Çin'in ilk etkisizleştirilmiş COVID-19 aşısı: denekler 3 aşıya kadar alır ve klinik öncesi araştırmalar 98 gün sürer
14 Nisan'da, Danıştay Ortak Önleme ve Kontrol Mekanizması üzerine bir basın toplantısında Bilim ve Teknoloji Bakanlığı Sosyal Gelişim ve Bilim ve Teknoloji Departmanı Direktörü Wu Yuanbin, klinik denemeler için üç aşının onaylandığını duyurdu.
Bunlar arasında, Çin Ulusal Biyoloji Wuhan Sinopharm Grubu Biyolojik Ürünler Enstitüsü tarafından geliştirilen yeni koronavirüs etkisizleştirilmiş aşı, klinik deneyler yapmak üzere 12 Nisan'da Devlet Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylandı. Aynı gün, aşının Faz I klinik denemesi Henan'da başarıyla başlatıldı. Klinik denemenin ilk enjeksiyonu, Wuzhi İlçe Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezinin aşı klinik araştırma sitesinde tamamlandı.
Ek olarak, klinik deneyler için onaylanmış iki başka aşı daha var. Akademisyen Chen Weinin ekibi tarafından geliştirilen rekombinant yeni koronavirüs, Mart ayının sonunda aşama I klinik deneylerde deneklerin aşılanmasını tamamladı ve 9 Nisanda aşama II klinik deneyler için gönüllüler almaya başladı. Tarafından. Beijing Kexing Zhongwei Biotechnology Co., Ltd. tarafından geliştirilen inaktive aşı, 13 Nisan'da klinik denemelere başladı.
Yeni koronavirüs için dünyanın ilk etkisizleştirilmiş aşısı olan Sinopharm Sinopharm'ın Henan Eyaleti, Jiaozuo, Wuzhi İlçesindeki klinik denemeleri büyük ilgi gördü. Red Star News muhabiri, Çin Klinik Kayıt Merkezi'nden aşı denemesinin Faz I / Faz II'nin birleşik kaydının randomize, çift kör ve plasebo paralel kontrollü bir şekilde gerçekleştirildiğini sordu. Deneme deneklerinin 6 yaş ve üstü sağlıklı insanlar olması gerekiyordu. Araştırmacılar, Aralık 2019'dan bu yana salgının meydana geldiği Hubei, denizaşırı veya köylere / topluluklara gitmemiş, yeni koronavirüs bulaşmış kişilerle veya şüpheli vakalarla, karantina altında olmayan ve aynı köyde / toplulukta görünmemiş kişilerle temas halinde olmamıştır. Yeni koronavirüs enfeksiyonu veya şüpheli vaka. Deneme için kayıt tarihi 11 Nisan 2020 - 10 Kasım 2021 arasıdır.
Denekler, aşama I / II'ye bölünecek ve her aşama, bir düşük doz grubu, bir orta doz grubu ve bir yüksek doz grubu olmak üzere bölünecektir Her grup, bir plasebo kontrol grubu ile kurulacaktır. Faz I test grubunda her grupta 24 kişi, kontrol grubunda 8 kişi, faz II test grubunda her grupta 60 kişi ve kontrol grubunda 20 kişi bulunmaktadır. Testin ana ölçüm indeksi, her aşılama dozundan sonra advers reaksiyonların insidansıdır.İkincil göstergeler, anti-yeni koronavirüs serum antikorlarının ve antikor seviyelerinin 4 kat büyüme oranını ve hücresel bağışıklığı içerir.
Çin biyolojisinden sorumlu kişi Red Star News'e, ilgili ulusal yasa ve yönetmeliklere uygun olarak, acil durum kullanımı için tamamen hazır olduklarını söyledi. China Biotech, büyük ölçekli inaktive aşılar üretme kapasitesine sahiptir.Yeni taç aşının klinik denemesinin parti çıktısı 50.000 dozu aştı ve yıllık üretim kapasitesi seri üretimden sonra 100 milyon dozdan fazla olacak.
Bu aşı denemesi neden Wuhan'da değil de Henan'da yapıldı? Aşı deneklerinin yaş aralığı nasıl belirlenir? Test gönüllülerinin işe alınması nasıl? Faz I klinik araştırma Faz II klinik araştırma ile aynı anda yürütülecek mi ve ne zaman sona erecek? Aşama I klinik çalışmalardaki deneklerin kaç enjeksiyona ihtiyacı vardır? Aşı geliştirmenin arkasındaki bilinmeyen hikayeler nelerdir? 14 Nisan'da Red Star News muhabiri, Çin Biyolojisi başkan yardımcısı ve bilimsel araştırma başkanı Zhang Yuntao ile özel olarak röportaj yaptı.
