Fosun Pharma liderliğindeki küresel "Çığır Açan Kanser Tedavisi" Çin'de başlatılacak
2017, şüphesiz CAR-T tedavisinin ilk yılıdır: CAR-T tedavisinin klinik veriler üzerindeki mükemmel etkisi, dünya için değerini kanıtlamıştır. Ve bu yıl, tarihteki ilk CAR-T tedavisinin ortaya çıkışına da tanık olduğumuz için şanslıydık:
30 Ağustos'ta ABD FDA, Novartis'in çığır açan CAR-T tedavisini resmen onayladı Kymriah Listelenmiş. Kymriah, FDA tarafından onaylanan ilk CAR-T tedavisi ve FDA tarafından onaylanan ilk bağışıklık hücresi ilacı oldu.
Bu noktada CAR-T tedavisi yeni bir tarihsel aşamaya girmiştir.
İnsanlar kanserin tedavi edileceğine dair umut ışığını gördü ve FDA'nın Novartis'e verdiği ilk listeleme, sektördeki şirketler arasındaki şiddetli rekabeti de hızlandırdı. Yabancı CAR-T tedavisi parladığında, Çin'deki kanser hastalarının da bu ürünlere büyük talebi var Çin'deki kanser hastalarının sayısının Amerikan hastalarının yaklaşık 4 katı olduğunu bilmelisiniz. .
Çin'de, ilaç devi Fosun Pharma hücre tedavisi alanına adım attı: Fosun Pharma ve dünyanın önde gelen biyoteknoloji şirketi Kite Pharma (bundan böyle "Kate" olarak anılacaktır) bu yıl 10 Ocak'ta bir Çin-yabancı kooperatif girişiminin kurulması konusunda bir anlaşmaya vardı Aynı yılın Nisan ayında Fosun Pharma ve Kate'in sırasıyla% 50 hisseye sahip olduğu Fosun Kate Biotechnology Co., Ltd.'nin (bundan böyle "Fosun Kate" olarak anılacaktır) kuruluşu tamamladığı kabul edildi. Bu işlem aynı zamanda Fosun Pharma'nın hücresel immünoterapinin ilk aşamasına girmesine izin veriyor.
CAR-T araştırmasında küresel bir lider olarak, Kate Pharmaceuticals, bu yıl dünyanın en akıllı 50 şirketi 2017 "MIT Technology Review" seçildi , Listede 7. sırada yer aldı ve listedeki anahtar kelime "% 39'du - şiddetli lenfoma hastaları, Kate Pharmaceuticals tedavisini aldıktan sonraki 6 ay içinde nüks belirtisi olmayan çalışma katılımcıları oran".
Diğer iyi haber ise, CAR-T araştırmasında küresel bir lider olarak, Kate'in CAR-T tedavi ürünü KTE-C19'un bu yılın ikinci yarısında onaylanması ve dünyada pazarlanacak ikinci CAR-T ilacı olması bekleniyor. Ve relaps gösteren ve refrakter Hodgkin dışı lenfoma endikasyonlarının tedavisi için ilk CAR-T ilacıdır.
Fosun Kate, Çin'de KTE-C19'un ticarileştirme haklarını elde etti (bu işbirliği anlaşmasına göre Çin Anakarası, Hong Kong ve Makao dahil), Çin'deki lenfoma hastaları için dünyanın önde gelen tedavisini getirecek. Fosun Kate ayrıca, sonraki iki Kite Pharma ürününü (KITE-439 ve KITE-718) lisanslama önceliğine sahiptir.
Küresel birleşme ve satın almalar ve işbirliği
Bu yılın Ağustos ayında, Fosun Pharma ve Kate arasındaki işbirliği bir bölüm başlattı: 28'inde ABD ilaç devi Gilead, Kate'i 11,9 milyar ABD Doları nakit karşılığında satın aldı.
Başlangıçta, CAR-T tedavisinin piyasa coşkusuna göre, ilaç şirketlerinin bunun için "büyük para harcaması" alışılmadık bir durum olmamalı, ancak birçok ilaç devi, CAR-T alanına işbirliği şeklinde girmeyi tercih ediyor. Gilead, 11.9 milyar yuan ödedi. Kate'in ABD doları cinsinden nakit olarak satın alınması gerçekten bir sürpriz ve sürpriz.
