Bağışıklık sisteminden bahsederken neyi bilmeliyiz?
Yazar Itami Ben-Barak
Alıntılar He Anan
Çin Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin Bulaşıcı Hastalıkları Önleme ve Kontrol Bölümü'nde araştırmacı olan Feng Luzhao, 8 Şubat'ta Eyalet Konseyi'nin Ortak Önleme ve Kontrol Mekanizması tarafından düzenlenen bir basın toplantısında COVID-19'un yeni bir bulaşıcı hastalık olduğunu söyledi. Herkesin bağışıklığı yok ve herkes savunmasız. anlamda. Diğer yakın tarihli raporlarda, şu anda yeni koroner pnömoni için spesifik bir ilaç olmadığı bilinebilir, bu da bazı semptomatik ve destekleyici tedavilere ek olarak, hastanın kendi bağışıklığını artırarak virüsü korumanın veya ortadan kaldırmanın ihmal edilebilir ve uygulanabilir olmadığı anlamına gelir. Etkili araçları.
Yeni koroner pnömoni hakkındaki birçok popüler bilim makalesinde, virüs vücuda girdiğinde ve ilk hücreyi enfekte ettiğinde, vücuttaki izcilerin - dendritik hücreler (DC) davetsiz misafir hakkında bilgi toplamaya başladığını ve Hücresel bağışıklığı ve humoral bağışıklığı etkinleştirmek için suçlunun karakteristik bilgilerini vücudun spesifik bağışıklık sistemine iletin. Bunlar arasında, hücresel bağışıklığın ana gücü CD8 + T hücreleridir.DC eğitiminden sonra, bu hücre öldürücü bir hücre haline gelir ve virüs bazını - kaçırılan akciğer hücrelerini doğrudan yok ederek virüsün yok olmasına ve çoğalmamasına neden olur. Hümoral bağışıklığın ana gücü plazma hücreleridir.Bu hücrenin öncülü B hücreleridir. Eğitmen DC CD4 + T hücrelerini eğitir. Eğitimden sonra B hücrelerinin plazma hücreleri olmasına yardımcı olabilir. Plazma hücrelerinin bir kraliçe arı gibi büyük bir göbeği vardır. Seyir füzeleri gibi olan ve virüsü doğru bir şekilde vuran yeni immünoglobülin-antikorlarının üretimi ve üretimi. Antikor ve virüs, dalak gibi bağışıklık organları tarafından bozulan ve ortadan kaldırılan bir antijen (virüs) -antikor kompleksi oluşturmak için sıkı bir şekilde birleştirilir ve böylece virüsü doğrudan yok eder. .
Bu profesyonel terimler kulağa biraz karmaşık geliyor. Bağışıklık tam olarak nedir? Bağışıklık sistemimiz nereden geliyor? Hücresel bağışıklık ve humoral bağışıklık nedir? Antikor nedir? Antikorlar nasıl çalışır ... Bir dizi soru bizi şaşırttı. İnsanlar için hastalık her zaman bir gizem olmuştur. Hastalık tam olarak nedir? Hastalık nereden geliyor? Neden bazıları hastalanırken diğerleri hastalanmıyor? Neden bu kadar çok farklı hastalık var? En önemlisi, hastalığı nasıl tedavi edebiliriz?
Kudüs İbrani Üniversitesi "Neden Ölmedik" kitabının yazarı
(Kudüs İbrani Üniversitesi)
Sydney Itami Üniversitesi'nden Tıp Bilimi Lisansı, Mikrobiyoloji Yüksek Lisansı ve Bilim Tarihi ve Felsefe Doktorası Ben-Barak'ın cevabı şudur: Cevap nerede yaşadığınıza, nerede yaşadığınıza ve hangi türe inandığınıza bağlıdır. Aslında, 19. yüzyılın ikinci yarısında doğan immünolojinin yalnızca bir buçuk asırlık geçmişi vardır. İnsanlar yavaş yavaş 19. yüzyılın sonunda bağışıklığı, bağışıklığın rolünü ve bağışıklığın işlevini fark etti ve bağışıklık sistemi kavramı ancak 1960'ların sonlarında ortaya çıktı. Itami Ben-Barak, "Neden Ölmedik" adlı kitabında bağışıklık sisteminin gizemlerini popüler tıp perspektifinden ortaya koyuyor.
Aşağıda, yayıncının izniyle yayınlanan "Neden Ölmedik: Bağışıklık Sistemine Yönelik Dolaşım Rehberi" 4. Bölüm "Araştırma Tarihi" nden bir alıntı yer almaktadır.
"Neden Ölmedik: Bağışıklık Sistemine Yönelik Bir Dolaşım Rehberi", Fu He, Ni Jiajia Okulu, Chongqing University Press, Kasım 2019 tarafından çevrilen Idan Ben-Barak.
İmmünoloji tarihinde herhangi bir çelişki ve çatışma eksikliği yoktur. Tıp ve temel bilimlerin kaynaşmasıyla üretilen bir disiplinler arası disiplin olarak immünoloji, iki farklı disiplinin alışkanlıklarını, hedeflerini ve düşünme biçimlerini de miras almıştır. Örneğin immünolojide klinik tıbba inanan kamplar ve temel tıbba inanan kamplar, hücre okulunu destekleyen kamplar ve hümoral okulu destekleyen kamplar, rehberlik teorisini savunan kamplar ve seçim teorisini savunan kamplar vardır; İmmünokimyayı ve bağışıklık sisteminin özgüllüğünü teşvik eden kampların yanı sıra, immünobiyolojiyi ve özgül olmayışı teşvik eden kamplar vardır. Bazı tartışmalar fikir birliğine vardı ve bazı tartışmalar devam ediyor.