Diyalog kaydı:
Aşının klinik deneme süresi hakkında:
Aşama I / II klinik denemeleri adım adım başlatıldı ve bu yılın sonunda tamamlanması bekleniyor
Red Star News: Aşı denemelerinin tescili için son tarihin şu andan itibaren 19 ay olan 10 Kasım 2021 olduğunu ve bu bir kombine faz I / II klinik çalışma olduğunu görüyoruz. Öyleyse Aşama I ve Aşama II denemeleri aynı anda mı yapılıyor?
Zhang Yuntao: Şu anda, aşama I / II klinik planı sıralı bir şekilde yürütülüyor. Faz I denemesinde her yaş grubunda doz artışının güvenliğini gözlemledikten sonra, bir yaş grubu faz II dozunu ve prosedürünü daha da araştırdı. Tüm klinik araştırma sürecinin tasarımında bazı tasarım teknikleri hala uygulanmaktadır. Test segmentasyonu açıktır. Güvenlik ile ilgili bir sorun yoktur ve aşılama programı ve aşılama dozu daha sonra tartışılacaktır. Bu, standartlaştırılmış standart bir yenilikçi ilaç klinik tasarım programıdır.
Red Star News: Faz I / II klinik araştırmalarının ne zaman tamamlanması bekleniyor?
Zhang Yuntao: Ön aşama I / II klinik çalışmalarını bu yılın sonuna kadar tamamlamak mümkün olmalı.
Red Star News: Aşama I / II'nin birleşik deneme kaydı acil durumlarda özel bir plan mı?
Zhang Yuntao: Hayır. / / için birlikte kayıt yapabilirsiniz. Sadece farklı zaman dilimlerinde klinik araştırma çalışması yapmaktır. Asıl durumumuz önce bir faz I klinik araştırmaya başlamaktır Aşama I klinik araştırmanın amacı aşının güvenliğini belirli bir yaşta gözlemlemektir. Daha sonra bu yaş grubunda prosedür ve doz aşaması II araştırması yapılacak ve diğer yaş grupları aşama I ölçülü tırmanma ve güvenlik gözlem testleri yapmaya devam edecek.
Klinik araştırmanın özel içeriği hakkında:
Aşama I klinik araştırmanın katılımcıları üç adede kadar enjeksiyona sahip olacak ve aşama II denemesi denekleri potansiyel olarak bulaşıcı bir ortama yerleştirmeyecektir.
Red Star News: Deneklerin işe alımı nasıl şimdi?
Zhang Yuntao: İlk kayıt aşamamız dün (12 Nisan) önceki gün tamamlandı.
Red Star News: Aşama I denemesindeki denekler kaç enjeksiyona ihtiyaç duyar?
Zhang Yuntao: Faz I klinik araştırmasının katılımcıları üç adede kadar çekim alacaklar. Gözlemlemek istediğimiz şey güvenlik olduğu için, Aşama I güvenlik testi gelecekte uygulanabilecek en fazla sayıda enjeksiyonu kapsayacak.
Red Star News: Faz I klinik araştırması aşının güvenliğini gözlemlemekse, Faz II klinik araştırmasının rolü nedir? Konularla ilgili hangi gözlemler yapılmalıdır?
Zhang Yuntao: Faz II klinik araştırma, aslında, yasal ve yenilikçi gerekliliklere uygun olarak, aşıların gelecekteki aşılama programını gözlemlemek içindir. Soru iki enjeksiyon veya üç enjeksiyon, enjeksiyonlar arasındaki sürenin ne kadar olduğu ve aşılama dozunun ne olduğudur. Bağışıklık dozu, aşıdaki virüs miktarıdır. Yüksek, orta ve düşük olmak üzere üç dozumuz var ve gelecekteki popülasyon aşılaması için hangi dozu kullanacağımızı belirlememiz gerekiyor.
Red Star News: Faz II aşı denemesinin koruyucu etkiyi görmek için aşı enjekte edilen denekleri enfeksiyona yatkın bir ortama koyması gerekiyor mu?
Zhang Yuntao: Hayır. Şimdi Faz II denemeleri için sağlıklı denekleri işe alıyoruz. Faz II denemesi denekleri potansiyel olarak bulaşıcı bir ortama değil, tamamen normal bir ortama yerleştirecektir. Bağışıklık programının ve aşıların bağışıklık gücünün araştırılması, yeni koronavirüsün neden olduğu çevre kirliliği kavramını içermiyor. Buna hiç karışmayacak, bu önemli bir nokta.
