Manyetik Rezonans Plak Görüntülemenin Özel Teknik Ar-Ge, Durumları ve Veri Zorlukları
Manyetik rezonans tüp duvar görüntüleme teknolojisinin hızlı gelişimi ile çok sayıda çok seviyeli ve çok boyutlu görüntü verisi ortaya çıkmıştır. Bununla birlikte, görüntü verilerinin yorumlanmasında ve analizinde, risk tahmin modellerinin oluşturulmasında ve nüfus sağlığı yönetimi modellerinin keşfedilmesinde birçok zorluk vardır. Yapay zeka ve büyük veri teknolojisi, serebral arterde savunmasız plak ve inme riski tahmininin doğru bir şekilde değerlendirilmesi için yeni fırsatlar getirebilir.
Bu periyot Tsinghua Büyük Veri "Uygulama · İnovasyon" Ders Serisi Tsinghua Üniversitesi Biyomedikal Görüntüleme Araştırma Merkezi araştırmacısına davet edildi Zhao Xihai Öğretmen herkesle paylaşacak Serebral aterosklerotik plağın manyetik rezonans görüntülemesinin teknik araştırma ve geliştirme, klinik çevirisi ve veri zorluğu. Aşağıdaki içerik canlı konuşmanın içeriğine bağlı olarak THU gönderilen verilerle derlenir.
Sahne arkası cevap anahtar kelimeleri "1017" , İndir öğretmen Zhao Xihai Tam sürüm PPT .
Zhao Xihai, RONG yarı zamanlı profesörü, araştırmacısı ve Veri Bilimi Enstitüsü doktora süpervizörü. Halen Tsinghua Üniversitesi Biyomedikal Görüntüleme Araştırma Merkezi'nde araştırmacı, Tsinghua Üniversitesi'ne bağlı Pekin Tsinghua Chang Gung Memorial Hastanesi Radyoloji Bölümü müdür yardımcısı ve Pekin Kritik Beyin Hastalıkları Enstitüsü'nde yardımcı profesördür. Esas olarak kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların multi-modal görüntülemesinde, özellikle yüksek çözünürlüklü manyetik rezonans görüntüleme teknolojisinin araştırılması ve geliştirilmesi ve serebral kan damarlarında hassas plakların klinik uygulaması ile ilgilenmektedir.
Veri fraksiyonu, trafiksiz çocuk ayakkabıları için konuşma kaydının grafik bir versiyonunu derledi:
1. Kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar kohort çalışmasının gelişim geçmişi
1. Kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar en çok etkilenen bölgeler
Kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalık, her yıl 17 milyondan fazla ölüme neden olabilen dünyanın ilk ölümcül hastalığıdır.Avrupa, Amerika Birleşik Devletleri, Çin, Güneydoğu Asya ve Rusya en çok etkilenen bölgelerdir. Çin'de kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların ölüm oranı% 39,2'ye kadar yükseliyor, bu da insanların yaklaşık% 40'ının kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar nedeniyle öldüğü anlamına geliyor.
2. Çin ve Amerikan nüfusu arasındaki farklar
Çin ve Amerikan popülasyonları arasında kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar çok farklıdır.Amerikan popülasyonunda, kalp hastalığı ilk ölümcül hastalıktır ve inme dördüncü sıradadır. Çin nüfusu tam tersi, felç ilk ölüm oranı ve kalp hastalığı dördüncü sırada.
3. Çin popülasyonunda kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar
Çin nüfusunda, kalp hastalığı ve felç vakaları yıldan yıla artıyor ve dönüm noktası henüz ortaya çıkmadı.
4. Kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların nedenleri
Sadece tansiyon ve kan lipidleri değil, aynı zamanda sigara ve içki de dahil olmak üzere kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklara neden olan birçok faktör vardır.
5. Kardiyovasküler ve Serebrovasküler Hastalıkların Önlenmesi
Hastalık için en iyi tedavi önlemedir. Kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların önlenmesinde en büyük iki zorluk vardır: Birincisi, yüksek riskli grupların kendilerini etiketlemesi imkansızdır.Bu grubun verilerini toplamamız ve özelliklerini analiz etmemiz gerekir; ikincisi, geleceği önlemek için hangi risk faktörlerinin etkin bir şekilde ayarlanıp kontrol edilebileceği Kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar ortaya çıkar.
