Nobel Ödülü Analizi | Hepatit C Virüsü Keşif Yolculuğu: Karaciğer kanserinin ana nedeni, tedaviye erişim hala düşük
The Paper Journalist He Liping
5 Ekim, Pekin saatiyle 17: 30'da, İsveç Karolinska Enstitüsü, Stockholm'de 2020 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nün Amerikalı virolog Harvey J. Alter'e (Harvey J. Alter) verileceğini duyurdu. , İngiliz biyolog Michael Houghton (Michael Houghton) ve Amerikalı virolog Charles M. Rice (Charles M. Rice), Hepatit C virüsünü keşfettikleri için.
Oort, 1935'te ABD, New York'ta doğdu. Tıp diplomasını Rochester Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden aldı ve Strong Memorial Hastanesi ve Seattle Üniversite Hastanesi'nde iç hastalıkları eğitimi aldı. 1961'de Ulusal Sağlık Enstitüleri'ne (NIH) klinik asistanı olarak katıldı. Georgetown Üniversitesi'nde birkaç yıl çalıştı ve 1969'da Clinical Center'daki Transfüzyon Tıbbı Bölümüne kıdemli araştırmacı olarak katılmak üzere NIH'ye döndü.
Horton Birleşik Krallık'ta doğdu ve doktorasını 1977'de King's College London'dan aldı, ardından G. D. Searle and Company'ye katıldı ve 1982'de Chiron, California'ya transfer oldu. 2010 yılında Kanada Alberta Üniversitesi'ne taşındı ve şu anda Kanada Viroloji Mükemmeliyet Derneği'nin başkanı ve Alberta Üniversitesi Li Ka-shing Uygulamalı Viroloji Enstitüsü'nde direktör ve profesördür.
Rice, 1952'de ABD'nin Sacramento kentinde doğdu. 1981'de California Institute of Technology'den doktorasını aldı ve 1981'den 1985'e kadar doktora sonrası eğitim aldı. 1986'da Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde kendi deney ekibini kurdu ve 1995'te profesör oldu. 2001'den beri Rockefeller Üniversitesi'nde profesördür. 2001'den 2018'e kadar Rockefeller Üniversitesi Hepatit C Araştırma Merkezi'nin bilimsel ve yönetici direktörü olarak görev yaptı ve halen merkezde çalışıyor.
Kanla bulaşan bulaşıcı bir hastalık olan hepatit C, tüm dünyadaki insanlarda siroz ve karaciğer kanserine neden olabilen önemli bir küresel sağlık sorunudur. Dünya Sağlık Örgütü (WHO) verilerine göre, dünya çapında tahmini 71 milyon kişi kronik hepatit C virüsü ile enfekte durumda.Kronik olarak enfekte olan birçok kişi, karaciğer kanserinin başlıca nedeni olan siroz veya karaciğer kanseri geliştirecek. DSÖ, 2016 yılında, esas olarak karaciğer sirozu ve hepatoselüler karsinom (birincil karaciğer kanseri) nedeniyle yaklaşık 399.000 kişinin hepatit C'den öldüğünü tahmin etmektedir.
Yukarıdaki üç bilim adamının çalışmasından önce, hepatit A ve hepatit B virüslerinin keşfinde önemli ilerleme kaydedildi, ancak çoğu kan kaynaklı hepatit vakası açıklanamadı. Hepatit C virüsünün keşfi, hepatit A ve B dışındaki kronik hepatit vakalarının nedenlerini ortaya çıkardı ve kan testi ve yeni ilaç geliştirmeyi mümkün kılarak milyonlarca hayat kurtarıldı.
Harvey Oortun kan transfüzyonu ile ilişkili hepatite ilişkin sistematik çalışması, bilinmeyen bir virüsün kronik hepatitin yaygın bir nedeni olduğunu gösterdi. Michael Horton, Hepatit C virüsü adı verilen yeni bir virüsün genomunu izole etti. Charles Rice, hepatit C virüsünün tek başına hepatite neden olabileceğine dair nihai kanıtı sağladı.
Nobel Ödülü resmi basın bülteni, hepatit C virüsünün keşfinin, hepatit C'ye karşı sürekli mücadelede bir dönüm noktası olduğunu belirtiyor. Keşifleri sayesinde artık bu virüs için oldukça hassas kan testleri gerçekleştirebiliyoruz.Bu testler, temel olarak dünyanın birçok yerinde transfüzyon sonrası hepatiti ortadan kaldırarak küresel sağlığı büyük ölçüde iyileştirdi. Keşifleri aynı zamanda hepatit C için antiviral ilaçların hızlı bir şekilde geliştirilmesini de sağladı. WHO verileri, antiviral ilaçların hepatit C enfeksiyonlarının% 95'inden fazlasını iyileştirebileceğini ve böylece karaciğer kanseri ve sirozdan ölüm riskini azalttığını göstermektedir.
