İmkansızı mümkün kılan kanserle mücadelede öncü Nobel Ödülü'nü kazandı!
sonuç olarak
Her yıl milyonlarca insan kanser Kıymetli canların kaybedilmesiyle kanser, insan sağlığını tehdit eden büyük bir halk düşmanı haline geldi. Bu yıl Nobel Ödülü'nü kazanan iki bilim insanı, bağışıklık sistemimizin kanser hücrelerine saldırma yeteneğini uyararak kanserin tedavisi için yeni bir ilke oluşturdu.
James P. Allison Bir tür " fren İşleyen protein (bkz. Şekil 1) Tümörlere saldırabilecek bağışıklık hücrelerini serbest bırakmak için bu "freni" uygulama potansiyelini fark etti ve ardından, bu kavramı hastaları tedavi etmek için yeni bir yöntem haline getirdi.
Şekil bir
aynı zamanda, Tasuku Honjo (Shuyou Ben) bağışıklık hücrelerinde başka bir protein keşfetti (bkz. Şekil 2) İşlevini dikkatlice inceledikten sonra, sonunda bir "fren" olarak da hareket edebildiğini keşfettim, ancak mekanizma farklı. Klinik çalışmalar, bu keşfe dayalı tedavilerin kanserle mücadelede çok etkili olduğunu göstermiştir.
Şekil II
Allison ve Honjo'nun büyük keşfi, kansere karşı mücadelemizde bir kilometre taşıdır. Aşağıdakiler bulgularını ayrıntılı olarak açıklayacaktır:
Bağışıklık savunma sistemi kanser tedavisine katılabilir mi?
Kanser birçok farklı hastalığı kapsar, anormal hücrelerin kontrolsüz bir şekilde sağlıklı organ ve dokulara yayılma ve yayılma yeteneği ile karakterizedir. Kanseri tedavi etmek için ameliyat, radyoterapi ve diğer yöntemler de dahil olmak üzere, bazıları Nobel Ödüllerini de kazanan bazı seçeneklerimiz zaten var. Örneğin hormon Prostat kanserini tedavi etmek için (Huggins, 1966), Kemoterapi (Elion ve Hitchins, 1988) ve kullanım Kemik iliği nakli Löseminin tedavisi (Thomas, 1990). Bununla birlikte, ilerlemiş kanser hala tedavisi çok zor bir hastalıktır, bu nedenle acilen yeni kanser tedavi seçeneklerine ihtiyacımız var.
19. yüzyılın sonlarında ve 20. yüzyılın başlarında, tümör hücrelerine saldırmak için bağışıklık sistemini harekete geçirme kavramı geçerli bir strateji olarak ortaya çıktı. İnsanlar savunma sistemini harekete geçirmek için hastalara bakteri bulaştırmaya çalıştı. Bu tür girişimlerin etkileri görece sıradan. Ancak şimdi, bilim adamları mesane kanserinin tedavisi için bu şemanın bir varyantını geliştirdiler. İnsanlar daha fazla bilgiye ihtiyacımız olduğunun farkında. Pek çok bilim insanı derinlemesine temel araştırmalar yaptı, bağışıklığı düzenlemenin temel mekanizmasını ortaya çıkardı ve bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini nasıl tanıdığını keşfetti. Pek çok önemli bilimsel araştırma ilerlemesi kaydedilmiş olmasına rağmen, gerçekler yeni ve genişletilebilir anti-kanser yöntemleri bulmanın çok zor olduğunu kanıtladı.
Bağışıklık sistemindeki hızlandırıcılar ve frenler
Şekil üç
Bağışıklık sistemimizin temel özelliği, "benlik" ile "bensizlik" arasında ayrım yapabilme yeteneğidir, böylece vücudumuz bakterileri, virüsleri ve diğer tehlikeleri bir kez istila ettiğinde onlara saldırılabilir ve yok edilebilir. T hücresi Beyaz kan hücresi bu savunmanın anahtarıdır. Çalışmalar, T hücrelerinin "kendi olmayan" yapılara bağlanabilen reseptörlere sahip olduğunu ve bu etkileşimin bağışıklık sisteminin direnmesini tetikleyebileceğini göstermiştir. Bununla birlikte, T hücrelerinin "hızlandırıcıları" olan diğer bazı proteinlerin de bağışıklık tepkisini tam olarak tetikleyebilmesi gerekir (bkz. Şekil 4).