6. Framingham Kalp Çalışması (FHS)
Altmış yıl önce, Amerikan ekibi dünyaca ünlü bir çalışma olan FHS Kalp Çalışması'nı Massachusetts'te küçük bir kasabada gerçekleştirdi. Framingham araştırması 1948'de başladığından bu yana, küçük kasabada toplam 5.000'den fazla kişi neredeyse bir küme olarak örneklendi.Projeye birinci, ikinci ve üçüncü nesil sakinler katıldı. Framingham'ın araştırma sonuçları dikkat çekicidir 20'den fazla etki faktörüne sahip dergiler 40 makale, 70'in üzerinde etki faktörüne sahip New England Dergileri 8 makale, 20'ye yakın etki faktörlü dergiler 100'den fazla makale yayınlamıştır.
7. Framingham Risk Puanı (FRS)
Yaş, kan lipid seviyeleri, kan basıncı, diyabet vb. Dahil olmak üzere kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalık riskiyle yakından ilgili faktörleri belirleyin, regresyon analizi için bir regresyon modeli oluşturun ve bir puanlama sistemi oluşturmak için formülü değiştirin.
8. Framingham risk puanının (FRS) gerçek etkisi
FRS puanının gerçek etkisi çok tatmin edici değildir. Miyokard enfarktüslerinin yalnızca 1 / 3'ünü doğru bir şekilde tahmin edebilir ve miyokard enfarktüslerinin 2 / 3'ü başarılı bir şekilde tahmin edilmez. Gelecekte hiçbir kardiyovasküler ve serebrovasküler olay yaşamayan ancak yüksek riskli popülasyon olarak sınıflandırılan test popülasyonunun dörtte birine sahiptir. Bu puanlama sistemi hem gereğinden fazla hem de hafife alınmaktadır. Puanlama sistemi formülünde çok önemli değişkenler ve parametreler eksik olmalıdır.
9. Kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkların gerçek nedeni
Serebral enfarktüs veya miyokard infarktüsünün ana nedeni, erken evreden orta ve geç evreye kadar gelişen ve sonunda kararsız hale gelen ve trombüs oluşumuna neden olan, kalp ve beyin organlarını besleyen önemli kan damarlarında bulunan aterosklerozdur.Trombüs sızıntılarından sonra uzak beyin enfarktüsüne veya miyokardiyuma neden olur. Enfarktüs.
10. Ateroskleroz için kohort çalışması
FHS Kalp Araştırmasına dayanarak, Amerika Birleşik Devletleri ateroskleroz için biri ARIC ve diğeri MESA olmak üzere iki büyük kohort çalışması yürütmüştür. ARIC çalışması 1987'de başladı ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 60 yaşın üzerinde olan dört topluluk seçti. MESA çalışması 1999'da başladı ve Amerika Birleşik Devletleri'nde hedef popülasyonda toplam 6.500 vaka olmak üzere 5 bölge seçti. Kalabalığı dört kategoriye ayırdı: beyaz, siyah Avrupalı, Hispanik ve Asyalı. Koroner arter kalsifikasyon skoru ve karotis arter plağı gerçekten de kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalık riskini artırabilir.
2. Manyetik rezonans plak görüntüleme teknolojisi ve klinik uygulama
1. Yüksek riskli plak özellikleri
Aterosklerotik plak, karotis arter, koroner arter veya diğer kan damarlarında meydana gelsin, ileri aşamaya geldiğinde, büyük lipit çekirdek, ince lifli başlık, plakta masif kanama ve lif gibi bazı yüksek riskli özellikler oluşturacaktır. Kapak yırtılırsa, tromboz veya enflamatuar reaksiyon oluşur Bu dört özellikten herhangi biri plağın kolayca yırtılabileceğini gösterir.
2. Yüksek riskli plak değerlendirmesi
Arterlerde yüksek riskli plaklar olup olmadığını görmenin mevcut yolu, çeşitli görüntüleme yöntemlerini kullanmaktır: CT, ultrason, manyetik rezonans ve hatta vasküler görüntüleme DSA.
