Çin, "Kelizhi" yi değerlendirerek COVID-19 için dünyanın ilk randomize kontrollü ilaç klinik denemesini tamamladı
COVID-19'un dünyanın ilk randomize kontrollü klinik denemesinin sonuçları açıklandı. 19 Mart'ta Pekin saatinde, Ulusal Solunum Hastalıkları Klinik Araştırma Merkezi, Çin-Japonya Dostluk Hastanesi, Wuhan Jinyintan Hastanesi, Pekin Ditan Hastanesi, Peking Union Tıp Fakültesi araştırma ekibi ve diğer ekipler, en iyi tıp dergisi "New England Journal of Medicine" (NEJM) 'de ortak bir rapor yayınladı. ) "Şiddetli COVID-19 ile hastanede yatan yetişkin hastaların tedavisinde Lopinavir-Ritonavir (ticari adı" Klitsch ") yayınlanmış çevrimiçi araştırma makalesi.
Çalışmanın ilgili yazarları Çin-Japonya Dostluk Hastanesi Başkan Yardımcısı ve Solunum ve Kritik Bakım Bölümü Direktörü Zhang Dingyu, Çin Mühendislik Akademisi Başkan Yardımcısı, Çin Tıp Bilimleri Akademisi Pekin Birliği Tıp Koleji Hastanesi Başkanı, Ulusal Solunum. Hastalık Araştırma ve Klinik Tıp Merkezi müdürü Wang Chen.
Bunu belirtmeye değer Bu, dünyanın en iyi tıp dergisi, yeni taç salgınının ortaya çıkmasından bu yana COVID-19 tedavisine yönelik bir klinik araştırmanın sonuçlarını ilk kez yayınladı.Ayrıca, son 20 yılda yeni bulaşıcı hastalıkların salgını sırasında yayınlanan bir ilacın birkaç klinik araştırma sonucundan biridir. .
Bu çalışmanın genel sonucu, şiddetli COVID-19 ile hastanede yatan yetişkin hastalarda, araştırma ekibinin garantili tedaviye kıyasla lopinavir-ritonavir tedavisinin yararını gözlemlemediğidir.
Araştırma ekibi, tartışma oturumunda, bu randomize çalışmanın, COVID-19'lu ağır hastalar için lopinavir-ritonavir tedavisi artı standart destekleyici tedavinin kullanımının, yalnızca standart destekleyici bakım sağlanmasına kıyasla ciddi hastalarda klinik iyileşme gösterdiğini bulduğunu belirtti. Ya da ölüm oranı önemli ölçüde azalmaz. Bununla birlikte, modifiye edilmiş tedavi amaçlı analizde, çalışma erken ölen 3 hastayı dışladıktan sonra, iki grup arasında klinik iyileşmeye kadar geçen medyan süre bir farklılık gösterdi ve büyüklük büyük olmasa da istatistiksel olarak anlamlıydı. Medyanın 15 güne karşı 16 gün olduğunu varsayalım.
Hastaneye yatırılan COVID-19 hastalarının ön tanımlayıcı çalışma raporundaki% 11 ila% 14,5 ölüm oranından hala çok daha yüksek olan denemenin toplam ölüm oranının% 22,1 olduğunu belirtmekte fayda var, bu da araştırmaya dahil edilen hastaların ağır hasta olduğunu gösteriyor.
Lopinavir ritonavir, iki proteaz inhibitörü lopinavir ve ritonavir karışımıdır ve ticari adı Klitsch'tir. 2000 yılında, AIDS'in antiviral tedavisi için ABD FDA tarafından onaylandı.İlacı almak ishal, kusma ve yüksek kan lipidleri gibi yan etkilere neden olsa da, iyi antiviral etkisi ve yüksek direnç bariyeri nedeniyle hala ana anti-HIV tedavisidir. Klinik uygulamada kullanılır. Lopinavir ritonavirin aynı zamanda salgından sonra kullanılan ilk antiviral ilaçlardan biri olduğunu belirtmek gerekir.
Klinik araştırma 9 Ocak 2020'de etik incelemeyi geçti ve Wuhan Jinyintan Hastanesinde 18 Ocak - 3 Şubat 2020 (son hastanın kayıt tarihi) arasında gerçekleştirildi. Giriş kriterlerini karşılayan, yeni koronavirüs enfeksiyonu olan toplam 199 laboratuvar onaylı hasta rastgele gruplandırıldı. Bunların arasında 100 vaka standart tedavi grubuna atandı; 99 vaka lopinavir-ritonavir grubuna atandı, yani standart tedavi temelinde lopinavir-ritonavir tedavisi eklendi (her biri 400 mg , 100mg, günde iki kez, tedavi süresi 14 gündür).