Hastalıklarla ilgili araştırmalar insan uygarlığının başlangıcından beri başlamıştır, ancak insan bağışıklık sistemi üzerine araştırmalar nispeten yenidir.Bilim adamlarının bakterilerin hastalıklara neden olabileceğini fark ettikleri 19. yüzyılın ikinci yarısından itibaren, immünoloji yalnızca bir buçuk yüzyıl olmuştur. Tarih.
Bağışıklık, bağışıklığın rolü, bağışıklığın işlevi --- bunların hepsi 19. yüzyılın sonunda kabul edildi. Bununla birlikte, bağışıklık sistemi kavramı ancak yakın zamanda önerildi. "Sistem" terimi, tutarlılık, iletişim, düzenleme, entegrasyon ve ortak bir amaç veya işlevi ifade eder. Anne-Marie Morin
(Anne-Marie Moulin)
"Bağışıklık sistemi" teriminin ancak 1960'ların sonunda ortaya çıktığı belirtildi.
Fracastro'nun teorisi, temas enfeksiyonunun mekanizmasıyla ilgilidir
Girolamo Fracastoro
(Girolamo Fracastoro)
Tıpkı köpeğe benzeyen bir hayvanın bakışı gibi, hastanın başka bir kişiyi görmesiyle oftalminin yayılabileceğine inanılıyor ki bu "katabenle yöntemi" olarak adlandırılır.
(Catablepha)
Bunun insanları kilometrelerce uzaktan öldürebileceği söyleniyor. Kurt derisinden yapılmış bir davul vurmanın koyun derisinden yapılmış bir davulu yırtabileceğine inanıyor. Frengi için açıklaması, Olimpiyat tanrısının tezahürü ve güneş radyasyonunun dünya üzerindeki etkisiydi.
Elbette, bu bugün çok saçma görünüyor ve bir fanteziye eşdeğer. Ancak bugün hala ondan bahsetmemizin nedeni, onun da bazı çok gelişmiş kavramlara sahip olmasıdır.
Fracastoro 1478'de doğdu ve bir doktor, jeolog, şair, astronom ve matematikçidir. Elbette bugün ona koyduğumuz etiket budur; Gerçek bir Rönesans insanı olarak Fracastro'nun kendisi tanımımıza katılmayabilir. Örneğin, başyapıtı "Frengi", frengi hastalığı hakkındadır (aslında bu hastalığa verdiği isimdir) ve hala üç ciltlik uzun bir şiirdir. Frakastoronun görüşüne göre temas enfeksiyonu, çürümenin bir organizmadan diğerine yayılmasıdır - tıpkı bir meyveden diğerine, bir ağaçtan diğerine yayılması gibi. , Bir kişiden diğerine yayılır. Fracastorro, prensipte çürümenin birçok şekilde ilerleyebileceğine inanmaktadır: bazı hastalıklar uzun mesafelere yayılabilir, bazıları temas yoluyla yayılmalıdır ve diğerleri dolaylı olarak "tohumlar" yoluyla yayılır (her hastalık Özel "tohumları"), kontamine materyallerde saklanabilir ve sonra konakçıda çoğalabilirler.
Girolamo Fracastoro (1478-1553), Rönesans döneminde Avrupa'da Verona'da bir doktor ve yazar.
Son nokta tanıdık geliyor mu? "Tohum" u "bakteri" ile değiştirin, bu modern bakteri teorisidir ve nedenin özgüllüğünden (bu nedenle tedavi de özgüllük gerektirir) ve bulaşma yolundan vb. Bahseder. Pasteur ve Koch'tan 300 yıl önce Fracastoro zaten doğru açıklamayı ortaya koymuştu. Fracastro, 1546 gibi erken bir tarihte, insanlar mikroskobu henüz icat etmediğinde ve mikropları anlamadığında çalışmalarını tamamladı. Ne yazık ki, o zamanki insanlar kan dolaşım sistemini anlamadılar. Sadece 3 yıl önce (1543) insanlar, dünyanın etrafında dönen güneş yerine dünyanın güneşin etrafında döndüğünü keşfettiler ve çoğu insan hala ilkinin doğru olduğuna inanmıyordu. Fracastorro bir dahi mi? İnsanlar onu dinlerse, yüzyıllardır çektikleri acılardan kurtulacaklar mı?
İnsanlar için hastalık her zaman bir gizem olmuştur. Hastalık tam olarak nedir? Hastalık nereden geliyor? Neden bazıları hastalanırken diğerleri hastalanmıyor? Neden bu kadar çok farklı hastalık var? En önemlisi, hastalığı nasıl tedavi edebiliriz? Cevap, nerede yaşadığınıza, nerede yaşadığınıza ve hangi görüş okuluna inandığınıza bağlıdır. Örnek olarak Avrupa'yı ele alalım. 19. yüzyıldan önce, Antik Yunan'da Hipokrat olup olmadığı
(Hipokrat)
Antik Roma Galeni
(Galen)
Hepsi, hastalığın Tanrı'nın iradesinden ve / veya vücuttaki dört vücut sıvısının dengesizliğinden geldiğine inanıyor. Ek olarak, insanlar genellikle hastalığın iblislerden etkilendiğinden şüphelenirler. Havadaki miazma adı verilen rahatsız edici zehirli gaz da insan vücuduna sızarak çürümeye ve hastalığa neden olabilir. Antik, ortaçağ, Rönesans, modern öncesi ve modern doktorlar ve bilim adamları, hastalıkları anlamaya ve hastalarına etkili tedavi sağlamaya çalıştı.
