF-2'nin D3 bölgesinin ve Fc segmentinin birleşimidir. Regeneron ve Bayer, ticarileştirmeden müştereken sorumludur. Aflibercept şu anda ıslak yaşa bağlı makula dejenerasyonu (wAMD), retina ven tıkanıklığı sonrası maküler ödem (RVO), diyabetik maküla ödemi (DME), diyabetik retinopati (DR), ranibizumabdan bir eksik adaptasyon için onaylanmıştır. hastalık. Etanersept VEGF'ye bağlandığında, benzersiz bir tuzak yapısından geçer, bu nedenle daha güçlü bir spesifik afiniteye sahiptir. Tedavi etkinliği ve dozlama sıklığı açısından aflibercept, ranibizumaba göre önemli bir avantaja sahiptir, bu nedenle pazarlanmaktadır. Daha sonra ranibizumab için güçlü bir tehdit oluşturuldu ve satış ölçeği de hızla artarak 2018'de 6,7 milyar ABD doları gelir elde etti. Etanercept, Çin'de yavaş yavaş piyasaya sürüldü ve Aralık 2017'de listelenmesi onaylandı. Gösterge DME'dir.
(3) Conbercept, Kanghong Pharmaceutical tarafından geliştirilmiş ve üretilmiştir ve 2013 yılında CFDA tarafından onaylanmıştır. Antikor yapısı açısından Conbercept, VEGF-1 ve VEGF-2'nin D2 bölgesinden oluşan Etanercept'e benzer. D3 ve D4 bölgeleri Fc bölgesi ile kaynaşmıştır, bu nedenle uygulama etkinliği ve sıklığı Etanersept'inkilere benzerdir. Compacilcept, Çin pazarına girdikten sonra ranibizumab ile daha rekabetçi hale geldi ve ürün satışları hızla büyüdü. 2018 yılında 882 milyon satış ölçeğine ulaştı. Conbercept şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde Faz III klinik denemelerinden geçiyor ve gelecekte Avrupa ve Amerika pazarlarına girecek yerli olarak üretilen ilk makromoleküler ilaç olması bekleniyor.
3.2. 2018'de bevacizumab'ın piyasa satışı 2,1 milyar yuan'a ulaştı
Bevacizumab, 2017'de Ulusal Sağlık Sigortası'na girdikten sonra, yurt içi satışlar da hızlı bir büyüme trendi gösterdi. Satışlar 2014'te 500 milyondan 2018'de 2,1 milyara yükseldi ve yıllık bileşik büyüme oranı% 41 oldu. Valbizumab'ın iki onaylı endikasyonunun ikisi de Çin'deki yüksek insidanslı kanserlerdir ve satışların gelecekte hızlı bir büyüme trendini sürdürmesi beklenmektedir. Küresel pazar açısından bakıldığında bevacizumab halen bu hedefin en büyük çeşididir ancak biyobenzer ilaçların etkisiyle satışları giderek düşmekte, aynı zamanda PD-1 monoklonal antikor ve aynı endikasyona uygun diğer ilaçlar elde edilmektedir. Onay, pazarı da büyük ölçüde etkiledi.
Aflibercept, 2018'de 6,746 milyar ABD doları satış ve 3,73 milyar ABD doları ranibizumab satışıyla küresel pazardaki lider konumunu sürdürmeye devam ediyor. Onaylanan endikasyonlardaki artışın yavaşlamasıyla birlikte Aflibercept'in satışlarının büyüme hızı son yıllarda düşmüş ve ürün satış tavanı kademeli olarak ortaya çıkmıştır.
3.3. Bevacizumab'ın pazar alanı yaklaşık 39 milyar yuan
(A) Tahmini yıllık tedavi maliyeti: Standart algoritmaya göre, metastatik skuamöz olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan hastalar için yıllık tedavi maliyeti 107.900 yuan ve metastatik kolorektal kanserli hastalar için yıllık tedavi maliyeti 155.400 yuan'dır.