Lopinavir-ritonavir grubuna atanan 5 hastanın lopinavir-ritonavir tedavisi almadığını (bunlardan 3'ü 24 saat içinde öldü), ancak Rastgele hale getirilmiş bilgiler, sınıra kadar tutulur ve ayrıca tedavi etme niyetine (ITT) dahil edilir. Araştırma ekibi ayrıca 3 erken ölüm hastasını dışlayan değiştirilmiş bir tedavi amaçlı (mITT) analizi gerçekleştirdi.
Bununla birlikte, çalışma nihayet ITT analiz setini birincil uç nokta sonucu olarak seçti. Bu araştırmanın ana araştırmacısı tarafından "NEJM Frontiers of Medicine" kamu hesabı üzerine yazılan bir derlemede bahsedildi: Her bilimsel araştırma ekibi, bu ekip tarafından önerilen müdahalelerin ve ilaçların özel etkiler göstereceğini umuyor. Bu projedeki araştırmacılar olarak, biz de var. Güçlü bir arzu ile ilacın etkili olacağını umuyorum. Bununla birlikte, araştırma sonuçlarının sorgulama ve teste dayanması gerektiği ilkesine dayanarak, NEJM dergisinin editörleri ve ana mITT analiz setini seçmek yerine, bu makalenin ana sonucu olan ITT analiz setini birincil son nokta olarak seçmek için temkinli bir tutum benimsedik. Sonuç.
ITT analiz setinde, lopinavir-ritonavir grubunun medyan iyileştirme süresi 16 gün, 14 günlük iyileşme oranı% 45,5 ve son 28 günlük kümülatif iyileşme oranı% 78,8; standart tedavi grubu, medyan iyileşme süresi 16 gün, 14 gündü Günlük iyileştirme oranı% 30'dur ve son 28 günlük kümülatif iyileştirme oranı% 70'tir. İki grubun iyileştirilmiş tehlike oranı (HR) 1.31 (% 95 CI, 0.95-1.80), P = 0.09'dur.
MITT analiz setinde, lopinavir / ritonavir grubunun medyan iyileştirme süresi 15 gün, 14 günlük iyileşme oranı% 46.9 ve son 28 günlük kümülatif iyileşme oranı% 81.3 idi; standart tedavi grubu, medyan iyileşme süresi 16 gün, 14 idi. Günlük iyileştirme oranı% 30'dur ve son 28 günlük kümülatif iyileştirme oranı% 70'tir. İki grubun iyileştirilmiş tehlike oranı (HR) 1.39 (% 95 CI, 1.00-1.91), P = 0.0377 idi.
Ek olarak, bir alt grup analizinde araştırma ekibi, hastalık başlangıcından sonraki 12 gün içinde lopinavir / ritonavir kullanan hastaların daha belirgin bir fayda eğilimine sahip olduğunu bulmuştur.
Klinik araştırmalara 199 hasta dahil edildi
Aralık 2019'dan itibaren yeni koronavirüs (SARS-CoV-2), dünya çapında COVID-19 adlı bir solunum hastalığı salgınına neden oldu. COVID-19'un tam hastalık spektrumu, hafif kendi kendini sınırlayan solunum yolu hastalığından şiddetli ilerleyen pnömoniye, çoklu organ yetmezliği ve ölüme kadar uzanmaktadır. Şimdiye kadar koronavirüs enfeksiyonu için özel bir tedavi yoktur.
Önceki çalışmalar, 2003 yılında şiddetli akut solunum sendromunun (SARS) ortaya çıkmasından sonra, onaylanmış ilaçların taranmasının, lopinavirin (insan immün yetmezlik virüsü tip 1'in aspartik proteaz inhibitörü) bulduğunu göstermiştir. SARS-CoV virüsüne karşı in vitro inhibitör aktiviteye sahiptir.
Makalede, ritonavir ve lopinavir kombinasyonunun, sitokrom P450'yi inhibe ederek, lopinavirin plazma yarı ömrünü esas olarak uzattığından bahsetmiştir. 2004 yılında yayınlanan açık etiketli bir çalışma, ribavirin artı lopinavir-ritonavirin (sırasıyla 400 mg ve 100 mg), yalnızca ribavirin alan geçmiş kontrol grubu ile karşılaştırıldığını ileri sürmüştür. Olumsuz klinik sonuç riskini (Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu, ARDS veya ölüm) ve SARS hastalarının viral yükünü azaltır.
