Bilim adamları "üçü bir arada" süper antikoru sentezliyor ve klinik deneyler önümüzdeki yıl başlayacak
Edinilmiş Bağışıklık Yetmezliği Sendromu (AIDS) olarak da bilinen AIDS, bir retrovirüs (insan bağışıklık yetmezliği virüsü, HIV) enfeksiyonundan kaynaklanmaktadır. 2015 itibariyle, dünya çapında yaklaşık 36,7 milyon kişiye HIV bulaşmıştır. % 60'ı AIDS olduğunun farkında değildi. Yalnızca 2015 yılında 1,1 milyon insan AIDS'ten öldü ve şu anda hastalığın tedavisi yok.
Bugün, ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri (ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri) ve tanınmış ilaç şirketi Sanofi (Sanofi), Harvard Tıp Fakültesi, Scripps Araştırma Enstitüsü ve MIT'den güçlerini birleştirdi. Üniversitenin bilim adamları sentezlemek için birlikte çalıştı " Üçü bir arada geniş spektrumlu nötralize edici antikor .
Bu üç-spesifik antikor, virüsün üç temel alanını belirleyebilir, mevcut HIV suşlarının% 99'unu nötralize edebilir ve deneysel rhesus maymunlarını% 100'e kadar koruyabilir. Gelecekte, oldukça etkili ve geniş spektrumlu uzun etkili bir ilaç ve etkili bir önleyici yöntem haline gelebilir. Çalışma 20 Eylül'de Science dergisinde yayınlandı. Bu üç spesifik geniş spektrumlu nötralize edici antikorun 2018'de klinik denemelere başlaması bekleniyor.
" Bu antikor, doğada daha önce bulunan herhangi bir antikordan daha geniş ve daha etkilidir. ", Sanofi'nin baş bilim adamı ve proje liderlerinden biri olan Dr. Gary Nabel BBC'ye verdiği röportajda söyledi.
Nötralize edici antikorlar, antijenin veya enfeksiyon kaynağının biyokimyasal işlevini inhibe ederek veya hatta nötralize ederek hücreleri korur. İnsanlar için, HIV enfeksiyonundan sonra insanların yalnızca yaklaşık% 10'u nötralize edici antikorlar üretecek ve geniş spektrumlu nötralize edici antikorlar üreten kişilerin yalnızca% 1'i Şu anda, bireyler tarafından doğal olarak üretilen antikorlar, HIV suşlarının% 90'ına kadar direnç gösterebilmektedir.
Şekil Dr. Gary Nabel, Sanofi Bilimsel Baş Sorumlusu
"Antikorumuz küçük bir dozda neredeyse nötralize edildi % 99 HIV türleri , Gary Nabelin sözleri gurur ve neşeyi gizleyemez ve hayvan deneylerinin sonuçları daha da dikkat çekicidir. 8 deneysel al yanaklı maymuna üç spesifik nötralize edici antikor enjekte edildikten sonra, hiçbiri enfekte olmadı ve koruma oranı% 100'e ulaştı.
AIDS'in tedavi edilmesinin zor olmasının nedeni, virüsünün yapısıyla çok ilgilidir.HIV, çok uzun bir kuluçka dönemine sahip bir RNA virüsüdür, yaklaşık 120 nanometre çapında ve virüsün yüzeyine gömülü proteinler gp120 ve gp41 ile oktahedraldir.
Aslında HIV bir RNA virüsüdür.RNA'yı konak genomuna entegre etmek için ters transkriptaz kullanır Mevcut antiviral tedaviler virüsü ortadan kaldıramaz. Ve son derece yüksek mutasyonu nedeniyle, virüs yakında monoterapiye dirençli hale gelecektir. Virüs genlerinin değişkenliği ve geniş spektrumlu nötralize edici antikorlar üretmenin zorluğu nedeniyle, AIDS aşılarının geliştirilmesi her zaman zor ve zorlu olmuştur.
Doğal olarak üretilen tek bir nötralize edici antikor çok etkili olmasa da, viral membrandaki "delikleri" tanımlayabilir, bu da bilim adamlarına CD4 bağlanma bölgesi (CD4 bağlanma bölgesi), HIV- gibi araştırma fikirleri sağlar. 1 Virüs bu proteini T hücrelerine girmek için kullanır.
