Profesör Lei Ping, mükemmel klinik uygulama umutları gösteren yeni bir tümör bağışıklığı mekanizması keşfetti
2018'de Nobel Tıp veya Fizyoloji Ödülü, PD-1 ve PD-L1'i keşfeden Profesör James P. Allison ve Tasuku Honjo'ya verildi.Ancak, 1999'dan 2002'ye kadar Lili Ping, PD-1 reseptörleri üzerine de araştırma yaptı. Silinmez bir katkıda bulunun.
PD-L1 / PD-1 yolağının, dünyada ilk kez tümör mikroçevresinin immün kaçışındaki rolünü ortaya çıkardı ve kanseri tedavi etmek için PD-1 / PD-L1 yolunu bloke etmek için antikorların kullanımına öncülük etti ve PD-1'i ilk tedavi eden kişi oldu. / PD-L1 reseptör bloke edici, yatakta deneyde bir bilim insanıdır.Yaptığı şey, tüm PD-1 / PD-L1 reseptör bloker araştırma alanının geliştirilmesini büyük ölçüde desteklemiştir. Ne yazık ki, bireysel nedenlerden dolayı, Profesör Lie Ping bu yılki Tıp veya Fizyoloji Nobel Ödülü'nü kazanamadı.
Profesör Lei Li Ping (Kaynak: Bing)
O zamandan beri, Profesör Chen bir röportajda, "Hepimiz bu ödülün mantığının kafa karıştırıcı olduğunu düşünüyoruz. Öncelikle, CTLA-4 James Allison tarafından değil, Fransız P Goldstein tarafından keşfedildi ve CTLA-4 engellendi Etki, Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco'da (UCSF) bir immünolog ve Parker Institute for Cancer Immunotherapy (Parker Institute for CancerImmunotherapy) CEO'su Jeff Bluestone tarafından da keşfedildi. Allison, etkisini kanser tedavisine bağlayan yalnızca ilk kişidir. Bu onun katkısıdır. Shuyou Ben, PD-1'i keşfetmesine rağmen, mekanizma onun tarafından keşfedilmedi. Tümör tedavisinin onunla hiçbir ilgisi yok. İkisi, tanıtım ve ajitasyon açısından benden gerçekten daha iyi performans gösterdi. Bu yüzden iş için tanıtımın daha iyi olduğunu düşünüyorum. İşin kendisi çok daha önemli. "
Ünlü bir yerli immünolog olan Profesör Cao Xuetao, Yale Üniversitesi'nde Çinli bir immünolog olan Profesör Lii Ping'e ve Kanada Toronto Üniversitesi'nde Çinli bir immünolog olan Profesör Tak Mak'a olan saygısını içtenlikle ifade etti. Profesör Li Ping PD-L1'deydi ( B7-H1'in keşfi ve tümör immünoterapisine olağanüstü katkısı, uluslararası immünoloji ve onkoloji çevreleri tarafından kabul edilmiştir.Profesör TakMak, CTLA-4'ün immünosupresif etkisini bağımsız olarak keşfetti ve fare T hücrelerinin etkilendiğini ilk keşfeden kişi oldu. Uluslararası immünoloji topluluğunda fiziksel uygunluk gibi bir dizi önemli temel başarı ile tanınıyorlar. Bu yılki Nobel Ödülü'nü kazanmamaları üzücü ama dünya çapında biyomedikal bilim adamları olarak insan sağlığına somut katkılarının sonsuza dek süreceğine inanıyorum. Biyomedikal gelişim tarihinin içine ".
O zamandan beri, Profesör Chen tümör bağışıklığı araştırmalarından vazgeçmedi. Son zamanlarda araştırma ekibi, önceki PD-1 / PD-L1 mekanizmasına benzer yeni bir tümör immün kaçış mekanizması keşfetti. LAG-3 bu sefer keşfetti. Etki mekanizması, 21 Aralık'ta Cell'de "Fibrinogen-like Protein 1, LAG-3'ün Major Immune Inhibitory Ligand'ıdır" başlığıyla yayınlanan çok büyük klinik uygulama beklentilerine sahiptir.
Profesör Chen'in başlıca keşiflerini anlamak için, öncelikle tümörün kaçmasına yol açan anahtar mekanizma olan bağışıklık "fren" mekanizmasını genel olarak anlayalım. Her şeyden önce, insan vücudunun yüzeyinde, çoğu vücudun bağışıklık hücreleri tarafından tanınan çeşitli protein molekülleri eksprese edilir. Tanıma sürecinde, otoimmün hastalıkların (düşman ya da düşman olsak da bağışıklık hastalıkları) oluşumunu önlemek için, her somatik hücre kendi "sinyal ışığını" - bu moleküller immün hücreler ile birleştirildiğinde PD-1'e benzer bir molekülü ifade edecektir. Sonra, vücudun bağışıklık sistemine bunun kendi normal dokusu olduğunu söylemek için "kırmızı ışığı yak" ve "bağışıklık hareketini" durdur! Bununla birlikte, tümör hücreleri aynı zamanda somatik hücrelerden de türetildiği için, bu "sinyal ışığı" da kendi yüzeylerinde ifade edilecek ve tümör hücrelerine çarparak "frenlere çarpacak" ve tümörlerin vücutta yayılmasına ve metastazına yol açacaktır.