Şekil Fosun Kate CEO'su Wang Liqun, Çin Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nden mezun oldu, Maryland Üniversitesi, Baltimore'dan moleküler biyoloji alanında doktora derecesi ve Cincinnati'deki Savile Üniversitesi'nden MBA derecesi aldı. Fosun Kate'e katılmadan önce Sibiman Biotech'te COO olarak görev yaptı.
Fosun Kate'in CEO'su Wang Liqun şunları söyledi:
" CAR-T gerçekten çığır açan bir üründür ve kesinlikle sermaye veya diğer büyük şirketler tarafından tercih edilecektir. Gilead liderliği ele alıyor Aslında, Kate'in ilk ürünü konusunda iyimser olmanın yanı sıra Kate'in tüm Ar-Ge hattına ve sonraki ürünlerine olan güven ve tüm Ar-Ge yönü ve teknoloji platformunun takdiri. "
Kate'in haberleri içeriden duyurduğu gün, hemen bir personel toplantısı yapıldı. Gilead'ın CEO'su da katıldı. Fosun Kate'in de temsilcileri vardı. O sırada birisi bu birleşmenin Fosun Kate üzerindeki etkisini sordu. Gilead'ın CEO'su bunu açıkça belirtti Fosun Kate üzerinde herhangi bir olumsuz etkisi olmayacağını söyleyen Gilead'ın Fosun gibi yerel kültürü ve yerel pazarı anlayan Çinli bir ortağa da ihtiyacı olduğunu söyledi.
Gilead, Kate'in daha sonraki gelişimi için alan konusunda iyimser ... Bu açıdan bakıldığında, şüphesiz Kate'in bağımsız işleyişini sürdürecek, bu da Fosun ile Kate arasındaki işbirliğinin pek değişmeyeceği anlamına geliyor.
Şu anda Kate'in CAR-T ve TCRT olmak üzere iki teknoloji platformu var. Fosun Kate tarafından sunulan KTE-C19 ürünü, CD19'u hedefleyen bir CAR-T ürünüdür. CD19, şu anda immün hücre tedavisi teknolojisinin geliştirilmesi için en olgun hedeftir ve esas olarak B hücreli lenfoma ve löseminin tedavisinde kullanılmaktadır.
KTE-C19, önemli bir Faz II kayıt klinik denemesini tamamlamıştır. Klinik çalışma sonuçları, KTE-C19'un nükseden / refrakter lenfomalı hastaların tam remisyon oranını büyük ölçüde artırdığını göstermiştir.Geleneksel kurtarma tedavisi ile karşılaştırıldığında, tam remisyon oranı% 8'den% 39'a yükselmiştir. Bu tedaviyi en erken kullanan hastalar arasında tam remisyon süresi 22 aya ulaşmıştır ve tedaviye yakın, sürekli remisyon halindedirler.
Fosun Pharma, Çin'de Kate ile işbirliği yaparak KTE-C19 ve Çin'deki takip ürünlerinin ilgili hak ve menfaatlerini elde etmiş ve küresel bağışıklık hücresi araştırmalarının ön saflarına girmiştir.
Hücre tedavisi alanında, Gileadın Katei satın almasına ve Fosun Pharma ile Kate arasındaki işbirliğine benzer olaylar giderek daha sık görülüyor. Danışmanlık firması McKinsey ayrıca ilaç endüstrisinin tümör immünoterapisinde işbirliğinin gerekli olduğuna ikna olduğuna inanıyor. Hepimizin bildiği gibi CAR-T'nin ticarileştirme döngüsü nispeten uzundur ve teknolojinin kendisinin daha fazla gelişme için yer ve talebi vardır Bu aynı zamanda, dünya çapındaki şirketlerin çok taraflı işbirliği arayışında bulunmamasının ana nedenlerinden biridir. .
Yeni atılımları daha hızlı başarabilenler, kanser immünoterapisinin en yüksek noktasını yakalama şansı daha yüksek olacaktır ve bu Çin pazarında bir istisna değildir.
