Devlet İlaç İdaresi'nin 1 numaralı belgesinin yayınlanması olumludur ve gerçek dünya kanıtları yeni ilaçların incelenmesini desteklemektedir
Görüntü kaynağı @ panoramik görüş
Titanyum Ortam Notu: Bu makale, mikro kanalda halka açık sekiz numaralı Jian Wen'den (ID: HealthInsight) geliyor, Yazar: Wu Ye Ting Mao Xiaoqiong, Editör: Ji Lu, titanyum yetkili medya yayını.
Dün (7 Ocak) gecesi, Ulusal Tıbbi Ürünler İdaresi (NMPA) 2020'nin ilk belgesi olan "Gerçek Dünya Kanıtıyla Desteklenen İlaç Geliştirme ve Değerlendirmeye Yönelik Kılavuz İlkeler (Deneme)" yayınladı.
Hem endüstri hem de akademi bu konuda çok yorum yaptı. Sun Yat-sen Üniversitesi Eczacılık Fakültesi Eczacılık Ekonomisi Enstitüsü müdürü Xuan Jianwei, "Bu bir dönüm noktası olayı çünkü denetim konseptinden büyük bir değişiklik," dedi.
Şangay Belediyesi Sağlık ve Sağlık Geliştirme Araştırma Merkezi direktörü Jin Chunlin de "RealWorld Araştırma / Çalışmasının (RWR / RWS) mevcut bilimsel gelişme yönüne uyarlandığını" belirtti.
Zerokrypton Technology'nin kurucu ortağı ve operasyon müdürü Luo Ligang, "Gerçek dünya araştırması, ilaç araştırma ve geliştirme için önemli bir yön olacak" dedi. Geçen yıl Mayıs ayının başlarında, yorumlar için taslak yayınlandığında, ilaç endüstrisinde çok fazla şoka neden olmuştu. Yeni ilaçların araştırılması ve geliştirilmesi zaman alıcı ve maliyetlidir, bu da hastalar üzerinde ağır bir yüke neden olur. Bu, dünya çapında bir sorundur. İlaç araştırma ve geliştirme maliyetlerinin azaltılması açısından, "gerçek dünya araştırmasının birkaç yenilikçi yönden biri olduğu söylenebilir."
İlaç firmaları Real World Evidence'ı (RWE) memnuniyetle karşılıyor Çok uluslu bir ilaç firmasının yöneticileri, gerçek dünya verileri aracılığıyla birçok ilacın yeni endikasyonlar için onaylandığına inanıyor ve daha önce hiçbir yolu yoktu. , Gerçek dünya verilerini dikkate alacağız. Bir politikamız olduktan sonra, herkes için veya gerçek dünya kanıtlarının kullanımını daha önce tartışmak daha uygun olacaktır. "
Gerçek dünya araştırması, Randomize Kontrollü Deneme'ye (RCT) karşılık gelen kanıta dayalı bir tıbbi araştırma yöntemidir.
Basitçe ifade etmek gerekirse, RWS, geleneksel kanıta dayalı klinik araştırmalardan farklı olarak RealWorld Data'dan (RWD) alınan bilgileri çıkarır ve rastgele olmayan, açık, plasebo içermeyen araştırmayı benimser ve tıbbi tedaviyi desteklemek için analiz yoluyla gerçek dünya kanıtı elde eder. Ürün düzenleme kararları.
Amerika Birleşik Devletleri tarafından Aralık 2016'da kabul edilen 21. Yüzyıl Tedavi Yasası, genellikle ilaçlar ve diğer tıbbi ürünler için düzenleyici kararları desteklemek ve farmasötik ürünlerin geliştirilmesini hızlandırmak için gerçek dünya kanıtlarının başlangıç noktası olarak kabul edilmektedir. O zamandan beri, RWS küresel düzenleyici kurumlar, ilaç endüstrisi ve akademik çevre için çok zorlayıcı bir ortak ilgi konusu haline geldi.
Eyalet Gıda ve İlaç İdaresi tarafından "Yol Gösterici İlkelerin" yayınlanması, Amerika Birleşik Devletleri'nden yalnızca üç yıl sonraydı ve Çin'in yeni ilaçların gözden geçirilmesi ve onaylanmasındaki yeniliği gittikçe daha hızlı hale geliyor.
Nadir hastalık ilaçlarına erişim, geniş spektrumlu ilaçlar için yeni endikasyonların onaylanması (PD-1 inhibitörleri gibi) ve Çin tıbbının yeniden değerlendirilmesi, Yol Gösterici İlkelerden yararlanabilecek en hızlı yönler olarak kabul edilmektedir.