Bu geleneği sürdürüyoruz - şimdi genetik faktörler, çevresel faktörler, immün yetmezlik hastaları vb. Hakkında konuşuyoruz - ve bu alanlarla ilgili anlayışımızın büyük ilerleme kaydettiğini cesurca söyleyebiliriz. Bulaşıcı hastalıkların nasıl yayıldığını ve hastalığa nasıl yol açtığını biliyoruz; mikroorganizmaları tanıyoruz çünkü onları mikroskop altında görebiliyoruz. Ancak Fracastorro onların varlığını sadece düşünerek tahmin etti.
Ama doğru mu? Fracastorro'nun bahsettiği "tohumlar" gerçekten mikroorganizmalar mı? Eskilerin kullandığı kelimelerin anlamını anlarken, özellikle dikkatli olmamız gerekiyor - çünkü kelimeler değişecek ve anlamları değişecek. Frakastoro'nun çalışmalarını okurken, Frakastoro'nun canlı yaratıklardan bahsetmediği açıktır. Hastalıkları yayan "tohumların" cansız varlıklar olduğuna inanıyor, tıpkı bir soğandaki bizi ağlatan madde gibi (bu örnek Fracastoro kitabında geçiyor). Konakta çoğalabilirler, ancak aynı zamanda gökten de gelirler ve atmosferdeki veya dünyadaki değişiklikler onları yaratır. Geriye bakmaya devam edersek, Fracastro'nun açıklamasının eski bir felsefe okulundan geldiğini göreceğiz.Temel prensibi, dünyadaki her şeyin birbirini sevip öldürmesi, birbirini sevenlerin birbirini çekmesi ve birbirini öldürenlerin birbirini itmesidir. Elbette modern insanların gözünde bu neredeyse saçma. Frakastoro bilge bir adam ama zamanın sınırlamalarından da kurtulamıyor, karanlık çağlarda fener değil.
Fracastoro, enfeksiyona maruz kalmanın hastalığa neden olabileceğini öne süren ilk kişi değil. 14. yüzyılda Kara Ölüm, Avrupa kıtasının nüfusunun üçte birini yok ettiğinde, Avrupa'nın bilgeleri, hastalıkların her zaman vücuttan gelmediğini gösteren sayısız tartışılmaz kanıtla yüzleşmek zorunda kaldı. Pek çok parlak beyin dünyayı anlamaya çalışıyor ve çeşitli sonuçlara varmış durumda. Fracastoronun çağdaşlarının çoğu kontak enfeksiyonunu tartışıyor. Tabii ki, bu hala Tanrı'nın isteğidir ve o sırada kimse buna açıkça karşı çıkmamıştır, ancak Tanrı'nın iradesinin de fiziksel yollarla tezahür etmesi gerekir. Fracastorro, hastalığın "dört vücut sıvısındaki bozukluklardan" kaynaklandığını öne süren ilk kişi değil - zamanının ünlü Paracelsus'u
(Paracelsus)
, Bu fikir daha önce ortaya atılmıştı.
Frakastoro'nun teorisi, çoğu kontak enfeksiyon mekanizmasıyla ilgili olan birçok rakip teoriden sadece biridir. Çağdaşlar ve sonraki düşünürler üzerinde bir miktar etkisi oldu, ancak aynı zamanda bazı eleştiriler de aldı. Geriye dönüp bakıldığında, bazı fikirleri doğru olmaya çok yakın, ancak gerçeğe yakın olmalarına rağmen, o kadar açık değiller. Bunu söyledikten sonra, birkaç kavram apaçık ortadadır. Şimdi "bilim" dediğimiz, bu biraz kafa karıştırıcı ve gürültülü konuşmalardır.
Çiçek hastalığı bağışıklığı tıp tarihinde şanslı bir kazadır
Birkaç yüzyıl ileri sararsak, insanların "bazı hastalıkların temas yoluyla yayıldığı" fikrini genel olarak kabul ettiklerini görürüz. Bir örnek, binlerce yıldır insanları rahatsız eden çiçek hastalığıdır. İnsanlar yavaş yavaş çiçek hastalığına yakalanmış kişilerin tekrar almayacağını gözlemliyorlar.Farklı yerlerdeki ve farklı zamanlarda yaşayan insanlar, çiçek hastalarının sivilcelerinden biraz almak ve onları aşılamak olan "insan çiçeği aşısı" nı düşünmüşlerdir. Sağlıklı bir kişinin derisi altında aşılanan kişi daha sonra hafif hastalık belirtileri gösterecek olsa da bundan sonra çiçek hastalığı olmayacaktır.
İnsan çiçeği aşısı, çiçek hastalığına karşı oldukça etkilidir. Tabii ki, insan çiçeği aşısı da çok eleştirildi. Buna rağmen insanlar yavaş yavaş insan çiçeği aşısını kabul ettiler.
