"Doğa", küresel yeni taç aşı araştırma ve geliştirme ilerlemesinin envanterini alıyor: Çin'deki 14 geliştirici% 18 paya
Yeni koronavirüs gen dizisinin 11 Ocak 2020'de piyasaya sürülmesinden sonra, küresel bilimsel araştırma topluluğunda bir aşı geliştirme dalgası başlatıldı. Alliance for Epidemic Prevention Innovation (CEPI), yeni bir taç aşısının geliştirilmesini desteklemek için küresel sağlık yetkilileri ve aşı geliştiricileri ile birlikte çalışıyor.
Birkaç gün önce, "Doğa" aşı geliştirme faaliyetlerine panoramik bir genel bakış bile verdi. Sağladığı panoramik veritabanı, DSÖ'nün yetkili ve sürekli güncellenen envanteri aracılığıyla bildirilen aşı geliştirme planlarını ve halka açık özel kaynaklardan tanımlanan diğer öğeleri içerir. Genel bakış, COVID-19 aşısı geliştirmenin temel özelliklerine ilişkin bilgiler sağlar ve CEPI'nin devam eden varlık portföyü yönetimi için bir referans kaynağı sağlar.
Nature, yeni taç pnömoni salgınına yanıtta koordinasyonu iyileştirmeye yardımcı olmak ve en umut verici aşı adaylarına küresel kaynakları ve yetenekleri hedeflemek için bu bilgileri küresel sağlık ekosistemindeki diğer kişilerle de paylaştı.
COVID-19 aşısı geliştirmeye genel bakış
8 Nisan 2020 itibarıyla, küresel yeni taç aşı araştırma ve geliştirme haritası, 78'inin devam ettiği doğrulanmış ve 37'si doğrulanmamış 115 aday aşı içermektedir (Şekil 1) (kamuya açık bilgilerden veya tescilli bilgilerden elde edilemez) Bilgi kaynağı, geliştirme durumunu belirler). Onaylanmış 78 araştırma projesinden 73'ü şu anda keşif veya klinik öncesi aşamadadır. Son zamanlarda, en gelişmiş ilaç adayları, Moderna'dan mRNA-1273, CanSino Biologicals'tan Ad5-nCoV, Inovio'dan INO-4800, LV-SMENP-DC ve Shenzhen'den immün gen terapisi dahil olmak üzere klinik araştırmaya girmişlerdir. Tedavi Enstitüsünün LV-SMENP-DC ve patojene özgü aAPC'si (Tablo 1). Diğer birçok aşı geliştiricisi de 2020 yılında insan testine başlamayı planladıklarını belirtti.
Şekil 1 Teknoloji platformları aracılığıyla yeni taç aşı adaylarının kanalları. Keşif projeleri (doğrulanmış ve onaylanmamış olarak bölünmüştür) in vivo test olmaksızın erken planlama aşamasındayken, klinik öncesi projeler in vivo test ve / veya klinik araştırma materyallerinin üretimi aşamasındadır. ( APC, yapay antijen sunan hücreler; CTL, sitotoksik T lenfositler; DC, dendritik hücreler; LNP, lipid nanopartiküller; S proteini, SARS-CoV-2 diken proteini. ) Kaynak: ClinicalTrials.gov web sitesi; WHO.
Teknoloji platformlarının çeşitliliği
Yeni taç aşısının geliştirme beklentilerinin ayırt edici bir özelliği, nükleik asitler (DNA ve RNA), virüs benzeri parçacıklar, peptidler, viral vektörler (kopyalanabilir ve kopyalanamaz), rekombinant proteinler, canlı zayıflatılmış aşılar ve İnaktive aşılar gibi yöntemler (Şekil 1). Bu platformların birçoğu şu anda lisanslı aşıların temeli değildir, ancak onkoloji gibi alanlardaki deneyim, geliştiricileri, geliştirme ve üretim hızını artırmak için yeni nesil yöntemlerin sağladığı fırsatlardan yararlanmaya teşvik etmektedir. Belli aşı platformlarının belirli popülasyon alt tipleri için (yaşlılar, çocuklar, hamile kadınlar veya bağışıklık fonksiyonları zayıflamış hastalar gibi) daha uygun olabileceği düşünülebilir.