Fosun Pharma ve Kate tarafından Nisan 2016'da Fosun Kate Corporation'ın kurulmasına ek olarak Juno ve WuXi AppTec, CAR-T teknolojisini ortaklaşa geliştirmek için Shanghai WuXi Biotech Co., Ltd.'yi kurdu. Hengrui Pharma gibi diğerleri, Zhongyuan Xiehe ve Sansheng Pharmaceutical gibi şirketlerin de birçok düzeni var.
Kate gibi yeni başlayan şirketler için Gilead, hücre terapisi araştırmalarında herhangi bir deneyime sahip değildir ve çok fazla teknik destek sağlayamayabilir, ancak güçlü sermayesi ve ürün ticarileştirmesindeki zengin deneyimi şüphesiz güçlü olabilir. Koruma.
2013'ün sonundan günümüze, CAR-T'nin bu yeni alanı eşi görülmemiş bir ilgi gördü ve bilimsel araştırma, şirket işbirliği ve sermaye enjeksiyonu gibi faaliyetler durmadı. Daha sonra, sektörde daha fazla bu tür birleşme ve satın alma ve işbirliği etkinlikleri göreceğiz Çok partili ve çok boyutlu katılımın CAR-T'ye daha fazla yeni ilerleme getireceğine inanıyoruz.
Piyasadaki "çığır açan terapinin" zorluğu
Ağustos ayında, tüm CAR-T endüstrisini patlattı, Gileadın Katei satın almasına ek olarak, Novartis'in terapisinin dünyanın ilk onaylanmış immünoterapi haline gelmesi de bir başka konu. .
Şu anda Kate'in CAR-T tedavisi KTE-C19, FDA gözden geçirme aşamasındadır. PDUFA için planlanan onay dönemi 29 Kasım 2017'dir. Hodgkin dışı lenfoma (diffüz büyük dahil) için FDA onaylı ilk tedavi olması beklenmektedir. B hücreli lenfoma, dönüştürücü foliküler lenfoma ve birincil mediastinal B hücreli lenfoma için CAR-T ürünleri.
Kate'in KTE-C19'u "tarihte FDA tarafından onaylanan ilk CAR-T tedavisi" olamamış olsa da, Fosun Kate'in bu ürünü Çin'de piyasaya sürme konusundaki güvenini ve kararlılığını etkilemedi.
"Kate ve Novartis tarafından beyan edilen ürünler aynı endikasyon için değildir. Kate, üretim süreci, klinik etki veya güvenlik açısından iyi bir performansa sahiptir. Novartis'in ürünleri onaylanmıştır ve Kate'in ürünleri herhangi bir endişe olmaksızın onaylanmıştır ", Wang Liqun dedi.
Buna karşılık, Novartis'in CAR-T ürün geliştirme hızı sabit, ancak takip eden çok sayıda Ar-Ge hattı yok Kate'in bu konuda bir avantajı var: Kate'in zengin bir CAR-T ürün geliştirme hattı var. Aynı zamanda Kate, küresel geliştirme sürecinin öneminin de farkındadır ve sürekli işbirliği arayışı içindedir: Fosun Kate'i kurmak için Fosun Pharma ile işbirliğine ek olarak, Daiichi Sankyo ile işbirliği yaptılar ve KTE-C19'u başarıyla transfer ettiler. Japon pazar hakları.
Bununla birlikte, Novartis'in onayı tüm sektöre bir güç katıyor: CAR-T'nin beklentileri çok açık ve insanların bu konudaki endişeleri büyük ölçüde ortadan kaldırılabilir. Tabii ki, bu onaydan önce CAR-T aynı zamanda Çin'deki en popüler tıbbi yatırım yönlerinden biriydi.
Çinli düzenleyici otoritelerin bakış açısından, Bir CAR-T tescil başvurusu henüz Çin'de onaylanmamış olsa da, FDA'nın uygulaması, onay süreçleri, sistemleri ve denetim yöntemleri için deneyim sağlamıştır.