3. Darlık ateroskleroz anlamına gelmez
Birincisi, arteriyel stenoz basitçe arteriyoskleroz olarak kabul edilemez. Arteriyel darlığa neden olan hastalıklar arasında sadece arteriyoskleroz değil, aynı zamanda arteryel diseksiyon ve vaskülit gibi diğer hastalıklar da vardır.
İkincisi, vasküler stenozun derecesi, plağın yırtılmasının kolay olup olmadığı ile doğrudan eşitlenemez. Arter plağı erken aşamada olduğu için kan damarları daralmaz. Plakta aynı derecede darlık, içerideki stabilite derecesi aynı değildir.
4. BT ve ultrason ile hassas plakları tanımlamak için iyi bir yöntem değildir
Ultrasonun plağın hassas özelliklerine duyarlılığı ve özgüllüğü çok zayıf, sadece% 21.7, neredeyse hiç etkisi yok.
Plaktaki kanamanın hassas özelliklerini belirlemede BT'nin etkisi düşüktür. Kanamalı veya kanamasız iki plağın CT değerlerini karşılaştırdığımızda, ortalama değer çok yakındır, standart sapma da çok yakındır ve hemen hemen hiçbir anlamlı fark yoktur.
5. Aterosklerozun manyetik rezonans tanıması
Şimdiye kadar, manyetik rezonans, plakların çeşitli bileşen özelliklerini görebilen hassas plakların tanımlanmasında en doğru görüntüleme yöntemidir. MRI'da kireçlenme siyahtır ve tüp duvarındaki özellikle yüksek sinyal alanı plak kanamasıdır. Büyük lipid çekirdek, fiber başlık ve fiber kapak yırtılması da MRI'da çok net bir şekilde görülebilir.
MRG kan damarı duvarı görüntüleme teknolojisi, 1994'ten günümüze 20 yılı aşkın bir geçmişe sahiptir ve teknoloji çok hızlı gelişmektedir. MRI vasküler duvar görüntüleme teknolojisinin özü iki kelimedir: siyah kan. Lümen içindeki kanı karartmak ve kan sinyalini bastırmaktır Amaç plağın daha net görünmesini sağlamaktır.
6. Manyetik rezonans plak görüntüleme
Plak görüntüleme alanı iki boyutlu görüntülemeden üç boyutlu görüntülemeye doğru gelişmiştir. Serebrovasküler plakların iki boyutlu görüntülenmesi, katman katman tarama, çok verimsizdir ve küçük bir tarama aralığına sahiptir. Şimdi, hedef alanın üç boyutlu yeniden yapılandırmasını etkili bir şekilde gerçekleştirebilen üç boyutlu görüntüleme, hacim edinme ve büyük miktarda veri geliştirmiştir ve ekran daha sezgiseldir.
7. Manyetik rezonans karotis arter plak iki boyutlu görüntüleme
Karotis arter plak görüntülemesinin yapılandırılması için dört yazılım ve donanım modülü vardır: manyetik rezonans; sinyalleri almak için özel bobinler; görüntü edinimi için karşılık gelen görüntüleme dizisi yazılımı; analiz için bir dizi görüntü analiz aracı.
Tarama yaparken, karotis arteri merkez olarak alın ve katman katman toplayın ve edinimden sonraki görüntü aşağıdaki gibidir:
Şekilde görüldüğü gibi aterosklerotik plak olan arter duvarında oldukça kalınlaşmış bir alan görülmektedir. Farklı sekanslarda büyük bir lipit çekirdek görülebilir, plak kararsız bir duruma gelmiştir ve lipit çekirdek çok incedir.
Bu plağın tüp duvarındaki sinyal açıkça yükselmiş, özellikle parlak, plak kanıyor, yırtılmış plak ülser oluşturuyor, ülserler trombüs oluşturmaya devam ediyor, tekrarlayan iskemik ataklar, sıklıkla semptomlar olacak ve uzun bir süre sonra mümkün olabilir. Fibröz başlık yırtılmasının tipik bir semptomu olan yeni bir geniş alanlı beyin enfarktüsü oluşur.
MRI tüpü duvar görüntüleme bilgileri çok zengin ve doğrudur.