Bununla birlikte, yukarıdaki çalışma randomize olmadığından ve eş zamanlı kontrol grubu olmadığından ve glukokortikoid ve ribavirin kombinasyonu, lopinavir-ritonavirin etkisini değerlendirmek zordu.
Benzer şekilde, in vitro testlerde ve hayvan modellerinde Lopinavir, Orta Doğu Solunum Sendromu Koronavirüsüne (MERS-CoV) karşı aktiftir. Ve lopinavir-ritonavir ile ribavirin ve interferon (IFN) alfa kombinasyonunun virüsü temizleyebileceğine ve hastayı hayatta tutabileceğine dair vaka raporları vardır.
Bununla birlikte, şu anda bu tedavinin insanlarda etkinliğini kanıtlayacak kesin veri yoktur. MERS tedavisi için bir klinik araştırma (rekombinant interferon p-1b ile kombine) halihazırda devam etmektedir (ClinicalTrials.gov'da kayıt numarası NCT02845843).
Yeni koronavirüs enfeksiyonlarının tedavisinde oral lopinavir-ritonavirin etkililiğini ve güvenliğini değerlendirmek için araştırma ekibi, COVID-19 ile hastanede yatan yetişkin hastalarda randomize, kontrollü, açık etiketli bir LOTUS China (Lopinavir Suppression Denemesi) yürütmüştür. (Çin'de SARS-Cov-2).
Bu test için dahil etme kriterleri şu şekildedir: yaş 18, tanısal numunelerin pozitif RT-PCR sonuçları, pnömoniyi doğrulamak için göğüs görüntüleme incelemesi, oksijen satürasyonu (SaO2) % 94 veya çevreleyen havayı solurken oksijen kısmi basıncı (PaO2) Solunan oksijen konsantrasyonu (FiO2) oranı (PaO2: FiO) 300 mm Hg erkek ve hamile olmayan kadın hastalar.
Klinik çalışma, Wuhan Jinyintan Hastanesi'nde 18 Ocak 2020 - 3 Şubat 2020 (son hastanın kayıt tarihi) arasında gerçekleştirildi.
Araştırma ekibi, araştırmaya katılma kriterlerini karşılayan hastaları rastgele 1: 1 oranında iki gruba ayırdı ve günde iki kez lopinavir-ritonavir ile kombine 14 günlük standart tedavi (400 mg ve 100 mg, oral ) Tedavi, tek başına standart tedavi.
Hastanın ihtiyaçlarına bağlı olarak standart tedaviler arasında oksijen inhalasyonu, invazif olmayan ve invaziv ventilasyon, antibiyotikler, vazopresörler, renal replasman tedavisi ve ekstrakorporeal membran oksijenasyonu (ECMO) bulunur.
Solunum yetmezliğinin ciddiyetinin bir göstergesi olarak, iki grup arasındaki oksijen desteğinin dağılımını dengelemek için araştırma ekibi, kayıt sırasında hastaların solunum destek yöntemine göre randomizasyonu tabakalandırdı: burun kanülü veya maske ile oksijen desteği veya oksijen yok Destek veya yüksek akışlı oksijen non-invaziv ventilasyon veya ECMO dahil invaziv ventilasyon.
Hasta taburcu edildiğinde veya hasta öldüğünde 0. günden 28. güne kadar hemşire hastanın durumunu günlük kartına göre günde iki kez değerlendirmiş, günlük kartına 7 puanlık ölçek verileri ve güvenlik verileri kaydedilmiştir.
Araştırma ekibi tarafından belirlenen birincil son nokta, randomizasyondan 7 puanlık ölçekte 2 puanlık iyileştirmeye kadar geçen süre (randomizasyon sırasındaki durumla karşılaştırıldığında) veya taburcu olma süresi (hangisi önce gelirse) olarak tanımlanan klinik iyileşmeye kadar geçen süredir. Öğe geçerli olacaktır.