Varsayım:
(1) "2015 Yılında Çin'deki Kötü Huylu Tümörlerin Epidemiyolojisi Analizi" ne göre Çin'de her yıl yeni teşhis edilen akciğer kanseri hastalarının sayısı 787.000, kolorektal kanser hastalarının sayısı ise 388.000'dir. "6058 Akciğer Kanseri Hastasının Patolojik Tiplerinin ve Klinik Epidemiyolojik Özelliklerinin Analizi" ne göre, yerli küçük hücreli olmayan akciğer kanseri% 80'ini oluştururken, skuamöz hücreli karsinom% 75'ini oluşturuyordu.
(2) Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için, EGFR / ALK mutasyonları olan hastalar için birinci basamak ilaçlar olarak küçük moleküllü hedefli ilaçlar önerilmektedir, bu nedenle, bu hastalar için pazar alanı hariç tutulmuştur ve Çinli hastalar yaklaşık% 50'dir.
(3) Uzman görüş birliğine göre, yeni teşhis edilmiş ileri akciğer kanseri oranı yaklaşık% 55 ve yeni teşhis edilmiş ileri kolorektal kanser oranı yaklaşık% 30'dur.
(4) Hastanın ortalama kilosunun 60 kg olduğu varsayıldığında, tedavi planına göre skuamöz olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tek tedavi için 900 mg, kolorektal kanser için 300 mg gerektirir.
(5) Bevacizumab, ulusal sağlık sigortası kategorisi B'ye girmesi için müzakere edildi ve müzakere edilen fiyat,% 61.5'lik bir düşüşle 1998 yuan'dır (100mg / 4ml).
(B) Tekil bevacizumab ürününün yıllık pazar alanı hesaplaması:
Müzakere edilen fiyat sistemi altında, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hedefli ilaçlar için rekabet şiddetli. PD-1 monoklonal antikor, birinci basamak ilaç olarak onaylandı. Bu nedenle, bevacizumab pazarı daha da kısıtlanacak, ancak genel olarak iç pazar şu anda nüfuz ediyor Oran sadece% 7 ve gelecekte büyüme için hala çok yer var% 10 penetrasyon oranının 3.394 milyar yuan pazar alanına ulaşması bekleniyor.
Yurt içinde üretilen ürünler, farklılaştırılmış fiyatlandırma yoluyla pazar penetrasyonunu artırır. Fiyat, orijinal araştırmaya göre% 20 düşürülürse, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde penetrasyon oranı% 10'a ulaştığında, pazar büyüklüğü de 1,4 milyar yuan'a ulaşacaktır.Kolorektal kanserde penetrasyon oranı ulaştığında Pazar alanı da% 15'e 1.97 milyar yuan'a ulaşacak. Genel olarak, bevacizumab endikasyonları olan hastaların sayısı fazladır ve genel pazar alanı büyük bir büyüme potansiyeline sahiptir.
Frost & Sullivan'ın hesaplamalarına göre, Çin'in Avastin biyobenzer pazarı 2030 yılına kadar 9,2 milyar yuan'a ulaşacak. Bevacizumab, skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve yüksek insidanslı kolorektal kanserde birinci basamak ilaç olarak önerilmekte olup, halihazırda sağlık sigortası kapsamında yer almakta olup, ürünün penetrasyon oranı ileride hızlı bir şekilde artmaya devam edecektir. Ek olarak, bevacizumab diğer endikasyonlarda da iyi bir terapötik etkiye sahiptir ve kullanım kapsamı gelecekte daha da genişleyecektir, bu nedenle ürün geniş bir pazar alanına sahiptir. Frost & Sullivan'ın hesaplamalarına göre, ilk bevacizumab analoğu 2019'da piyasaya çıkacak ve daha sonra satışları hızla artacak. 2030'a kadar tüm bevacizumab pazarı 18,7 milyar yuan'a ulaşacak. Bunların arasında biyobenzerler yaklaşık% 50'yi oluşturmaktadır.
