Hepatit C virüsünün keşfi 2020 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'nü kazandı | Derin Yorum
Bu öğleden sonra Pekin saatinde, Nobel Vakfı 2020 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülünün verileceğini duyurdu. Harvey J. Alter, Dr. Michael Houghton ve Dr. Charles M. Rice, hepatit C virüsü ile ilgili önemli keşiflerinden dolayı.
Bu yılki Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü Sahipleri, Dr. Harvey J. Alter, Dr. Michael Houghton ve Dr. Charles M. Rice (Kaynak: Referans)
Milenyum virüsünün savaş alanına gömdüğü kökler
Modern tıp tarafından onaylanan hepatit C virüsü, MÖ 3000'de yaygın olan ikterik hepatite kadar izlenebilir. Modern zamanlarda hepatit C salgını ve yayılması, II.Dünya Savaşı'nın savaş alanına yayılan bir kara bulutlar bulutu gibidir. Journal of Virology'de küresel hepatit C vaka verilerini analiz ettikten sonra yapılan bir araştırma, spekülatif olarak, II.Dünya Savaşı sırasında hepatit C'nin sahra hastanelerine yayılmasını ilişkilendirdi ve tıbbi koşulların olmamasının kan kaynaklı hepatit C virüsünün yayılmasını teşvik ettiğine inandı. . Savaştan sonra virüsü taşıyan ya da enfekte eden askerler, tüm dünyaya yayılan hepatit C virüsünün tohumları oldu.
Şu anda, II.Dünya Savaşı ile hepatit C'nin yayılması arasındaki doğrudan ilişkiyi gerçekten belirlemenin hiçbir yolu yok. Ancak kesin olan şey, II.Dünya Savaşı'nın hepatit C virüsünün keşfini ve tedavisini teşvik ettiğidir. 1947'de, II.Dünya Savaşı'nın sona ermesinden kısa bir süre sonra, bazı bilim adamları, II.Dünya Savaşı'ndaki askerlerin geçmiş deneyimlerine ve hepatit vakalarına dayanarak yapıcı bir şekilde hepatit A virüsü ve hepatit B virüsünün varlığını önerdiler.Bu, modern tıbbın viral hepatiti araştırması için bir pencere açtı ve dolaylı olarak buna yol açtı. Hepatit C virüsünün keşfi ve tedavisi.
Gizli virüsleri ortaya çıkarın
Başlangıçta, hepatit A virüsünün ağız dışkısıyla, hepatit B virüsünün ise kan yoluyla bulaştığı tahmin ediliyordu. Önümüzdeki on yıl içinde, bilim adamları bu iki tür hepatitin "suçlularını" bulmaya çalıştılar ve bunu viral hepatitin insan sağlığına yönelik tehdidine karşı daha iyi tedavi edici ilaçlar geliştirmek için kullandılar.
1965'ten sonra insanlar hepatit B ve hepatit A virüslerinin birbiri ardına keşfedildiğini iddia ettiler. Ancak o dönemde bir bilim insanı olan Profesör Harvey J. Alter (Harvey J. Alter) bunların hepatit virüsü olmadığını çabucak keşfetti. Çünkü kan nakli sonrası bulunan hepatit örneklerinde, Vakaların yaklaşık% 80'i ne hepatit B'ye ne de hepatit A'ya aittir . Bu aynı zamanda, hepatit B virüsü gibi, kan ve diğer vücut sıvılarını bir bulaşma yolu olarak kullanan ve kalabalığın içinde sessizce yayılan, kan transfüzyonunu ve hatta insan sağlığını etkileyen potansiyel bir risk haline gelen üçüncü bir hepatit virüsü türü olduğu anlamına gelir.
Sonraki 15 yıl içinde, o zamanki tıbbi araştırma yöntemleriyle sınırlı olan Profesör Alter ve ekibi, bu üçüncü hepatit virüsünün gerçek doğasını göremedi. Ama yine de dünya için güvenli bir koruyucu duvar inşa etmek için ellerinden geleni yaptılar Kan transfüzyon testi göstergelerini artırarak, kan transfüzyonu sonrası viral hepatit enfeksiyonu% 33'ten% 4'e düşürüldü. ; Ve virüsün keşfi için bir ipucu bıraktı - şempanzeler üzerinde gizemli üçüncü hepatit enfeksiyonu serumunu yetiştirmek ve kodu çözebilecek halefine bırakmak.
Hepatit C virüsünün kan yoluyla bulaşabileceği keşfedildiği ve doğru bir tespit yöntemi bulunduğu için, Profesör Alt ve Profesör Horton 2000 yılında Lasker Klinik Tıbbi Araştırma Ödülü'nü kazandı (Resim kaynağı: Lasker Ödülü resmi web sitesinin ekran görüntüsü)
1989'da Profesör Michael Houghton ve ekibi sopayı devraldı. Moleküler biyoloji klonlama teknolojisini kullanarak, hepatit C virüsü RNA fragmanını (HCV-RNA) izole ettiler, Hepatit C testi, önceki dışlama yöntemi keşfinden yeni bir hassas keşif aşamasına girmiştir.