Şimdi aşı sırası. Edward Jenner
(Edward Jenner)
Aşılamayı icat eden ilk kişi olarak kabul edilir. Gerçekten de bu fikri kendisi düşündü ve 1796'da uygulamaya koydu, ama o ilk değildi. 20 yıl kadar önce Benjamin Jester adında bir adam
(Benjamin Jesty)
Çiftçinin sahibi, ailesini aşıladı ve 1774 vebadan kurtuldu. Hikayeleri oldukça benzer: hepsi kırsalda büyüdüler, sağımcılarını iyi tanıyorlardı ve bir fenomen gözlemlediler. Sağımcılar her gün aşı hastalığına yakalanmış inekler ve ineklerle temas kurdu ve bu insanlar nadiren çiçek hastalığına yakalanırlar ( Süt endüstrisinde bu iyi bilinen bir gerçektir). Hepsi ineklerden gelen sığır çiçeğine maruz kalmanın insanları çiçek hastalığından koruyabileceğini tahmin ettiler. İkisi de tahminlerini test etti: Jester, bir komşusundan enfekte olmuş bir inekten taze bir örnek aldı ve karısının dikiş iğnesini hem kendisine hem de iki çocuğuna oracıkta bulaştırmak için kullandı. Ve üç yaşında). Jenner bir sütçüden bir numune aldı ve James Phipps adlı bir rapora koydu
(James Phipps)
Yoksulluk içinde doğan 8 yaşındaki çocuklardan aşı yapıldı.
Edward Jenner (17 Mayıs 1749 - 26 Ocak 1823), İngiliz doktor, tıp bilimcisi ve bilim adamı.
Bundan sonra yaptıkları şey farklı. Çiftçi Jester, hala adım adım yaşıyor. Eşi aşı olduktan sonra hastalandı ve sonra iyileşti. Bazı komşuları, çılgın bir fikir yüzünden ailesinin hayatını pervasızca görmezden gelen inanılmaz bir insan olduğunu düşünüyordu. Diğer komşular daha olumlu ve bölgedeki diğer insanları aşıladığına dair kanıtlar var. Yetkililer, ilk aşılama testinin üzerinden 30 yıl geçti, 1805 yılına kadar katkısını kabul etmedi (Jenner ayrıca test sonuçlarını yalnızca birkaç yıl önce kamuoyuna açıkladı). Jester, Orijinal Aşı Çiçek Hastalığı Enstitüsüne rapor vermek üzere Londra'ya davet edildi
(Orijinal Aşı Pock Enstitüsü)
Deneyini bildirdi. Jester yetişkin oğlu Robert'ı aldı ve Robert, babasının tedavisinin gerçekten etkili olduğunu kanıtlamak için gönüllü olarak hizmet etmeyi kabul etti. Jester kendi portresini bile getirdi; bu resim hala orada. Bu tabloda Jester bir çiftçi kıyafeti giyiyor (Londra'ya gelmeden önce ailesi ona giyinmesini önerdi ama o Reddedildi). Ailesinin bu küçük takdiri ve sağlıklı yaşamı, onun cesur yeniliğinden kaynaklanıyor.
Öte yandan, Jenner bir doktor ve bir bilgin. Test sonuçlarını bir brifing raporuna yazdı ve Royal Society'ye sundu. İlk rapor reddedildikten sonra Jenner, kendi küçük oğlu da dahil olmak üzere daha fazla çocukla deneyler yaptı ve ikinci brifingi kabul edildi. Bundan sonra Jenner kendini aşılamayı teşvik etmeye adamaya başladı.Aslında bu, hayatının geri kalanında üzerinde çalıştığı bir kariyer haline geldi, bu da onu Birleşik Krallık'ta ve hatta Avrupa'da bir şöhret haline getirdi. Çok fazla eleştiri vardı ama çoğu övgüdü, Britanya Parlamentosu ona maaş bile verdi. O zamandan beri bir aşımız var.
İnsanlar her zaman aşının renginin değişmesinden bahseder, muhalefetin sesi başından beri oradaydı ve o zamandan beri de oradaydı. Aşılara direnç yeni bir şey değil. İnsan çiçek aşısı ya da aşılamasını uygulamaya yönelik neredeyse her girişim şüphe, direnç ve hatta düşmanlıkla karşılaşacaktır. Sorun, aşılamanın aslında özel bir uygulama olması ve medikal ana akımın bunu haksız bir batıl inanç olarak reddetmesidir. Günümüzde aşıların en güçlü destekçileri doktorlar ve bilim adamlarıdır. Bu geçiş nasıl gerçekleşti?
Bağışıklamanın rutin bir işlem haline gelmesinden yıllar sonra bile, bilim adamları hala aşılama mekanizması için iyi bir açıklama yapmamışlardır. Aşı alanındaki öncüler sistematik bir teoriden yoksundur. Başkalarının neden olduğu çiçek veya sığır çiçeğine maruz kalmanın sizi sonraki enfeksiyonlardan neden koruyacağını nasıl açıklarsınız? Artık korumanın bağışıklık hafızasından geldiğini biliyoruz.Varyola virüsüne maruz kaldıktan sonra vücudun nasıl birincil bir bağışıklık tepkisi başlattığını, vücutta kalmak için hafıza B hücrelerini oluşturduğundan bahsedeceğiz, ancak Jenner ve çağdaşlarının bağışıklık sistemi hakkında hiçbir fikri yok.
Spekülasyonlarını, duydukları yabancı dedikodularla birlikte tamamen inekleri ve sağımcıları gözlemleyerek ortaya koydular. Teori eksikliği tıp pratisyenleri için büyük bir sorun değildir. Doktorlar sonuçları severler.Tedavi etkili olduğu (veya etkili göründüğü) sürece, genellikle hastanın neden iyileştirilebileceğini pek umursamazlar. Çiçek aşısı, gerçek sonuçlar iyi olduğu için kabul edildi. Yine de kimse neden bu kadar etkili olduğunu bilmiyor, bu nedenle doktorlar bu yöntemi diğer hastalıkları tedavi etmek için nasıl uygulayacaklarını bilmiyorlar. Çiçek hastalığı bağışıklığı tıp tarihinde uğurlu bir tesadüftür, bağışıklık mekanizmasını anlamak daha uzun yıllar alacaktır.