Derecelendirme ölçeği, daha önce ağır influenzalı hastanede yatan hastalar için klinik araştırmaların son noktası olarak kullanılmıştır. 7 puanlık ölçek aşağıdaki seviyeleri içerir: 1. Hastanede kalmamış ve günlük aktivitelere devam edebilir; 2. Hastanede kalmamış, ancak günlük aktivitelere devam edemeyecek durumda; 3. Oksijensiz hastanede kalma; 4. İnhalasyon gerektiren hastanede kalma Oksijen; 5. Hastaneye yatış yüksek akışlı nazal oksijen tedavisi, invazif olmayan mekanik ventilasyon veya her ikisini gerektirir 6. Hastaneye yatış için ECMO, invazif mekanik ventilasyon veya her ikisi gerekir;
Diğer klinik sonuçlar, 7 puanlık ölçek kullanılarak 7. ve 14. günde değerlendirilen klinik durumu, 28 günlük ölüm oranını, mekanik ventilasyonun süresini, hayatta kalan kişinin hastanede kalış süresini ve tedavinin başlamasından ölüme kadar geçen süreyi (günler) içerir. ). Virolojik göstergeler, zaman içinde tespit edilen viral RNA'ya sahip hastaların oranını ve viral RNA titre eğrisi (AUC) altındaki alanın ölçülen değerini içerir.
Güvenlik sonuçları, tedavi sırasındaki advers olayları, ciddi advers olayları ve tedavinin erken kesilmesini içerir.
Araştırma ekibi, hastanın orofaringeal sürüntü örneklerini 1. günde (lopinavir-ritonavir almadan önce) ve 5., 10., 14., 21. ve 28. günlerde (hasta taburcu olana veya ölünceye kadar) aldı. Gerçek zamanlı RT-PCR algılama. Sonraki örneklerin toplanması, belirli bir zamandaki negatif sürüntü testi sonucu nedeniyle durdurulmadı.
Çoklu veriler, iki grup arasında anlamlı bir fark olmadığını ve gastrointestinal advers olayların insidansının daha yüksek olduğunu göstermektedir.
199 randomize hasta arasında 99 hasta lopinavir-ritonavir tedavisi almış ve 100 hasta tek başına standart tedavi almıştır. Lopinavir-ritonavir grubundaki 99 hastadan 94'ü (% 94.9) belirlenen tedaviyi aldı.
Lopinavir-ritonavir grubunda 5 hasta lopinavir-ritonavir tedavisi almamıştır. 3 vakanın nedeni randomizasyondan sonraki 24 saat içinde erken ölümdür ve diğer 2 vakanın nedeni, ilgilenen hekimin randomizasyondan sonra lopinavir-ritonavir reçete etmeyi reddetmesidir.
Hastaların ortanca yaşı 58 yıldı (çeyrekler arası aralık, 49-68 yaş) ve erkek hastalar% 60,3'tü. Semptomların başlaması ile randomizasyon arasındaki medyan süre 13 gündü (çeyrekler arası aralık, 11-16 gün).
İki grup arasında demografik özellikler, temel laboratuvar test sonuçları, not ölçeği puanlarının dağılımı veya kayıt sırasında NEWS2 puanları açısından önemli bir fark yoktu. Çalışma sırasında, lopinavir-ritonavir grubundaki ve sistemik glukokortikoid tedavisi alan standart tedavi grubundaki hastaların oranı sırasıyla% 33.0 ve% 35.7 idi.
Araştırma ekibi, tedavi edilmesi amaçlanan popülasyonda, lopinavir-ritonavir grubundaki ve standart tedavi grubundaki hastaların (medyan, 16 güne karşı 16 gün; klinik olarak iyileşme) klinik iyileşme süresinde bir fark olmadığı sonucuna varmıştır. Tehlike oranı, 1.31;% 95 güven aralığı, 0.95-1.85; P = 0.09).
Bununla birlikte, modifiye edilmiş tedavi amaçlı popülasyonda, lopinavir-ritonavir grubundaki ve standart tedavi grubundaki hastalar için klinik iyileşmeye kadar geçen medyan süre sırasıyla 15 ve 16 gündü (tehlike oranı, 1.39;% 95 güven aralığı) , 1.00-1.91).
Tedavi amaçlı popülasyonda, semptomların başlamasından sonraki 12 gün içinde lopinavir-ritonavir almak, klinik durumda daha erken bir iyileşme (tehlike oranı, 1.25;% 95 güven aralığı, 1.77-2.05) ve daha sonra alınması ile ilişkilidir. Lopinavir-ritonavir tedavisi, klinik koşullarda daha erken iyileşme ile ilişkilendirilmemiştir (tehlike oranı, 1.30;% 95 güven aralığı, 0.84-1.99).