Bu teknik sayesinde bilim adamları şunları tespit edebilir: Ne hepatit B ne de hepatit A olmayan vakaların% 88'i hepatit C'dir! Bu tür testler, dünya çapında kan transfüzyonunda ve kan ürünü taramasında hızlı bir şekilde kullanılmaktadır.1992'ye gelindiğinde, teknolojinin gelişmesiyle birlikte, hepatit C virüsü, her yıl milyonlarca hastayı hepatit C enfeksiyonundan koruyarak, kan nakli ve kan ürünleri tedarikinden neredeyse tamamen ortadan kalkmıştı.
Hepatit C virüsüne "hayat" verin
"Hepatit C virüsünü keşfetme" nin kritik ve zor adımını tamamladıktan sonra, hikaye "molekülleri tanımlamadan hedefleri bulmaya ve ardından doğru ilacı reçetelemeye" şeklindeki geleneksel yolu izlemeliydi, ancak kısa süre sonra kendini beğenmiş bilim adamı buluştu. Yeni sorun: Hepatit C virüsünün laboratuvar ortamında kopyalanması son derece zordur. Zeki kadınların pirinçsiz yemek pişirmesi zordur.Deneysel malzeme almayan bilim adamları hepatit C virüsünün bileşimini ve yaşam döngüsünü nasıl inceleyebilirler? Hedeflenen antiviral ilaçlar geliştirmek için ne kullanılmalıdır?
Profesör Battenschlag ve Profesör Rice, hepatit C virüsünün in vitro kültürüne katkılarından dolayı 2016 Lasker klinik tıbbi araştırmasını yeni hepatit C ilacı sofosbuvir araştırma ve geliştirme ekibi başkanı Dr.Michael Sofia ile paylaştı. Ödül (Resim kaynağı: Lasker Ödülü resmi web sitesinin ekran görüntüsü)
Sorun, hepatit C virüsünün kendisine geri dönüyor. St. Louis'deki Washington Üniversitesi'nden Profesör Charles Rice ve Almanya'dan Profesör Ralf Bartenschlage, "canlı hücreleri hepatit C virüsü ile enfekte etme" sorununun üstesinden gelmeyi başardılar. Bir buluş.
Profesör Rice, hastalardan izole edilen çok sayıda hepatit C virüsü RNA'sını karşılaştırdı ve "Konsensüs Sırası" (Konsensüs dizisi). Bu "standart" RNA, maymunlara enjekte edildi ve başarıyla hepatit C enfeksiyonuna neden oldu. Profesör Battenschlag, iki yıl sonra, Profesör Riceın araştırmasına dayanarak Hepatit C virüsünün verimli bir şekilde çoğalmasına izin veren ilk hücre hattı. Bir yıl sonra Profesör Rice, Science dergisinde, ekibi tarafından bağımsız olarak geliştirilen yepyeni bir hücre hattını bildirdi.
Bu iki ağır haber tüm akademik çevreyi ve endüstriyi patlattı. İnsanlar nihayet hepatit C ilaçlarını taramak için araçlara sahip oldu , Doğrudan etkili antiviral ajanların (DAA) geliştirilmesinin temelini attı.
Gece uzun ama şafak geldi
Bu temel atılmadan önce, hepatit C tedavisi son derece zor bir karaciğer hastalığı olarak kabul ediliyordu Tek etkili tedavi seçeneği, ribavirin (geniş spektrumlu bir antiviral ilaç) ile kombine edilen interferondu. Ancak "fillere dokunan körlerin" böyle bir "standart planı" büyük yan etkilere neden olacaktır. Bilim adamları, "dost ateşi" nedeniyle vücudun diğer bölgelerine zarar vermekten kaçınmak için hepatit C tedavisi için hedeflenen antiviral ilaçları araştırıyorlar. Hepatit C virüsünün laboratuvarda başarılı bir şekilde yetiştirilmesi, bilim adamlarının bileşimini ve yaşam döngüsünü incelemeleri için gerekli koşulları sağlar.
Sürekli deneme ve tarama yoluyla, Bilim adamları, NS3 / 4A proteaz, NS5A proteaz ve NS5B polimerazın, hepatit C için hedef olma potansiyeline sahip olduğunu keşfettiler. Bunlar arasında NS5B polimeraz, virüs RNA replikasyonundan doğrudan sorumludur; NS3 / 4A proteaz, hepatit C virüsünün yaşam döngüsü için gerekli olan yapısal olmayan hepatit C virüsünün olgunlaşmasını katalize eder; NS5A proteini üzerinde interferona duyarlı bir belirleme bölgesi vardır ve NS5A, hepatit C virüsünden sorumludur. Kopyanın düzenleyici bir etkisi vardır. Bu hedefleri etkili bir şekilde hedeflemek için ilaçlar geliştirilebilirse, hepatit C virüsünün kopyalanmasına büyük ölçüde müdahale edebilir ve onları "yavrularını kesip" haline getirebilirler.