Pek çok bilim insanı bu önemli temel araştırmaya katkıda bulundu ve ayrıca bazı diğer proteinlerin T hücreleri üzerinde bir "fren" görevi gördüğünü ve bağışıklık aktivasyonunu engellediğini keşfettiler. "Hızlandırıcı" ve "fren" arasındaki bu karmaşık dengeyi korumak, sıkı kontrolün anahtarıdır. Bağışıklık sisteminin sadece yabancı mikroorganizmaların saldırısına tam olarak katılmasını sağlamakla kalmaz, aynı zamanda sağlıklı hücre ve dokulara zarar verebilecek aşırı aktivasyondan da kaçınmasını sağlar. Otoimmün hasar .
Resim dört. Sol üst: T hücresi aktivasyonu, T hücresi reseptörlerinin diğer bağışıklık hücrelerinde "kendi olmayan" olarak tanınan yapılara bağlanmasını gerektirir. T hücrelerinin aktivasyonu ayrıca bir proteinin T hücresi hızlandırıcısı olarak işlev görmesini gerektirir. CTLA-4, T hücreleri üzerinde bir "fren" görevi görür ve hızlandırıcının işlevini engeller. Sol alt: CTLA-4'e karşı antikor (yeşil), "frenleme" işlevini bloke ederek T hücrelerinin kanser hücrelerini aktive etmesine ve saldırmasına neden olur. Sağ üst: PD-1, T hücresi aktivasyonunu engelleyen başka bir T hücresi frenidir. Sağ alt: PD-1'e karşı antikorlar, T hücrelerinin aktivasyonuna ve kanser hücrelerine etkili bir saldırıya yol açan "fren" fonksiyonunu inhibe eder.
Yeni immünoterapi prensipleri
1990'larda, Berkeley'deki California Üniversitesi'nden James P. Allison, T hücre proteini CTLA-4'ü inceledi. CTLA-4'ün T hücrelerini inhibe edebileceğini gözlemleyen birkaç bilim adamından biridir. Diğer araştırma grupları bu mekanizmayı otoimmün hastalıkların tedavisi için bir hedef olarak kullanır. Ancak Allison'ın tamamen farklı bir fikri vardı. CTLA-4'e bağlanabilen ve fonksiyonunu bloke edebilen bir antikor geliştirdi (bkz. Şekil 4). Şimdi, CTLA-4 ablukasının T hücrelerinin baskılanmasını hafifletip, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerine saldırmasına izin verip veremeyeceğini araştırmaya başladı.
1994 yılının sonunda, Allison ve meslektaşları ilk deneyi gerçekleştirdiler ve deneyi Noel tatili sırasında tekrarlamaktan heyecan duydular. Deney şaşırtıcı sonuçlar üretti. Kanserli fareler, anti-tümör T hücre aktivitesinin inhibisyonunu ve salınmasını bloke eden antikorlarla tedavi gördükten sonra tedavi edildi. . O zamanlar ilaç endüstrisine pek ilgi duyulmasa da Allison, bu yöntemi insanları hedef alabilecek bir terapiye dönüştürmek için çok çalıştı. Bazı araştırma ekipleri kısa sürede tatmin edici sonuçlar elde etti.
2010 yılında, önemli bir klinik çalışma, bu yöntemin ilerlemiş melanomlu (bir tür cilt kanseri) hastalar için olağanüstü etkililiğini göstermiştir. Sonuç olarak, bazı hastalarda kalan kanser semptomları ortadan kalktı. Böyle hastalarda böylesine mükemmel bir etki hiç görülmemiştir.