"İmmünolojinin Babası" olarak bilinen Pasteur aslında bir bakteriyologdur
Biyologlar için 19. yüzyılın ortaları heyecan verici bir dönemdi. Yaşamın gizeminin devasa bulmacası yavaş yavaş şekillenmeye başladı. Hücre teorisi, tüm organizmaların tek hücrelerden oluştuğunu ve yavaş yavaş ana akım anlayış haline geldiğini ileri sürer. Biyoloji için hücre, tıpkı sonradan fizikteki atom gibi, yapı ve işlevin temel birimi haline gelir. Şimdi, araştırmanın odak noktası organlar veya dokular değil hücrelerdir. Hücrelerin de kendi içinde çoğalan organel yapıları olduğu keşfedildi. 1855'te Rudolf Filsau
(Rudolf Virchow)
Anlamlı bir özet yaptık: tüm hücreler hücrelerden geliyor
(Omnis Cellulae Cellula)
. Hücreler yaşamı anlamak için gerekliyse, hastalıklar da öyledir.
Başka bir alanda mikrop teorisi sahneye çıktı. Robert Koch gibi bakteriologlar
(Robert Koch)
Joseph Liszt
(Joseph Lister)
Emile von Behring
(Emil von Behring)
Louis Pasteur
(Louis Pasteur)
Mikropların hastalıklara neden olduğu ve daha doğrusu belirli mikropların belirli hastalıklara neden olduğu kanıtlanmıştır. Pasteur, bakterilerin ancak diğer bakterilerden gelebileceğini ve uzun süredir devam eden "doğal nesil teorisini" etkili bir şekilde ortadan kaldırdığını, yani yaşamın cansız maddelerden doğal olarak doğabileceği fikrini de gösterdi. Aynı zamanda, İngiltere'de Charles Darwin 1859'da biyoloji için yol gösterici ilkeler sağlayan "Türlerin Kökeni" ni yayınladı.
Robert Koch (11 Aralık 1843 - 27 Mayıs 1910), dünya patojenik bakteriyolojisinin kurucusu ve öncüsü.
Biyolojinin gelişim tarihi, bağışıklık kavramının sonraki gelişimiyle yakından ilgili olduğu için bahsedilmektedir. Evrimsel kavramların önemi hakkında daha sonra konuşacağım. Hücre teorisi, araştırmacıların hücreleri keşfetmeleri, tedavi etmeleri ve anlamaları için kavramsal bir çerçeve sağlar. Bu düşünce tarzı olmadan, insanlar vücudun her yerinde ortaya çıkan bağışıklık fenomenini fark edemezler (sadece kolayca tanımlanabilen organları değil). Son olarak, mikrop teorisi tıp bilimi için paha biçilmez bir değer sağlar: açık bir bilimsel soru.
Bundan önce kimse bağışıklık sistemini incelememişti, çünkü böyle bir şeyi düşünmek için bir neden yoktu. Mikropların vücuda bulaşıp zarar verebileceğini keşfettiğimizde, insanların bunun olmasını engelleyen şeyi açıklamaları gerekir. Sonunda, insanlar hastalığın kaynağını bulduktan sonra, insan vücudunu daha detaylı incelemeye başladılar.
Pasteur'ün kariyeri, o zamanki tıbbi araştırmayı anlamak için bize yararlı bir referans sağlar. Mesleği doktor değil, kimyagerdir.Fermantasyon üzerine yapılan araştırmalar nedeniyle (fermantasyonun kimyasal bir süreç değil, biyolojik bir süreç olduğunu keşfetti), biyoloji ve tıbba takıntılı hale geldi. O zamandan beri, insan ve hayvan hastalıkları için açıklamalar sağlayarak, mikrop teorisini aşamalı olarak açıklığa kavuşturdu ve kurdu. Yıllar geçtikçe ipekböceği hastalığını, çiftlik hayvanları antraknozunu, tavuk kolerasını iyileştirdi ve son olarak kuduz aşısıyla deli bir köpek tarafından ısırılan bir çocuğun hayatını kurtardı (o sırada tıbbi ruhsat kesinlikle gerekli olsaydı, Pasteur çok büyük bir şeye düşmüş olabilirdi. Sorun bugünün itibarına sahip olmayacak).
1880'de, başarılı bir şekilde kanıtladığı edinilmiş bağışıklık fenomenini açıklamak için bir teori önerdi. Hikaye şu şekildedir: Bir gün, tavukları enfekte etmek için kolera bakterilerini kullanırken, Pasteur yanlışlıkla uzun süre saklanmış bir ortam maddesi kullandı, bu enfekte tavuklar hemen hastalanmadı, ayrıca kolera üzerinde de etkisi oldu. direnç. Bu aynı zamanda çiçek hastalığı vakasında gördüğümüz örnekte olduğu gibi edinilmiş bağışıklığın bir örneğidir, ancak bu sefer insan hastalıklarında değil hayvan hastalıklarında ortaya çıktığı için deney devam edebilir. Daha sonra, direnç sağlayabilen ortamın oksijene aşırı maruz kalma nedeniyle zayıfladığı - "zayıfladığı" keşfedildi. Pasteur bu zayıflamış besiyerini yapay olarak tekrar etmeyi planlıyor, bu nedenle aşılama uygulamasına öncülük etti. Pasteur'den önce, sadece çiçek hastalığı aşılanabiliyordu çünkü sadece aşı hastalığı kolayca örneklenip aşılanabiliyordu. Şimdi, zayıflamış mikropları diğer birçok hastalığa karşı bağışıklık kazanmak için de kullanabiliriz dedi!