Tablo 1'deki adaylar göz önüne alındığında, DNA veya mRNA'ya dayalı yeni platformlar, antijen manipülasyonu ve hız potansiyeli açısından büyük esneklik sağlar. Aslında, sekans tanımlamasından sadece iki ay sonra Moderna, mRNA bazlı aşı mRNA-1273'ün klinik testine başladı. Viral vektörlere dayalı aşılar, yüksek seviyelerde protein ekspresyonu ve uzun vadeli stabilite sağlayabilir ve güçlü bir immün tepkisi indükleyebilir. Son olarak, diğer hastalıklar için rekombinant proteinlere dayalı halihazırda lisanslı aşılar vardır, bu nedenle bu tür aday ilaçlar, mevcut büyük ölçekli üretim kapasitesinden yararlanabilir.
Bazı platformlar için, adjuvanlar, immünojenikliği artırabilir ve daha düşük dozları uygulanabilir hale getirerek, korumadan ödün vermeden daha fazla insanın aşılanmasına olanak tanır. Şimdiye kadar, en az 10 geliştirici COVID-19'a karşı adjuvan aşılar geliştirme planlarını açıkladı.GlaxoSmithKline, Seqirus ve Dynavax dahil olmak üzere aşı geliştiricileri, onaylı adjuvanlar (AS03, MF59 ve CpG 1018) yeni kron aşısında kullanılmaktadır.
Aşı geliştirmede kullanılan özel yeni koronavirüs antijenleri hakkında sınırlı kamu bilgisi vardır. Bilgilerin mevcut olduğu çoğu ilaç adayı, viral spike (S) proteinine karşı nötralize edici antikorları indüklemek, böylece insan ACE2 reseptörü yoluyla alımı önlemek üzere tasarlanmıştır. Ancak farklı adaylarda kullanılan S proteininin farklı formlarının ve / veya varyantlarının birbirleriyle veya hastalığın genomik epidemiyolojisi ile nasıl ilişkili olduğu net değildir. SARS aşısı geliştirme deneyimi, farklı antijenlerin bağışıklığı geliştirme potansiyeline sahip olduğunu göstermektedir Bu tartışmalı bir konudur ve aşı geliştirme ile ilgili olabilir.
Aşı geliştiricilerinin panoraması
Onaylanan canlı aşı adayı projelerinden 56'sı (% 72) özel / endüstriyel geliştiriciler tarafından geliştirildi ve geri kalan 22 proje (% 28) akademik, kamu sektörü ve diğer kar amacı gütmeyen kuruluşlar tarafından yönetildi (Şekil 2).
Pek çok büyük çok uluslu aşı geliştiricisi (Janssen, Sanofi, Pfizer ve GlaxoSmithKline gibi) yeni taç aşıların geliştirilmesinde rol alsa da, büyük geliştiricilerin çoğu küçük ölçekli ve / veya büyük ölçekli aşı üretiminde deneyimden yoksundur. Bu nedenle, aşı üretimi ve tedarik yetenekleri ile talebi karşılama yeteneği arasında koordinasyonun sağlanması önemlidir.
Şekil 2 Türe ve coğrafi konuma göre COVID-19 aşısı geliştiricilerinin profilleri. Ortaklıklar için konum, ana geliştiricinin yeridir. * Çin hariç.
Yeni taç aşısı geliştirme faaliyetlerinin çoğu Kuzey Amerika'da, onaylanmış aktif aşı adaylarının geliştiricilerinin 36'sı (% 46), Çin'de 14'ü (% 18) ve Asya'da (Çin hariç) 14'ü (% 18) ve Avustralya'da bulunuyor. %) ve Avrupa'da 14 (% 18) bulunmaktadır (Şekil 2). Raporlara göre, Çin'in aşı geliştirme konusunda daha fazla çabası var ve CEPI, durumunu doğrulamak için Çin Bilim ve Teknoloji Bakanlığı ile diyalog halinde.