Tartışma oturumunda araştırma ekibi, lopinavir-ritonavir tedavisinin COVID-19 hastalarının erken evresinde klinik fayda sağlayıp sağlayamayacağının çok önemli olduğunu ve daha fazla araştırma gerektirdiğini belirtti. Çalışmanın bulguları, hastalığın ikinci haftasında yeni koronavirüs pnömonisinin ilerlemesi ve SARS ve şiddetli influenzada önceki antiviral çalışmalarda gözlenen tedavi süresi etkisi ile tutarlıdır.
Tedavi amaçlı popülasyonda, klinik iyileşmeye kadar geçen süre, kayıt sırasındaki NEWS2 skoruna göre değerlendirildiyse, önemli bir fark gözlenmedi. Ek olarak, klinik kötüleşmeye kadar geçen sürede iki grup arasında fark yoktu (7 puanlık ölçek puanında 1 puan artış olarak tanımlandı) (klinik iyileşme için risk oranı, 1.01;% 95 güven aralığı, 0.76-1.34).
İkincil sonuçlar açısından, tedavi amaçlı popülasyonda (% 19,2'ye karşı% 25,0; fark, -5,8 yüzde puanı;% 95 güven aralığı, -17,3-5,7) veya değiştirilmiş tedavi amaçlı popülasyonda (% 16,7'ye karşı% 25,0; fark , -8.3 yüzde puanı;% 95 CI, -19.6-3), lopinavir-ritonavir grubunun 28 günlük mortalite oranı, standart tedavi grubundan sayısal olarak daha düşüktü.
Lopinavir-ritonavir grubundaki hastaların yoğun bakım ünitesinde (YBÜ) hastanede kalış süreleri standart bakım grubundaki hastalara göre daha kısadır (medyan, 6 güne karşı 11 gün; fark, -5 gün;% 95 CI, -9 -0) ve randomizasyondan taburcu olmaya kadar geçen süre standart tedavi grubundan daha kısaydı (medyan, 12 güne karşı 14 gün; fark, 1 gün;% 95 CI, 0-3). Ek olarak, 14. günde, lopinavir-ritonavir grubundaki iyileştirilmiş klinik koşulları olan hastaların yüzdesi, geleneksel tedavi grubundakinden daha yüksekti (% 45,5'e karşı% 30,0; fark, yüzde 15,5 puan;% 95 CI, 2,2-28,8 ).
Diğer sonuçlar (oksijen inhalasyon süresi, hastanede kalış süresi ve randomizasyondan ölüme kadar geçen süre gibi) önemli ölçüde farklı değildi.
Viroloji açısından, randomizasyon sırasında, lopinavir-ritonavir grubundaki hastaların boğaz sürüntü örneklerinin (bilgilendirilmiş onam alındıktan sonra toplanan örnekler) ortalama başlangıç viral RNA yükü (± SD), geleneksel tedavi grubundakinden biraz daha yüksekti. (4.4 ± 2.0 log10 kopya / ml'ye karşı 3.7 ± 2.1 log10 kopya / ml).
Zamanla, lopinavir-ritonavir grubundaki hastalar ile standart tedavi grubundaki hastalar arasında, hastalık zamanına dayalı analiz dahil olmak üzere viral RNA yükünde hiçbir fark yoktu.
Herhangi bir örnekleme zamanında, lopinavir-ritonavir grubundaki ve yeni koronavirüs RNA'sını tespit edebilen standart tedavi grubundaki hastaların yüzdeleri benzerdir (5. gün,% 34.5'e karşı% 32.9; 10. gün,% 50.0 vs. % 48.6; 14. Gün:% 55.2 -% 57.1; 21. Gün:% 58.6 -% 58.6; 28. Gün:% 60.3 -% 58.6).
Araştırma ekibi inanıyor ki Tek başına standart destekleyici tedavi ile karşılaştırıldığında, lopinavir-ritonavir tedavisinin eklenmesinin viral RNA yükünü azalttığı bulunmamıştır ve hastalarda viral RNA için tespit süresinin kısaldığı da bulunmamıştır. Denemenin sonunda (28. gün), lopinavir-ritonavir tedavi grubundaki hastaların% 40.7'sinde yeni koronavirüs RNA'sı hala tespit edilmiştir. Yakın tarihli bir rapor, ciddi hastalıkları olan hastalarda, COVID-19 için medyan detoksifikasyon süresinin 20 gün olduğunu ve bazılarının 37 gün kadar uzun olabileceğini gösterdi.