Bu konsept fazla iyimser olabilir. Tüm hastalıklar o kadar kolay "zayıflatılmaz"; aşı geliştirmek çok karmaşık bir iştir. Bununla birlikte, ilkesi sorunlu değildir ve o zamandan beri aşılar aslında şu ilkeye göre geliştirilmiştir: insan vücudunda zayıflatılmış veya etkisiz hale getirilmiş bakteri veya virüslerin kullanılması.
Louis Pasteur (27 Aralık 1822-28 Eylül 1895), ünlü bir Fransız mikrobiyolog ve vatansever kimyager.
Bunların hepsi çok heyecan verici ve gerçekten kullanışlı, ama neden böyle? Pasteur'ün açıklaması şudur: Belirli bir bakteri insan vücudunu enfekte eder ve sonra sağlam bir yer edinir ve gelişir. Bu amaca ulaşmak için bakterilerin çevreden besin alması gerekir. Her bir bakteri türü, içeriğinin çok düşük olmasına karşın hayati "eser elementler" de dahil olmak üzere benzersiz beslenme gereksinimlerine sahip olduğundan, bakteriler vücutta bu besinleri kullandıktan sonra açlıktan ölürler. Vücuda daha sonra aynı bakteriyle tekrar enfekte olursa, bu yeni işgalciler yiyecek bulamaz ve hayatta kalamaz. Farklı bakteri türlerinin farklı beslenme gereksinimleri olduğundan, bir bakteri türünün neden olduğu bağışıklığın başka bir bakteri türü üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
Pasteur'ün uzaklaştırma teorisi (benzer teoriler zaten önerilmiştir), laboratuvardaki gözlemleriyle doğrudan ilgilidir. Bakteriyolojik araştırmalardaki yeni yöntemler ve en son gelişmeler, araştırmacıların nihayet saf kültürü gerçekleştirebilecekleri anlamına geliyor - yani, bir kapta yalnızca tek bir bakteri türü vardır ve araştırmacılar bunu özel olarak inceleyebilirler. Bu büyük bir buluş ve biyolojiyi tamamen değiştirdi (ve bence dünyayı da değiştirdi). Pasteur'ün laboratuvar kültür ortamında, farklı bakteriler farklı besinlere ihtiyaç duyar, aksi takdirde büyüyemezler (bugüne kadar birçok laboratuvar bunun için hala çok fazla emek ödüyor). Bakteri hücresini tercih ettiği besin maddelerini içeren bir beher veya tabağa atarsanız, bakteriler, besinleri bitene ve sonunda ölünceye kadar Pasteur'ün dediği gibi kontrolsüz bir şekilde çoğalacaktır. Pasteur bu nedenle bu dinamik süreçleri vücuda soktu, ancak vücutta meydana gelen aktif savunma işlevini göremedi; bu sadece bir kaptı, bu bakış açısına göre vücut bir laboratuar kabından çok farklı değildi.
Pasteur'ün teorisi uzun sürmedi. 1880'den sonra, yeni araştırmalar nedeniyle - örneğin, ölü bakteriler besinleri tüketemezler, ancak yine de bağışıklığa neden olabilirler - kendisi bu teoriden hemen vazgeçti. Bu hikayeyi anlatıyorum çünkü bence "immünoloji öncesi" çağın sonunu işaret ediyor. Pasteur genellikle "immünolojinin babası" olarak anılır. Bu birçok yönden doğrudur, ancak kendisi bir bakteriyologdur ve immünoloji konusundaki teorisi de bakteriyoloji perspektifinden ileri sürülür: bakteri Ana (hatta tek) işlev oynanır ve vücut sadece pasif bir rol oynar.
Hücresel bağışıklık ve humoral bağışıklık tamamlayıcıdır
1908 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü Eliye Elikh Mechnikov tarafından verildi.
(Ilya Ilyich Mechnikov)
Paul Ehrlich
(Paul Ehrlich)
Bunu anlamak adil, çünkü ikisi birbiriyle çelişen iki immünoloji araştırma okulunu temsil ediyor.
Önce Mechnikov'a bir bakalım, sakalının daha şık olması gerekiyor. Sicilya'da deniz omurgasızlarının sindirim sistemini sessizce ve özenle inceleyen bir Rus zoologu. 1882'de bir gün, bir denizyıldızının larvasını mikroskop altında gözlemliyordu ve aniden bir fikir düşündü: Larvadaki bu yüzen hücreler denizyıldızının enfeksiyona direnmesine yardımcı olabilir, tıpkı insan vücudundaki beyaz kan hücrelerinin vücudun enfekte olmuş bölümünde toplanabilmesi gibi. . Böylece larvaların içine birkaç diken sapladı ve ertesi sabah, başlangıçta yüzen hücrelerin yüzmeyi bıraktığını ve bıçaklanan kısımlarda toplandığını gözlemledi. Daha sonra omurgasızlar ve tavşanlarla yaptığı deneylerde bulgularını doğruladı: bazı beyaz kan hücreleri yabancı istilacılara belirli koşullar altında saldırabilir, yutabilir ve sindirebilir, böylece vücudu enfeksiyondan koruyabilir. Bu yüzden bu hücrelere "fagositler" adını verdi.