Klinik araştırma gönüllülerinin gereksinimleri ile ilgili olarak:
Klinik araştırma konuları tüm yaş gruplarını kapsar ve yeni koroner pnömoni hastalarıyla tamamen uyumludur
Red Star News: Daha önce, Akademisyen Chen Wei ekibi tarafından geliştirilen rekombinant yeni koronavirüs aşısı klinik denemelerden geçiyordu.Seçilen denekler 18 yaş ve üstü sağlıklı yetişkinlerdi. Ve China Biology tarafından geliştirilen aşıların klinik denemelerinin deneklerin yaşını 6 yaş ve üstü olarak belirlediğini fark ettim. Aşı klinik denemelerinde deneklerin yaşını belirlerken dikkat edilmesi gereken noktalar nelerdir?
Zhang Yuntao: Her aşı üreticisinin ve tıbbi araştırma ve geliştirme yapısının klinik deneyleri, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi tarafından onaylanmıştır ve yaş açısından kendi düşünceleri ve düzenlemeleri vardır. Bizim düşüncemiz, yeni taç virüsün neden olduğu yeni taç pnömonisinin tüm yaş gruplarını kapsayan bir hastalık olmasıdır. Gelecekte, aşıların erişilebilirliğini sürdürmek için tüm yaş gruplarına yaygınlaştırılacaktır. Yani 6 yaşından 60 yaşına kadar tüm yaş grupları için bir gözlem yapmamız gerekiyor. Bu, yeni koroner pnömoni popülasyonuyla tamamen tutarlıdır.
Konu nasıl gözlemlenir?
Klinik deneylere katılanlar evde gözlemlenir ancak yakından takip edilir
Kızıl Yıldız Haberleri: Deneklerimizin, Akademisyen Chen Wei'nin Wuhan'da yürüttüğü klinik deneyler gibi birlikte yaşamaları ve yoğun gözlem yapmaları gerekiyor mu?
Zhang Yuntao: Böyle bir tasarım yapmadık. Çünkü her aşının doğası ve özellikleri farklıdır. Aşımızın klinik öncesi güvenlik değerlendirmesi, klinik öncesi bağışıklık koruma çalışmalarını ve 7 hayvanın güvenlik gözlemlerini belirlemek için birçok gösterge kullanır. Bu nedenle deneklerin bir otelde veya yoğun bir noktada gözlem yapmalarına izin vermedik, deneklerin eve dönmelerine ve evde gözlem yapmalarına izin verdik. Elbette deneklerin toplandığı yere insanları göndereceğiz ve her gün takibi güçlendirmek için inisiyatif alacağız.
Aşı denemesi neden Henan, Jiaozuo'da yapıldı?
Daha önce, Henan Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi, zengin deneyime sahip 50'den fazla aşı klinik denemesi yürütmüştür.
Red Star News: Bu klinik aşı denemesi Henan, Jiaozuo, Wuzhi İlçesinde düzenlendi. Neden denemeyi burada yapmayı seçtiniz? Aşı klinik deneme yerlerinin seçiminde hangi faktörler dikkate alınmalıdır?
Zhang Yuntao: Bunun sebebi, Henan İl Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi ile uzun yıllara dayanan işbirliğimizdir. Onlar bizim stratejik ortaklarımızdandır. Buna ek olarak, Henan Eyalet Hastalık Kontrol Merkezi, son yıllarda Çin'de en çok tıbbi klinik denemeleri gerçekleştiren ve 50'den fazla klinik aşı denemesi gerçekleştiren eyalet düzeyinde hastalık kontrol departmanıdır. Çok zengin deneyime sahipler ve çeşitli aşılar üzerinde klinik araştırma araştırmaları yaptılar. Üçüncüsü, Henan Eyaletindeki rahat ulaşımdır. Ek olarak, bu kez seçilen tıbbi nokta GCP yeterliliğine (ulusal ilaç klinik deneme kuruluşu sertifika yeterliliği) sahiptir. Yönetmeliklere göre, bir yıl içinde aşı klinik denemelerine giren ve GCP niteliklerine sahip tıbbi kurumların Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi'ne GCP nitelikleri için başvurması gerekmez. Bu faktörlere dayanarak, bu araştırmayı Wuzhi, Jiaozuo, Henan'da yapmayı seçtik.
Aşı klinik denemesinin arkasındaki hikaye
Aşı araştırma ve geliştirme deneyimi 98 gün ve gece, bilimsel araştırma ekibi "savaş durumu" na göre yönetiliyor
Red Star News: Bu etkisizleştirilmiş aşının geliştirilmesi hangi süreçten geçti? Klinik denemeden önce hangi testlerden geçtiniz?