3.4. Oftalmik hastalıklar için pazar alanının ölçülmesi
(A) Tahmini yıllık tedavi maliyetleri
Varsayım:
(1) Southern Institute istatistiklerine göre, yerli wAMD hasta sayısı yaklaşık 3 milyon, DME hasta sayısı yaklaşık 4 milyon, RVT hasta sayısı yaklaşık 3 milyon ve pmCNV hasta sayısı yaklaşık 1,6 milyondur.
(2) Patolojik özelliklere göre oftalmik hastalıklar genellikle her iki gözde de birikir, bu nedenle hesaplama kişi başına iki göze göre yapılır.
(3) Ranibizumab ve Conbercept, Ranibizumab'ın 5700 yuan (10mg / ml, 0.2ml) ve Conbercept'in 5550 yuan (10mg / ml, 0.2ml) olduğu fiyat görüşmelerinden sonra sağlık sigortası kapsamına girmiştir. , Fiyatlar sırasıyla% 25 ve% 17 düşürüldü. Aflibercept 2018'de satışa çıktı ve şu anda 5850 yuan (40mg / ml, 0.1ml) olarak fiyatlandırılıyor.
(4) Her ranibizumab ve conbercept dozu, wAMD, RVO ve pmCNV'yi tedavi etmek için dört kez enjekte edilebilir ve bu iki kişi tarafından kullanılabilir.Çin'deki gerçek durum göz önüne alındığında, hasta hesaplaması sırasında iğneyi kullanan iki kişinin olduğu varsayılmaktadır. Her Basipu bir kişinin gözü için kullanılabilir, bu nedenle dikişler dikkate alınmaz. Ranibizumab DME her seferinde 0.3 mg için endikedir ve bir şişe 3 kişi tarafından kullanılabilir, bu nedenle her bir kişinin yılda 4 şişe kullanması gerekir.
(B) Compaq'ın pazar alanı hesaplaması:
Oftalmik biyofarmasötiklerin rekabet ortamı istikrarlı olma eğilimindedir ve ürün fiyatlarının düşme olasılığı daha düşüktür ve Conbercept'in önemli avantajları vardır. Şu anda hem ranibizumab hem de conbercept fiyat görüşmelerinden geçmiştir ve aflibercept'in yurt içi fiyatlandırması ikisinden çok farklı değildir.Ürün yapısı temelde sabittir ve gelecekte daha fazla fiyat indirimi için çok az yer ve olasılık vardır. Şu anda, Çin'de göz hastalıklarının ticarileştirilmesinin zorluğu, esas olarak sakinlerin hastalığı anlama düzeyinin düşük olmasından kaynaklanmaktadır. Şu anda, hem ranibizumab hem de conbercept, WAMD hastalarında düşük penetrasyon oranlarına sahiptir. Gelecekte, doktorların ve hasta eğitiminin kapsamı genişledikçe ürünler Penetrasyon oranının artmaya devam etmesi bekleniyor. Compaqcept'in iyileştirici etki ve fiyat açısından büyük avantajları vardır ve şu anda sağlık sigortası kapsamına dahildir ve gelecekteki penetrasyon oranının artmaya devam etmesi beklenmektedir.
Fiyat indirimi sağlık sigortasına dahil edildiğinden, Conbercept'in verimliliği hızla arttı. 2018'de Compaqcept'in satış geliri 882 milyon yuan oldu ve yıllık bazda% 42,72 artış oldu. 2017'de sağlık sigortasına dahil edildikten sonra Compaqcept'in fiyatının% 17,5 düştüğü dikkate alındığında, gerçek satış büyüme oranı% 50'yi aştı.
Ürünlerin hacmini artırmaya yardımcı olmak için endikasyonları genişleten Conbercept'in gelecekteki satışlarının 3 milyar yuan'ı aşması bekleniyor ve denizaşırı klinik denemeler sorunsuz bir şekilde ilerliyor. Şu anda Compaqcept, wAMD, pmCNV ve DME'nin üç endikasyonu için onaylanmıştır. RVO endikasyonu, faz III klinik denemelerden geçmektedir ve 2020'de onaylanması beklenmektedir. Buna ek olarak, Amerika Birleşik Devletleri'nde Conbercept'in faz III klinik denemesi, FDA'nın Klinik Araştırmalar için Özel Programı (SPA) tarafından onaylanmıştır.Küresel çok merkezli klinik araştırmalar yakın zamanda başlatılmıştır ve denizaşırı klinik ilerleme istikrarlı bir şekilde ilerlemektedir.