8. MRI karotis arter plak üç boyutlu görüntüleme
Üç boyutlu görüntüleme teknolojisi, tek bir taramada tüm karotis arterini kapsayabilir.
Üç boyutlu görüntüleme teknolojisi artık çok olgunlaşmıştır. Şekilde gösterildiği gibi: karotid arterin çatallandığı yerde plak pürüzsüz ve lipid plaktır Plak yüzeyi açıkça bir ülser oluşturmak için yırtılmıştır, plakta yüksek sinyal kanaması vardır ve lümen dardır.
Bu görüntü hastalara ve yakınlarına verilirse, herhangi bir tıbbi geçmişi olmayan kişilere ok işaretledikleri sürece hastalığın nerede büyüdüğünü ve hastalığın özelliklerinin neler olduğunu göreceklerdir. Tıbbi görüntüleme geliştirmenin gelecekteki yönü, görüntüleri olabildiğince karmaşık hale getirmek değil, olabildiğince basit hale getirmektir.
İkinci teknik, özellikle plak kanamasına bakmaktır. Yani kanama olduğu müddetçe sinyal son derece yüksektir ve o zaman görüntü işlem sonrası yöntemlerle onu kırmızıyla boyayarak çok net görebiliriz.
Bir yamanın özelliklerini analiz etmek için farklı sekans görüntülerini bir araya getirmek için 3B görüntüleme teknolojisini kullanıyoruz. Bu üç görüntüleme yöntemiyle, her bir görüntüleme dizisi taraması yalnızca 5 dakika sürer, bu da 20 dakikaya kadar uzar, bu da orijinal 40 dakikadan çok daha kısadır, yüksek toplama verimliliği ve geniş kapsama alanıyla.
9. İntrakraniyal plağın üç boyutlu MR görüntülemesi
İntrakraniyal plak görüntüleme, bazı ilgili yazılım ve donanım konfigürasyonlarını gerektirir ve bobin, standart bir görüntü çemberi kullanabilir. İki boyutlu görüntüleme çağında, intrakraniyal görüntüleri tanımak çok zordur, intrakraniyal arter ve kan damarı özellikle çirkindir.
Üç boyutlu görüntüleme, intrakraniyal arterlerin duvarlarını çok net bir şekilde gösterebilir İntrakraniyal arterler çok küçüktür, daha büyük olanlar için 3 mm ile 4 mm arasında ve küçük olanlar için 2 mm ile 3 mm arasında değişir.
İntrakraniyal plaklar, üç boyutlu görüntüleme teknolojisi kullanılarak net bir şekilde görülebilir. Kanama var mı, çok parlak bir sinyal görebilirsiniz. Bu nedenle, manyetik rezonans teknolojisi, bazı çok yüksek riskli plakaların bulunmasına yardımcı olabilir, nerede bulundukları ve riskin ne kadar yüksek olduğu, temelde doğru bir şekilde tanımlanabilirler.
10. Tek seferlik MRI karotis intrakraniyal plak görüntüleme
Teorik olarak, tüm intrakraniyal ve ekstrakraniyal arterleri tek bir taramaya dahil etmek mümkündür, ancak yine de görüntüleme yöntemleri açısından çaba gerektirir.
Görüntüleme teknolojisinde çok çaba sarf ettik.Ayıcı bobin üzerinde birinci, ikinci ve üçüncü nesil bobinleri de geliştirdik, şu anda üçüncü nesil bobin pazara girmiş ve çok iyi görüntülere sahip.
Bobinler ve görüntüleme teknolojisi dizilerini kullanarak geniş bir görüntü yelpazesi elde ettik ve karotis arterinden intrakraniyal kan damarlarını çok net görebiliyoruz. Ayrıca, tarama süresindeki her sıra, süre artırılmadan 5 dakika içinde toplanabilir ve tarama aralığı daha geniştir.