Gary Nabel, makalede deneysel tasarımın asıl amacını "Birden fazla tanınabilir antijenik determinantı birleştirmenin HIV-1 virüsünün nötralizasyon aralığını ve gücünü artırabileceğini düşünüyoruz" dedi.
Şekil Üç spesifik geniş spektrumlu nötralize edici antikorun şematik diyagramı
Bu fikir altında, araştırmacılar VRC01, PGDM1400 ve 10E8v4'ten oluşan yeni antikorları sentezlediler. Üç spesifik geniş spektrumlu nötralize edici antikor HIV virüsünün önemli koruyucu yapılarını sırasıyla tanımlayabilir: CD4 bağlanma bölgesi, membran proksimal dış bölgesi (MPER) ve V1V2 glikan bölgesi (glikan bölgesi).
Virüs deneyinde, üç spesifik geniş spektrumlu nötralize edici antikor, 208 HIV suşunun 204'ünü% 99'a yakın bir nötrleştirme oranıyla nötralize edebilir.
Bir sonraki doğrulama deneyinde, araştırmacılar hayvan modeli olarak ortak makak olan rhesus maymunu seçtiler. Farelerle karşılaştırıldığında, al yanaklı maymunlar daha yüksek bir viral yüke ve heterojenite derecesine sahiptir ve durumları, HIV-1 virüsü ile enfekte olmuş insanlarınkine benzerdir. Bunlar fareler tarafından eşsizdir.
Deney üç gruba ayrıldı: İlk olarak, her bir al yanaklı maymun grubuna VRC01, PGDM1400 ve üç spesifik nötralize edici antikor enjekte edildi. Beş gün sonra, araştırmacılar aynı anda üç hayvan grubuna iki farklı SHIV virüsü enjekte ettiler.Bu iki SHIV virüsü sırasıyla VRC01 ve PGDM1400 ile nötralize edilebilir.
Deneysel sonuçlar, Nabel'in tek bir nötralize edici antikor enjekte edilen tüm rhesus maymunlarının enfekte olduğunu, üç spesifik nötralize edici antikor enjekte edilen sekiz al yanaklı maymunun% 100 koruma oranıyla güvenli ve sağlam olduğu tahminini doğruladı.
Aslında, geniş spektrumlu nötralize edici antikorlara tatmin edici yanıtlar veren sadece bilim adamları değildir. Bu yıl 20 Temmuz'da Nature dergisinde yayınlanan bir makalede, Scripps Enstitüsü'nden araştırmacılar da önemli bulgular yayınladılar. Sığırlarda HIV zarfını taklit eden protein olan BG505 SOSIP enjekte edildiğinde, hızlı bir şekilde geniş spektrumlu nötralize edici antikorlar üretebilir.Bu antikorun HIV suşlarına karşı nötralizasyon oranı% 96 kadar yüksektir, ancak sadece 117 HIV suşu test edilmiştir. .
Resim Profesör Linda-Gail Bekker
Dünya AIDS Konferansı Başkanı Linda-Gail Bekker, "Bu çalışma, heyecan verici bir gelişmeyi anlatıyor," diyor ve ekliyor: "Bir araştırmacı olarak, klinik deney sonuçlarını dört gözle bekliyorum. Afrika'da çalışan bir arkadaş olarak Doktor, bunun insanlar üzerindeki etkisini belirlemek için daha da endişeliyim. "
" Bu sentetik süper antikorların tahmin edebileceğimizden daha fazla uygulama alanı var gibi görünüyor. ", Bekker'in konsepti Nabel ile örtüşüyor. Nabel, trispesifik antikorların öneminin AIDS tedavisi ile sınırlı olmadığına inanıyor. Aynı protein üzerinde birden fazla hedefin bulunduğu ve gelecekte enfeksiyon, kanser veya otoimmünite gibi çeşitli hastalıkların tedavisine bir kapı açabilecek bir platform oluşturmak da mümkündür.
Ancak bu araştırmanın hala hayvan deneyleri aşamasında olduğunu belirtmekte fayda var. Faz I veya Faz II klinik denemelerine giren birkaç AIDS aşısı ile karşılaştırıldığında, bu yeni aşının insanlardaki etkinliği ve güvenliği için hala daha fazla teste ihtiyaç var.