Şu anda, Novartis, Kate ve JUNO'nun CAR-T teknolojilerinin tümü, FDA "çığır açan tedavi" statüsüne kavuşmuştur. "Çığır açan terapi" aslında erken araştırmalarda iyi umutlar gösteren teknolojiler için ABD hükümeti tarafından kurulan "yeşil bir kanaldır". Bu umut verici terapiler, geleneksel üç aşamayı tamamlamak zorunda kalmadan bu yoldan mümkün olan en kısa sürede piyasaya girebilir (Faz I ila III klinik araştırma) geliştirme planı.
Wang Liqun inanıyor, Novartis'in onayı aslında bize bir kez daha bunun Çin'in uluslararası standartlarla bağlantı kurması için iyi bir fırsat olduğunu hatırlatıyor. Ve Çin'in düzenleyici otoriteleri kesinlikle yerel koşulları dikkate alacak.
Şekil Novartis
Aslında, CAR-T Ar-Ge inovasyonu ve klinik çalışmaların sayısı açısından Çin, dünyada Amerika Birleşik Devletleri'nden sonra ikinci sıradadır. Çin'de halen CAR-T ürünlerini ilan eden bir firma bulunmamakla birlikte, Ancak, Çin'in beklemek ve geri durmak yerine hücresel immünoterapiye yönelik hızlandırılmış bir politika tavrı benimsediğini görüyoruz. . Örneğin, 16 Aralık 2016'da, Devlet Gıda ve İlaç İdaresi İlaç Değerlendirme Merkezi, "Hücre Ürünlerinin Araştırma ve Değerlendirilmesi için Teknik Kılavuz" (Görüş için Taslak) hakkında bir bildirim yayınladı. Gelecekte, ilaç incelemesi ilkesine göre yönetilecektir.
Bu, CAR-T teknolojisinin akademik sektörden sanayileşmeye aktarılmasında önemli bir adımdır, ancak araştırma ve geliştirmenin sonu anlamına gelmez, çünkü ileride hala birçok zorluk vardır.
Sağduyumuza göre ilaçlar, ilaç fabrikaları tarafından üretilen tek tip, istikrarlı ve kontrol edilebilir kalitede ürünlerdir. . Bununla birlikte, CAR-T bireyselleştirilmiş bir canlı hücre ürünü olduğundan, hazırlama sürecinin karmaşıklığı ve zorluğu açıktır: Öncelikle hücrelerin her hastadan çıkarılması ve daha sonra genetik mühendisliği modifikasyonu için nitelikli bir üretim üssüne taşınması ve ardından hastanın bulunduğu hastaneye geri gönderilmesi ve değiştirilen hücrelerin daha sonra hastanın vücuduna geri gönderilmesi gerekir. Muhtemel çeşitli advers reaksiyonlar yakından izlenecektir ...
Şekil CAR-T hücre tedavisi
Yukarıdaki prosedürler, CAR-T'nin ticarileştirilmesinde, farklı hastalarda nasıl üretileceği ve kalite kontrol hücrelerinin nasıl üretileceği, hücrelerin hastaneler ve hücre transformasyon üsleri arasında nasıl güvenli ve güvenilir bir şekilde taşınacağı gibi birçok ciddi zorluklar ortaya çıkarmaktadır.
Wang Liqun, "CAR-T'nin bir ilaç olarak geliştirilmesi son derece zordur. Teknik zorluk, kalite kontrol veya süreç olsun, çok pahalı ve zaman alıcıdır," dedi.
Endüstri zinciri daha uzun ve daha eksiksiz hale gelecek ve giderek daha özel konular ortaya çıkmaya devam edecek.Bir yandan, düzenleyici makamların mümkün olan en kısa sürede makul yönetim düzenlemelerini formüle etmesi ve diğer yandan şirketin en kısa sürede CAR'ı iyileştirmesi gerekiyor. -T'nin üretim süreci. Hiçbir işlem bir gecede gerçekleştirilemez.
Wang Liqun, " Çin'de ilk ürünün ne zaman piyasaya sürüleceğinden hala emin olmasak da, mümkün olan en kısa sürede klinik deneyler yapacağız. Ve bir an önce Çin'de Kate gibi kaliteli ürünler üretmenin yollarını bulmalıyız. "
"Gök fiyatı" terapisi mi?