3.5. Yerli VEGF monoklonal antikor ve füzyon proteini araştırma durumu
Yerli bevacizumab biyobenzerleri son derece rekabetçi, Qilu İlaç üretim başvurusunda başı çekiyor ve 8 ürün klinik aşama III'e girdi. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri Çin'de en yüksek insidansa sahip tümör olduğundan, bevacizumab ilk seçenek ilaçtır ve çok sayıda biyobenzer ürün geliştirme aşamasındadır. 9 ürün klinik faz III'e girdikten sonra, gelecekte 2- Bazı ürünler 3 yıl içinde listelenmek üzere onaylanacak ve şiddetli fiyat savaşlarıyla karşılaşabilir. Ranibizumab, ramucirumab ve antikor füzyon proteinleri geliştirme aşamasında olan az sayıda ürüne sahiptir ve bunların çoğu erken klinik aşamadadır.
4. EGFR - şu anda küçük moleküllü ilaçların hakimiyetindedir
4.1 EGFR listesindeki çeşitlerin tanıtımı
EGFR (epidermal büyüme faktörü reseptörü, EGFR), epidermal büyüme faktörü reseptörü (HER) ailesinin bir üyesidir ve proto-onkojen c-erbB1 tarafından ifade edilir. EGFR, hücre zarı yüzeyinde bulunur ve ligandlara (EGF ve TGFa) bağlanarak aktive edilir.Aktivasyondan sonra EGFR, monomerden dimere dönüştürülerek hücre içindeki kinaz yolunu etkinleştirir. EGFR'nin aşırı ekspresyonunun veya aşırı aktivasyonunun neden olduğu mutasyonların, akciğer skuamöz hücre karsinomu, glioblastoma ve baş veya boynun epitelyal tümörleri dahil olmak üzere birçok kanserle ilişkili olduğu gösterilmiştir.
EGFR'yi hedefleyen ilaçlar esas olarak küçük moleküllü tirozin kinaz inhibitörleridir ve piyasadaki monoklonal antikorların sayısı azdır ve pazar performansı ortalamadır. Şu anda Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanan üç tip EGFR monoklonal antikor vardır: setuksimab, panitumumab ve setuksimaba direnç.
Cetuximab, reseptörlere güçlü bağlanma kabiliyetine sahip bir insan-fare kimerik monoklonal antikordur ve başlangıçta K-Ras vahşi tip ve EGFR aşırı ekspresyonu metastatik kolorektal kanser için birinci basamak ilaç olarak kullanılmıştır. Bununla birlikte, bevacizumab ile karşılaştırıldığında, setuksimab gereksinimi vahşi tip K-Ras'tır ve uygulanabilir popülasyon nispeten sınırlıdır.Klinik çalışmalar setuksimab ve bevacizumabın klinik etkileri olduğunu göstermiştir. Belirgin bir fark yoktur ve bir kimerik monoklonal antikor olarak setuksimab daha immünojeniktir, bu nedenle bevacizumabın yan etkilerde belirli avantajları vardır. Cetuximab şu anda daha az onaylanmış endikasyona sahiptir ve bu da ürünün hacmini de sınırlamaktadır.
Panitumumab aşırı EGFR ekspresyonu, RAS vahşi tip metastatik kolorektal kanser için ilk seçenek ilaçtır ve klinik çalışmalarda setuksimaba benzer performansa sahiptir.
Sistuzumab endikasyonu skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseridir.Kemoterapi ile üçlü rejimi EGFR pozitif skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanserli hastalarda PFS ve OS fazlarını uzatabilir, bu nedenle birinci basamak ilaç için onaylanmıştır. Bununla birlikte, uygun endikasyonların sayısı az olduğundan ve sadece 1,6 aylık küçük bir hayatta kalma avantajı olduğundan, satış ölçeği küçüktür, sadece 10 milyon ABD dolarıdır.