Aktif yeni taç aşısı adaylarının ana geliştiricileri, birlikte küresel nüfusun dörtte üçünden fazlasını oluşturan 19 ülke / bölgede dağılmıştır. Bununla birlikte, bu bölgelerde aşı üretim kapasitesi ve düzenleyici çerçevelerin varlığına rağmen, şu anda Afrika veya Latin Amerika'daki aşı geliştirme faaliyetleri hakkında kamuya açık bir bilgi bulunmamaktadır.
Yeni tacın epidemiyolojisi coğrafi konuma göre değişebilir ve bu salgının etkili kontrolü, güney yarımkürenin koordinasyonu güçlendirmesini ve aşı araştırma ve geliştirmesine katılmasını gerektirebilir.
Beklentiler ve beklentiler
Ölçek ve hız açısından, yeni koroner pnömoni pandemisi için küresel aşı araştırması ve geliştirilmesi emsalsizdir.
Hızın aciliyeti göz önüne alındığında, 2021'in başlarında acil durumlarda aşıların kullanılabileceğine veya benzer anlaşmaların kabul edileceğine dair işaretler var.Bu, geleneksel aşı geliştirme yolunda köklü bir değişiklik olacak - geleneksel aşı geliştirme yolu ortalama 10 yıl sürüyor Zamanın üstünde. Bununla birlikte, bu aynı zamanda paralel ve uyarlanabilir geliştirme aşamalarını, yenilikçi düzenleyici süreçleri ve genişletilmiş üretim kapasitesini içeren yeni bir aşı geliştirme paradigmasını gerektirir.
Geleneksel aşı geliştirme paradigmasının endüstri karşılaştırması, lisanslı aşıların% 90'ından fazla bir israf oranını gösterdi. Hedeflenen COVID-19 geliştirme yöntemleri (genellikle yeni aşı teknolojisi platformları ve yeni geliştirme paradigmaları dahil olmak üzere yeni viral hedefleri içerir), lisanslı aşıların sağlanmasıyla ilişkili riskleri artırabilir ve her adımın etkinliği ve maliyetinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesini gerektirebilir. Emniyet.
Aşının etkinliğini değerlendirmek için, ACE2 transgenik fareler, hamsterler, gelincikler ve insan olmayan primatlar dahil olmak üzere yeni taç için özel hayvan modelleri geliştirilmektedir. Canlı virüs zorluklarını içeren hayvan araştırmaları, biyogüvenlik seviyesi 3 sınırlama önlemlerini gerektirir ve bu işlevlerin gereksinimleri, yeterli laboratuvar ölçeği ve kapasitesini sağlamak için uluslararası koordinasyon gerektirebilir.
Son olarak, aşı geliştiricileri, düzenleyici kurumlar, politika yapıcılar, fon sağlayıcılar, halk sağlığı kurumları ve hükümetler arasında güçlü uluslararası koordinasyon ve işbirliği, yeterli sayıda gelecek vaat eden geç aşama aşı adaylarının üretilebilmesini ve adil olmasını sağlamak için gereklidir. Etkilenen tüm alanlara, özellikle düşük verimli kaynak alanlarına arazi arzı.
CEPI kısa süre önce, üç gerekli koşula uyması gereken küresel yeni taç aşısının geliştirilmesini desteklemek için fon toplamak için bir çağrı yaptı: hız, seri üretim ve dağıtım ve küresel bulunabilirlik. CEPI, dinamik bir proje portföy yönetimi yaklaşımını sürdüreceğini ve küresel ölçekte destekleyici bilimsel kaynaklar sağlayacağını belirtti. Aynı zamanda, küresel aşı topluluğunu yeni taç pandemisine küresel aşılama planı aracılığıyla başarılı bir şekilde yanıt vermek ve gelecekteki salgınlara yanıt vermek için sağlam bir temel sağlamak için gerekli teknik ve finansal desteği toplu olarak seferber etmeye çağırıyoruz.
Referans kaynağı: https://www.nature.com/articles/d41573-020-00073-5