"Tedavi" genellikle onkologlar tarafından yaygın olarak kullanılan bir kelime değildir. Geçmişte, en iyimser ifadeleri "remisyon" idi, çünkü çoğu kanser tedavisinin erken vaatlerini yerine getirmesi temelde zordur.
Ancak CAR-T hücre immünoterapisi, çoğu kanser tedavisinden farklıdır.Bu devrim niteliğindeki kanser terapisi, kanser hastalarını iyileştirme potansiyeline sahiptir.
Kanser hastalarının çoğu için, bu tür bir tedavinin fiyatı, bu tedavinin getirebileceği ışığı bir ölçüde engelledi.
Şekil Wall Street Journal'ın Novartis Kymriah'ın fiyatlandırma anlaşmazlığına ilişkin raporu
Bunu, Novartis'in tedavisinin fiyatının onaylandıktan sonra en tartışmalı nokta haline gelmesinden görebiliriz. Kymriah (Kimerik Antijen Reseptör Terapisi) adı verilen bu kişiselleştirilmiş immünoterapinin tek tedavi fiyatı 475.000 ABD Dolarıdır.Haberler çıktıktan sonra, bu tedavinin yüksek fiyatı konusunda dış dünya tartışmalara yol açtı.
Ancak aslında bu fiyat, birçok analist tarafından tahmin edilen 600.000-750.000 $ 'dan önemli ölçüde daha düşük. Sonuçta, on yıldır zayıf bir büyüme yaşayan ilaç endüstrisi için, bu "gökyüzü fiyatı" planı şüphesiz yeni fırsatlar doğuracak: Coherent Market Insights'a göre, CAR-T tedavisinin küresel pazarda 2028'de 8,5 milyara ulaşması bekleniyor. Dolar, Gelecekteki pazar alanının olması bekleniyor 35 milyar ABD Doları ile 100 milyar ABD Doları arasında .
Ancak sektördeki pek çok kişi bu fiyatlandırmanın mantıksız olduğunu düşünmüyor ve Wang Liqun da onlardan biri. Ona göre, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri gibi kanser tedavi yöntemleri yılda iki ila üç milyon yuan'a mal oluyor. Kombine tedavinin fiyatı daha da yüksek olacak ve tedavi edilemeyebilir. CAR-T aslında Yaşam boyu tedavi edilmesi çok muhtemeldir.
Ayrıca CAR-T tedavisinin fiyatının hala kompresyon için çok yer olduğunu kabul etti. Endüstriyel üretim uygulandığında, hücresel immünoterapinin maliyeti şüphesiz büyük ölçüde azalacaktır. Buna ek olarak, CAR-T alanında giderek daha fazla oyuncuyla rekabet, dünya çapındaki operatörleri daha makul, daha verimli ve maliyet kontrollü bir hücre üretim koşulunu keşfetmeye teşvik edecektir. Hastalar için bir kazan-kazan durumu elde etmek için bu tür son derece yüksek maliyetli ortaya çıkan ürünlerin makul şekilde fiyatlandırılması ve şirket aynı zamanda dünya çapındaki ilgili şirketler için bir baş ağrısıdır.
Fosun Katein ilk ürününün fiyatlandırmasıyla ilgili olarak Wang Liqun, Fosun Kate'in Çin pazarındaki duruma göre makul bir fiyat vereceğini açıkladı.
" Bu fiyatın önümüzdeki 5 ila 10 yıl içinde düşmesi muhtemel ", Wang Liqun kendinden emin bir şekilde söyledi.
Fiyat tartışmasına ek olarak, CAR-T'nin popülaritesi ile popüler hale gelen bir söz var, yani CAR-T, anti-tümör teknolojisi alanını tarayacak ve neredeyse tüm geleneksel kanser tedavi yöntemlerinin yerini alacaktır.
Wang Liqun bu ifadeye katılmıyor: "CAR-T asla" baskın "olmayacaktır. Tümör tedavisinin bazı alanlarında bu teknoloji optimal çözüm olabilir, ancak tüm tümörler hücre tedavisi için uygun değildir. Kemoterapi, antikor ilaçları ve hücre tedavisi, tümör tedavisinin üç ana yöntemi olarak uzun süre bir arada bulunacaktır. . "