Hepatit C, tarihte ilk kez tedavi edildi ve hepatit C virüsünün dünya çapında ortadan kaldırılmasına umut getirdi. Bununla birlikte, bu hedefe ulaşmak için dünyanın yine de kan testini ve antiviral ilaçların sağlanmasını teşvik etmesi gerekecektir. Şu anda, teşhis ve tedaviye erişilebilirlik hala düşüktür. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, 2017'de dünya çapında hepatit C virüsü ile enfekte 71 milyon kişiden tahmini% 19'u (13,1 milyon kişi) tanılarını biliyordu. Kronik hepatit C enfeksiyonu teşhisi konulanlar arasında 2017 sonu itibarıyla yaklaşık 5 milyon kişi doğrudan antiviral tedavi almıştı. "Dünya 2030 yılına kadar% 80 hepatit C virüsü tedavi hedefine ulaşmak istiyorsa, yapılacak daha çok iş var."
Küresel sağlık sorunu: hepatit
Hepatit, karaciğer iltihabını tanımlayan bir fenomendir. "Hepatit" kelimesi eski Yunancadan türetilmiştir, "hêpar" "karaciğer" anlamına gelir ve "-itis" "iltihap" anlamına gelir. Alkolizm, çevresel toksinler ve otoimmün hastalıklar da önemli nedenler olmakla birlikte, esas olarak viral enfeksiyonlardan kaynaklanmaktadır.
Hepatitin iki ana formu vardır. Bunlardan biri, kirli su veya gıda yoluyla bulaşan hepatit A virüsünün neden olduğu akut hepatittir. Diğeri, hepatit B virüsü veya hepatit C virüsünden (bu yılki Nobel Ödülü) kaynaklanır. Kan yoluyla bulaşan bu hepatit, genellikle siroz ve karaciğer kanserine dönüşebilen kronik bir hastalıktır.
1940'larda bilim adamları, iki ana bulaşıcı hepatit türü olduğuna inanıyorlardı. Birincisi, kontamine su veya yiyecek yoluyla yayılan ve genellikle hastalar üzerinde uzun vadeli bir etkisi olmayan hepatit A'dır (hepatit A). İkinci tip, insan sağlığını daha tehdit eden, kronik bir hastalığa neden olan ve karaciğer sirozu ve karaciğer kanserine dönüşen kan ve vücut sıvıları yoluyla yayılır).
İkinci tip hepatitin bir kuluçka dönemi olduğunu belirtmek gerekir.Sağlıklı insanlar, ciddi komplikasyonlar ortaya çıkmadan yıllarca sessizce enfekte olabilir. Hematojen hepatitin yüksek morbidite ve mortalite oranı vardır ve her yıl dünya çapında 1 milyondan fazla ölüme neden olur ve bu da onu HIV enfeksiyonu ve tüberküloz ile karşılaştırılabilir küresel bir sağlık sorunu haline getirir.
Bilinmeyen patojen
Tıpkı yeni taç pnömoni salgınının erken safhasında olduğu gibi, Çinli bilim adamları yeni koronavirüsü (SARS-CoV-2) hızla buldular Herhangi bir bulaşıcı hastalık için, patojeni tanımlamanın anahtarı "gerçek suçlu" kaynağını bulmak, yani patojeni tanımlamaktır.
1960'larda Hepatit B virüsünü keşfeden Amerikalı bilim adamı Baruch Blumberg, kan yoluyla bulaşan hepatite hepatit B virüsü adı verilen bir virüsün neden olduğunu belirledi ve bu keşif tanıya yol açtı. Test ve etkili aşıların geliştirilmesi. Bu keşif nedeniyle Blumberg ve Daniel Carleton Gajdusek, 1976'da Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü paylaştı.
O sırada Ulusal Sağlık Enstitüleri'nde (NIH) çalışan Oort, kan transfüzyonu hastalarında hepatit insidansını araştırıyordu. Yeni keşfedilen hepatit B virüsü için yapılan kan testi, transfüzyonla ilişkili hepatit vakalarının sayısını azaltmasına rağmen, Oort ve meslektaşları hala çok sayıda vakanın var olduğu konusunda endişe verici bir gerçeği kanıtladılar. Bu dönemde, hepatit A virüsü enfeksiyonu için testler de icat edildi ve açıkçası, bu bilinmeyen vakaların nedeni hepatit A değil.
Kan nakli yapılan birçok insan, bilinmeyen bir enfeksiyon kaynağı nedeniyle kronik hepatit geliştirir ve bu da büyük endişe yaratmıştır. Oort ve meslektaşları, bu hepatit hastalarının kanının, hastalığı insanlar dışında tek duyarlı konak olan şempanzelere aktarabileceğini keşfettiler. Sonraki araştırmalar da bu bilinmeyen enfeksiyon kaynağının virüs özelliklerine sahip olduğunu gösterdi. Bu gizemli hastalığa daha sonra "A olmayan, B olmayan" hepatit adı verildi.