İlk doğrudan anti-hepatit C virüsü ilacı olan telaprevir, daha yüksek antiviral aktivite ve iyi güvenlik ve tolerans gösterdi (resim kaynağı: Edgar181)
2011 yılında, telaprevir gibi ilk doğrudan anti-hepatit C virüsü ilaçları pazarlama için ABD FDA tarafından onaylandı. Test sonuçları, hepatit C tedavisi için önceki "standart rejim" ile karşılaştırıldığında, NS3 / 4A proteazı hedefleyen telaprevirin daha yüksek antiviral aktiviteye ve iyi güvenlik ve tolere edilebilirliğe sahip olduğunu göstermektedir. 12 haftalık tedaviden sonra, interferon ve ribavirin üçlü tedavisiyle kombine telaprevir, deneklerin% 89'u kanda hepatit C virüsünü tespit edemedi (SVR% 89), etki interferon kullanımından önemli ölçüde daha iyiydi. Ve ribavirin ile tedavi edilen kontrol grubu (SVR% 44). İlgili tedavilerin hala yan etkileri olmasına rağmen, aynı zamanda hepatit C hastaları da yaparlar. İlk defa bir tedavi ümidini gördüm.
Ağır hepatit C ilacı sofosbuvir'in moleküler yapısı (resim kaynağı: Yikrazuul)
2013'te NS5B inhibitörü sofosbuvir'in doğuşu, hepatit C tarihinde bilim adamları tarafından belirlenen bir kilometre taşı oldu. Hepatit C'yi interferon olmadan etkin bir şekilde tedavi edebilen ve hepatit C tedavisinde devrim yaratan ilk doğrudan antiviral ilaçtır. Böylece hastalar artık interferonun yan etkilerinden muzdarip olmaz. Klinik çalışmalarda, sofosbuvirin hepatit C tip 2 ve tip 3 hastalarına karşı etkili olduğu gösterilmiştir. % 100 iyileşme oranı ! Ünlü akademik dergi "Cell" dergisi buna "Halk sağlığı alanında bu neslin en önemli başarılarından biri" .
Bitmemiş yolculuk
Tıp tarihinde sadece bir avuç kronik hastalık tedavi edilebilir ve hepatit C bunlardan biridir. Annals of Internal Medicine'de yayınlanan yeni bir araştırmaya göre, mevcut tarama ve tedavi yöntemlerine dayanarak, 2036 yılına kadar, bir zamanlar dünyanın en büyük bulaşıcı hastalıkları arasında yer alan hepatit C, nadir görülen bir hastalık haline gelecek ve Dünya Sağlık Örgütü, 2030 yılına kadar Hepatit C'yi ortadan kaldırma hedefini belirledi.
Mevcut hepatit C tedavisi, sadece 2-3 ayda% 90'ın üzerinde bir başarı oranıyla tüm önemli hepatit C türlerini iyileştirebilmiştir! (Resim kaynağı: Dünya Sağlık Örgütü)
Hepatit C ile mücadele sona ermiş gibi görünüyor, ancak bilim adamlarının çabaları henüz bitmedi. Şu anda hem hepatit A hem de hepatit B'nin önleyici aşıları vardır. Ama hepatit C için aşı yok . Hepatit A ve hepatit B virüsü ile karşılaştırıldığında, hepatit C virüsünün mutasyona uğraması daha kolaydır ve bu da hepatit C aşısının geliştirilmesine karmaşık zorluklar getirir. Ek olarak, Hepatit C'nin doğrudan antiviral tedavisini küresel olarak teşvik etmek için hâlâ gidecek uzun bir yol var Az sayıda hepatit C hastasının karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları karşısında, araştırma ve geliştirmeye yatırım yapmaya devam etmeliyiz ve aynı zamanda, iyi ilaçların ve ilaçların dünyanın her yerindeki hastalara mümkün olan en kısa sürede fayda sağlayabilmesi için araştırma ve geliştirme maliyetlerini daha da düşürmemiz gerekiyor.
Son otuz yılda, bilim adamları ve endüstri profesyonellerinin ortak çabaları, Hepatit C tedavisinin mucizesini görelim ve bize ileriye giden yolu keşfetme cesaretini getirelim.
Başlık resminin kaynağı: 123RF
Referans malzemeleri:
Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü 2020, 5 Ekim 2020'de https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/press-release/ adresinden alındı
Hepatit C virüsü ve transfüzyonlar için kanda saptanması, 5 Ekim 2020'de adresinden erişildi.
Hepatit C replikon sistemi ve ilaç geliştirme, 5 Ekim 2020'de adresinden erişildi.