İlaç düzenleme kararlarını desteklemeye yönelik gerçek dünya araştırma yolu (düz çizgi ile gösterilmiştir). Kaynak: "Gerçek Dünyadaki Kanıtla Desteklenen İlaç Geliştirme ve Değerlendirme için Yol Gösterici İlkeler (Deneme)"
Nadir hastalıkları olan hastalar büyük olasılıkla fayda sağlar
Yol Gösterici İlkeler, ilaç düzenleme kararlarını desteklemek için gerçek dünya kanıtları için beş uygulama alanı sağlar. Beşincisi diğerleridir ve ilk dördü çok spesifiktir:
(1) Yeni ilaçların tescili ve pazarlanması için etkililik ve güvenlik kanıtları sağlamak;
(2) Pazarlanan ilacın etiketinin değiştiğine dair kanıt sağlayın;
(3) Pazarlama sonrası talep veya ilacın yeniden değerlendirilmesi için kanıt sağlayın;
(4) Bilinen geleneksel Çin tıbbı reçetelerinin ve Çin tıbbı tıp kurumlarının preparatlarının insan deneyimi ve klinik araştırma ve geliştirmesinin özeti.
İlk madde için, nadir hastalıkları olan hastaların yararlanma olasılığı en yüksek olanlar olarak kabul edilir.
Dünyada bilinen yaklaşık 7.000 nadir hastalık vardır ve hastalıkların yalnızca% 6'sı tedavi edilebilir durumdadır.Dünya, nadir hastalık ilaçlarının geliştirilmesini ve onaylanmasını hızlandırmaktadır.
Çin'de yaklaşık 20 milyon nadir hasta var. Mayıs 2018'de ülke, yaklaşık 3 milyon hastayı etkileyen 121 nadir hastalığı içeren "Birinci Nadir Hastalıklar Listesi" ni yayınladı. Aralık 2018 itibariyle 74 tanesi Amerika Birleşik Devletleri, Avrupa Birliği ve Japonya'da 162 terapötik ilaca sahiptir. Bunlardan sadece 83'ü Çin'de listelenmiştir ve 53 nadir hastalığı tedavi edebilir. 2019'da NMPA, 8 nadir hastalığın tedavisi için 8 nadir hastalık ilacını yeni onayladı ve bunlardan 6'sı "İlk Nadir Hastalık Kataloğu" na dahil edildi.
Her nadir hastalık ilacı, neredeyse bir grubun hayatta kalma ümidini temsil eder. Jianwen'in "Ulusal Sağlık Sigortası İdaresi nadir hastalık önerilerine yoğun bir şekilde yanıt veriyor, bir sonraki adım öksüz ilaçları sağlık sigortasına dahil etmeye devam etmek" başlıklı makalesinin mesajında, yeni ilaçlar isteyen birçok nadir hastalık hastası var.
Ancak yurt dışında onaylanan nadir hastalık ilaçlarının yarısı Çin'e girememiştir.Bunun önemli nedeni klinik araştırmaların tamamlanmasının zor olmasıdır. Geleneksel klinik araştırmalar, bir deney grubu ve bir kontrol grubu gerektirir. Nadir hastalar, doğaları gereği azdır ve gruba yeterli sayıda hasta almak en büyük zorluk haline gelmiştir. Bununla birlikte, hastalığın doğal özelliklerini göstermek ve deneysel grupla karşılaştırmak için gerçek dünya verileri kullanılabilirse, hastaların yarısı işe alınabilir.Bu, şüphesiz ilaç şirketlerinin maliyetini büyük ölçüde azaltacak ve Çin'deki nadir hastalıklar için yeni ilaçların kayıt ve listelenmesini hızlandıracaktır.
Ek olarak, PD-1 inhibitörleri gibi geniş bir endikasyon spektrumuna sahip ilaçlar için, yeni ilaçlar piyasaya sürüldükten sonra, genellikle birçok süper endikasyon vakası vardır. Daha fazla endikasyon nasıl hızla genişletilir? Gerçek dünya araştırması çok iyidir. Bir çeşit yöntem.
Gerçek dünya kanıtı, emsallerin onaylanmasına yardımcı olur
Gerçek dünya verileri üzerinden yeni endikasyonlar için onaylanacak ilaçların bir emsali var. Bir bevacizumab vakası "Yol Gösterici İlkeler" de yayınlandı.
Bevacizumab, rezeke edilemeyen ileri, metastatik veya nüksedenler için kombine kemoterapi (karboplatin ve paklitaksel) için 2015 yılında Çin'de onaylanmış bir vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) insanlaştırılmış monoklonal antikor preparatıdır. Skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastalar için birinci basamak tedavi.
Ekim 2018'de, Eyalet Gıda ve İlaç İdaresi, bevacizumab endikasyonlarını "karboplatin ve paklitaksel ile kombine kemoterapi" den "kombine platin bazlı kemoterapiye (sisplatin, karboplatin + pemetreksed dahil) genişletti. Kıbrıs, gemsitabin, albümin paklitaksel, paklitaksel, vinorelbin gibi yaygın ilaçlar .