11. Plak görüntülemenin klinik uygulaması
-
Sorumlu lezyonların bulunmasına yardımcı olun
Kişi hastalandığında veya semptomları olduğunda, önce tıpta sorumlu bir plak olarak adlandırılan sorumlu lezyonunun nerede olduğunu bulmalıyız. Şekilde görüldüğü gibi sol serebral hemisferde eski ve taze serebral enfarktüsler var.Eski serebral enfarktüs siyah bölgeyi gösteriyor.Yüksek sinyal yeni akut serebral enfarktüstür.Bu görüntüden yeni ve eski lezyonlar olduğunu görebilirsiniz. Yineleniyor.
Sol ortak karotis arter bölgesinde çok büyük bir plak görüldü ve plak geniş bir kanama alanına sahipti ve plak yüzeyinde geniş bir ülser alanı vardı.Gerçek lümen son derece dar olan küçük beyaz bir noktaydı. Bu kişi sonunda endometriyal peeling ameliyatı geçirdi ve tüm plak soyulduktan sonra kan damarları tıkalı hale geldi. Bu, manyetik rezonans görüntülemenin sorumlu lezyonları bulmaya ve ardından nüksü önlemek için etkili müdahaleye yardımcı olmasıdır.
-
Klinik karara katkıda bulunun
Bu görüntüde her iki tarafta karotis arterlerin üzerinde hemorajik bir plak vardır Bu plak çok tehlikelidir, özellikle sağ taraftaki plak çok büyük ve lümen daralmıştır. Bu kişi sonunda endometrial soyma ameliyatı önerdi, tüp duvarındaki plak sıyrıldı ve sağ taraftaki kan damarı sorunu çözüldü. Ancak soldaki plağın tedavisi, soldaki darlık% 20'den az olduğu için önerilmez. Lezyonların özelliklerini, klinik karar vermeye yardımcı olabilecek manyetik rezonans görüntüleme yoluyla görebiliriz. Aynı hasta için sol ve sağ taraftaki plakların boyutu ve şekli farklıdır, bu nedenle görüntülerimizin özelliklerinden gelen işleme prensipleri farklıdır.
-
Aterosklerotik plak için ilaçların etkinliğini izleyin
Bu, tümü manyetik rezonans ile izlenen plak tedavisi için statin ilaçlarının 12 uluslararası ilaç denemesini özetleyen tarafımızca yayınlanan bir derlemedir. Son olarak, manyetik rezonansın etkisini etkili bir şekilde izlemek için kullanılabileceği bulundu.
Şekilde gösterildiği gibi, taban çizgisi sırasındaki plaklar, büyük lipit çekirdekleriyle çok büyüktür, statinlerle üç yıllık tedaviden sonra plaklar önemli ölçüde azalır, plakların lipit çekirdekleri kaybolur ve plaklar kararsızdan kararlıya dönüşür. Dolayısıyla bu, klinik tedavinin etkisini izleyebilen doğrudan bir kanıttır.
-
Gelecekte inme riskini tahmin edin
MRI plak görüntüleme ile görülen özellikler gelecekte inme riskini tahmin edebilir Bu alanda bir dizi prospektif kohort çalışması uluslararası olarak yapılmıştır.
Fibröz kapak yırtılması FCR gibi MRI plaklarının bazı özelliklerini kullanarak, gelecekteki inme tahmini için bağımsız tahmin değeri 6'ya yakındır ve bu, herhangi bir geleneksel risk faktörüyle mümkün değildir. Geleneksel risk faktörü değeri birden fazla ve ikiden fazla puandır ve şimdi 6'ya ulaşabilir. Ek olarak, intraplak kanamanın bağımsız prediktif değeri 4,59'a ulaşabilir. Lipid çekirdek de 3'e kadar geleneksel risk faktörlerinden daha yüksektir.
Bu nedenle, gelecekteki inme riski için plak görüntüleme yoluyla bulunan bu hassas plak özelliklerinin tahmin değeri, geleneksel risk faktörlerimizden bazılarının öngörücü değerinden çok daha yüksektir.
3. MRI plak görüntülemesine dayalı popülasyon kohort çalışması
1. Yabancı araştırma
Gelecekte kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalık riskinin tahminini iyileştirmek için popülasyon kohort çalışmalarında MRI plak görüntülemesini kullanabiliriz. Bu alanda üç temsili çalışma vardır, ilki HRP, ikincisi Kanada'da CAIN ve üçüncüsü Hollanda'daki PaRisk.