Zhang Wentao: 12 Nisan'da aşı klinik deneme onayını almadan önce 98 gün gece gündüz çalıştık. İşin birkaç aşamasından sonra.
İlk aşama, aşı türlerinin seçimi ve üç seviyeli bir tohum bankasının kurulmasıdır. Bu aşamada, farklı kaynaklardan birçok suşu karşılaştırdık, bunların immünojenikliği üzerine araştırma yaptık ve ayrıca çeşitli göstergeleri belirlemek için derin gen sıralaması yaptık.
İkinci aşamada, virüsü üçüncü düzey virüs kütüphanesinden aldıktan sonra, Vero hücreleri üzerinde uyarlamalı kültür yapacağız. Uyarlanabilir kültürden tüm kültür sürecinin oluşturulmasına, aşılama parametrelerine, saflaştırma sürecine ve konfigürasyon sürecine kadar sistematik araştırmalar yapılmıştır.
Üçüncü aşamada, tüm geliştirme süreci boyunca, bu yenilikçi bir aşı olduğu için, dünyada herhangi bir kalite standardı ve referans temeli yoktur. Bu nedenle, antikor tespit yöntemleri, antijen tespit metotları, rezidüel DNA tespit, rezidüel hücre proteini tespit metotları ve bir dizi tespit metodu gibi aşı standartlarımızın çoğunu formüle ettik. Farmakopede olmayan özel koronavirüs aşılarının geliştirilmesi için yerleşik çözümler ve kalite standartları da vardır.
Dördüncü adımda, bu preparatların formülasyonunu ve standart kurulumunu tamamladıktan sonra, hayvan güvenliği değerlendirmesi ve meydan okuma koruma testleri gerçekleştirdik. Güvenlik değerlendirmesi İnsan olmayan primatlarda ve kemirgenlerde alerjiler, akut toksisite ve uzun toksisite hakkında gözlemler yaptık ve ayrıca insan olmayan primatlar ve kemirgenlerde zehirlere karşı aktif ve pasif koruma yaptık. Bir dizi deney. Bu testler önce aşının güvenli olduğunu, ikinci olarak da aşının etkili olduğunu kanıtlar. Etkinlik, aşının hayvan vücudundaki viral yükü azaltabildiğini ve hayvanın meydan okuma koruma testi yoluyla hastalığı önleyebileceğini kanıtlamaktır.
Beşinci aşamada klinik araştırmalar için başvurduk. Onay alındıktan sonra önümüzdeki iki-üç yıl içinde aşılarla ilgili klinik araştırmalar yapılacaktır Bu, ileride yapılacak beşinci çalışma aşamasıdır.
Red Star News: Klinik öncesi araştırmada 98 gün harcandı. Nispeten kısa sürede bir aşı geliştirmek mümkün mü, geçmiş teknolojik birikimimizle bir ilgisi var mı?
Zhang Yuntao: Öncelikle, Çin'deki en büyük aşı üreticisiyiz. Çinli çocukların% 80'inin doğumda verileceği EPI aşıları ürettik. Ayrıca birçok Tip 2 aşı ürettik. Yüz yıllık aşı geliştirmeye sahibiz. Aşı geliştirme ve üretiminde birikmiş deneyime sahiptir.
Bu sefer inaktif aşıların teknik rotasını onayladık. Son yıllarda, dünyanın ilk EV71 aşısını ve ayrıca çocuk felci Ipv aşısını piyasaya sürdük. Geçmişte, Sen beyin aşısını, etkisiz hale getirilmiş hemorajik ateş aşısını, etkisizleştirilmiş kuduz aşısını ve etkisizleştirilmiş Japon ensefalit aşısını da etkisiz hale getirdik. Bu, inaktive edilmiş aşıların geliştirilmesinde zengin deneyime sahip bir platformdaki radyasyon teknolojisidir.
İkincisi, bu platformdayız.Hücre suşları dahil birçok hammaddemiz pazarlanan çeşitler için bazı ham maddelerdir. Bu, tüm araştırma süresini büyük ölçüde kısaltacaktır.
Üçüncü açıdan, birçok "seri" görevi "paralel" görevlere dönüştürürken birinci seviye bir tohum bankası kurduk. Bu, tüm işi büyük ölçüde hızlandıracaktır. Buna ek olarak, yeni kraliyet salgını sırasında, bilimsel araştırma ekibini de bir "savaş durumunda" yönettik ve tüm Ar-Ge ekibinin gece gündüz savaşmasını şart koştuk.
