Araştırmalar, genetik yük birikiminin tümör hücresi büyümesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olduğunu ortaya koymaktadır.
Son zamanlarda, Lu Xuemei'nin Pekin Genomik Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi'ndeki araştırma grubu ve Ulusal Tayvan Üniversitesi Klinik Tıp Enstitüsü'ndeki Wang Hongyi'nin araştırma grubu, Moleküler Biyoloji ve Evrim'deki kanser hücresi popülasyonlarında Genetik yük ve potansiyel mutasyon erimesi başlıklı bir araştırma makalesini ortaklaşa yayınladı. Büyüme sırasında tümör hücrelerine zararlı çok sayıda mutasyon birikecek ve tümör popülasyonunun boyutu, zararlı mutasyon oranı (mutasyon oranı) ve mutasyon etkisi (mutasyon etkisi) tümör popülasyonunun hayatta kalmasının kaderini belirleyecektir.
Araştırmacılar, klonal kültür için rahim ağzı kanseri HeLa hücre hattından tek hücreler seçtiler.Birçok tek hücreli klon kültürleri aracılığıyla, hücrelerin zaten kromozomal ploidi ve büyüme hızı heterojenliği geliştirdiğini buldular; çoğu hücre dizisi, progenitör hücrelerine göre büyüme oranlarına sahipti. Önemli ölçüde azaldı. Tam genom dizileme yoluyla, daha yavaş büyüme oranlarına sahip hücre dizilerindeki kopya sayısı varyasyonlarının sayısı, daha hızlı büyüme oranlarına sahip hücre dizilerinden önemli ölçüde daha fazladır. Kromozom karyotip analizi sonucunda, daha yavaş büyüme oranına sahip hücrelerdeki kromozom sayısının önemli ölçüde arttığı bulundu. Araştırmacılar daha sonra zararlı mutasyonların mutasyon oranını hesapladılar ve HeLa hücre hattının tek bir bölünmesinin ortalama 0.29 zararlı mutasyon ürettiğini buldular. Her bir zararlı mutasyon, tümör hücrelerinin büyüme oranını% 18 azaltacak ve her nesil popülasyonun ortalama uygunluğunu elde edecek. Diğer türlerde önceki tahminlerden çok daha yüksek olan ~% 5'lik bir azalma (0.29 × 0.18), tümör büyümesinin yüksek bir genetik yük taşıyacağını doğruluyor. Son olarak, tümör popülasyonunun mutasyonel erimeyi nasıl önleyebileceği sorusunu cevaplamak için, araştırmacılar, tek bir hücreden tümör büyümesi sürecini simüle etmek için tahmini parametreler kullandılar.Çoklu simülasyonlar sayesinde, klonların yalnızca% 10'undan daha azı hayatta kaldı. Hayatta kalan popülasyonda, çoğu hücrenin uygunluğu, progenitör hücrelerininkinden önemli ölçüde daha düşüktür. Ancak popülasyonda herhangi bir zararlı mutasyon taşımayan (mutasyonsuz) hücrelerin sayısı da artmaktadır ve bu hücreler tümör popülasyonunu yok olma tehlikesinden koruyabilir.
Çalışma, tümör hücrelerinin iç evriminin, sürücü mutasyonlarının ve yolcu mutasyonlarının dengesi tarafından belirlendiğini ortaya koydu. Tümör hücreleri nötr evrimin özelliklerini sunsa da, evrim süreci hala seçime tabidir. Önceki çalışmalar, az sayıda sürücü mutasyonuna odaklandı, ancak tümör büyümesinde çok sayıda "yolcu" mutasyonunun olumsuz itici etkisini göz ardı etti. Tümör evriminin yüksek mutasyon oranı ve nötr özellikleri, tümör hücresi popülasyonunun büyük heterojeniteye sahip olmasına neden olmuştur, bu aynı zamanda geleneksel tümör tedavisine büyük zorluklar getiren ilaç direncinin nüksetmesinin ana nedenidir. Araştırmalar, "yolcularda" daha az mutasyona sahip olan ve oldukça uyarlanabilir klonların hedeflenmiş inhibisyonunun, tümörlerin klinik tedavi etkisinin iyileştirilmesine yardımcı olacağını göstermektedir. Araştırma, Çin Bilimler Akademisi Stratejik Öncü Bilim ve Teknoloji Projesi, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı "Mikroevrim Sürecinde Çok Genli Etkileşim" ve Çin Bilimler Akademisi'nin anahtar dağıtım projesi tarafından finanse edildi.
Zararlı mutasyonların birikmesi tümör hücresi büyüme oranını düşürür
Kaynak: Pekin Genomik Enstitüsü, Çin Bilimler Akademisi
İpuçları: Yakın zamanda WeChat resmi hesap bilgi akışı revize edildi. Her kullanıcı, büyük kartlar şeklinde görüntülenecek olan sık okuma abonelik numaralarını ayarlayabilir. Bu nedenle, "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" makalesini kaçırmak istemiyorsanız, şunları yapmalısınız: "Çin Bilimler Akademisinin Sesi" genel hesabına girin sağ üst köşedeki menüyü tıklayın "Yıldız Olarak Ayarla" yı seçin