Kendi geliştirdiği yerli ürün Nimotuzumab, ilerlemiş nazofaringeal kanserli hastalarda kullanılmak üzere CFDA tarafından onaylanmış ve sağlık sigortası kapsamına alınmıştır Ancak, nazofaringeal kanser insidansı nispeten düşüktür, yılda yaklaşık 60.000'dir.
Küçük moleküller için ana endikasyon, küçük hücreli olmayan akciğer kanseridir.Rakipler şiddetli ve ilaç direncine göre üç nesil ürün piyasaya sürülüyor. EGFR'yi hedefleyen küçük moleküllü ilaçlar arasında tirozin kinaz inhibitörleri (EGFR-TKl'ler) ve çok hedefli reseptör tirozin kinazlar (RTK'ler) inhibitörleri bulunur. İkincisi, aşağı akış proteinlerinin fosforilasyonunu aktive edebilir ve otofosforilasyon yoluyla SH2 alanının fosforile tirozin yan sinyaline bağlanabilir. EGFR mutasyonlarına dayalı küçük moleküllü ilaçlar, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için hedeflenen ana tedavilerdir. Skuamöz olmayan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan hastalar arasında, hastaların yaklaşık% 50'sinde EGFR mutasyonları vardır ve EGFR gen mutasyonlarının yaklaşık% 90'ı ekson 19'dur Alt silme mutasyonu (19del) ve ekson 21 nokta mutasyonu (L858R). Ek olarak, ekson 20'nin mutasyonu (esas olarak T790M, insersiyon mutasyonu) EGFR-TKI direncinin ana nedenidir ve şu anda bu hedef için araştırılan çok sayıda ilaç bulunmaktadır.
Şu anda dünya çapında 70'den fazla küçük moleküllü hedefli ilaç bulunmaktadır ve bunlar etki mekanizmasına göre üç nesile bölünebilir.
Birinci nesil: Ana temsili ilaçlar gefitinib (Iressa), erlotinib (Trocet) ve Icotinib (Chemena) 'dır, hepsinin kimyasal yapıları aynı kinazole sahiptir. Morfolino halkası, etki mekanizması, EGFR fosforile tirozin kalıntılarının oluşumunu inhibe ederek, aşırı eksprese edilmiş veya aşırı aktive edilmiş EGFR üzerindeki ATP bağlanma sahasına tersine çevrilebilir şekilde bağlanmaktır. Birinci nesil ilaçların kullanılmasının ardından, ilaç direnci sorunu öne çıkmıştır EGFR-T790M mutasyonu, klinik olarak dirençli hastaların% 60'ından fazlasını oluşturmaktadır.
İkinci nesil: Ana temsili ilaçlar afatinib, lenatinib ve dacomitinib'dir.EGFRHER21EGFRATP2EGFREGFRT790M
(EGFR)T790M
4.220184
201720184.2320182018
4.3110
Ras13.86112.932018
Varsayım:
1201538.830%-40%;
2Ras60%;
355%30%;
460kg165cmBSA=1.62648mg405mg6;
5129520ml:0.1g
4.4EGFR
EGFR23EGFR3
5TNF
5.1TNF
TumorNecrosisFactorTNF1975CarswellTNF123456TNFTNF-TTNF-
TNF-IL1IL6TNF-TNF-FDATNF-
2017184.2714.6%1001201760%
6TNF205-6TNF3
5.216
16414.724
RA20180.42%5831:4RA1561%RA625%1
AS0.3%417AS0.3%2~3:15-10
0.47%65320%
5.3TNF
3III
6
RANKLIL-6PCSK9CTLA-4
Hatırlatma: Orijinal belgeye ihtiyacınız varsa, bu raporu aramak ve indirmek için gelecekteki düşünce kuruluşu www.vzkoo.com'da oturum açabilirsiniz.
En son içeriği zamanında almak için herkese açık "Future Think Tank" hesabını takip edin.
(Rapor kaynağı: Guoyuan Securities; Analistler: Jin Hong, Liu Huimin, Tang Fenfen)