Hepatit C virüsünün keşfi
Bu yeni virüsün tanımlanması en önemli öncelik haline geldi.Bilim adamları tüm geleneksel virüs yakalama tekniklerini kullandılar, ancak bu gizemli virüs on yıldan fazla bir süredir insanlardan ayrılmayı başardı.
O sırada ilaç şirketi Chiron'da çalışan Horton, viral gen dizisini izole etmek için gereken zorlu çalışmaları üstlendi. Horton ve meslektaşları, enfekte bir şempanzenin kanında bulunan nükleik asitlerden bir dizi DNA parçası topladı.Bu parçaların çoğu şempanzenin kendi genomundan geldi, ancak araştırmacılar bazı parçaların bu bilinmeyenden gelebileceğini tahmin ettiler. Virüs. Bir hepatit hastasının kanının virüs antikorları içerdiğini varsayan araştırmacılar, viral proteinleri kodlayan klonlanmış viral DNA parçalarını tanımlamak için hastanın serumunu kullandılar. Kapsamlı bir taramadan sonra, pozitif bir klon buldular.
Daha fazla araştırma, klonun hepatit C virüsü adı verilen flavivirüs ailesine ait yeni bir RNA virüsünden geldiğini gösterdi. Kronik hepatitli hastalarda antikor varlığı, bu virüsün daha önce bilinmeyen bir patojen olduğunu kuvvetle düşündürmektedir.
Hepatit C virüsünün keşfi belirleyiciydi, ancak bulmacanın önemli bir kısmı gözden kaçmıştı: Hepatite tek başına bir virüs neden olabilir mi? Bu soruyu cevaplamak için bilim adamları, klonlanan virüsün kopyalanıp hastalığa neden olup olmadığını araştırmalıdır.
St. Louis'deki Washington Üniversitesi'ndeki Rice ve diğer RNA virüs ekipleri, hepatit C virüsü genomunun sonunda daha önce tanınmayan bir bölge olduğunu fark ettiler ve bu bölgenin virüs replikasyonu için önemli olabileceğinden şüpheleniyorlar.
Rice ayrıca izole edilmiş virüs örneklerinde genetik mutasyonlar gözlemledi ve bazılarının virüs replikasyonunu engelleyebileceğini tahmin etti. Genetik mühendisliği sayesinde Rice, viral genomun yeni tanımlanan bölgelerini içeren hepatit C virüsünün bir RNA varyantını elde etti. Bu RNA, şempanzelerin karaciğerine enjekte edildiğinde virüsün kanlarında tespit edildi ve kronik hastalığı olan insanlarda olduğu gibi patolojik değişiklikler gözlendi.
Rice'ın çalışması, kanıt zincirinin nihayet bir araya getirilmesini sağladı ve hepatit C virüsünün tek başına açıklanamayan kan transfüzyonu aracılı hepatit vakalarına neden olabileceğini kanıtladı.
Hepatit C, büyük bir küresel sağlık sorunu olmaya devam etmektedir, ancak artık hastalığı ortadan kaldırmak için bir fırsat var.
Üç bilim adamının temel başarıları:
Alter HJ, Holland PV, Purcell RH, Lander JJ, Feinstone SM, Morrow AG, Schmidt PJ. Ticari ve hepatit-B antijen pozitif donörlerin dışlanmasından sonra posttransfüzyon hepatiti. Ann Intern Med. 1972; 77: 691-699.
Feinstone SM, Kapikian AZ, Purcell RH, Alter HJ, Holland PV. Viral hepatit tip A veya B'ye bağlı olmayan transfüzyonla ilişkili hepatit. N Engl J Med. 1975; 292: 767-770.
Alter HJ, Holland PV, Morrow AG, Purcell RH, Feinstone SM, Moritsugu Y. Transfüzyonla ilişkili hepatitin klinik ve serolojik analizi Lancet. 1975; 2: 838-841.
Alter HJ, Purcell RH, Holland PV, Popper H. A olmayan, B olmayan hepatitte bulaşıcı ajan. Lancet. 1978; 1: 459-463.
Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Kanla taşınan A olmayan, B olmayan viral hepatit genomundan türetilen bir cDNA klonunun izolasyonu Science. 1989; 244: 359-362.
Kuo G., Choo QL, Alter HJ, Gitnick GL, Redeker AG, Purcell RH, Miyamura T, Dienstag JL, Alter CE, Stevens CE, Tegtmeier GE, Bonino F, Colombo M, Lee WS, Kuo C., Berger K, Shuster JR, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. İnsan A olmayan, B olmayan hepatitin ana etiyolojik bir virüsüne karşı antikorların sirkülasyonu için bir analiz, Science. 1989; 244: 362-364.
Kolykhalov AA, Agapov EV, Blight KJ, Mihalik K, Feinstone SM, Rice CM. Kopyalanmış RNA ile intrahepatik aşılama yoluyla hepatit C'nin iletimi. Science. 1997; 277: 570-574.
Sorumlu editör: Li Yuequn