Dördüncü husus, Devlet İlaç İdaresinin bir dizi özel onay mekanizması başlatmış olmasıdır. Örneğin, sıralı gönderimleri senkronize etmek için araştırma ve geliştirmemizde gerçek zamanlı gönderim ve sıkı eşzamanlı veri onayı için bir mekanizma oluşturduk. Veriler sürekli araştırılmakta ve onaylanmaktadır. Aynı zamanda klinik, eczacılık ve toksikoloji özel iletişim toplantıları gibi pek çok özel teknik toplantı düzenlendi. Aşı onaylandığında ilaç düzenleme makamlarının endişelerinin çoğu, geliştirme sürecinin tamamında çözüldü. Bu şekilde zaman büyük ölçüde kısalır.
Genetik mühendisliği aşı geliştirmenin ilerlemesi hakkında
Genetik mühendisliği aşılarının geliştirilmesi beklenen ilerlemeye göre gerçekleştirilmiş ve hayvan testleri yapılmıştır.
Red Star News: China Biotech'in genetik mühendislik aşıları için teknik bir rotası olduğunu öğrendim, şimdi nasıl ilerliyor?
("Devlete ait Xiaoxin" kamu hesabına göre, 19 Ocak'ta China Biosciences, Bilim ve Teknoloji Bakanlığı'nın "863" aşı projesinin baş bilim adamı Yang Xiaoming'in başkanlık ettiği bilimsel bir araştırma lider grubu kurdu ve üç araştırma düzenlemek için 1 milyar yuan araştırma ve geliştirme fonu ayarladı Enstitü, yeni koronavirüs aşıları geliştirmek için iki teknik rotaya odaklandı. Bir teknik rota, inaktive edilmiş bir aşıdır. Wuhan Biyolojik Ürünler Enstitüsü ve Çin Bilimler Akademisi Wuhan Viroloji Enstitüsü, Wuhan'daki araştırma ve geliştirmede işbirliği yaptı. Sinopharm Çin Pekin Biyolojik Ürünler Enstitüsü, Çin Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi, Viral Hastalık Kontrol ve Önleme Enstitüsü ve Çin Ulusal Gıda ve İlaç Kontrol Enstitüleri, Pekin'de araştırma ve geliştirme için birlikte çalıştılar ve verimli bir şekilde işbirliği yaptılar; bir teknik yol, Çin Ulusal Biyoteknoloji Enstitüsü liderliğindeki genetik mühendisliği aşılarıdır. .)
Zhang Yuntao: Genetik mühendisliği aşıları da beklendiği gibi ilerliyor. Hayvan değerlendirme çalışması yapılmıştır.
Red Star News: Klinik denemeler yakında başlayacak mı?
Zhang Yuntao: Bu, salgının durumuna ve ulusal inceleme ve onay politikasının değişip değişmeyeceğine bağlı. Çünkü gelecekte yeni taç aşısı kliniğe girerse birçok onay politikası ayarlanabilir.
Red Star News: Kullandığımız aşı teknolojisi ile SARS dönemi arasında herhangi bir fark var mı? Aşı geliştirme için farklı koşullar nelerdir?
Zhang Yuntao: Genel süreç yolu aynı, hepsi etkisizleştirilmiş aşılar, ancak son yıllardaki gelişmelerden sonra, birçok teknoloji gelişti. Örneğin, biyolojik sıralama olmadığında, suçlama standartlarımızdan bazıları uluslararası standartları karşılamak için yeterli değildi. Dönem içinde ülkemiz piyasada bulunan EV71 el-ayak-ağız hastalığı aşısını geliştirmiş ve ülkemiz ilk uluslararası el-ayak-ağız hastalığı aşısı standardını oluşturmuştur. Bu konu hakkındaki bilgimiz büyük ölçüde gelişmiştir. Son on yılda, yeni koronavirüs aşılarının mevcut araştırma ve geliştirilmesinde yapısal analiz yöntemleri gibi birçok yeni teknik yöntem uygulanmıştır. İnaktif aşıların gelenekselden moderne, klasik ve modaya uygun bir teknoloji olduğu söylenmelidir.
Son on yılda biyoteknolojinin hızlı gelişiminin bazı sonuçlarını mevcut aşı üretimine uyguladık. Şu anda ülkenin onay kavramı da sürekli olarak uluslararası standartlarla uyumludur. Birçok test yöntemi sürekli olarak güncellenir ve aşıya yansıtılır.
Kaynak: Red Star News