Eliye Elikh Mechnikov (16 Mayıs 1845-16 Temmuz 1916), bağışıklık sistemi araştırmalarının öncülerinden bir Rus mikrobiyolog ve immünolog.
Mechnikov'un katkısı sadece bu fenomeni gözlemlemek değil, ondan önce insanlar da hücrede bakteri gözlemlediler ama orada ne yaptıklarını asla bilemediler. Mechnikov'un fagosit teorisi, bu farklı gözlemleri birbirine bağlayarak, Pasteur ve öncüllerinin başaramadığı, immünolojik problemler için birleşik bir açıklama önerdi. Bağışıklık sistemi, o zamandan beri, yalnızca enfeksiyon bölgesindeki yerel bir özellik olmaktan ziyade, tüm vücudun bir özelliği olarak anlaşıldı - bu kavram ilk başta açık değildi. İmmünoloji sadece bir tıp dalı değil, bir bilim dalı haline gelebilir ve Mechnikov vazgeçilmezdir.
Sadece bu değil, aynı zamanda iltihaplanma için makul bir açıklama yapan ilk kişiydi. Bundan önce, iltihap "toksik" bir süreç ve çözülmesi gereken bir sorun olarak görülüyordu. Mechnikov, iltihabın kendisinin bir sorun değil, kendi kendini iyileştirme süreci olduğunu fark etti. Elbette, iltihaplanma bir sorun haline gelebilir - hala iltihap önleyici ilaçlar kullanmamız gerekiyor - ancak iltihabın kendisi kötü olduğu için değil, bazen kontrolden çıktığı için.
Bilim adamları bir dizi yeni teori ortaya koyduktan sonra, heyecan nedeniyle farklı fenomenleri açıklamak için bu teorileri sıklıkla aşırı kullanırlar ve Mechnikov bir istisna değildir. Teorisini birçok fenomeni açıklamak için kullandı.Örneğin, iltihabın insan vücudunun çeşitli sorunlara genel bir tepkisi olduğuna inanıyor. Ek olarak, fagositlerin nöronları yutarak nörodejeneratif hastalıklara neden olabileceğini; fagositlerin saçtaki pigmenti yutarak saçı gri hale getirebileceğini öne sürdü.
Mechnikov'un konsepti, Filsau'nun "hastalığın hücresel temeli" teorisine dayanıyor, ancak eski bir tıp teorisinin modern güncellenmiş versiyonu - vücut sıvıları teorisi - buna meydan okudu.
Yüzlerce yıldır tıbba hâkim olan "dört vücut sıvısı teorisi" şimdiden yarın. Bunun yerine teori, kandaki hücresel olmayan bileşenlerin vücudu enfeksiyondan koruyabileceğidir. 1886'da Joseph Fodor
(Joseph Fodor)
İnsan serumunun bakterileri öldürebildiği keşfedildi; 1890'da Emil von Behring, daha sonra "antikorlar" olarak adlandırdığımız serumdaki aktif bileşenleri keşfetti.
Bundan sonra, araştırmacılar daha fazla keşif yaptı ve bu da bazı tartışmalara neden oldu. Bir kamp, Mechnikov (o sırada Paris'teki Pasteur Enstitüsünde çalışan) ve Fransız öğrenci ve meslektaşlarının çoğu tarafından temsil edilen hücre okuludur ve hücrelerin yabancı antijenlere karşı insan bağışıklığı için ana savaş alanı olduğuna inanırlar. Diğer kamp ise humoral okul, çoğu Alman, bağışıklığın ana gücünün antikorlar ve bugün tamamlayıcı dediğimiz şey dahil serumdaki bileşenler olduğuna inanıyorlar.
Kabaca söylemek gerekirse, sitoloji biyolojik bakış açısına dayanır, onlara göre bağışıklık, canlı hücreler ve yabancı antikorların etkileşiminden gelir. Bunun tersine, humoral okul, özünde antikorlar bulunan kimyaya dayanmaktadır. Antikorlar nereden geliyor? Nasıl oluşurlar? Antijenin özgüllüğü nereden geliyor? O zamanlar, protein moleküllerinin (özellikle enzimlerin) özgüllüğü bir araştırma etkin noktasıydı ve antikorlar yalnızca önemli bir örnekti.
İmmünobiyologlar ve immünokimyacılar problemle ilgili farklı anlayışlara sahiptir ve benimsedikleri yöntemler de farklıdır. Her iki kamp da vücut bağışıklığının mekanizmasını anlamada ve bu anlayışı kliniğe uygulamada önemli ilerleme kaydetti. İlk Nobel Tıp Ödülü (1901'de verildi), difteri için bir serum terapisi geliştirdiği için Emile von Behring'e verildi. Aslında, bu Nobel Ödülü'nün immünolojiyi desteklediği son zaman değil. 20. yüzyılda insanlar yavaş yavaş hücre okulunun ve hümoral okulun yöntemlerinin kendi avantajları olduğunu fark ettiler - bu nedenle 1908 Nobel Ödülü'nü paylaştılar. İmmünoloji popüler bir konudur, ancak hümoral okul daha popüler gibi görünüyor.
Emil von Behring (15 Mart 1854-31 Mart 1917), Alman tıp bilimcisi.