Ne çalışma ne de mevcut çalışma lopinavir-ritonavirin önemli bir antiviral etki gösterdiğine dair kanıt bulamadı. Yeni koronavirüs pnömonisi olan hastaların tedavisinde lopinavir-ritonavirin antiviral etkisinin olmamasının nedeni hala belirsizdir, ancak mevcut denemede kullanılan örnekleme yöntemi muhtemelen en iyi seçim değildir. "
Güvenlik çalışması, randomizasyondan 28. güne kadar, lopinavir-ritonavir grubundaki 46 hastanın (% 48.4) ve 49 hastanın (% 49.5) ve standart tedavi grubunun advers olaylar bildirdiğini göstermiştir. Lopinavir-ritonavir grubunda gastrointestinal advers olayların (bulantı, kusma ve ishal dahil) insidansı, geleneksel tedavi grubundakinden daha yüksekti. Anormal laboratuar test sonuçlarına sahip hastaların yüzdeleri iki grupta benzerdi.
Toplam 51 hastada ciddi yan etkiler görülmüştür: lopinavir-ritonavir grubunda 19 hasta ve standart tedavi grubunda 32 hasta (Tablo 4). Lopinavir-ritonavir grubunda 4 ciddi gastrointestinal advers olay varken standart tedavi grubunda ciddi gastrointestinal advers olay meydana gelmemiştir. Araştırma ekibi, bu dört olayın hepsinin deneme ilacı ile ilgili olduğunu belirledi. Standart tedavi grubunda solunum yetmezliği, akut böbrek hasarı ve sekonder enfeksiyon insidansı, lopinavir-ritonavir grubuna göre daha yüksekti.
Araştırma ekibi, bu çalışmada gözlemlenen yan etkilerin, sonuçları iyileştirmek için daha yüksek veya daha uzun lopinavir-ritonavir dozaj rejimlerinin kullanılmasıyla ilgili endişeleri artırdığını belirtti.
Araştırma ekibi ayrıca gözlem dönemindeki tüm ölümlerin müdahaleyle ilgili olmadığını belirledi.
Genel olarak araştırma ekibi, şiddetli COVID-19 hastaları için lopinavir-ritonavir tedavisinin hastaların klinik iyileşmesini önemli ölçüde hızlandırmadığını, mortaliteyi azaltmadığını veya boğaz virüsü RNA'sının saptanabilirliğini azaltmadığını bulmuştur. Bu erken veriler, yeni koronavirüs enfeksiyonlarının tedavisinde ilacın ve diğer ilaçların olasılığını değerlendirmek için gelecekteki araştırmalar için referanslar sağlayabilir.
Yeni ortaya çıkan bulaşıcı hastalıklar için belirli ilaçların ikilemi: Etkili tedavi için keşif süresi penceresi son derece dardır
Çalışmanın ana araştırmasının, yukarıda bahsedilen gözden geçirme makalesinde klinik araştırmanın arkasındaki bazı bilgileri de açıkladığına dikkat etmek önemlidir.
Her şeyden önce, neden klinik çalışma için lopinavir-ritonavir'i seçtiniz ve neden Jinyintan Hastanesinde başlatmayı seçtiniz?
Zhang Dingyu daha önce, "Doğuştan bir avantaja sahibiz çünkü lopinavir / ritonavir anti-AIDS ilaçlarıdır. Hastanemiz AIDS'ten sorumludur ve ildeki tüm AIDS ilaçları bizimdir. O zaman düşündüm. Bir hastanın 14 gün boyunca 56 hap ve iki hasta için alınabilecek şişe başına 120 hap ihtiyacı olacaktır. Bu algoritmaya göre ilacın yaklaşık 1000 kopyasına sahibiz. Bu yüzden klinik olarak yakında başladık ve teşvik ettik. Bazı bölüm yöneticileri, ciddi hastalar varsa bu ilacı bir an önce verirler. Faydası olabilir. "
Ana araştırmacı yukarıdaki incelemede şunları yazdı: Salgının erken evresinde, bazı kritik hastaların hızlı kötüleşmesi ve geri döndürülemezliği sorunuyla karşı karşıya, hangi ilaçların daha kritik hastaları tedavi edebileceğini düşünüyorduk?