2. Çin ve Amerikan nüfusu arasındaki farklar
Çinliler, Amerikalılar ve Avrupalılardan farklıdır. Çin karotis plakları daha çok lipiddir, Amerikalılarda ise daha fazla kireçlenme vardır İkisi arasında büyük fark vardır. Bu nedenle, Avrupa ve Amerika araştırmalarının sonuçlarını Çin nüfusu için basitçe kullanamazsınız.
3. Çin BAKIMI (Çin Ateroskleroz Risk Değerlendirmesi) araştırması
Çin'de yürütülen CARE araştırması 2011'de başladı ve şimdi altı yıl oldu.
1047 hastada yüksek çözünürlüklü manyetik rezonans görüntüleme kullandık ve bu inmeli hastalarda hassas plak insidansının% 28 olduğunu, darlık derecesinin ise geleneksel yöntemlerle sadece% 19 olduğunu bulduk. Bu nedenle, yüksek riskli savunmasız plakların tanımlanması için manyetik rezonans, sadece stenoz derecesine bakan diğer yöntemlerden daha doğrudur.
4. CAMERA projesi
Tiantan Hastanesi ve biz, Tsinghua Üniversitesi çevresinde yürütülen ve hastalık riski izleme ve araştırmayı içeren, esas olarak bir kalite kontrol olan kamera projesini ortaklaşa başlattık.
Projenin genel tasarımı, 1000 kişi klinik bilgi örnekleri, kafa serebrovasküler manyetik rezonans görüntüleme, karotis arter ultrason görüntülemesi, bazı kan belirteçlerinin tespiti ve beş yıllık takip sürecini topluyor. Büyük veri ve yapay zeka fikirleri, tüm araştırma programının tasarımına entegre edildi. Dolayısıyla, veriler elde edildikten sonra, gelecekte veri bilgisini içerideki madencilik için herkesle birlikte çalışmak için gerçekten fırsatlar olacaktır.
4. Kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar alanında veri analizinin karşılaştığı zorluklar
Bu kadar çok insanın kohort çalışmaları klinik verilere, görüntüleme verilerine ve genetik verilere sahiptir. Geleneksel istatistiksel yöntemleri kullanarak, yalnızca çok az etkili bilgi kullanırız ve hala kazılmamış çok sayıda etkili bilgi vardır.
Birincisi, manyetik rezonans plak görüntülemenin, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalık riskini etkili bir şekilde katmanlaştırabilen çok etkili bir araç olduğuna şüphe yoktur. Ancak gelecekte nüfus kohort araştırması için bu teknolojinin nasıl kullanılacağı, gelecekte yapılması gereken bir konudur.
İkincisi, plak görüntü analizi açısından, başlangıçta elle tanımlanmıştı.Gelecekte, yapay zeka teknolojisi, işgücünü serbest bırakmak ve teşhisin etkinliğini ve doğruluğunu artırmak için kullanılabilir.
Üçüncüsü, serebral vasküler plakların görüntülenmesi artık çok fazla veriye sahip ve dünyanın farklı alanlarındaki uluslararası meslektaşlar tarafından yürütülen bazı kohort araştırma verilerini elde etmek ve bunları entegre etmek için hala bazı fırsatlarımız var.Bu yönünün yapılması gerekiyor. Bazı veri madenciliği.
Dördüncüsü, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar için tüm risk tahmin modelinin inşasında, bazı istatistiksel modeller de dahil olmak üzere risk faktörleri de dahil olmak üzere orijinal model yapısında çığır açmak ve iyileşme olup olmadığını görmek için büyük verileri kullanmak. Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'nın istatistiksel modellerini Çin nüfusuna sonsuza kadar taşımak yerine, bu alanda Çin nüfusuna dayalı araştırma yapmak özellikle önemlidir.
Bu nedenle, yukarıdaki dört şey gelecekte aşamalı olarak yapılabilir ve meslektaşlarımla birlikte çalışmayı umuyorum.
Dinlediğiniz için teşekkürler, teşekkürler.
Daha heyecan verici, WeChat herkese açık hesap sahne arkası yanıt anahtar kelimeleri "1017" , İndir öğretmen Zhao Xihai Tam sürüm PPT .