PD-1'in keşfi ve kanser tedavisinde önemi
1992'de, Allison'ın keşfinden sadece birkaç yıl önce, Tasuku Honjo, T hücrelerinin yüzeyinde ifade edilen başka bir protein olan PD-1'i keşfetti. Honjo, etkinliğini netleştirmek için uzun yıllar Kyoto Üniversitesi laboratuvarında bir dizi deney gerçekleştirmiş ve PD-1'in işlevlerini titizlikle ve titizlikle araştırmıştır. sonuç gösterir, PD-1, CTLA-4'e benzer ve T hücrelerinde fren işlevine sahiptir, ancak fark, etki mekanizmalarının farklı olmasıdır. (Bkz. Şekil 4).
Hayvan deneylerinde, PD-1 ablukasının, Honjo ve diğer araştırma ekipleri tarafından kanıtlanan kanserle savaşmak için umut verici bir yöntem olduğu kanıtlandı. Bu, PD-1'in terapötik bir hedef olarak kullanılmasının yolunu açtı. Klinikteki araştırmaların gelişmesinin ardından, 2012'de yapılan önemli bir çalışma, farklı kanser türlerine sahip hastaların tedavisinde önemli bir etkiye sahip olduğunu gösterdi. Bu sonuçlar heyecan verici ve birkaç hastaya Metastatik kanser Hastaların hastalığı uzun süredir rahatlamış ve tedavi edilmiş, bundan önce metastatik kanser temelde tedavi edilemez olarak kabul ediliyordu.
Bağışıklık kontrol noktası tedavisinin bugünü ve geleceği
Şekil 5
Ön çalışmalar CTLA-4 ve PD-1'in bloke edici etkilerini gösterdikten sonra, klinik araştırmalar önemli ölçüde ilerledi. Şimdi bu tedaviye genellikle "bağışıklık kontrol noktası tedavisi" diyoruz, bu terapi, belirli tipteki ilerlemiş kanser hastalarının durumunu temelden değiştiriyor. Diğer kanser tedavilerine benzer şekilde, bu tedavinin olumsuz yan etkileri de ciddidir ve hatta yaşamı tehdit edebilir. Bu yan etkilere, bir otoimmün tepkiye yol açan aşırı aktif bir bağışıklık tepkisi neden olur, ancak genellikle kontrol edilebilirler. Günümüzde tedaviyi iyileştirmek ve bu yan etkileri azaltmak için çok sayıda çalışma, altta yatan etki mekanizmasını aydınlatmaya odaklanmıştır.
Birkaç farklı kanser türünün etkinliğini gözlemleyerek, bağışıklık kontrol noktası terapisinin PD-1 tedavisinden daha etkili olduğu kanıtlanmıştır İlki, akciğer kanseri, böbrek kanseri, lenfoma ve melanoma dahil olmak üzere çeşitli kanserlerin tedavisinde kullanılmaktadır. Her ikisi de olumlu sonuçlar verdi.
Yeni klinik çalışmalar, CTLA-4 ve PD-1'i hedefleyen kombinasyon tedavisinin daha etkili olabileceğini göstermiştir ve bu, melanom hastalarında doğrulanmıştır. Bu nedenle Allison ve Honjo, tümör hücrelerini daha etkili bir şekilde ortadan kaldırmak için farklı yöntemleri birleştirerek bağışıklık sisteminin frenlerini serbest bırakma girişimine ilham verdi. Şu anda, çoğu kanserle başa çıkmak için kullanılabilen kontrol noktası tedavileri çok sayıda denemeden geçiyor ve yeni kontrol noktası proteinleri de hedef olarak test ediliyor.
100 yıldan fazla bir süredir bilim adamları, kanserle savaşmak için bağışıklık sistemini kullanmaya çalışıyorlar. İki Nobel Ödülü sahibinin büyük keşiflerinden önce, klinik gelişimdeki ilerleme önemli değildi. Şimdi, kontrol noktası tedavisi kanser tedavisini tamamen değiştirdi ve kanserle başa çıkma şeklimizi temelden değiştirdi.
Referans kaynağı:
https://www.nobelprize.org