Bunun arkasındaki kanıt, Shandong Kanser Hastanesi, Jiangsu Kanser Hastanesi ve Çin Tıp Bilimleri Kanser Hastanesi'nden alınan gerçek dünya verilerinden geliyor. Örnek olarak Shandong Kanser Hastanesini ele alırsak, 1352 hastayı içeren gerçek dünya retrospektif bir çalışmasında, bevacizumab artı kemoterapi birinci basamak tedavisi alan hastaların medyan genel sağkalımı, tek başına kemoterapi alanlara göre 3 daha uzundur. Aylar ve yan etkiler tolere edilebilir.
Kaynak: "Gerçek Dünya Araştırma Rehberi 2018" (Wu Yilong, Onkoloji Bölümü başkanı Wu Jieping Tıp Vakfı ve ilgili uzmanlar tarafından yazılmıştır)
Gerçek dünya veri yönergeleri tartışılıyor ve geliştiriliyor
İlaç geliştirmeye yönelik gerçek dünya kanıtlarının en doğrudan değeri, maliyetin düşürülmesidir.
Yeni ilaçların geliştirme süresi uzun, maliyeti yüksek, başarı oranı düşük, yıllar önce ortalama 10 yıldır yeni bir ilacın geliştirildiği ve 1 milyar dolara mal olduğu söyleniyordu, son yıllarda bu maliyet yükseliyor.
Eski FDA onay görevlisi ve Ulusal İlaç Değerlendirme Merkezi'nin (CDE) baş bilim adamı He Ruyi bir keresinde, aşırı ilaç geliştirme maliyetlerine ilişkin mevcut eğilimin sürdürülemez olduğuna işaret etti. İlaç geliştirme maliyetlerini azaltmak için yeni yöntemler kullanılmalıdır. Yöntemlerden biri, incelemeyi desteklemek için gerçek dünya verilerini kullanmaktır. Değerlendirme, ilaç geliştirmedeki mevcut klinik denemelerin kısmen yerini alabilir ve ilaç geliştirme maliyetlerinden tasarruf edebilir.
İlaç şirketlerinin gerçek dünya kanıtlarını memnuniyetle karşılamalarının nedenlerinden biri de budur.Yukarıda bahsedilen çok uluslu ilaç şirketlerinin yöneticileri, yeni ilaçların geliştirilmesi için RWE'nin 3. aşama klinik araştırmaların maliyetini bir dereceye kadar azaltabileceğini; genişletilmiş endikasyonları olan ilaçlar için ise doğrudan feragat edilebileceğini söyledi. Aşama 3 klinik araştırmalarına gidin.
"RWE gereksinimlerini karşılayan şirketler için, özellikle geniş spektrumlu ilaçların endikasyonları genişletmek için maliyeti ve süresi büyük ölçüde azalacaktır. RWE çok iyidir." Ancak Luo Ligang, RCT'nin hala yeni ilaçların ana akımı olacağına inanıyor. RWE Bir yardım ve ek olarak.
"Politikanın ilk aşamalarında, ilaç şirketleri RCT'yi karşılayabiliyorsa, yine de RCT'yi seçebilirler. Sonuçta, RWE yeni bir şey ve daha fazla doğrulanması gerekiyor." Hatta Luo Ligang, "Politika uygulandıktan sonra, birçok şirket RWE araştırmasını başlatmaya çalışın, ancak sonunda azalabilir ve gerçekten etkili ve güvenilir kanıtlar elde edebilir, çok fazla değil. "
Bu iddianın nedeni, RWE'nin öncülü olan gerçek dünya verileri (RWD) temelinin yeterli olmamasıdır.
Gerçek dünya çalışmalarından bazıları ileriye yöneliktir ve bazıları geriye dönüktür. Kayıt onayı geçmiş verilere dayanmaktadır. Geçmiş verilere dayalı araştırma, tamamen şirketin kendi yeteneğine, daha da önemlisi, verilerin mevcut kullanılabilirliğine ve kalitelerinin kayıt ihtiyaçlarını karşılayıp karşılamadığına bağlı değildir.
Geçmişte, tıbbi sistemdeki veriler kayıt için değil, esas olarak düzenleyici ihtiyaçlar için tasarlanmıştı.Örneğin, sağlık sigortası sistemi, ödeme denetimi olarak öncelikle sağlık sigortası görevini yerine getirmeyi amaçlıyordu, ancak gerçek dünya araştırması kayıt uygulamaları, etkilerin değerlendirilmesi ve ürün etkinliğinin gösterilmesini gerektiriyor. Orijinal sistemin veri zenginliği yeterli değil.