Humoral okul yaklaşımı daha etkileyici. Uzun bir süre boyunca, hümoral bağışıklık ana akıma hakim olurken, hücresel bağışıklık perde arkasına çekildi. Bunun bir nedeni, antikorların araştırma çalışmalarını yürütmenin hücrelere göre daha kolay olmasıdır. Sentezlemek, analiz etmek ve ölçmek daha kolaydır ve bu nedenle incelenmesi daha kolaydır. Hücreler karmaşık ve otomatik bir yapıya sahiptir.Antikorlar büyük olmasına rağmen tek moleküllerdir.Bu nedenle, son birkaç on yılda antikor araştırmaları birçok ilginç sonuç üretti.
Artık hücresel bağışıklığın ve hümoral bağışıklığın birbirini tamamladığını biliyoruz. "Kör adam fillere dokunuyor" öyküsünün anlattığı gibi, ilk immünologlar bağışıklık sisteminin yalnızca farklı kısımlarına "dokundu". Ancak filin tüm detaylarını henüz öğrenmiş değiliz, tabii ki fil olmaması da mümkün.
Antikorlar nasıl çalışır?
20. yüzyılın ilk birkaç on yılında hücresel bağışıklık ve hümoral bağışıklık tartışılsa da, her iki alandaki araştırmacılar da evrim teorisini bir dereceye kadar kabul etmiş ve hatta benimsemişlerdir. Pasteur'ün tavrı gibi doğal seçilimin reddi de sonsuza dek ortadan kalktı.
İkisine kıyasla, Mechnikovun hücresel immünolojisi, evrim teorisini daha aktif bir şekilde kabul etti ve teorinin ortaya atıldığı ilk günlerde, denizyıldızı somatik hücrelerinin toplanmasını gözlemlediğinde, bu zaten açıktı. Doğru bir şekilde, bu tür bir hücrenin düşük seviyeli, yabancı görünümlü organizmalarda bulunmasına rağmen, insan vücudu dahil "daha yüksek" organizmalarda da görüneceğini varsaydı. Mechnikov, hastalığı anlamak için kişinin yalnızca bir organizmaya bakmakla kalmayıp aynı zamanda iki organizmayı da düşünmesi gerektiğine inanıyor: konakçı ve patojen arasındaki hayatta kalma mücadelesi. Mechnikov'un bu süreci anlayışı basitleştirilmedi ve bu mücadelenin sonucunun sıfır toplamlı bir oyun olmadığını, ancak çeşitli olasılıkları içerdiğini fark etti ("probiyotikleri" savunan ilk araştırmacılardan biriydi. Bir).
Öte yandan akışkan immünologları evrim teorisi ile pek ilgilenmezler, sonuçta bu herhangi bir kimyasal teorinin temeli değildir. Otoimmün hastalıklar gibi can sıkıcı konular hakkında da daha az düşünüyorlar. Onlar için asıl görev antikorları anlamaktır, ancak soru şu: Bu kadar çok antikorla nereden başlayacaksınız?
İmmünologlar başlangıçta çok fazla bulaşıcı hastalık olmadığına inandıklarından, tıpkı vücudun sindirmek için çeşitli enzimleri sentezlemesi gerektiğini "bildiği" gibi, insan vücudunun da var olan tüm hastalıklara karşı antikor üretme yeteneğine sahip olduğunu güvenle varsayabiliriz. Gıda.
Ehrlich tarafından 1900'de önerilen yan zincir teorisi
(Yan zincir eory)
, Seçim teorisi mi
(Seçici eory)
Temsilcisi, modern immün reseptör konseptini müjdeliyor. Bağışıklık hücrelerinin yüzeyindeki proteinlerin, belirli antijenlerle etkileşime girebilen "yan zincirlere" sahip olduğuna inanıyor. İnsanlar gittikçe daha fazlasını keşfettikçe, bu teoriler açıklayıcı güçlerini yavaş yavaş kaybeder. Giderek daha açık bir gerçek, çok fazla antijen türü olmasıdır. Daha da önemlisi, insanlar laboratuvarda insan yapımı bileşikleri sentezlemeye başladılar, bunları hayvanlara enjekte ettiler ve sonra hayvanlar antikorlar salgıladılar - o zamanlar doğasını anlamadık. Her antijen için bir antikor varsa, bu, antijen kadar çok antikora ihtiyacımız olduğu anlamına gelir ve antijenlerin sayısı göz önüne alındığında, bu imkansız bir görev gibi görünüyor. Peki, bu spesifik antikorlar nereden geliyor?
Paul Erlich (14 Mart 1854 - 20 Ağustos 1915), Alman bilim adamı.
Bu soru bir asır önce sorulmuşsa, cevap şudur: Her şeyi bilen ve her şeye gücü yeten Tanrı, insan vücudunda yeterince antikor hazırlayacaktır. Bununla birlikte, bu düşünce tarzı artık modern insanlar için uygun değildir.
Bazı teorisyenler, antikorların aslında değiştirilmiş antijen formları olduğuna inanıyor. Bir enfeksiyon meydana geldiğinde, antijen vücut tarafından emilir ve daha sonra yeniden düzenlemeden sonra, orijinal antijene spesifik olarak bağlanabilir. Bundan sonra, teori optimize edildi ve "kılavuzluk" olarak iyileştirildi
(Eğitmen)
·
Linus Pauling
1940
Refolding Template Theory
1949··
Frank Macfarlane Burnet
·-
·- (Idan Ben-Barak)
Alıntılar He Anan
Editör Li Yongbo