Profesör Chen tarafından incelenen LAG-3 aslında ilk olarak 2003 yılında keşfedildi. O zamanlar, araştırmacılar bu tip lenfosit aktivasyon geni 3'ün (LAG-3) bir reseptör olarak güçlü bir immünosupresif etkiye sahip olduğunu keşfettiler. Bu "sinyal ışığı" devreye girdiğinde, CD4 ve CD8 + T hücrelerini zamanla "frene çarparak" bu hücrelerin çoğalmasını ve aktivasyonunu büyük ölçüde azaltabilir ve tüm bağışıklık fonksiyonunu zayıflatabilir. Bu molekülün ana rolü uzun zamandır açıklığa kavuşturulmuş olmasına rağmen, ligandı her zaman tartışmalı olmuştur. Diğer bir deyişle, "bağışıklık frenine" kimin çarpıp bağışıklık "kırmızı ışığı" yaktığını bilmiyoruz. .
Bu ligandları incelemek samanlıkta iğne aramak gibi olduğundan, öncelikle mevcut bilimsel araştırma "katili" geliştirmeliyiz. Profesör Xianpingin araştırma ekibi, yeni bir tarama sistemi - Genom ölçekli reseptör dizisi geliştirmek için yorulmadan çalıştı. GSRA) teknolojisi. Bu GSRA teknolojisi, engin okyanusta salgılanan proteinlere bir "tekne ankrajı" eklemek ve bu "tekneleri" hücre zarına sabitlemek gibidir, böylece antijen-antikor bağlanması gerekli ligandları taramak için kullanılabilir.
Genom ölçekli reseptör dizisi ilke diyagramı (kaynak: Fibrinojen benzeri Protein 1, LAG-3'ün Ana Bağışıklık İnhibitör Ligandıdır)
Profesör Lie Ping, LAG-3 ligandlarını taramak için bu tarama teknolojisini kullandığında, gerçekten Fibrinojen benzeri Protein 1 (FGL1) gibi önemli bir molekülü eledi ve ardından araştırmacılar, bu molekülü afinite yoluyla saflaştırdı. Analiz ve araştırmalar, LAG-3 ve FGL1'in çok güçlü bir afiniteye sahip olduğunu kanıtladı ve bu iki molekülün "yakın temasının" bağışıklık sisteminin "frenlere çarpmasına" ve bağışıklık algılama ve öldürme etkisini zayıflatmasına neden olacağı da doğrulandı. Ancak çalışmada, araştırmacılar FGL1 moleküllerinin esas olarak karaciğerde ifade edildiğini buldular ve bu da yine "yenilmez" bir tümöre benziyor. Durum gerçekten bu mu?
FGL1 molekülleri esas olarak karaciğerde eksprese edilir, ancak aynı zamanda tümör dokularında da yüksek oranda eksprese edilir (Kaynak: Fibrinojen benzeri Protein 1, LAG-3'ün Majör Bağışıklık İnhibitör Ligandıdır)
Profesör Liepinin araştırma ekibi, tümörlerin FGL1 moleküllerini eksprese edip etmediğini bulmak için, tümör veri tabanı üzerinde bir biyoinformatik analiz gerçekleştirdi ve FGL1'in gerçekten de göğüs kanseri, kolon kanseri ve diğer tümörlerde yüksek oranda eksprese edildiğini buldu.
Tümörlerde daha fazla "fren" sinyali olduğu için, bu sinyalin engellenmesi vücudun tümörleri tespit edip öldürmesini başlatır mı? Profesör Chen'in araştırma ekibi, bu "fren" sinyalini bloke etmek için monoklonal antikorlar kullandı ve tümörün büyümesini gözlemledi, ancak sonuçlar beklenmedikti! Anti-FGL1 antikorunu tek başına kullanmak, olgun PD-1 antikorunu tek başına kullanmaktan daha kötüdür! Ancak iki antikor aynı anda kullanıldığında, kanser hastalarının hayatta kalma süresini büyük ölçüde uzatabilir!
Tek başına anti-FGL1 antikoru ve PD-1 antikorunun etkinliğinin ve iki antikorun birlikte kullanımının karşılaştırılması (Kaynak: Fibrinogen-like Protein 1, LAG-3'ün Majör İmmün İnhibitör Ligandıdır)
Bu çalışma, FGL1 ve LAG-3 kombinasyonunun, immün sistemin tümör dokularının varlığını "görmezden gelmesine" neden olduğunu kanıtlamaktadır.Ayrıca, FGL1 moleküllerini bloke etmenin ve olgun PD-1 antikorları ile birleştirilmesinin, çok sayıda tümör tipine sahip hastaların hayatta kalma süresini büyük ölçüde uzatabildiğini kanıtlamaktadır. hayat. Ayrıca bu sefer geliştirilen Genom ölçekli reseptör dizisi teknolojisi, diğer moleküllerin taranmasını kolaylaştıracak. Jiang'ın hala ateşli olduğunu ve Profesör Lie Ping'in araştırmasının tüm tümör araştırma alanı için gerçekten yeni bir dünya açtığını iç çekmem gerekiyor.