Dün, yayınlanan en son "Yol Gösterici İlkeler" i gördüğünde, Luo Ligang beklenmedik bir şekilde, veri uygunluğu ve güvenilirliğinin yanı sıra istatistiksel yöntemler ve araştırma yöntemleri de dahil olmak üzere büyük miktarda gerçek dünya verilerini ortaya koydu. Giriş. "Bu, düzenleyici makamların politika formülasyonunda son derece temeli olduğunu gösteriyor."
Gerçek dünyadaki kanıtların uygulanması için normlar oluşturmak için "Yol Gösterici İlkeler" yayınlanırsa, politikanın sorunsuz uygulanması daha ayrıntılı kurallar ve standartlar gerektirecektir. Luo Ligang'ın anlayışına göre, gerçek dünya verileri için kılavuzlar da tartışılıyor ve geliştiriliyor, "ne tür gerçek dünya verileri gerçek dünya kanıtlarını elde edebilir ve daha sonra göstergeleri genişletebilir."
Jin Chunlin ayrıca, politikanın uygulanmasıyla birlikte daha ayrıntılı "oyunun kuralları" olacağına ve kuralların formülasyonunun sadece CDE tarafından yönetilmesi gerektiğine değil, aynı zamanda araştırma hastaneleri ve ulusal dahil olmak üzere CDE'nin uzman ağının gücüyle ortaklaşa geliştirilmesi gerektiğine inanıyor. Seviye araştırma merkezlerinin hepsi birlikte katılmalıdır.
Önce Viagra yiyen küçük kız fayda sağlayacak mı?
Geçen yıl eylül ayında kısa bir video internette yayıldı. Henan Eyaleti, Xuchang Şehrinden 8 yaşındaki bir kız olan Xiaoya, eczaneye koştu ve Viagra almak istediğini söyledi ve her biri 500 yuan'dan on kutu satın aldı. Son yıllarda biraz garip sahneler sürekli olarak sahneleniyor. Başkalarının tuhaf gözleriyle yüzleşen Xiaoya'nın annesi sadece gözyaşlarına dayanabilir ve tekrar tekrar açıklayabilir - kızı pulmoner hipertansiyon hastasıdır ve Viagra onun hayatını kurtarabilir.
Xiaoya'nın idiyopatik pulmoner hipertansiyonu "Nadir Hastalıkların İlk Listesi" nden biridir. Bu hasta kategorisi çok gençtir ancak çok düşük bir yaşam kalitesine sahiptir. Teşhis edildikten sonra ortalama yaşam beklentisi üç yıldan azdır ve görünüm sağlamdır. Ancak, hareket kabiliyetleri sınırlıdır ve günlük yürüyüş onlar için de acı verici bir işkencedir.
Pulmoner hipertansiyon için bir düzineden fazla ilaç vardır ve onaylanmış bir endikasyon olmayan "Viagra" en ucuz olanıdır. Örneğin videodaki Xiaoya'nın maliyeti ayda yaklaşık 3,000 yuan iken, diğer ilaçlar 6,000 ila 30,000 yuan'a mal oluyor.
AiXike Nadir Hastalık Bakım Merkezi tarafından üye hastalar için başlatılan bir anket, Çin'de pulmoner hipertansiyonu tedavi etmek için "Viagra" ilaçları kullanan hastaların toplam sayının% 50,8'ini oluşturduğunu ortaya çıkardı. "Çin Pulmoner Hipertansiyon Tanı ve Tedavi Kılavuzları 2018" de sildenafil birinci basamak tedavi olarak listelenmiştir.
Çin Mühendislik Akademisi'nden bir akademisyen olan Zhong Nanshan ve diğerleri, sildenafilin sağlık sigortasına dahil edilmesini teşvik etmeyi umuyor, ancak endikasyonlar olmadan, pulmoner hipertansiyonu olan hastalar bundan yararlanamaz.
Beyaz "Viagra", pulmoner hipertansiyonu tedavi etmek için bir ilaçtır
2005 yılında ABD FDA, yetişkin pulmoner hipertansiyonu (17 yaşın altındaki çocuklar hariç) tedavi etmek için sildenafil'i (marka adı Revatio, renk ve doz vb.) Onayladı, ancak Çin'de pulmoner hipertansiyon nedeniyle Morbidite oranı düşüktür ve klinik araştırmalara yapılan yatırım büyüktür ve beklenen kâr net değildir, ilaç şirketlerinin ek endikasyonlara başvurmaları için çok az motivasyon vardır.
Gerçek dünya araştırması, bu ikilemi çözme umududur. Sifenadil'in (Viagra ilaçları) yeni endikasyonları için idiyopatik pulmoner hipertansiyonu olan hastaların beklentileri, "Yol Gösterici İlkeler" in birinci ve ikinci uygulama alanlarını birleştirmiştir.
Yeni Düzen'in uygulanmasıyla Viagra'yı yiyen küçük kız bundan yararlanacak ilk insanlardan biri olacak mı?
