Araştırma, yeni MRSA karşıtı ilaç adaylarını keşfediyor
Metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA), toplum kaynaklı enfeksiyonlarda ve hastane kaynaklı enfeksiyonlarda en yaygın patojenlerden biridir.Enfekte kişilerin ölüm oranı, dirençli olmayan bakterilere göre% 64 daha yüksektir. Dünya Sağlık Örgütü tarafından çok ciddi bir ilaca dirençli bakteri olarak listelenmiş olup, MRSA enfeksiyonlarının tedavisi için yeni antibiyotiklerin geliştirilmesini talep etmektedir.
Spiropirimidintrion bileşikleri, yeni bir yapıya ve yeni bir etki mekanizmasına sahip yeni bir antibakteriyel bileşik türüdür. Cocci, güçlü antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Bu ilaç sınıfının en hızlı gelişimi, şu anda basit gonokok enfeksiyonları için Faz II / III klinik tedavide olan AstraZeneca'nın AZD0914 / ETX0914'dür. Çin Bilimler Akademisi, Şangay Materia Medica Enstitüsü Yang Yushe araştırma grubu, ETX0914'ü ana bileşik olarak aldı ve sonunda makul yapı tasarımı, yapı-aktivite ilişkisi, yapı-nesil ilişkisi, yapı-toksisite ilişkisi ve uyuşturulabilirlik araştırması yoluyla aday ilaç olarak 33e'yi seçti. 33e, ETX0914'ün düşük antibakteriyel aktivite, zayıf metabolik özellikler ve nispeten yüksek toksisite gibi eksikliklerinin üstesinden gelir ve iyi bir gelişme beklentisine sahiptir.
33e, MRSA, PRSP, MRSE, vb .'ye karşı güçlü antibakteriyel aktiviteye sahiptir. Minimum inhibe edici çözünürlük (MIC) 0,03 mg / L'ye eşit veya daha düşüktür; bu, ETX0914'ten önemli ölçüde daha iyidir ve klinik olarak izole edilmiş 40 Neisseria gonorrhoeae suşuna karşı iyi antibakteriyel aktiviteye sahiptir. MIC değeri 0.015-0.5 mg / L'dir. 33e ayrıca mükemmel fiziksel ve kimyasal özelliklere ve metabolik özelliklere sahiptir.Farelerde oral uygulamanın in vivo metabolizma deneyinde (10mpk), AUC0-t'si ETX0914'ten 32 kat daha yüksektir (24241 hng/mL'ye karşı 748 ± 215 hng/mL ), yarı ömür de daha uzundur (6.20h - 3.41h). Sıçanlarda ve köpeklerde, 33e, maruziyet ve maruz kalma arasında hala iyi bir ilişki gösterdi. Fare MRSA enfeksiyon modelinde 33e, sırasıyla 3.87 mg / kg ve 8.37 mg / kg ED50 ile kontrol ilacı ETX0914'e göre önemli ölçüde daha iyi in vivo antibakteriyel aktivite gösterdi.
Araştırma sonuçları yakın zamanda Amerikan Kimya Derneği Journal of Medicinal Chemistry'de çevrimiçi olarak yayınlandı. Bu makalenin ortak ilk yazarları, yüksek lisans öğrencileri Shi Chenghui ve Zhang Yinyong (Lian Peisheng) ve onların danışmanları Şangay Materia Medica Enstitüsü Araştırmacısı Yang Yushe ve Güneybatı Jiaotong Üniversitesi Profesörü Zhou Xianli'dir. Bu araştırma çalışması, Şangay Tıp Enstitüsü'nün bağımsız konuşlandırılmasını ve ulusal büyük yeni ilaç yaratma ana özel fonunu kazandı.
Şangay Tıp Enstitüsü tarafından keşfedilen yeni anti-MRSA ilaç adayı
Kaynak: Şangay Materia Medica Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi
İpuçları: Yakın zamanda WeChat resmi hesap bilgi akışı revize edildi. Her kullanıcı, büyük kartlar şeklinde görüntülenecek olan sık okuma abonelik numaralarını ayarlayabilir. Bu nedenle, "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" makalesini kaçırmak istemiyorsanız, şunları yapmalısınız: "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" genel hesabına girin sağ üst köşedeki menüyü tıklayın "Yıldız Olarak Ayarla" yı seçin