"Aslında, lopinavir / ritonavir önerisini ileri sürmek konusunda çok gergindik. Doktorun bunu anlamayacağından ve hatta bir kuyruk gözlemi yapmak için geri çekilme fikrinden korkuyorduk. Ancak, Dean Zhang Dingyu ve ekibi bunu verdi. Çin-Japonya Hastanesi ekibi sıkı bir şekilde destekledi. Son olarak, Çin-Japonya Hastanesi ve Jinyintan Hastanesinin iki ekibi, COVID-19'un dünyanın ilk randomize kontrollü klinik denemesini tamamlamak için birlikte çalıştı. "
Ayrıca Remdesivir'in değerlendirme için en önemli ilaç olarak listelendiğini, çünkü ilacın in vitro en güçlü antiviral aktiviteye sahip olduğunu, hayvan deneyleriyle onaylandığını ve I / II / III klinik deney verilerine sahip olduğunu belirtmişlerdir. "Ancak, Redecivir dünya çapında pazarlanmadığından ve klinik erişilebilirliği yetersiz olduğundan, değerlendirilecek ikinci ilaç olarak Redecive'ı sıralıyoruz."
Bununla birlikte, klinik araştırma 9 Ocak'ta tamamlandı, ancak ilk hasta 18 Ocak'a kadar resmi olarak randomize edildi. Birçok dolambaçlı dönem vardı.
Bunlardan biri klinik araştırmaların kaydını içerir. Araştırma ekibi, araştırma bilgilerini ilgili klinik araştırma platformuna mümkün olan en kısa sürede kaydetmeyi ve açıklamayı umuyor, böylece meslektaş gözetimi klinik araştırmaların açık ve şeffaf olmasını sağlayabilir. Bununla birlikte, ClinicalTrials.gov kayıt web sitesi, "COVID-19 endemik bir hastalıktır" kaydımızı reddetti. Daha sonra, Çin klinik araştırma kayıt platformuna başarıyla kaydedildi, ancak bu değerli vaktimizi boşa harcadı. Klinik araştırma kaydını tamamladıklarında, ilk hastayı zaten kaydetmişlerdi.
Yorumda, "Bu gerçekten büyük bir ironi. Ocak ayının başında ClinicalTrials.gov kayıt web sitesi, COVID-19'un sadece iki ayda dünyayı süpürmesini beklemiyordu."
Dahası, Çin-Japonya Dostluk Hastanesi ekibi 9 Ocak'ta diğer salgın önleme ve kontrollere katılmak için Pekin'e döndükten sonraki 1 hafta içinde, rastgele sistemdeki rastgele insan sayısı her zaman 0 idi. Birçok iletişimden sonra, projenin ilerlemesinin zor olduğu anlaşıldı. "Dean Zhangın ekibi önce klinisyenleri az sayıda hastada denemeye ikna etti ve interferonun solunmasının klinik uygulama zorluğunu ve aerosole maruz kalma riskini artıracağını buldu."
Son olarak, araştırma ekibi protokolü değiştirdi ve bir müdahale olarak tek başına lopinavir-ritonavire geçti.
Çin-Japonya Dostluk Hastanesi ekibi 23 Ocak'ta tekrar Jinyintan Hastanesine döndü. "Duygu dolu hissetmekten kendimizi alamayız. O sırada Wuhan'daki salgın durumun ciddiyeti hayal gücümü aştı."
Araştırmacılar, ortaya çıkan solunum yolu enfeksiyon hastalıkları karşısında hızlı bir şekilde teşhis ve etkili tedavi ilaçlarının çok zor olduğunu belirtti. SARS ve MERS'i tedavi etmeye çalışmanın tarihinde, lopinavir-ritonavirin etkililiğini ve güvenliğini kanıtlama fırsatı birçok nedenden dolayı iki kez kaçırılmıştır.
"Koronavirüs ilaçlarının tedavisini keşfetmeye yönelik iki ardışık kaçırılan fırsat, dolaylı olarak COVID-19 küresel salgını için kesin antiviral ilaç olmaması ikilemine yol açtı." Araştırma ekibi, ortaya çıkan solunum yolu enfeksiyon hastalıkları karşısında etkili tedavi önlemlerinin araştırılmasına inanıyor. Zaman aralığı son derece dardır ve en değerli kaynakların, tam potansiyele sahip birkaç ilacın değerlendirilmesine öncelik verilmesine odaklanılması gerekir.
